DIABETES MELLITUS

FARMACOLOGA ENDCRINA. INSULINAS. HIPOGLUCEMIANTES ORALES

SINDROME caracterizado por HIPERGLUCEMIA, alteracin del metabolismo de los H de C, LPIDOS y PROTENAS asociado a un riesgo incrementado de enfermedades cardiovasculares.

CLASIFICACIN 1. 2. 3. 4. 5.
Dra. Isabel Hartman Farmacologa y Teraputica Kinsica

Diabetes mellitus tipo 1 o insulino dependiente. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente. Diabetes mellitus no insulino dependiente en jvenes. Diabetes mellitus gestacional. Diabetes mellitus secundaria.
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TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA DIABETES MELLITUS

INSULINAS: cristalina y NPH.

INSULINAS

Glucosa

ANTIDIABTICOS ORALES
HIPOGLUCEMIANTES ORALES Sulfonilureas: glibenclamida Meglitinidas: repaglinida ANTIHIPERGLUCMICOS Biguanidas: Metformina Inhibidores de las disacaridasas intestinales: acarbosa Tioglitazonas: rosiglitazona

sustrato Sustrato-PO4 mediador Cascada de fosforilacin Otras seales

translocacin

ncleo

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activadas

Enzimas

DNA Dra. Isabel Hartman - RNA Inhibidas Farmacologa y Teraputica protenas

Kinsica

TIPOS DE INSULINA
BOVINA

ANLOGOS DE LA INSULINA
(INSULINAS RECOMBINANTES HUMANAS) ACCIN RPIDA

PORCINA HUMANA Sinttica o recombinante Gen insulina E. coli Insulina humana

INSULINA LISPRO: inversin de aa prolina (28) y lisina (29) de la cadena B. INSULINA ASPART: cambio de aa prolina por asprtico en la cadena B. absorcin. picos plasmticos tempranos duracin de accin

ACCIN LENTA Semisinttica o humanizada Insulina porcina Insulina humana ANLOGOS DE LA INSULINA
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INSULINA GLARGINA: cambios en los aa A21 y B 30 de la cadena B. solubilidad. A pH de los tejidos precipita. Absorcin ms lenta, sin la combinacin de agentes qumicos.

INSULINAS INSULINAS HUMANAS

Ms rpida absorcin. Ms rpido inicio de accin. Menor duracin de accin. Mayor incidencia de hipoglucemias. Menos antignica ??
DURACIN CORTA Corriente Semilenta INTERMEDIA Isofnica o NPH Zn-globina Lenta PROLONGADA Zn-protamina Ultralenta DURACIN CORTA INTERMEDIA
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Comienzo de accin 30 minutos

Mxima accin 1 hora

Duracin Total 6 horas

2 horas

6-8 horas

18-24 horas

4-6 horas

16 horas

36-48 horas

ANLOGOS DE LA INSULINA Lispro Aspart Glargina

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ACCIONES FARMACOLGICAS DE LA INSULINA

cidos grasos glucosa aminocidos

INDICACIONES ABSOLUTAS DE INSULINA

Diabetes mellitus tipo I o insulino dependiente. Diabetes mellitus tipo II con tendencia a descompensacin. Descompensaciones agudas de la diabetes mellitus. Situaciones de stress: angina de pecho, IAM, quemaduras, politraumatismos, ACV. Infecciones graves. Cirugas. Embarazo.

TRIGLICRIDOS Tejido adiposo

GLUCGENO Hgado

PROTENAS Msculo

cidos grasos
transporte y consumo celular perifrico de glucosa glucogenognesis gluclisis lipognesis anabolismo proteico concentracin celular de Ca++, K+ y Mg++
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glucogenlisis gluconeognesis liplisis, cetognesis y acidosis

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EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA HIPOGLUCEMIA

Ejercicio fsico. Ayuno. Dosis excesiva. Interaccin con beta-bloqueantes Glucosa oral endovenosa rectal
S

SULFONILUREAS

insulina

R
Ingresa C++

ALERGIA EDEMA PRESBICIA INSULNICA LIPOMATOSIS LIPODISTROFIA

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K+

hiperpolariza

secrecin de insulina

Ca++
Bloquear la salida de K

insulina

Estimulan la secrecin de insulina

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SULFONILUREAS
DURACIN CORTA *Glibenclamida Glipizida Tolbutamida Gliquidona Gliciclamida DURACIN INTERMEDIA *Glicazida Acetoexamida Glibornurida DURACIN PROLONGADA *Cloropropamida
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MEGLITINIDAS
Actan en el mismo receptor que las sulfonilureas, pero en un sitio diferente.

unin a protenas MTB heptico cloropropamida Excrecin renal gliquidona Contraindicaciones -Insuficiencia heptica o renal -Embarazo -DBT-I -DBT-II + obesidad Indicaciones -DBT-II (no obeso)
R

REPAGLINIDA
NATAGLINIDA

M insulina

K+ Ca++ insulina

Utilidad en la hiperglucemia postprandial Estimulan la secrecin de insulina No son frmacos de primera eleccin. Rpido comienzo de accin Tienen pocos estudios Dra. Isabel Hartman Corta duracin de accin Farmacologa y Teraputica Son onerosos.
Kinsica

BIGUANIDAS
METFORMINA FENFORMINA

BIGUANIDAS
No se une a las protenas del plasma No se metaboliza Contraindicaciones -Insuficiencia renal -Embarazo -Todo cuadro clnico favorezca la acidosis lctica

Excrecin renal

que

los receptores de insulina en los tejidos

Indicaciones -DBT-II (obeso) -DBT-I (obeso)

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INHIBIDORES DE LAS DISACARIDASAS INTESTINALES

ACARBOSA
MIGLITOL VOGLIBOSA

TIOGLITAZONAS
ROSIGLITAZONA
PIOGLITAZONA

Disacaridasas

Inhiben la absorcin intestinal de los hidratos de carbono Indicados en hiperglucemia postprandial Poco tolerados por los efectos adversos GI
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la resistencia perifrica a la insulina: > utilizacin de glucosa y < liberacin de glucosa por el hgado No estimulan la secrecin de insulina No son frmacos de primera eleccin Slo son efectivas en presencia de Dra. Isabel Hartman insulina Farmacologa y Teraputica
Kinsica

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDIABTICOS ORALES

SULFONILUREAS Hipoglucemia Gastrointestinales peso Hepatotoxicidad Hematolgicos Hipersensibilidad Dermatopatas Hiponatremia BIGUANIDAS Gastrointestinales Acidosis lctica Malabsorcin ACARBOSA Gastrointestinales Malabsorcin Hepatotoxicidad TIAZOLIDINEDIONAS Hepatotoxicidad Gastrointestinales Hematolgicos Edema peso Alt. MTB lipdico IC

BIBLIOGRAFA
Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica. 10 edicin. Malgor-Valsecia. Farmacologa Mdica. 1 edicin. Florez Jess: Farmacologa humana. 3 edicin. Mary J. Mycek-Richard A. Harvey-Pamela Champe. Pharmacology. 2 edicin. Page-Curtis-Sutter-Walker-Hoffman. Farmacologa integrada. 1 edicin. Pgina Web: med.unne.edu.ar

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