FARMACOLOGA ACTIVIDAD ORIENTADORA 04 MEDIADORES QUIMICOS Y SU RELACION CON DIFERENTES SUSTANCIAS MEDICAMENTOSAS

PNFMIC; ASIGNATURA FARMACOLOGA I

MEDIADORES QUMICOS

Sustancias

endgenas

con

estructura

qumica

efectos

farmacolgicos diversos que se liberan en pequeas cantidades y actan muy brevemente sobre clulas adyacentes y sobre las mismas clulas que las secretan.

La consideracin de cules sustancias pueden ser clasificadas como autacoides resulta un poco arbitraria en la actualidad y por eso es preferible emplear un trmino ms general como el de mediadores qumicos, que serian:

Estos mediadores qumicos son: histamina, eicosanoides como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, serotonina, angiotensina, quininas, pptido natriurtico auricular, citoquinas, interleuquinas,

interferones y xido ntrico. Para profundizar en las acciones fisiolgicas de estos mediadores te recomendamos que revises el libro de texto que se encuentra en el CD de la asignatura.

LA HISTAMINA

Se sintetiza a partir del aminocido histidina, se encuentra en casi todos los tejidos, se almacena asociada a la heparina en el interior de

los mastocitos y bsofilos, especialmente en los pulmones, en el estmago y en neuronas histaminrgicas del cerebro.

Dentro de las acciones ms importantes se encuentran:

Contraccin del msculo liso bronquial e intestinal, relajacin en vasos sanguneos, estimulacin cardiaca, mediador importante de

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reacciones alrgicas e inflamatoria inmediatas

estimulo de la secrecin

gstrica, y es un neurotransmisor en algunas reas del cerebro.

El uso clnico de la histamina es discutido en la actualidad y solo se usa ocasionalmente como medio diagnstico, en cambio sus antagonistas son de gran utilidad.

Los antagonistas de los receptores H1 pueden ser de primera generacin como la difenhidramina, meclicina y dimenhidrinato y de

segunda generacin como la terfenadina, loratadina y cetiricina, estos ltimos no atraviesan la barrera hematoenceflica, no provocan sedacin y la duracin del efecto farmacolgico es ms prolongada.

ANTIHISTAMINICOS H2

Los antagonistas de receptores H2 ms utilizados son la cimetidina, ranitidina y famotidina.

Los frmacos antagonistas de la histamina son de gran utilidad en las reacciones alrgicas, en la que se emplean los antihistamnicos H1 como la difenhidramina,

El uso de este frmaco se acompaa con frecuencia de sedacin y somnolencia relacionada con la accin a nivel de receptores H1 en el SNC. en la lcera pptica estn indicados los antagonistas H2 (cimetidina).

LOS

EICOSANOIDES:

son

derivados

importantes

de

los

fosfolpidos de la membrana.

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Por accin de la fosfolipasa A2 se obtiene el cido araquidnico y a partir de este por accin de la lipoxigenasa se forman leucotrienos, lipoxinas y hepoxilinas.

Por otra va en la que participa la enzima ciclooxigenasa se forman prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano

PROSTANOIDES

El trmino prostanoide abarca a prostaglandinas y tromboxanos.

La prostaciclina o prostaglandina I2 procede fundamentalmente del endotelio vascular y tiene como efectos principales la vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria.

El tromboxano procede de las plaquetas y sus principales efectos son la agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.

Las prostaglandinas tienen acciones diversas,

la PGE2 es la

que predomina en las respuestas inflamatorias y es un mediador de la fiebre, tambin produce contraccin del msculo liso bronquial y del aparato digestivo, inhibe la secrecin cida mucosa gstrica. y aumenta la secrecin

Al igual que la F2 alfa provoca contraccin uterina y de forma similar a la D2 causa vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria.

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LEUCOTRIENOS

El leucotrieno B4 es un importante mediador de todos los tipos de inflamacin al actuar sobre receptores especficos provoca adherencia, quimiotaxis y activacin de los polimorfos y monocitos.

Tambin estimula la proliferacin y la sntesis de citoquinas macrfagos y linfocitos.

en

Los cistenil leucotrienos (C4, D4 E4), son

especialmente

importantes en el asma y provocan contraccin del msculo liso bronquial, vasodilatacin y constriccin coronaria.

FARMACOS RELACIONADOS CON LOS EICOSANOIDES

Varios son los frmacos relacionados con los eicosanoides, incluye a inhibidores de la sntesis.

Anlogos y antagonistas a nivel de sus receptores.

A continuacin te presentamos un grupo de frmacos que pueden afectar la biosntesis de estos mediadores qumicos como:

los glucocorticoides (Prednisona o hidrocortisona) que inducen la sntesis de una protena llamada lipocortina que inhibe a la fosfolipasa A2, los AINEs (ASA, Ibuprofeno, Piroxicam) que inhiben a la ciclooxigenasa responsable de la formacin de las PGs y el zileutn que inhibe a la 5lipoxigenasa encargada de la formacin de los leucotrienos.

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ANALOGOS DE PROSTAGLANDINAS

A partir del conocimiento de las acciones de las PGs se han desarrollado varios anlogos:

Dinoprostona, misoprostol y gemeprost de la PGE2, carboprost y latanoprost de la PGF2 alfa, alprostadil de la PGE1 y epoprostenol de la PGI2.

Dentro de los frmacos encuentran.

relacionados con los eicosanoides se

Los antagonistas de los receptores cistenicos zafirlukast y montelukast.

para leucotrienos

Mltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clnica de los eicosanoides y los frmacos relacionados, por ejemplo:

La dinoprostona: es un anlogo de la PGE2 que acta a nivel de sus receptores facilitando la contraccin y la dilatacin del cuello uterino por lo que se pueden utilizar para iniciar y estimular el trabajo de parto.

El ibuprofeno: es un AINE que inhibe a la Ciclooxigenasa y por tanto la sntesis de PGs que son mediadores importantes de la reaccin inflamatoria, fiebre y dolor lo que explica la utilidad de este frmaco como analgsico, antipirtico y antiinflamatorio.

El misoprostol: es un anlogo de la PGE2 que causa disminucin de la secrecin cido pptica y aumento de la secrecin mucosa gstrica, est indicado en la profilaxis de la lceras por antinflamatorios no esteroideos.

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El Montelukas: es un antagonista del receptor Cist-LT1 de los leucotrienos C4, D4 y E4, el bloqueo de este receptor se traduce en la

relajacin del msculo liso bronquial, lo que los hace especialmente tiles en el asma bronquial.

Para profundizar en la farmacologa de los eicosanoides te recomendamos revisar tu libro de texto bsico que se encuentra en el CD de la asignatura.

SEROTONINA

La serotonina o 5 hidroxitriptamina (5-HT) se sintetiza a partir del aminocido triptfano y ms del 90 % de esta se encuentra en las clulas enterocromafines, existe cierta cantidad en las clulas nerviosas del plexo mientrico, plaquetas y sistema nervioso central.

En la periferia la serotonina participa en la peristalsis, el vmito, la agregacin plaquetaria, es un neurotransmisor del SNC y a este nivel interviene en el control del sueo, el estado nimo y apetito,

Estas acciones se producen al interactuar la serotonina con receptores especficos.

Se utilizan en teraputica agonistas de estos receptores como: sumatriptn y naratriptn que actan en los receptores 1B y 1D, de ellos el naratriptn ofrece las mayores ventajas desde el punto de vista farmacocintico.

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Se comportan como agonistas del subtipo 4 en tubo digestivo la cisaprida y la metoclopramida, ellos aumentan la motilidad y las secreciones intestinales.

Son de gran importancia los antagonistas de los receptores para la serotonina como:

La ciproheptadina y el Ketotifeno que son antagonistas no selectivos de los receptores del subtipo 2, estos tambin muestran afinidad por receptores alfa adrenrgicos e histaminrgicos.

A nivel del receptor, subtipo 3, se comporta como un antagonista el ondansetron y otros del mismo grupo como granisetrn y tropisetrn.

La clozapina debe parte de su perfil teraputico al antagonismo de receptores 2A, 2C y 7.

De gran utilidad son tambin los inhibidores de la recaptacin de Serotonina como la fluoxetina y la sertralina.

Despus de conocer las acciones de la Serotonina y los frmacos relacionados podemos comprender la Importancia clnica de este mediador qumico, por ejemplo:

El sumatriptn: es un agonista de receptores 5-HT 1B y 1D localizados en el cerebro, y ganglios basales que median analgesia y vasoconstriccin, lo que permite utilizarlo en el ataque agudo de la migraa.

El ondansetrn: es un antagonista selectivo de receptores 5-HT3 en neuronas entricas donde bloquea la emsis y su uso est aprobado

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en la prevencin de nuseas y vmitos inducidos por la radioterapia y quimioterapia antineoplsica.

Los bloqueadores de la recaptacin de serotonina como la fluoxetina han demostrado ser tiles en el tratamiento de la depresin ya que inhiben la recaptacin de 5-HT en la terminal nerviosa lo que trae como consecuencia la modificacin del estado de nimo.

Para profundizar en la farmacologa de este mediador qumico te recomendamos revisar tu libro de texto bsico que se encuentra en el CD de la asignatura.

ANGIOTENSINA

La ruta del sistema renina-angiotensina se inicia con la renina, enzima proteoltica que acta sobre el angiotensingeno, generando un metabolito inactivo que es la angiotensina 1, esta constituye el sustrato de la enzima convertidora de angiotensina que da lugar a la angiotensina II, principal efector del sistema.

La enzima convertidora de angiotensina no es una enzima especfica y tambin se comporta como una quinasa que degrada e inactiva a la bradiquinina.

Dentro de las principales acciones de la angiotensina II, mediadas por los receptores del subtipo1, tenemos: la estimulacin

generalizada del sistema nervioso simptico, contraccin de clulas musculares lisas, crecimiento de clulas musculares lisas y fibroblastos. A nivel renal, reduce el flujo sanguneo y aumenta la reabsorcin tubular de sodio y en las suprarrenales aumenta la sntesis y liberacin de aldosterona y la liberacin de catecolaminas.

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Frmacos relacionados con la angiotensina I y angiotensina II

Los frmacos relacionados con la angiotensina pertenecen a dos grandes grupos, el primero los Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como el captopril, enalapril y fosinopril.

El segundo grupo es el de los antagonistas de los receptores del subtipo1 de la angiotensina II como el losartn.

Estos frmacos son tiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, debido al bloqueo farmacolgico del sistema reninaangiotensina.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, han sido los que han demostrado mayor utilidad clnica, dentro de todos los frmacos que actan bloqueando el sistema renina-angiotensina, por ejemplo se ha probado la eficacia del captopril en el tratamiento de la hipertensin arterial y la insuficiencia cardaca, al reducir la resistencia vascular perifrica, la tensin arterial, facilitar la excrecin renal de sodio, tambin retrasan el inicio o reaparicin de insuficiencia cardiaca y aumentan la supervivencia de estos pacientes.

El losartn: inhibe la actividad biolgica de la angiotensina II, independientemente de su ruta metablica de formacin, tiene

indicaciones teraputicas similares al captopril y la ventaja que representa su uso consiste en la menor frecuencia de efectos adversos.

.Para profundizar en la farmacologa de la angiotensina te recomendamos revisar tu libro de texto bsico que se encuentra en el CD de la asignatura.

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Este tema lo puedes revisar en el libro de texto bsico de la asignatura Farmacologa General.

Como bibliografa complementaria te recomendamos el texto Velsquez. Farmacologa bsica y clnica.

No olvides revisar otros materiales que se orientan en la gua de estudio del tema y se encuentran en el CD de la asignatura.

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