MALFORMACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO

1. Malformaciones del Sistema nervioso: Factores genticos. Desde el punto de vista numrico, los factores genticos son las causas ms importantes de anomalas congnitas. Las malformaciones pueden producirse por alteraciones en divisiones cromosmicas o por mutaciones en los genes. En las dotaciones cromosmicas pueden producirse por dos tipos de cambio: numrico y estructural. Los cambios pueden afectar cromosomas sexuales o autosomas. En algunos casos afectan ambos tipos de cromosomas. Las personas con anomalas cromosmicas tienen por lo general fenotipos caractersticos, como los rasgos fsicos de los recin nacidos con sndrome de Down. A menudo se parecen ms a otras personas con la misma anomala cromosmica que a sus propios parientes. Este aspecto caracterstico se debe al desequilibrio cromosmico. Los factores genticos inician las anomalas mediante cambios bioqumicos o de otro tipo a nivel celular subcelular o tisular. Los mecanismos anormales iniciados por los factores genticos pueden ser idnticos o similares a los mecanismos causales por iniciados por un teratgeno. Anomalas cromosmicas numricas Las aberraciones numricas de los cromosomas se deben por lo general a una ausencia de disyuncin, un error en la divisin celular en el que no se separan un par de cromosomas o dos cromtidas de un cromosoma durante la mitosis o la meiosis. Como consecuencia, el par de cromosomas o cromtidas pasa a una clula hija y la otra clula hija no recibe ninguno. La ausencia de disyuncin puede suceder durante la gametogenia materna o paterna. Los cromosomas en las clulas somticas son pares en condiciones normales, por lo que se denominan cromosomas homlogos. Las mujeres sanas tienen 22 pares de autosomas mas dos cromosomas X, mientras que los hombres sanos tienen 22 pares de autosomas ms un cromosoma X y un cromosoma Y. o Trisoma 21: deficiencia mental, braquicefalia, formacin anormal de las circunvoluciones, arborizacin de deficiente de las prolongaciones neuronales o Trisoma 18:deficiencia mental, alteraciones de las circunvoluciones o Trisoma 13: deficiencia mental, alteraciones del encfalo anterior

Anomalas cromosomas estructurales La mayora de las anomalas de la estructura cromosmica se deben a rotura cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal. La rotura cromosmica puede estar inducida por distintos factores ambientales, por ejemplo, radiacin, frmacos/drogas, sustancias qumicas y virus. El tipo de anomala estructural cromosmica resultante depende de lo que ocurre en los fragmentos rotos. Las dos nicas aberraciones de la estructura cromosmica que pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales, como la inversin y la translocacin. o Sndrome de Angelman: retraso mental pronunciado, microcefalia, braquicefalia o Sndrome de Smith Magenis: braquicefaliaretraso al hablar, retraso mental

Factores ambientales. Aunque el embrin humano est bien protegido en el tero, elementos ambientales (teratgenos) pueden causar perturbaciones del desarrollo tras la exposicin materna a los mismos. Factores ambientales como la infeccin y frmacos, pueden simular trastornos genticos. Los rganos y partes de un embrin son ms sensibles a los teratgenos durante los periodos de diferenciacin rpida. Los factores ambientales provocan el 7%-10% de las anomalas congnitas. El periodo en el que las estructuras son ms sensibles a la interferencia de los teratgenos suele preceder algunos das a la etapa de su desarrollo visible debido a que la diferenciacin bioqumica precede a la diferenciacin morfolgica. FARMACOS / DROGAS o Acido valproico: hidrocefalia, mielomeningocele o Alcohol: retraso mental, microcefalia o Talidomida: anancefalia, mielomeningocele o Aminopterina: anancefalia, encefalocele, meroencefalia grave o Cocana: microcefalia, infarto cerbral,trastornos neuroconductuales o Fenitoina: microcefalia, retraso mental, sutura frontal en cresta o Isotretinoina: espina bfida quistica

SUSTANCIAS QUIMICAS o Metilmercurio: atrofia cerebral, retraso mental INFECCIONES o Citomegalovirus: microcefalia, retraso mental, necrosis focal de reas cerebrales y alteraciones del desarrollo o Taxoplasma pallidum: hidrocefalia, paralisis cerebral, calcificacin cerebral, necrosis focal de reas cerebrales y alteraciones del desarrollo o Virus de la encefalitis equina venezolana: microcefalia, agnesia cerebral, necrosis del SNC, hidrocefalia o Virus herpes simple: hidranencefalia o Virus de la rubeola: microcefalia, retraso mental, necrosis focal de reas cerebrales o Virus varicela: hidrocefalia, microcefalia, retraso mental RADIACION o Dosis altas de radiacin ionizante: microcefalia, retraso mental