SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO SN Autnomo: Sin control conciencia- Funciones viscerales Simptico- Parasimptico- Entrico SN Somtico: Voluntario -Locomocin

y posturas

Simptico

Parasimptico

Fibras eferentes Preganglionares Neuronas preganglionares Ganglios

Traco-lumbar cortas Colinrgicas Paravertebrales Algs. En abdomen Recept. Nicotnicos

Crneo- sacro Largas

En paredes de rganos inervadosRecept. nicotnicos ColinrgicasActan sobre Rec. Muscarnicos

Neuronas postganglionares

Noradrenrgicas Actan sobre Rec. Adrenrgicos

Sistema nervioso entrico: Neuronas situadas en plexos intramurales del tracto gastrointestinal. Recibe seales de SNC y SNP, pero puede actuar por s mismo para regular el funcionamiento motor y de secrecin del intestino.

Sistema nervioso somtico: Axones de motoneuronas del asta anterior a msculo.

Sinapsis Qumica

Receptores Postsinpticos

Neuron Presinptica
Neurotransmisor Respuesta

Veneno viuda negra +

FARMACOS COLINOMIMETICOS

Agentes Colinomimticos

Nervio Alcaloides (al) Frmacos de Accin Directa steres de colina (ec) Neuromusculares

Corazn

Glndulas y m.liso Reversibles Frmacos de Accin Indirecta (Inh. AchE)

Muscarnicos Receptores Nicotnicos

Irreversibles Ganglionares

RECEPTOR MUSCARINICO

7 segmentos TM, TM5-TM6: union a Prot. G, sitios fosforilacion, sitio de union a Ach en membrana.

RECEPTORES MUSCARINICOS
Tipo M1
Neuronal Gstrico

Localiz.
CNS Ganglios

Ef.Celular
Gq/11 DAG-IP3 Depolariz. Excitatorio Inh.Cte M

Funcin
Memoria CNS Sec.gast.

M2

Cardaco Neural presinptico

Nodo SA Aurcula Noda AV Ventrculo Presinptico SNC

G excrinas Msc. Liso Endotelio SNC

Gi AMPc Activa canales K+ X

Gq/11 DAG IP3 Depolariz. Excitatorio Inh.Cte M ~M2 Inhibe Ca ~M1

Inh.Activ. Cardaca Inh.Presin. Inh Neuronal

Secrecin Contraccin m.liso vasodilat. (va NO)

M3 Glandular M. liso

M4 M5

SNC

SNC

ORGANO OJO Esfinter del iris Musculo Ciliar

RESPUESTA Facilita el drenaje acuoso Contraccin (Miosis) Contraccin para la visin cercana (acomodacin)

CORAZON (M2) Nodo senoauricular (marcapaso) Auriculas

Cronotropa negativa (reduce frecuencia)

Inotropa Negativa (Reduce potencia contrctil) Nodo auriculoventricular Dromotropia negativa (Reduce veloc. De conduccin) Ventrculo Pequea disminucin de la potencia contrctil Los efectos sobre corazn se modifican en un primer momento por efectos homeostticos VASOS SANGUINEOS (M3) Arterias Venas Dilatacin mediada por NO sobre endotelio (M3) A dosis altas o efectos sobre msculo liso directo: constriccin

ORGANO

RESPUESTA

PULMON Musculo bronquial Contraccin Los agonistas pueden producir ataques de asma Glndulas bronquiales APARATO DIGESTIVO M3 y M1 Motilidad Estimulacin

Aumenta

Esfnteres Relajacin Secrecin Estimulacin Clicos, defecacin, nuseas, vmitos. VEJIGA URINARIA (M3) Detrusor contraccin Trgono y esfinter Relajacin FAVORECE EL VACIAMIENTO VESICAL GLANDULAS (M3) Sudorparas, salivales, secrecin lagrimales.

Celulas Endoteliales
Oxido nitricoSintasa (NOS)
Arginina + O2

Ca

IP3
mAChR

L-citrulina + NO + H+

+ Guanilato ciclasa Msculo Liso GMPc

VASODILATACION

Nuevos Agonistas: AF. Con potencial teraputico en reemplazo de Inh de AChE

USOS TERAPEUTICOS AGONISTAS COLINOCEPTIVOS

Mediante M3 contraen musc. Esfinter del iris: Miosis y ciliar: acomodacion Afecciones Oculares: Glaucoma, Estrabismo, Acomodacin.

Glaucoma Presin intraocular de fluidos que daan el nervio ptico. Adquirida o congnita.
Agonistas muscarnicos: -Disminuyen la presin por aumento de drenaje de humor acuoso. -Disminuyen la velocidad de secrecin del humor acuoso Pilocarpina (colirio sol. 1-4% o gel). Miosis dura de hs a das Carbamilcolina: Al activar receptores musc. Sobre iris y cuerpo ciliar contraen la pupila (miosis) y el msculo ciliar (acomodacin), mejorando el flujo de salida uveoescleral. Se utilizan tambin para contrarrestrar la midriasis inducida por atropina

Aparato digestivo y urinario

-En depresin de actividad de msculo liso SIN OBSTRUCCION

-Postoperatorio con distensin abdominal, ileo adinmico, retencin urinaria. -Cloruro de Betanecol. G.I: oral 10-25 mg 3-4 v/ da. Urinario: sc. 5 mg. Tambin se usa neostigmina (Inh. AChE).

INTOXICACION CON HONGO AMANITA MUSCARIA

nuseas, vmitos, trastornos visuales, clicos, diarreas, broncoespasmos, hipotensin, shock.

Antagonistas Muscarinicos

Bloqueo reversible Antagonista Competitivo. NO DIFERENCIA SUBTIPOS

ATROPA BELLADONA

Atropina Y Escopolamina (burundanga)

Mandragora

Tiene atropina y escopolamina- Se utilizaba para ulceras, esterilidad, hipntico. Era usada tanto en magia negra como en magia blanca, ya que es venenosa y curativa al mismo tiempo.

BLOQUEADORES

DE RECEPTORES

MUSCARINICOS
SELECTIVOS:
M1: Pirenzepina y telenzepina M2: tripitamina M3: Darifenacina Solifenacina

Escopolamina

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
Efectos farmacolgicos y Teraputicos
Aparato cardiovascular Corazn aislado: taquicardia (aumenta la automaticidad del nodo SA y la velocidad de conduccin aumenta frecuencia) Pacientes: -bradicardia inicial (por bloqueo M1 en terminaciones parasimpaticas cuya funcin es inhibir la liberacion de ACh)

-taquicardia: El bloqueo M2 aumenta la frecuencia cardiaca. Arritmias En infartos: Para contrarrestrar bradicardia Atropina 0.6-1 mg iv.

Antagonistas muscarinicos: Usos

Aparato respiratorio
-Broncodilatacin por bloqueo M3 y M1. Se utilizan en asma bronquial junto a agonistas b-adrenrgicos Se usan en enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC)

Ipratropio y tiotropio; antagonistas cuaternarios no se absorben bien menores efectos adversos. Bromuro de tiotropio (broncoselectivo M1 y M3) En aerosol

-Reducen la secrecin de gl. De mucosa nasal, faringolarngea, traqueal y bronquial. -Atropina en medicacin preanestsica para inhibir secreciones salivales y bronquiales y evitar los laringoespasmos.

Antagonistas muscarnicos: usos sobre Aparato digestivo

-Disminuyen motilidad intestinal y secreciones -Disminuyen secrecin de saliva (boca seca en parkinsonianos) -Inhiben el tono y peristaltismo del estmago (retrasan su vaciamiento) y de intestino.

-Actividad espasmoltica -Metilbromuro de homatropina (paratropina) -Sulfato de homatropina en gotas. -butilbromuro de hioscina (BUSCAPINA). Para clicos del T. GI y biliar
-Diarrea leve e hipermotilidad: Se combinan con opioides. Ej.: atropina + difenoxilato (Lomotil) -Tratamiento del sindrome de intestino irritable. Diciclomina. -Tratamiento lcera pptica: Pirenzepina (esp. M1) 100-150 mg/ da. Bajos efs. Colaterales baja liposolubilidad. -(tb. Bloqueo H2 (Ranitidina) o inhibidores bomba H+ (omeprazol)

Antagonistas muscarinicos: Usos

Gnito-urinario Relajacin msculo liso vejiga y urteres. Para vejiga hiperactiva- oxibutinina y Tolterodina

Glndulas: Inhiben sudoracin piel seca y caliente (fiebre atropnica).

Ojos: midriasis (belladona) Prdida de acomodacin Disminuye la secrecin lagrimal.

Trastornos oftalmolgicos: midriticos durante examen. Atropina Por su accin prolongada se prefiere fenilefrina o adrenalina.
-Tropicamida: antagonista muscarinico ideal por menor duracin de accin, rapidez y eficacia. Se usa para producir midriasis. Nueva aplicacin: enlentecimiento de progresin de miopia: atropina o pirenzepina en forma tpica.

Tropicamida

USOS TERAPEUTICOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

SNC: -Enfermedad de Parkinson. Junto con levodopa (trihexyfenidil-prociclidina-biperiden-benzatropina) Cinetosis: Escopolamina en parches transdrmicos Se deben dar profilcticamente. Efs. Secundarios: sedacin Son antiemticos por prevenir los sntomas derivados de la estimulacin anormal del laberinto.

Nuevas patentes De antagonistas muscarnicos

RECEPTORES NICOTINICOS

RECEPTORES NICOTINICOS

cerrado

abierto

desensibilizado

MIASTENIA GRAVIS:

Autoinmune.

Anticuerpos anti AChR

MODIFICADORES DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR

1. Frmacos facilitadores:
a. Aumento de la liberacin de ACh: Bloqueo de canales de K. Ej. 3,4-diaminopiridina en sndrome Eaton-Lambert. (Autoinmune- AC contra canales de calcio pres.)

b. Inhibicin del metabolismo: anticolinestersicos.

2. Frmacos Inhibidores:

a. Interferencia de sntesis y almacenamiento de Ach: hemicolinio y trietilcolina (sin aplicacin clnica). b. Inhibicin liberacin: toxinas botulnica: se utiliza en inyecciones localizadas en caso de espasmo hemifacial, estrabismo. Tb. Con fines estticos (botox). c. Interferencia con la accin postsinptica de Ach: Bloqueantes no despolarizantes (antagonistas competitivos); Bloqueantes despolarizantes (agonistas, desensibilizan); Inhibidores no competitivos. d. Desacople excitacin-contraccin: Dantroleno: inhibe lib. De calcio de Ret. Sarcopl. Usos: espasticidad, sndrome maligno por neurolpticos.

BOTOX

TOXINA BOTULINICA
INHIBE LIBERACION DE ACETILCOLINA

No hay contraccin muscular

Tipica Propaganda de Botox

Cul es el precio del BOTOX en Argentina para aplicarse Toxina Botulnica Tipo A? El precio promedio para aplicarse toxina bolutnica tipo A original, es de US$330 dlares. Actualmente contamos con un precio promocin para este tratamiento (ver aqu debajo). PROMOCION y oferta en aplicacin de BOTOX y Dysport, Toxina Botulnica TIPO A, y : AHORA, este mes! contamos con una promocin, oferta para BOTOX y Dysport , una oferta exclusiva para aplicarse toxina bolutnica tipo A original, que baja el precio muchsimo mas de lo que imagina. Txina botulnica original, PURA: Conocer la oferta, promocin BOTOX y Dysport Qu es la Toxina Botulnica Tipo A, BOTOX? El BOTOX (muchas veces incorrectamente escrito "votox"), esta compuesto por una sustancia activa derivada del Clostridium Botulinum y su produccin se realiza en EE. UU. bajo condiciones cientficas muy controladas. En su lugar de origen se llevan a cabo anualmente ms de 3.000.000 tratamientos anuales promedio. Las toxinas son inofensivas para el ser humano, pues de hecho la penicilina y ciertos antibiticos reconocen el mismo origen. ?????????Su perfil de seguridad es excelente, pues acredita experiencia en distintas especialidades mdicas en ms de 72 pases en el mundo. Su nombre comercial ms difundido es BOTOX, producto desarrollado por Allergan, Inc. de los EE. UU. Qu resultados puedo esperar del tratamiento con BOTOX? Con BOTOX los resultados son la eliminacin de las lneas de expresin, que se atenan sensiblemente o desaparecen segn la profundidad y reaccin del pliegue facial. Los resultados comienzan a ser visibles a partir de las 72 horas y su mximo efecto se establece dentro de los 15 das posteriores a la aplicacin. Cul es el respaldo cientfico del BOTOX? La Toxina Botulnica Tipo A (BOTOX) esta aprobada por la F.D. A. (Food and Drug Administration de EE.UU.), y por la ANMAT (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa de la Repblica Argentina).

Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes

Tubocurarina (curare, utilizado por indios sudamericanos). Antagonista competitivo. Reduce la frecuencia de apertura del canal, sin afectar sus propiedades. Dismimuye el potencial de placa (EEP) impidiendo la generacin de un potencial de accin PARALISIS MUSCULAR. A mayores concentraciones tambien produce bloqueo del canal.

Aplicaciones Teraputicas: Se emplean para relajacin muscular intensa y prolongada: relajacin muscular durante cirugas. Actualmente se utilizan con mayor frecuencia los derivados sintticos: mivacurio (corta duracin, es hidrolizado por butirilcolinesterasa); atracurio, vecuronio (duracin intermedia); pipecuronio (larga).

Bloquedores no despolarizantes

Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes

Decametonio y succinilcolina Actan como agonistas pero No son hidrolizados por AchE activa repetidamente al AchR desencadenando una respuesta disminuda y una prdida de la excitabilidad muscular (Semejante a lo que ocurre con Inh. De AchE). Los efectos del decametonio son ms prolongados que los de succinilcolina.

Se administran por va iv. Se utilizan para relajacin de corta duracin (intubacin, cirugas cortas, etc).

AGENTES ANTICOLINESTERASICOSCOLINOMIMETICOS INDIRECTOS

AchE: Localizacin: neuronas y sinapsis colinrgicas Unin neuromuscular ButirilChE (seudocolinesterasa): plasma e hgado- menor afinidad.

Inhibidores AchE: Impiden hidrlisis de Ach.

Se prolonga la respuesta > estimulacin colinrgica

Estructura de AchE: -

monmeros, dmeros, tetrmeros de subunidades catalticas homlogas (Unidas o no a membrana por glicofosfolpidos). -Tetrmeros: unidos por S-S a estructuras semejantes al colgeno. Asociados a lmina basal en sinapsis

ACETILCOLINES TERASA

INHIBIDORES

Usos: Teraputicos- insecticidas- armas qumicas

REVERSIBLES: 1. Vida media muy corta (2-10). No forman enlaces covalentes. Ej. Edrofonio. 2. Esteres de carbamato: Forman enlaces covalentes. Tiempo de hidrlisis: 30 a 6 hs

IRREVERSIBLES: Enlace covalente muy estable. Organos fosforados Frmacos regeneradores de colinesterasa: nuclefilos fuertes como pralidoxima que facilitan la ruptura del enlace (Para envenenamientos).

Inhibidores de Acetilcolinesterasa
Absorcin, distribucin y metabolismo
CARBAMATOS: Algs de aplic. Teraputica. Otros insecticidas (baigon, carbaril para fines agrcolas). Cuaternarios: menor absorcin en conjuntiva, piel y pulmones y menor distribucin en SNC. Estables en sc. Acuosa Vida media del efecto: Depende de la vida media del complejo. ORGANOFOSFORADOS

Buena absorcin por piel, pulmn, intestino y conjuntiva (menos ecotiofato).

< estabilidad en sc. Acuosa Malation: Se detoxifica con rapidez en mamferos, peces se mueren. Mas seguro como insecticida. Paration: No es detoxificado eficazmente por el hombre. No debe usarse.

EFECTOS SNC: solo para inh. Liposolubles. Activan EEG, convulsiones, coma y paro
respiratorio.

Ojos, ap. Respiratorio, digestivo, urinario:

Efectos semejantes a colinomimticos directos

Sistema cardiovascular
Actuan sobre g. Simpaticos y parasimpaticos, cels. Efectoras CORAZON: predominan efectos parasimpaticos (semejante a actividad vagal): < frecuencia, veloc. Conduccion, fuerza contraccion.

Unin Neuromuscular
Aumenta Fuerza de Contraccin: Sirven para Miastenia gravis Altas concentraciones: bloqueo despolarizante

APLICACIONES CLINICAS DE INH. ACHE

GLAUCOMA: hay aumento de presin intraocular Fisostigmina (carbamato)

Demecario y ecotiofato (Cuando no disminuye la presin con otros medicamentos)

Isofluofosfato. + usado: pilocarpina (DIRECTO)

APARATO DIGESTIVO Y URINARIO Se utilizan cuando hay disminucin de la actividad SIN OBSTRUCCION: atona, megacolon congnito, atona vesical.

Betanecol (DIRECTO)
Neostigmina (INDIRECTO) via sc. U oral.

UNION NEUROMUSCULAR MIASTENIA GRAVIS Neostigmina, piridostigmina, ambenonio. Dosis frecuentes: C/ 2-4 hs neo y 3-6 hs Py A. No se usan inh. Organosfosforados. Si aparecen efs. Muscarnicos marcados: atropina.

ALZHEIMER Para aumentar la actividad de neuronas colinrgicas. Tacrina Donepezilo