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Pohl A
Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2
Producido por
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. © John Wiley & Sons, Ltd.
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El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd.
El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com.
ÍNDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................2
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................7
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................8
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................9
TABLAS......................................................................................................................................................................12
Characteristics of included studies.....................................................................................................................12
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................21
Table 01 Electronic search strategies.................................................................................................................24
Table 02 Methodological quality of included studies...........................................................................................25
CARÁTULA................................................................................................................................................................26
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................27
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................29
01 Tratamiento secuencial versus parenteral......................................................................................................29
01 Fiebre después de 48 horas...................................................................................................................29
02 Curación bacteriológica bajo tratamiento...............................................................................................30
03 Curación clínica al final del tratamiento..................................................................................................30
04 Curación bacteriológica al final del tratamiento......................................................................................30
05 Curación clínica y bacteriológica al final del tratamiento........................................................................31
06 Reinfección al final del tratamiento.........................................................................................................31
07 Curación clínica y bacteriológica después del intervalo.........................................................................31
08 Recaída después del intervalo...............................................................................................................32
09 Reinfección después del intervalo..........................................................................................................32
10 Cicatrización renal (DMSA) después de 6 meses..................................................................................32
11 Eventos adversos...................................................................................................................................33
02 Tratamiento oral versus secuencial................................................................................................................33
01 Curación clínica y bacteriológica bajo tratamiento.................................................................................33
02 Curación clínica y bacteriológica al final del tratamiento........................................................................34
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ÍNDICE DE MATERIAS
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones
urinarias graves sintomáticas
Pohl A
RESUMEN
Antecedentes
La infección urinaria (IU) es una causa principal de enfermedad en niños y adultos de todo el mundo. Dado que puede poseer
consecuencias a largo plazo como insuficiencia renal e hipertensión, es importante tratar a los pacientes con IU de forma adecuada.
Aunque el tratamiento estándar de la IU grave se refiere por lo general a un tratamiento intravenoso (IV), al menos de forma
inicial, existen estudios que revelan que el tratamiento oral también puede ser efectivo.
Objetivos
Evaluar si la modalidad de administración del tratamiento con antibióticos para la IU grave posee un efecto sobre la tasa de
curación, la tasa de reinfección y la cicatrización renal.
Estrategia de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal
Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en The
Cochrane Library), MEDLINE y EMBASE. No se aplicó ninguna restricción de idioma. Se verificaron las listas de referencias
de los artículos y revisiones pertinentes en busca de estudios adicionales y se estableció contacto con los autores de los artículos
/ resúmenes pertinentes para obtener mayor información.
Fecha de la ultima búsqueda: Julio 2007.
Criterios de selección
Se consideraron todos los ensayos controlados aleatorios (ECAs) que compararon diferentes modalidades de administración de
antibióticos para los pacientes con IU grave (niños y adultos).
Recopilación y análisis de datos
Se evaluó la calidad de los estudios y se extrajeron los datos. Se realizaron análisis estadísticos mediante un modelo de efectos
aleatorios y los resultados se expresaron como riesgos relativos (RR) para los resultados dicotómicos, o diferencias de medias
ponderadas (DMP) para los datos continuos con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Resultados principales
Se incluyeron 15 ECAs (1 743 pacientes). Los estudios compararon el tratamiento oral versus parenteral (1), el tratamiento oral
versus tratamiento secuencial (tratamiento intravenoso [IV] o intramuscular [IM] inicial seguido de tratamiento oral) (5), el
tratamiento secuencial versus parenteral (6) y el tratamiento parenteral de dosis única seguido de tratamiento oral versus tratamiento
oral (1) o secuencial (3). Existió una variedad de medidas de resultado a corto plazo y a largo plazo, pero ninguna medida de
resultado agrupada mostró una diferencia significativa. La mayoría de los estudios incluidos fueron pequeños y existieron pocas
medidas de resultado para su combinación en un metanálisis.
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones urinarias graves sintomáticas
✦
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
La infección urinaria grave (IU) es una infección común en los adultos y los niños, que produce una enfermedad aguda con una
variedad de síntomas como fiebre y dolor en el flanco. Esta infección puede causar daño renal, insuficiencia renal o hipertensión.
El tratamiento estándar incluye antibióticos administrados de forma parenteral, al menos inicialmente. Esta revisión identificó
15 estudios (1 743 participantes). Los resultados de esta revisión indican que el tratamiento oral es igualmente efectivo en el
tratamiento de la IU y en la prevención de daño a largo plazo. Este hecho quizás reduzca los costes y también la incomodidad
para el paciente.
✦
ANTECEDENTES belgas que respondieron consideró el tratamiento oral, los otros
recomendaron el tratamiento IV (Levtchenko 2001)). Esta
La infección urinaria (IU) es una fuente principal de enfermedad heterogeneidad en las estrategias de tratamiento destaca la
con aproximadamente 150 millones de pacientes por año en necesidad de evaluación adicional en cuanto a las vías de
todo el mundo, lo que cuesta a la economía mundial más de administración de los fármacos en los pacientes con IU grave.
seis mil millones de dólares estadounidenses (Gonzalez 1999).
Es una enfermedad que causa sufrimiento significativo para el
paciente y, especialmente si no es tratada de forma adecuada, OBJETIVOS
puede - en casos extremos - causar una cicatrización renal
El objetivo de esta revisión fue evaluar si la modalidad de
significativa. Se considera que esta enfermedad quizás posea
administración de un tratamiento con antibióticos para la IU
consecuencias a largo plazo como insuficiencia renal progresiva
grave posee un efecto sobre las medidas de resultado como la
y la aparición de hipertensión (Ransley 1981; Smellie 1994)).
tasa de curación, la tasa de reinfección y la cicatrización renal.
Por lo tanto, es importante el diagnóstico temprano y el
tratamiento adecuado de los pacientes con IU grave.
Hasta 80% a 90% de las IU sintomáticas son causadas por CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
Escherichia coli (Winberg 1974; Orenstein 1999). Las ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
infecciones pueden clasificarse en (1) infección que incluye el
Tipos de estudios
parénquima renal (pielonefritis aguda) e (2) infecciones
limitadas al tracto urinario inferior. Del 10 a 20% de las Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECAs)
infecciones sintomáticas no pueden ser clasificadas, y por que compararon uno de los tipos específicos de intervención
motivos prácticos todos los pacientes con IU grave sintomática para el tratamiento de la IU grave sintomática. Cuando los
son mejor tratados como pacientes con infección renal (Hansson estudios incluyeron pacientes con otras infecciones (p.ej.
1999). El tratamiento estándar de la IU grave recomienda la neumonía, sepsis), se incluyeron si los resultados para el
hospitalización y el tratamiento con antibióticos intravenosos tratamiento de la IU pudieron extraerse por separado.
(IV) (Kunin 1994; McCracken 1989; Stamm 1993). Sin Tipos de participantes
embargo, el tratamiento oral o el tratamiento IV inicial seguido
El objetivo de esta revisión fue analizar si la modalidad de
de tratamiento oral después de la desaparición de la fiebre
administración de los antibióticos posee un efecto sobre el
reducirían los costes si se demuestra su efectividad para el
resultado de la IU grave. Uno de los temas más problemáticos
tratamiento de la infección y la prevención de las
fue definir la IU grave y por lo tanto, los participantes que se
complicaciones. Existen estudios que muestran que el
incluirían. Anatómicamente, las IU pueden clasificarse en IU
tratamiento oral quizás sea tan efectivo en el tratamiento de la
inferior y superior y mientras que la IU inferior generalmente
IU grave como el tratamiento parenteral, mientras que otros
puede tratarse con antibióticos orales, existe gran controversia
autores declaran que sólo el tratamiento parenteral es factible.
sobre el tratamiento para la IU superior. No existe ninguna
En una encuesta reciente sobre el tratamiento de los niños con
distinción clínica evidente entre las dos entidades.
una presunta pielonefritis aguda, 30% de todos los pediatras
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones urinarias graves sintomáticas
Para esta revisión, la IU sintomática grave se definió como el 4). Número de pacientes con fiebre después de 48 horas.
síndrome clínico de fiebre, bacteriuria, piuria y - después de 5). Número de pacientes con cicatrización renal (gammagrafía
infancia - los síntomas de la IU (dolor en el flanco, disuria) y con DMSA) después de seis meses.
se incluyeron pacientes con IU sintomática grave, 6). Efectos adversos
supuestamente pielonefritis. Se excluyeron los estudios que 7). Tiempo hasta la desaparición de la fiebre.
incluyeron sólo a pacientes con IU leve (cistitis). La IU 8). Duración de los síntomas clínicos.
complicada se definió como la IU en los pacientes con una
enfermedad renal preexistente como obstrucción, vejiga
neurogénica, cateterismo crónico. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se excluyeron los estudios que incluyeron sólo a pacientes con
IU complicada en base a la presuposición que el espectro Se identificaron estudios relevantes mediante búsquedas en
bacteriano subyacente es diferente al de la IU grave sin bases de datos electrónicas (Tabla 01 - Estrategias de búsqueda
complicaciones. En base a la misma presuposición, se electrónica ) y otros recursos:
excluyeron también los estudios que incluyeron sólo a pacientes 1) Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo
con IU contraída de forma nosocomial. Sin embargo, no fue un Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group).
requisito que los estudios excluyeran de forma específica a los 2). Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados
pacientes con anomalías del tracto urinario y se incluyeron los (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)
estudios que también incluyeron a pacientes con infecciones en The Cochrane Library, número 2, 2007).
complicadas. Especialmente en los estudios pediátricos, no fue
CENTRAL y el Registro Especializado de Ensayos Controlados
obvio antes de la infección si un paciente presentaba una
del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group's
anomalía del tracto urinario y por lo tanto si presentaba una IU
Specialised Register) contienen los resultados de las búsquedas
complicada o sin complicaciones. No existió ninguna restricción
manuales de las actas de congresos de las reuniones generales
de edad o sexo.
y de la especialidad. Esta es una actividad continua de la
Tipos de intervención Colaboración Cochrane y es tanto retrospectiva como
1). Tratamiento con antibióticos oral versus parenteral (definido prospectiva (Master List 2007). Consultar el Módulo del Grupo
como IV o intramuscular [IM]) durante la duración total del de Revisión Cochrane de Riñón en The Cochrane Library para
tratamiento. obtener la lista completa de las actas de congresos de nefrología
2). Tratamiento oral versus tratamiento secuencial, definido buscadas.
como un tratamiento parenteral inicial con un tratamiento con 3). MEDLINE (desde 1966 hasta junio 2007): la estrategia de
antibióticos orales posterior. búsqueda incorporó la estrategia Cochrane de búsqueda
3). Tratamiento secuencial versus tratamiento parenteral durante altamente sensible para identificar ECAs en MEDLINE
la duración total del tratamiento. (Dickersin 1994)).
4). Tratamiento parenteral con inyección única (dosis IM inicial) 4). EMBASE (desde 1980 hasta junio 2007): la estrategia de
seguido de un tratamiento oral versus tratamiento oral. búsqueda incorporó una estrategia sensible para la identificación
5). Tratamiento parenteral con inyección única (dosis IM inicial) de ECAs en EMBASE (Lefebvre 1996)).
seguido de un tratamiento oral versus tratamiento secuencial. 5). Las listas de referencias de los estudios identificados y de
Se excluyeron los estudios que compararon el tratamiento IM las revisiones principales.
versus IV (es decir dos modalidades de tratamiento parenteral). 6). Contacto con los investigadores activos en el campo y los
autores principales de los estudios pertinentes identificados
Tipos de medidas de resultado para obtener detalles de los estudios no publicados.
1). Tasas de curación (definidas como ningún signo clínico,
No se aplicó ninguna restricción de idioma. Se aceptaron cartas,
tasa de curación bacteriológica definida como la erradicación
resúmenes y estudios no publicados para reducir el sesgo de
de bacterias, tasa de curación clínica y bacteriológica combinada
publicación. Cuando existieron sospechas de una publicación
definida como ningún signo clínico y erradicación de bacterias):
duplicada, se estableció contacto con los autores para obtener
a) durante el tratamiento, b) al final del tratamiento y c) después
clarificaciones, y cuando se confirmó, se utilizó para la revisión
de un intervalo.
la publicación con la mayor cantidad de datos de seguimiento
2). Tasa de reinfección (definida como un agente patógeno
o los datos de seguimiento más prolongados.
nuevo en urocultivo): a) al final del tratamiento y b) después
de un intervalo (la duración del intervalo varió en los estudios
incluidos). MÉTODOS DE LA REVISIÓN
3). Tasa de recaída (definida como agente patógeno inicial en
urocultivo después de ser erradicado): a) al final del tratamiento Un autor (AP) ejecutó la estrategia de búsqueda como se
y b) después de un intervalo (la duración del intervalo varió en describió con anterioridad con la ayuda de un bibliotecario. Se
los estudios incluidos). seleccionaron los títulos y resúmenes y cuando fue necesario,
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones urinarias graves sintomáticas
se evaluó el texto completo. Los estudios informados en un los detalles ver la tabla - Características de los estudios
idioma que no fue inglés se tradujeron antes de la evaluación. excluidos).
En el caso de una presentación de los datos poco clara o datos
Los 15 estudios restantes (16 informes, 1 743 participantes)
incompletos, se buscó información del autor original mediante
cumplieron con los criterios de inclusión y se incluyeron en
correspondencia escrita o en un caso (Hoberman 1999) por
esta revisión. Se estableció contacto con los autores de seis
teléfono. Para dos estudios (Montini 2003; Neuhaus 2007), se
estudios para obtener información adicional. (Gok 2001;
incluyeron sólo datos incompletos. Estos estudios están
Hoberman 1999; Mombelli 1999; Montini 2003; Neuhaus 2007;
completos pero hasta ahora no publicados.
Noorbakhsh 2004), cinco autores contestaron (Hoberman 1999;
Los datos se extrajeron mediante el uso de planillas estándar Mombelli 1999; Montini 2003; Neuhaus 2007; Noorbakhsh
de extracción de datos según lo estipulado por el Grupo 2004). Para dos estudios (Montini 2003; Neuhaus 2007), sólo
Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group). La calidad de los se incluyeron datos preliminares, los estudios se completaron
estudios se evaluó sin cegar la autoría. Los ítems evaluados pero hasta ahora no fueron publicados. Los estudios se
fueron la ocultación de la asignación, el cegamiento, la tasa de realizaron en ocho países (EE.UU., Francia, Suiza, Turquía,
abandonos y la utilización del análisis del tipo intención de Irán, Italia, España y Tailandia) y se publicaron en inglés,
tratar (intention-to-treat analysis). La ocultación de la asignación francés, italiano y alemán. Los estudios se publicaron entre
se clasificó como "adecuada" en el caso de un método de 1989 y 2007.
asignación al azar que no le permitió al investigador o al
Participantes
paciente influir o conocer a qué grupo de intervención se asignó
Nueve estudios reclutaron a niños de diferentes grupos etarios
al paciente antes del comienzo del estudio. Si no existió ninguna
(Baker 2001; Fischbach 1989; Francois 1997; Gok 2001;
información adicional sobre el método de asignación al azar,
Hoberman 1999; Montini 2003; Neuhaus 2007; Noorbakhsh
se clasificó como "incierta". No existió ningún estudio con una
2004; Vilaichone 2001), entre estos estudios, seis incluyeron a
ocultación de la asignación explícitamente inadecuada. El
niños menores de un año de edad (Baker 2001; Francois 1997;
cegamiento se dividió en cegamiento de los pacientes, los
Hoberman 1999; Montini 2003; Neuhaus 2007; Vilaichone
médicos y los evaluadores de resultado. La tasa de abandonos
2001) y Noorbakhsh 2004 no especificaron el límite mínimo
enumera el porcentaje de pacientes perdidos durante el
de edad. De los seis estudios restantes, Sanchez 2002 sólo
seguimiento o sin datos para la medida de resultado primaria.
incluyó mujeres y Millar 1995 sólo incluyó mujeres
Para clasificarse como un análisis del tipo intención de tratar
embarazadas.
(intention-to-treat analysis), la evaluación de los estudios debió
confirmar que todos los pacientes asignados al azar se analizaron El objetivo de esta revisión fue comparar las diferentes
según el programa de asignación al azar. modalidades de administración de los antibióticos en la IU
grave, que se refiere a pacientes con pielonefritis en lugar de
Para el análisis estadístico, los resultados dicotómicos se
cistitis. Clínicamente, no siempre es fácil distinguir entre estas
expresaron como riesgo relativo (RR) con un intervalo de
entidades, especialmente en los niños pequeños. Por lo tanto,
confianza (IC) del 95%. Para los resultados continuos, (tiempo
la definición de IU varió entre los diferentes estudios. Todos
hasta la desaparición de la fiebre y duración de los síntomas
los estudios requirieron signos y síntomas clínicos de IU y un
clínicos), se utilizó la diferencia de medias (DMP), también
análisis de orina positivo. En todos menos dos estudios, un
con un IC del 95%. En ambos casos, los datos se agruparon
urocultivo positivo antes del tratamiento fue un prerrequisito.
mediante el uso del modelo de efectos aleatorios, pero el modelo
Millar 1995 no excluyó a los pacientes con un urocultivo
de efectos fijos también se aplicó para controlar la solidez del
negativo (uno de cada grupo) o sin un cultivo antes del
análisis. La heterogeneidad se evaluó mediante el uso de una
tratamiento (nueve pacientes) si los signos y síntomas clínicos
estadística de ji cuadrado con un alfa de 0,1 para la significación
fueron altamente indicativos de pielonefritis. En Mombelli
estadística, y también la estadística I² (Higgins 2003). I2 los 1999, dos pacientes de cada grupo recibieron antibióticos 24
valores de 25%, 50% y 75% corresponden a niveles de horas antes de la recogida del urocultivo y, aunque sus
heterogeneidad bajos, medios y altos. urocultivos fueron negativos, se los incluyó. La gravedad de la
No existieron estudios suficientes para examinar el sesgo de IU se definió de forma diferente. La mayoría de los estudios
publicación. utilizaron la fiebre como un signo de gravedad, otros estudios
también requirieron los valores de laboratorio (PCR elevada,
leucocitosis) (Fischbach 1989; Francois 1997; Mombelli 1999;
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS Montini 2003; Neuhaus 2007) o especificaron que la
enfermedad clínica "debió requerir antibióticos administrados
Se identificaron y se seleccionaron más de 2 000 títulos y de forma parenteral" (Childs 1990). Los síntomas de la IU y el
resúmenes. Cincuenta informes se identificaron como análisis de orina positivo no siempre se definieron de forma
potencialmente pertinentes y se obtuvieron las versiones de adicional y el método de recogida de orina sólo se describió en
texto completo, 34 estudios se excluyeron posteriormente (para siete estudios (Baker 2001; Gok 2001; Hoberman 1999;
Mombelli 1999; Neuhaus 2007; Sanchez 2002; Vilaichone
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones urinarias graves sintomáticas
2001). En siete estudios (Baker 2001; Francois 1997; Hoberman de varias semanas. Sólo nueve estudios presentaron eventos
1999; Millar 1995; Montini 2003; Sanchez 2002; Vilaichone adversos (Baker 2001; Fischbach 1989; Francois 1997; Millar
2001), se excluyeron los pacientes con anomalías urológicas 1995; Mombelli 1999; Neuhaus 2007; Regnier 1989; Sanchez
comprobadas, mientras que en seis estudios, se incluyeron a 2002; Vilaichone 2001)).
los pacientes con IU complicada (Childs 1990; Fischbach 1989;
Las características adicionales de los estudios se presentan en
Gok 2001; Mombelli 1999; Puppo 1989; Regnier 1989)). Los
la tabla - Características de los estudios incluidos.
estudios que sólo y de forma explícita incluyeron pacientes con
IU complicada se excluyeron de esta revisión.
Intervenciones CALIDAD METODOLÓGICA
• Seis estudios analizaron el tratamiento secuencial
Sólo se incluyeron ECAs.
(tratamiento IV inicial seguido de tratamiento con
antibióticos orales) versus tratamiento parenteral (IV o Ocultación de la asignación
IM) en la IU (Childs 1990; Fischbach 1989; Francois 1997; Existieron ocho estudios con una ocultación de la asignación
Noorbakhsh 2004; Regnier 1989; Vilaichone 2001)). Los adecuada (Baker 2001; Childs 1990; Francois 1997; Hoberman
antibióticos IV utilizados fueron la cefotaxima, 1999; Millar 1995; Mombelli 1999; Montini 2003; Neuhaus
amoxicilina/ácido clavulánico, la ceftriaxona, la 2007) y siete estudios con una ocultación de la asignación
ceftazidima, la ciprofloxacina, la netilmicina, la amikacina incierta (Fischbach 1989; Gok 2001; Noorbakhsh 2004; Puppo
y la gentamicina. Los antibióticos orales utilizados fueron 1989; Regnier 1989; Sanchez 2002; Vilaichone 2001)). No se
la ciprofloxacina, la amoxicilina/ácido clavulánico, la pudo revelar ninguna correlación entre la fecha de publicación
cefixima o el ceftibuteno. La duración en los dos grupos y la ocultación de la asignación.
de tratamiento fue generalmente equivalente y varió de
Cegamiento
cuatro a 14 días.
El cegamiento de los pacientes sólo habría sido factible con un
• Cinco estudios compararon el tratamiento oral versus
diseño de doble simulación (double dummy) y por lo tanto
tratamiento secuencial (Gok 2001; Hoberman 1999;
ninguno de los estudios cegó a los pacientes. Sólo Baker 2001
Mombelli 1999; Montini 2003; Neuhaus 2007), utilizaron
ocultó la modalidad de administración de los antibióticos de
el ceftibuteno, la cefixima, la amoxicilina/ácido
los médicos que administraron el tratamiento. Seis estudios
clavulánico y la ciprofloxacina como antibióticos orales
cegaron a los evaluadores de resultado (Baker 2001; Hoberman
y la ceftriaxona, la cefotaxima, la ciprofloxacina y la
1999; Millar 1995; Mombelli 1999; Neuhaus 2007; Noorbakhsh
ceftizoxima como tratamiento IV o IM. Un estudio
2004)). En los estudios restantes, no existió ninguna información
(Mombelli 1999) no especificó la duración del tratamiento,
sobre el cegamiento.
y todos los otros estudios trataron entre diez y 14 días.
• Uno estudio evaluó el tratamiento oral versus tratamiento Análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat
parenteral (Puppo 1989) mediante el uso de norfloxacina analysis)
como tratamiento oral durante siete días y aztreonam como Sólo tres estudios analizaron los resultados sobre una base del
tratamiento parenteral. tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) (Hoberman
• Dos estudios usaron el tratamiento parenteral con 1999; Millar 1995; Vilaichone 2001) y este hecho fue incierto
inyección única (IM o IV) seguido del tratamiento oral en cuatro estudios (Fischbach 1989; Gok 2001; Montini 2003;
versus tratamiento secuencial (Millar 1995; Sanchez Puppo 1989)).
2002)). Los antibióticos utilizados fueron la ceftriaxona
Tasas de abandono
y la cefazolina como fármacos parenterales y la cefalexina
Seis estudios presentaron una tasa de abandono de más de 10%
y cefixima administradas por vía oral, la duración del
(Childs 1990; Francois 1997; Hoberman 1999; Millar 1995;
tratamiento fue de diez días.
Neuhaus 2007; Regnier 1989)).
• Un estudio comparó el tratamiento parenteral de dosis
única (IM) seguido del tratamiento oral versus tratamiento
oral (Baker 2001) se utilizó ceftriaxona IM y RESULTADOS
trimetoprima-sulfametoxazol como agente oral durante
diez días. Debido a los diferentes parámetros de resultado, se dispuso de
Medidas de resultado pocos estudios para la combinación en un metanálisis. Los
Las medidas de resultado variaron en los diferentes estudios, resultados fueron los mismos en un modelo de efectos fijos o
de manera que no siempre fue factible combinar los resultados. un modelo de efectos aleatorios, por lo tanto, sólo se informan
Incluso la medida de resultado primaria (tasa de curación) se los resultados del modelo de efectos aleatorios.
definió de forma diferente. Las tasas de curación se presentaron Tratamiento secuencial versus tratamiento parenteral
como tasas de curación clínicas o bacteriológicas o tasas clínicas (comparación 01)
y bacteriológicas combinadas, el resultado se evaluó durante
el tratamiento o al final del tratamiento o después de un intervalo
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Modalidades de administración de antibióticos para las infecciones urinarias graves sintomáticas
Seis estudios (373 pacientes) compararon el tratamiento 44,8%). Sólo existieron efectos secundarios menores,
secuencial versus parenteral. En todos los resultados no existió principalmente trastornos gastrointestinales. Existió
ninguna diferencia significativa entre el tratamiento secuencial heterogeneidad moderada. El análisis de subgrupos mostró
y el parenteral. que esta heterogeneidad quizás se debió a la edad. Los
• El número de pacientes con fiebre después de 48 horas no estudios pediátricos tuvieron un RR de 0,67 (IC del 95%:
fue significativamente diferente entre los dos grupos 0,30 a 1,53; I² = 0%) y el estudio con adultos tuvo un RR
(análisis 01.01 [un estudio, 20 pacientes]: RR 5,00; IC de 0,85 (IC del 95%: 0,19 a 3,83).
del 95%: 0,27 a 92,62). Tratamiento secuencial versus tratamiento oral
• Durante el tratamiento, no existió ninguna diferencia (comparación 02)
significativa en la erradicación bacteriana (análisis 01.02 Cinco estudios (1 040 pacientes) compararon el tratamiento
[un estudio, 19 pacientes]: RR 0,79; IC del 95%: 0,54 a secuencial con el tratamiento oral. Dos de estos estudios se
1,15). incluyeron con sólo datos preliminares (Montini 2003; Neuhaus
• Al final del tratamiento, no existió ninguna diferencia 2007), ambos están aún en espera de publicación. No existió
estadística en la curación clínica (análisis 01.03 [dos ninguna diferencia significativa entre el tratamiento secuencial
estudios, 137 pacientes]: RR 1,01; IC del 95%: 0,94 a y oral para todas las medidas de resultado.
1,10; I² = 0%) o en la curación bacteriológica (es decir la • Durante el tratamiento (análisis 02.01), al final del
erradicación bacteriana) (análisis 01.04 [dos estudios, 76 tratamiento (análisis 02.02) y después de un intervalo
pacientes]: RR 1,11; IC del 95%: 0,90 a 1,36; I² no (análisis 02.05), el número de pacientes con curación
aplicable). La medida de resultado combinada, la curación clínica y bacteriológica no fue estadísticamente diferente
clínica y bacteriológica al final del tratamiento, tampoco (análisis 02.01 [tres estudios, 599 pacientes]: RR 1,04; IC
fue significativamente diferente (análisis 01.05 [cuatro del 95%: 0,97 a 1,12; I² no aplicable; análisis 02.02 [un
estudios, 294 pacientes]: RR 0,99; IC del 95%: 0,94 a estudio, 54 pacientes]: RR 0,94; IC del 95%: 0,78 a 1,13;
1,04; I2 = 4,3%). análisis 02.05 [tres estudios, 493 pacientes]: RR 0,97; IC
• Al final del tratamiento (análisis 01.06) y después de un del 95%: 0,93 a 1,01; I² = 0%).
intervalo (análisis 01.09), la tasa de reinfección no fue • La tasa de reinfección al final del tratamiento (análisis
estadísticamente diferente (análisis 01.06 [un estudio, 72 02.03) y después de un intervalo (análisis 02.06.01,
pacientes]: RR 1,00; IC del 95%: 0,15 a 6,72; análisis análisis 02.06.02) no difirió de forma estadística (análisis
01.09 [cuatro estudios, 239 pacientes]: RR 0,76; IC del 02.03 [un estudio, 54 pacientes]: RR 1,16; IC del 95%:
95%: 0,30 a 1,90; I² = 0%). 0,18 a 7,64; análisis 02.06.01 [reinfección sintomática,
• El número de pacientes con curación clínica y un estudio, 187 pacientes]: RR 0,67; IC del 95%: 0,27 a
bacteriológica después de un intervalo no fue 1,67; análisis 02.06.02 [reinfección sintomática y
estadísticamente diferente. Hubo cierta heterogeneidad asintomática, dos estudios, 341 pacientes]: RR 0,64; IC
(análisis 01.07 [tres estudios, 219 pacientes]: RR 0,99; IC del 95%: 0,29 a 1,42; I² = 0%).
del 95%: 0,89 a 1,11; I² = 39,0%). El análisis de subgrupos • No existió ninguna diferencia significativa en el número
mostró que para los estudios pediátricos la curación clínica de pacientes con recaída al final del tratamiento (análisis
y bacteriológica fue (análisis 01.07.01 [dos estudios, 138 02.04) o después de un intervalo (análisis 02.07) (análisis
pacientes]: RR 1,03; IC del 95%: 0,96 a 1,10; I² = 5,9%) 02.04 [un estudio, 54 pacientes]: RR 0,23; IC del 95%:
y para el estudio con adultos (análisis 01.7.02 [un estudio, 0,01 a 4,59; análisis 02.07 [un estudio, 54 pacientes]: RR
81 pacientes]: RR 0,92; IC del 95%: 0,73 a 1,16). La edad 5,77; IC del 95%: 0,29 a 114,79).
no fue el único factor distintivo entre los estudios • La cicatrización renal en la gammagrafía con DMSA
pediátricos y el estudio con adultos. En los estudios después de seis meses no difirió de forma significativa
pediátricos, el resultado se evaluó de diez a 20 días (análisis 02.08 [dos estudios, 424 pacientes]: RR 0,87; IC
(Francois 1997) o 14 días después de la interrupción del del 95%: 0,35 a 2,16; I2 = 77,8%). Existió heterogeneidad
tratamiento (Vilaichone 2001) en comparación con diez significativa entre los dos estudios combinados. En
a 84 días en el estudio con adultos (Regnier 1989)). Neuhaus 2007 sólo 152/365 de los pacientes inicialmente
• La tasa de recaída no fue significativamente diferente asignados al azar contribuyen al resultado. No existe un
(análisis 01.08 [tres estudios, 203 pacientes]: RR 2,79; IC análisis final corregido disponible y por lo tanto los datos
del 95%: 0,30 a 25,67; I² no aplicable). preliminares quizás sean confusos. Según el autor, no
• La cicatrización renal en la gammagrafía con DMSA existió ninguna diferencia significativa entre los grupos
después de seis meses no difirió de forma significativa de tratamiento después de la corrección para el tamaño de
(análisis 01.10 [un estudio, 36 pacientes]: RR 0,92; IC la lesión renal inicial. Los resultados de la gammagrafía
del 95%: 0,56 a 1,50). con DMSA para Montini 2003 aún no están disponibles,
• El número de pacientes con eventos adversos fue pero los datos preliminares mostraron que de las 90
estadísticamente igual (análisis 01.11 [cuatro estudios, gammagrafías disponibles a un año de seguimiento, 29%
292 pacientes]: RR 0,85; IC del 95%: 0,19 a 3,83; I² =
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presentó cicatrices con la misma proporción en los dos Tratamiento con inyección única versus tratamiento oral
brazos de tratamiento. (comparación 05)
• El tiempo medio hasta la desaparición de la fiebre no Un estudio (Baker 2001) comparó el tratamiento IM con
difirió de forma significativa (análisis 02.09 [tres estudios, inyección única seguido del tratamiento oral versus el
834 pacientes]: DMP 0,40; IC del 95%: -2,94 a 3,74; I² = tratamiento oral. Ninguna de las medidas de resultado mostró
17,4%). una diferencia significativa entre los dos grupos.
• La tasa de eventos adversos no fue diferente entre los dos • No existió ninguna diferencia estadística en el número de
grupos (análisis 02.10 [dos estudios, 506 pacientes]: RR pacientes con curación clínica y bacteriológica durante el
0,96; IC del 95%: 0,06 a 15,02; I² no aplicable). tratamiento (análisis 05.01 [un estudio, 69 pacientes]: RR
Tratamiento oral versus tratamiento parenteral 0,97; IC del 95%: 0,81 a 1,17).
(comparación 03) • El número de pacientes con curación bacteriológica
Un estudio (Puppo 1989) comparó el tratamiento oral versus durante el tratamiento no fue estadísticamente diferente
parenteral con la utilización de norfloxacina como tratamiento (análisis 05.02 [un estudio, 69 pacientes]: RR 0,97; IC
oral. Se incluyeron en el estudio pacientes con cistitis y del 95%: 0,83 a 1,14).
pielonefritis, pero sólo los últimos se incluyeron en esta revisión. • No existió ningún paciente con reinfección después de un
El tratamiento parenteral presentó un resultado intervalo en ninguno de los grupos.
significativamente mejor que el tratamiento oral en ambas • La tasa de eventos adversos no fue estadísticamente
medidas de resultado. Para los pacientes con cistitis, no se pudo diferente (análisis 05.04 [un estudio, 69 pacientes]: RR
detectar ninguna diferencia con tasas de curación altas en ambos 1,37; IC del 95%: 0,33 a 5,68).
grupos.
• El número de pacientes con curación bacteriológica al
DISCUSIÓN
final del tratamiento fue significativamente mayor en el
grupo parenteral comparado con el grupo oral (análisis Aunque la IU grave generalmente es tratada exclusivamente
03.01 [un estudio, 38 pacientes]: RR 1,37; IC del 95%: con antibióticos IV (o al menos de forma inicial) seguido de
1,02 a 1,84). Esta diferencia se tornó aún más evidente antibióticos orales, esta revisión indica que la modalidad de
después de un intervalo (análisis 03.02 [un estudio, 38 administración no es esencial para el éxito del tratamiento.
pacientes]: RR 1,95; IC del 95%: 1,24 a 3,08). Ninguna de las comparaciones de las diferentes modalidades
Tratamiento secuencial versus tratamiento con inyección de administración mostró una diferencia significativa en las
única (comparación 04) diversas medidas de resultado analizadas. Los antibióticos orales
Dos estudios (Millar 1995; Sanchez 2002) compararon el disponibles (especialmente las cefalosporinas de tercera
tratamiento secuencial versus el tratamiento con inyección generación) parecen ser lo bastante potentes como para tratar
única. Sólo pudieron combinarse dos medidas de resultado a los pacientes con pielonefritis de forma eficiente. Incluso las
(número de pacientes con curación clínica durante el tratamiento medidas de resultado a largo plazo como la cicatrización renal
y número de pacientes con eventos adversos). No existió no parecen diferir.
ninguna diferencia significativa entre ambas modalidades de
Sin embargo, no existen pruebas suficientes que comparen el
administración.
tratamiento oral versus parenteral. Sólo se halló un estudio, y
• El número de pacientes con curación clínica durante el
sólo parte de los datos pudo utilizarse dado que el estudio
tratamiento no fue significativamente diferente (análisis
también incluyó a pacientes con IU leve / inferior (Puppo
04.01 [dos estudios, 225 pacientes]: RR 0,93; IC del 95%:
1989)). Este estudio halló que el tratamiento oral con
0,86 a 1,02; I² = 30,8%). Al final del tratamiento, todos
norfloxacina fue significativamente menos exitoso que el
los pacientes experimentaron una curación clínica.
tratamiento parenteral. Según este estudio, la norfloxacina no
• Todos los pacientes mostraron erradicación bacteriana
puede ser recomendada como tratamiento para la IU superior
durante el tratamiento. Al final del tratamiento, no existió
grave. La ciprofloxacina, otra fluoroquinolona, mostró los
ninguna diferencia estadística en la erradicación bacteriana
mismos resultados cuando se comparó el tratamiento oral y el
(análisis 04.06 [un estudio, 110 pacientes]: RR 0,96; IC
secuencial.
del 95%: 0,79 a 1,16).
• El tiempo medio hasta la desaparición de la fiebre (análisis Cuando se comparó el tratamiento secuencial y parenteral,
04.03) y la duración media de los síntomas clínicos existió alguna heterogeneidad en 1/11 resultados (análisis
(análisis 04.04) no fueron significativamente diferentes 01.07). La interpretación de esta heterogeneidad fue difícil dado
(análisis 04.03 [un estudio, 105 pacientes]: DMP 0,10; IC que con frecuencia sólo existió uno o dos estudios para cada
del 95%: -0,19 a 0,39; análisis 04.04 [un estudio, 105 metanálisis. No obstante, el análisis de subgrupos mostró que
pacientes]: DMP 0,30; IC del 95%: -0,16 a 0,76). la edad o el momento de la evaluación de resultados (dos
• La tasa de eventos adversos no fue estadísticamente semanas versus hasta 84 días) pudo explicar esta
diferente (análisis 04.07 [dos estudios, 225 pacientes]: heterogeneidad.
RR 4,00; IC del 95%: 0,46 a 34,75; I² no aplicable).
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Existió también heterogeneidad significativa en la comparación de tercera generación, son generalmente más costosos que
del tratamiento secuencial versus tratamiento oral que incluyó muchos fármacos IV. Por consiguiente, aún debe realizarse un
dos estudios. Neuhaus 2007 sólo incluyó datos preliminares, análisis adecuado coste-efectividad para mostrar que la
hasta ahora no existe ningún análisis final corregido disponible reducción de los días de hospitalización supera los costes del
y por lo tanto los datos preliminares quizás sean confusos. Según fármaco.
el autor, no existió ninguna diferencia significativa entre los
grupos de tratamiento después de la corrección para el tamaño
de la lesión renal inicial. Los resultados de la gammagrafía con CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
DMSA de Montini 2003 aún no están disponibles, pero los
Implicaciones para la práctica
datos preliminares mostraron que de las 90 gammagrafías
disponibles a un año de seguimiento, 29% presentó cicatrices Esta revisión no mostró la superioridad de ninguna de las
con la misma proporción en los dos brazos de tratamiento. Por modalidades de administración del tratamiento con antibióticos
lo tanto, hasta el momento no existe ninguna prueba definitiva en la IU grave. Todos los estudios incluidos fueron pequeños
que muestre si el tratamiento secuencial u oral son igualmente y no fueron diseñados como estudios de equivalencia. Mientras
efectivos o uno es superior al otro. que no existan pruebas que indiquen que el tratamiento oral es
inferior al tratamiento parenteral, quizás esté justificado tratar
La mayoría de los estudios incluidos presentó un tamaño de la a los pacientes por vía oral, al menos en los pacientes que
muestra pequeño, muchos fueron de calidad subóptima. Los toleran la vía oral, debido a la menor cantidad de molestias para
estudios no se diseñaron como estudios de equivalencia sino el paciente y finalmente un coste menor. Cuando se eligen los
que se dirigieron a determinar la existencia de diferencias entre antibióticos orales, deben preferirse las cefalosporinas de tercera
dos tratamientos. El fracaso en mostrar una diferencia en un generación, mientras que existen pruebas débiles de que la
ECA no necesariamente significa que los dos tratamientos sean norfloxacina no debe ser utilizada cuando se trata la IU grave.
equivalentes (Jones 1996). Hubo pocos resultados para combinar
en un metanálisis y según se declaró con anterioridad, algunas Implicaciones para la investigación
pruebas aún están en espera de publicación (Montini 2003; Para la evaluación de los resultados a largo plazo como la
Neuhaus 2007)). Las tasas de curación fueron altas y, cuando cicatrización renal en las gammagrafías con DMSA, se necesitan
se informaron, los eventos adversos fueron poco comunes, por más estudios y se espera la publicación completa de los estudios
lo que el hecho de que no se halló ninguna diferencia estadística por Montini 2003 y Neuhaus 2007 .
quizás no sea válido para poblaciones más amplias.
No se dispuso de pruebas sobre las medidas de resultado a largo AGRADECIMIENTOS
plazo con excepción de la cicatrización renal. Ninguno de los
estudios presentó información sobre las medidas de resultado Se agradece a la Sra. Edith Motschall por su asistencia con la
a largo plazo que es clínicamente más pertinente. estrategia de búsqueda, al Dr. Gerd Antes y al Prof Johannes
Forster por su asesoramiento durante la preparación del
Mientras que no existan pruebas que indiquen que el tratamiento
protocolo, y a los Dres. Suzanne Greelings, Vladimir Rafalsky
oral es inferior al tratamiento parenteral o al tratamiento
y Thomas Welch por su asesoramiento editorial durante la
parcialmente parenteral, el tratamiento oral podría ser utilizado
preparación de esta revisión.
para tratar a los pacientes con IU. Esta situación reduciría la
incomodidad de la administración parenteral, especialmente en
los niños. Quizás también ayude a reducir los costes (y POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
nuevamente la incomodidad) mediante la reducción del número
de días de hospitalización. Sin embargo, si se utiliza el Ninguno conocido.
tratamiento con antibióticos orales, los pacientes deben ser
supervisados cuidadosamente para garantizar un buen
cumplimiento y también para identificar a los pacientes que no FUENTES DE FINANCIACIÓN
toleran los fármacos orales. En la mayoría de los estudios, sólo
Recursos externos
se incluyeron a pacientes que toleraron el tratamiento oral, y
para los niños con pielonefritis la ingesta oral generalmente no • No se facilitaron las fuentes de financiación
es posible al comienzo debido a trastornos gastrointestinales.
Por lo tanto, el cumplimiento y la tolerabilidad podrían Recursos internos
repercutir de gran manera sobre la eficacia y la efectividad. • No se facilitaron las fuentes de financiación
Además, algunos antibióticos orales, como las cefalosporinas
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*Neuhaus TJ, Büchner K, Girardin E, Willi U, Berger C, Nadal D. Oral Cherubin 1986
verus sequentiel intravenous/oral cephalosporin-therapy in Cherubin C, Stilwell S. Norfloxacin versus parenteral therapy in the
DMSA-scintigraphy documented acute pyelonephritis: randomized Swiss treatment of complicated urinary tract infections and resistant organisms.
pyelonephritis-study [abstract] [Orale versus sequentiell intravenös/orale Scandinavian Journal of Infectious Diseases Supplement 1986;48:32-7.
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Pyelonephritis: Randomisierte Schweizer Pyelonephritis-Studie]. Nieren- Concia 2006
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community-acquired urosepsis when treated with levofloxacin in sequential
therapy. Archivio Italiano di Urologia, Andrologia 2006;78(3):112-4.
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