OMS, Serie de Informes Tcnicos de la OMS, Serie de Informes Tcnicos de la COMITE DE EXPERTOS EN ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACUTICAS Cuadragsimo

Informe Ginebra

La Organizacin Mundial de la Salud fue creada en 1948 como un organismo especializado agencia de las Naciones Unidas acten como autoridad directiva y coordinadora de de asuntos sanitarios internacionales y salud pblica. Uno de los cuales es constitucional funciones es proporcionar informacin objetiva y fidedigna y asesoramiento en el campo de la salud humana, responsabilidad que cumple en parte a travs de su extensa programa de publicaciones. La Organizacin busca a travs de sus publicaciones para apoyar la salud nacional estrategias y abordar las preocupaciones de salud pblica ms apremiantes de las poblaciones en todo el mundo. Para responder a las necesidades de los Estados miembros a todos los niveles de el desarrollo, la OMS publica guas prcticas, manuales y material de capacitacin para determinadas categoras de trabajadores de la salud, directrices aplicables a nivel internacional y normas; revisiones y anlisis de las polticas de salud, los programas y investigacin, y el estado de la tcnica de consenso informes que ofrecen asesoramiento tcnico y recomendaciones para la toma de decisiones. Estas obras estn estrechamente vinculadas a la Actividades prioritarias de la Organizacin, prevencin de enfermedades y control, que abarca el desarrollo de sistemas sanitarios equitativos basados en la atencin primaria

de salud, y promocin de la salud para los individuos y las comunidades. El progreso hacia una mejor salud para todos requiere asimismo la difusin y el intercambio mundiales de informacin que se basa en el conocimiento y la experiencia de todos los pases Miembros, y la colaboracin de los lderes mundiales en la salud pblica y la biomedicina ciencias. Para asegurar la disponibilidad ms amplia posible de informacin y orientacin autorizadas en materia de salud, la OMS asegura la amplia distribucin internacional de su publicaciones y estimula su traduccin y adaptacin. Al ayudar a promover y proteger la salud y prevenir y controlar la enfermedad en todo el mundo, la OMS contribuyen al objetivo principal de la Organizacin - Alcanzar para todos los pueblos del ms alto nivel posible de salud. La Serie de Informes Tcnicos de la OMS pone a disposicin de los hallazgos de varios grupos internacionales de expertos que prestan a la OMS la informacin cientfica y asesora tcnica en una amplia gama de temas mdicos y de salud pblica. Los miembros de estos grupos de expertos desempearn sus funciones sin remuneracin en su personal capacidades y no como representantes de gobiernos u otros organismos; su puntos de vista no necesariamente reflejan las decisiones ni la poltica de la OMS. Una suscripcin anual a esta serie, que comprende unos seis informes, costos Sw. fr. 168 -. 151 dlares EE.UU. -. (Sw. fr 128,40 o 115 dlares EE.UU. -.. En los pases en desarrollo). Para ms informacin, por favor pngase en contacto con la OMS, Organizacin Mundial de la Salud, 20 avenue Appia, 1211 Ginebra 27, Suiza (tel.: +41 22 791 3264, fax: +41 22 791 4857, correo electrnico: bookorders@who.int; pedido en lnea: http://www.who.int/bookorders).

Este informe recoge la opinin colectiva de un grupo internacional de expertos y

no representa necesariamente el criterio ni la poltica de la Organizacin Mundial de la Salud OMS, Serie de Informes Tcnicos de la COMITE DE EXPERTOS EN ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACUTICAS Cuadragsimo Informe

Ginebra 2006

2006 Organizacin Mundial de la Salud Todos los derechos reservados. Las publicaciones de la Organizacin Mundial de la Salud se pueden obtener Ediciones de la OMS, Organizacin Mundial de la Salud, 20 Avenue Appia, 1211 Ginebra 27, Suiza (tel.: +41 22 791 3264, fax: +41 22 791 4587, correo electrnico: bookorders@who.int). Las solicitudes de autorizacin para reproducir o traducir publicaciones de la OMS - ya sea para la venta o para la distribucin sin fines comerciales - deben dirigirse a Ediciones de la OMS, a la direccin precitada (Fax: +41 22 791 4806, correo electrnico: permissions@who.int). Las denominaciones empleadas y la presentacin del material en esta publicacin no implican la expresin de ninguna opinin por parte de la Organizacin Mundial de la Salud sobre la condicin jurdica, de cualquier pas, territorio, ciudad o rea o de sus autoridades, ni respecto de la delimitacin de sus fronteras o lmites. Las lneas discontinuas en los mapas representan de de manera aproximada fronteras respecto de las cuales puede que no haya

pleno acuerdo. La mencin de empresas especficas o de productos de ciertos fabricantes no implica que los apruebe o recomiende la Organizacin Mundial de la Salud con preferencia a otros de naturaleza similar que no se mencionan. Salvo error u omisin, los nombres de productos patentados llevan letra inicial mayscula. Todas las precauciones razonables han sido tomadas por la Organizacin Mundial de la Salud para verificar la informacin contenida en esta publicacin. Sin embargo, el material publicado se distribuye sin garanta de ningn tipo, ya sea expresa o implcita. La responsabilidad de la interpretacin y uso del material recae en el lector. En ningn caso la Organizacin Mundial de la Organizacin ser responsable de dao alguno causado por su utilizacin. Esta publicacin contiene la opinin colectiva de un grupo internacional de expertos y no representa representa necesariamente el criterio ni la poltica de la Organizacin Mundial de la Salud. Compuesto en Suiza Impreso en Suiza

Contenido OMS de Expertos en Especificaciones Preparativos para Pharmaceutical vii 1. Introduccin 1 2. General de Poltica 2 2,1 transversales farmacuticos - temas de control de calidad 2

2.1.1 Garanta de la calidad 2 2.1.2 Poltica, Acceso y Uso Racional de 2 2.1.3 Malaria 2 2.1.4 Biolgicos / Vacunas 2 2.1.5 Produccin de sales de rehidratacin oral 3 2.1.6 Otros grupos y departamentos de 3 2.1.7 4 La colaboracin internacional 2.1.8 Informe de seguimiento al Comit de Expertos de 5 2.2 Grupo de Discusin Farmacopea 5 2.3 Conferencia Internacional sobre Armonizacin 5 2.4 Conferencia Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos 5 2.5 Los medicamentos falsificados 5 3. Control de calidad - Especificaciones y ensayos 6 3.1 La Farmacopea Internacional (Cuarta Edicin) 6 3.1.1 Requisitos de prueba de disolucin 6 3,2 monografas de la farmacopea de los antirretrovirales 6 3.3 Especificaciones de calidad para los antimalricos 7 3.4 Especificaciones de calidad de los medicamentos antituberculosos 7 3.5 Especificaciones para otros medicamentos 8

3.5.1 Revisin de la monografa publicada en sales de rehidratacin oral 8 3.5.2 Monografa sobre polvos orales 8 3.5.3 Las monografas para excipientes 8 3.5.4 Especificaciones sobre los medicamentos a base de plantas 8 3.6 Pruebas bsicas y la deteccin 8 4. Control de calidad - Materiales de Referencia Internacional 9 4.1 Sustancias qumicas de referencia internacional 9 4.2 Nuevos internacionales sustancias qumicas de referencia de los medicamentos antirretrovirales 9 4.3 Pautas para las sustancias de referencia secundarios 9 5. Control de calidad - 9 laboratorios nacionales 5.1 La verificacin externa de evaluacin de calidad esquema 9 6. Garanta de calidad - Buenas Prcticas de Manufactura 10 6.1 Calefaccin, ventilacin y aire acondicionado 10 6.2 Fabricacin de medicamentos a base de plantas 10 6.3 Validacin 10

7. Garanta de calidad - inspeccin 11 7.1 Mdulos de capacitacin para inspectores 11 8.

Garanta de calidad - distribucin 11 8.1 Buenas prcticas de distribucin de productos farmacuticos 11 9. Garanta de calidad - el anlisis de riesgos 11 9.1 Nuevo enfoque de las inspecciones y de la fabricacin 11 10. Garanta de calidad - la estabilidad 12 10.1 Condiciones de las pruebas de estabilidad 12 11. Precalificacin 12 11,1 precalificacin de los medicamentos prioritarios 12 11.2 Garanta de calidad para la evaluacin de la contratacin agencias - Modelo de Calidad del Sistema de Garanta de 13 11,3 Precalificacin de laboratorios de control de calidad 13 11.4 Procedimiento para la precalificacin - fabricantes de ingredientes farmacuticos activos 13 12. Orientacin de regulacin de intercambiabilidad de fuentes mltiples (genricos) los productos farmacuticos 13 12.1 Directrices sobre los requisitos de registro para establecer la intercambiabilidad 13 12.2 Revisin / actualizacin de la gua sobre la seleccin de

comparadores productos farmacuticos para la evaluacin de equivalencia 14 12.3 Lista de productos comparadores de precalificacin 14 12.4 Propuesta de renunciar en vivo requisitos de bioequivalencia para la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales, liberacin inmediata, forma de dosificacin oral slida 14 12,5 directrices adicionales para las organizaciones que realizan en los estudios de bioequivalencia in vivo 14 13. Los donativos de medicamentos 15 13.1 Calidad de los medicamentos donados (directamente del fabricante) 15 14. Orientacin de regulacin de los cambios posteriores a la aprobacin-15 14.1 Orientacin sobre las modificaciones de un expediente de precalificacin 15 15. Nomenclatura y sistemas informticos 15 15,1 Denominaciones Comunes Internacionales 15 15,2 OMS nomenclatura utilizada en el aseguramiento de la calidad 16 16. Resumen y recomendaciones 16 16.1 Nuevas normas y directrices adoptadas y recomendadas para su uso 17 16.2 Las actividades que deberan llevarse a cabo y los avances reportados en la prxima reunin del Comit de Expertos 18

16.3 Las nuevas reas de trabajo propuesto 19

Agradecimientos 21 Anexo 1 Lista de Sustancias disponibles qumicas de referencia internacional y Spectra Internacional de infrarrojo de referencia 35 Anexo 2 Orientaciones adicionales sobre buenas prcticas de fabricacin para los sistemas de calefaccin, ventilacin y aire acondicionado para no estril formas de dosificacin farmacuticas 45 Anexo 3 Orientaciones adicionales sobre buenas prcticas de fabricacin para la fabricacin de medicamentos a base de hierbas 85 Anexo 4 Orientaciones adicionales sobre buenas prcticas de manufactura: validacin 107 Anexo 5 Buenas prcticas de distribucin de productos farmacuticos 179 Anexo 6 Un sistema de aseguramiento de la calidad del modelo para las agencias de contratacin (Recomendaciones para los sistemas de aseguramiento de la calidad se centra en precalificacin de productos y fabricantes, compras, almacenamiento y distribucin de productos farmacuticos) 205 Anexo 7 Mltiples (genricos): directrices productos farmacuticos los requisitos de registro para establecer la intercambiabilidad 347 Anexo 8 Propuesta de renunciar en vivo requisitos de bioequivalencia para Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales de liberacin inmediata, forma slida de dosificacin oral 391 Anexo 9 Orientacin adicional para las organizaciones que actan en vivo 439 estudios de bioequivalencia

OMS de Expertos en Especifi caciones 1. Introduccin El Comit de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas se reuni en Ginebra 24-28 octubre de 2005. El Dr. Hans V. Hogerzeil, Director de Poltica de Medicamentos y Estndares, dio la bienvenida al Comit miembros y otros participantes en nombre del Director General, el Dr. LEE Jong-wook, y el Subdirector General, el Dr. Vladimir K. Lepakhin. En su discurso de apertura el Dr. Hogerzeil agradeci a la Secretara y los miembros de la Comisin por el trabajo realizado en las reuniones anteriores, sobre todo los que se celebr en 2004, y volvi a insistir en la importancia de que el Comit trabajar. Indic que uno de los desafos que enfrenta el Comit era identificar a los expertos mundiales que podran asesorar a la OMS en el campo de los medicamentos y aspectos relacionados, incluyendo la normalizacin de las directrices. Dio la bienvenida a todos los individuos y organizaciones a la reunin y destac la programa intensivo para la semana, que incluy debates sobre la precalificacin, monografas, directrices sobre buenas prcticas de fabricacin (GMP), buenas prcticas de distribucin, bioequivalencia y donaciones y actividades relacionadas al fortalecimiento de las actividades de reglamentacin en los pases. l present al Comit informacin sobre la nueva estructura de la Departamento como resultado de cambios en diciembre de 2004 y enero de 2005. Actividades y las operaciones estaban en lnea con la estrategia de cuatro aos de Medicamentos, desarrollo y promocin de las normas, los tratados internacionales, la OMS Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y el Formulario Modelo, la recogida

de evidencia para las polticas de medicamentos (incluyendo las polticas nacionales de medicamentos, el acceso y el uso racional de los medicamentos y la adherencia al tratamiento), y la promocin de la coherencia en materia de productos farmacuticos en las Naciones Unidas organismos en un marco de colaboracin. Dr Lembit Rgo, Coordinador de Aseguramiento de la Calidad y Seguridad de los Medicamentos (QSM), dio la bienvenida a la reunin. Reconoci la contribucin de varios expertos e instituciones en la preparacin de los documentos para la reunin, por ejemplo, el Instituto Nacional para el Control de Productos Farmacuticos y Productos Biolgicos (NICPBP), Beijing, Repblica Popular de China. Tambin dio la bienvenida a otras organizaciones y organismos como las Naciones Unidas Para el Desarrollo Industrial (ONUDI) y les agradeci su contribucin. Se refiri a la importancia de la labor del Comit como varias directrices, as como las sustancias qumicas de referencia, se esperaban por muchos pases. Los avances ya realizados se seal. Dr Rgo coment que haba una gran cantidad de trabajo por hacer y que el Comit haba acordado que esta reunin se celebre un ao despus de la el anterior. Recomend que la reunin se celebre anualmente en el futuro para que el Comit pueda seguir el ritmo de la creciente carga de trabajo y desarrollos.

2. General de Poltica 2,1 transversales farmacuticos - temas de control de calidad 2.1.1 Garanta de la calidad El Comit tom nota con satisfaccin de que haba una buena cooperacin con otros departamentos y programas de la OMS, incluyendo a los interesados con tuberculosis (TB), el virus de inmunodeficiencia humana / sndrome de inmunodeficiencia

inmunodeficiencia adquirida (VIH / SIDA), enfermedades tropicales, el control de los bosques tropicales enfermedades y la salud reproductiva, pero le preocup saber que haba limitaciones presupuestarias. Se apoy que se recibe del departamento de VIH / SIDA de precalificacin, monografas sobre los antirretrovirales y otros bienes esenciales relacionados con la calidad cuestiones. La financiacin para la precalificacin tambin estaba disponible de la Asociacin Stop TB, y la entrada tambin estaba siendo recibido de la Malaria grupo. El Comit recomend la continuacin de los debates entre QSM y los diversos programas relacionados con la calidad, seguridad y eficacia cuestiones como la necesidad de buscar en los productos de uso peditrico, y para su uso durante el embarazo y la lactancia. 2.1.2 Poltica, Acceso y Uso Racional El Comit observa con satisfaccin la cooperacin y la colaboracin entre Poltica, Acceso y Uso Racional (PAR) y QSM. El Comit Se inform acerca de la utilidad de su trabajo, es decir, en la preparacin de los directrices, monografas y buenas prcticas de distribucin y se solicit para agilizar las deliberaciones. 2.1.3 Malaria El Comit expres su reconocimiento por la inmensa contribucin de diversas personas y grupos, entre ellos el NICPBP (Repblica Popular de China), a la labor de elaboracin de monografas de la artemisinina combinacin de frmacos, incluido el de artesunato. Se inform al Comit de la necesidad emergente de monografas para fi jos combinaciones de dosis (FDC) para los productos antipaldicos. 2.1.4 Biolgicos / Vacunas El Comit tom nota de que el Comit de Expertos en Patrones Biolgicos se encuentra reunido y que era una iniciativa que se presentar en actividades en las vacunas, la sangre humana y de componentes sanguneos, diagnstico in vitro y aspectos relacionados. Se hizo hincapi en que las vacunas adquiridas tenan que

cumplir con los estndares de GMP y cumplir con el Plan de la OMS Certifi cacin de los productos farmacuticos objeto de comercio internacional. Problema reas que se abordarn incluyen el grado de especificidad de GMP, icting confl normas (inspecciones locales versus otra) y los requisitos de la escalada, los la necesidad de revisin de la OMS GMP, una cobertura adecuada de los productos biolgicos y el 2

posibilidades de armonizacin. El Comit tom nota de que el Comit de Expertos en Patrones Biolgicos tena previsto revisar GMP para productos biolgicos e identific la posible necesidad de directrices adicionales para la sangre y productos derivados del plasma, clulas, genes y terapias de tejidos, sistemas computarizados, los experimentos con animales para liberacin de los lotes, y un sistema de clasificacin de las GMP deficiencias de los medicamentos biolgicos. 2.1.5 Produccin de sales de rehidratacin oral El Comit tom nota de que la OMS haba proporcionado la documentacin y asistencia desde principios de 1980, en un esfuerzo para aumentar el acceso a la rehidratacin oral sales (SRO), y que este documento debe ser actualizado para reflejar la versin revisada formulacin de las SRO. El Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) y varios pases ya haba sido la adquisicin de la nueva formulacin ya De 2004. El documento revisado se finalizara en breve. Segn lo acordado en la 39a reunin del Comit, la Farmacopea Internacional monografa estaba siendo reescrito para reflejar la formulacin revisada. 2.1.6 Otros grupos y departamentos Tuberculosis El Comit ratific la colaboracin constructiva entre el Alto

TB Secretara de la Alianza, el Servicio Farmacutico Mundial (GDF) y PSM / QSM, haciendo especial hincapi en la precalificacin, talleres conjuntos de capacitacin para fabricantes, la preparacin de una lista de consultores, la precalificacin de los fabricantes de ingredientes farmacuticos activos (API) (por ejemplo, rifampicina y etambutol) y control de calidad (experiencia de GDF). El Comit existencia de un problema con la calidad de los productos de TB. Slo ocho de cada 100 expedientes de productos presentados para su evaluacin en el proyecto de educacin prequalifi haban sido precalificados hasta la fecha. Algunos productos han fracasado en los aspectos bsicos incluida la estabilidad. Seal que una nueva formulacin ha sido desarrollada para asegurar que la rifampicina se absorbe correctamente en presencia de isoniazida. Las formulaciones tales como triples combinaciones de dosis fijas (3FDCs) estaban siendo utilizado en algunos pases, aunque estos productos no han sido incluidos en la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales. Talleres de capacitacin tuvo se han organizado en la India, Malasia y Ucrania (para los pases de las regiones). Otro taller fue planificado para la Repblica Popular de China en enero De 2006. VIH / SIDA departamento El Comit tom nota de la informacin presentada por el departamento de VIH / SIDA. La importancia de la calidad de la API se destac, incluyendo la necesidad de una metodologa analtica adecuada. Se observ que el desarrollo de monografas para las API y las formas farmacuticas finales, incluyendo combinaciones de dosis fija (CDF), junto con la introduccin de alternativas

tiva pruebas contribuira a mejorar la calidad de los productos y an ms facilitar la capacidad tcnica de los pases en desarrollo. 2.1.7 La colaboracin internacional Organismo Internacional de Energa Atmica El Comit expres su agradecimiento por la colaboracin y ayuda que la Agencia Internacional de Energa Atmica (OIEA) estaba proporcionando a la OMS con las monografas de radiofrmacos para su inclusin en la Internacional Farmacopea. Seal que la reunin se haba celebrado a principios de 2005 y que las monografas modelo individuales para complementar el general monografa se discutieron. Los principales productos eran vistos como parte de un programa de prioridades y una lista de 30 productos que se haban preparado recibirn atencin prioritaria. El Comit convino en proporcionar informacin y comentarios sobre el formato y el contenido de las monografas. Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia El Comit tom nota de algunas de las actividades de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) en relacin a los productos farmacuticos. Estos incluyen califi cacin de proveedores, especificaciones de productos, contratos con proveedores y la gestin de almacenes. Se seal que UNICEF utiliza la OMS listas de productos y fabricantes precalificados en la adquisicin del VIH / SIDA productos y vacunas. Debido a la falta de prequalifi ed antipaldico productos, un proceso de evaluacin intermedia se utiliz. Otro problema identifi ed es que algunos productos incluidos en la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales Los medicamentos no estaban disponibles en el mercado. Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial El Comit fue informado de las actividades de la Organizacin de las Naciones Unidas Desarrollo Industrial (ONUDI). Se inform de que aunque haba

un crecimiento en el comercio, la participacin de los pases en desarrollo han quedado al margen. Haba una falta de oferta competitiva, baja capacidad industrial para producir bienes de acuerdo a las especificaciones y la falta de normas de productos y capacidades de pruebas. El mdulo de servicios de la ONUDI incluye la creacin de capacidades en materia de normas, metrologa, ensayos y acreditacin. Competitividad se ha mejorado a travs de mejoras en la calidad y la productividad, y asistencia en la contratacin global. El Comit tom nota de los ejemplos de la ONUDI proyectos. En los ltimos aos la ONUDI ha desarrollado un enfoque y metodologas para fortalecer la capacidad comercial de los pases en desarrollo. El Comit apoy la necesidad de una cooperacin ms estrecha entre la OMS y la ONUDI. El Banco Mundial Se tom nota de que el Banco Mundial ha participado activamente en la creacin de capacidades de los laboratorios de control de calidad, especialmente en frica. El Comit en

dorsed este programa y cooperacin ms estrecha entre el recomendado El Banco Mundial y la OMS en esta rea. 2.1.8 Informe de seguimiento al Comit de Expertos La Secretara inform sobre el progreso de los trabajos desde el ltimo experto Reunin del Comit. Algunos de los logros y aspectos destacados incluyen esta nueva reunin del Comit de Expertos, la finalizacin de las especifi caciones y directrices que se haban preparado directamente como resultado de la reunin anterior. 2.2 Grupo de Discusin Farmacopea El Comit tom nota y aprob la participacin continua de la OMS como un observador en la labor del Grupo de Discusin Farmacopea (PDG).

2.3 Conferencia Internacional sobre Armonizacin El Comit fue informado por la Secretara de la OMS sigue siendo un observador a la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH) de procesos, comit directivo y el grupo de la cooperacin mundial. Sirve como un enlace entre el ICH y las partes no ICH. Se expres preocupacin por el futuro estado de la OMS en ICH debido a la falta de recursos de la OMS. Durante el debate, el Comit expres su preocupacin acerca de la aplicabilidad universal de los estndares globales llamados y que recomienda intentos de ICH y OMS para reconciliar estas normas debe continuar. 2.4 Conferencia Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos Se observ que este Comit proporcionado un mecanismo para aplicar recomendaciones de la Conferencia Internacional de la Reglamentacin Farmacutica Autoridades (ICDRA). El Comit fue informado de que los preparativos para la 12 ICDRA fueron en marcha y que se celebrar en abril de 2006 en Sel, Repblica de Corea. Las recomendaciones de reuniones anteriores ICDRA se abordaron, incluidos los relacionados con fi jos combinaciones de dosis. La reunin previa a ICDRA sobre medicamentos falsificados se mencion una y seguimiento reunin para la reunin previa a ICDRA fue planeado con el fin de discutir acerca la cooperacin mundial en esta rea. 2.5 Los medicamentos falsificados Un informe dado a las actividades emprendidas para luchar contra la falsificacin drogas. Los grandes esfuerzos se estn realizando para promover el concepto de la mejora internacional colaboracin (por ejemplo, un convenio marco) a nivel nacional e internacional foros y negociaciones para obtener financiacin y apoyo a una organizacin internacional conferencia. La conferencia est prevista que se celebrar en Roma en febrero de 2006.

Los objetivos de la conferencia se incluyen: un mecanismo de colaboracin internacional; medidas concretas para establecer un convenio marco internacional sobre medicamentos falsificados o un mecanismo similar para concertada internacional accin. Los resultados esperados se incluyen: recomendaciones de la Asamblea Mundial de la Salud (WHA); medidas concretas que deben adoptarse en los mecanismos de colaboracin; herramientas administrativas; mejora de la comunicacin, y apoyo tcnico a las autoridades nacionales. El Comit recibi un informe sobre el uso de laboratorios mviles (vehculos) que se utilizaban en la Repblica Popular de China en un nacional programa para frenar la falsificacin de medicamentos. Estos vehculos contienen pruebas equipo (incluyendo Infrarrojo Cercano (NIR) espectrofotmetros) y un amplio base de datos (incluyendo informacin sobre envasado, etiquetado y Especifi caciones de calidad). 3. Control de calidad - especificaciones y ensayos 3.1 La Farmacopea Internacional (Cuarta Edicin) Se inform al Comit de los progresos realizados desde la ltima reunin y se mostr satisfecho con las mejoras introducidas en el material que haba sido enviado a los editores de la cuarta edicin de la Farmacopea Internacional. 3.1.1 Requisitos de prueba de disolucin

El trabajo se desarrolla sin contratiempos en la satisfaccin de las necesidades de algunas monografas donde las pruebas de disolucin se requera. Se est intentando incorporar una prueba, en su caso, en las monografas para su inclusin en las cuentas anuales consolidadas Cuarta edicin de la Farmacopea Internacional. Algunos de estos, Sin embargo, todava faltaba relacionados con los mtodos de anlisis, lo que, por lo tanto, estar aadido en una fecha posterior. 3,2 monografas de la farmacopea de los antirretrovirales Una actualizacin se da en las monografas aprobadas para las sustancias antirretrovirales. Se inform al Comit de que todo finalizado, as como monografas proyecto haba puesto a disposicin en el sitio web de la OMS. Con respecto a las nuevas monografas, el proceso de consulta normal haba sido seguido y comentarios recibidos sobre estas monografas se haba discutido durante las consultas previas a la reunin del Comit de Expertos de la actualidad. Anuncio

tradicionales monografas especficas, informacin sobre las impurezas y la disponibilidad de sustancias de referencia de los medicamentos antirretrovirales tambin fueron discutidos. Las siguientes monografas para frmacos fueron aprobados con sujecin a el establecimiento de los materiales de referencia relevantes: abacavir sulfato efavirenz lamivudina estavudina zidovudina. Las monografas siguientes para los productos terminados fueron adoptadas: nelfinavir mesilato tabletas

 nelfinavir mesilato polvo oral, saquinavir mesilato cpsulas. El Comit recomienda que: haga todo lo posible para continuar con el desarrollo de monografas. El enfoque actual de la utilizacin de mtodos de ensayo que no requeran cuantitativo Sustancias Qumicas de Referencia Internacional (ICR) debe ser continu con respecto a las API. Los mtodos menos complejos debe ser considerada en el futuro para el control de sustancias relacionadas y las impurezas para reducir al mnimo la dependencia de la ICRS. Informacin tcnica sobre las columnas cromatogrficas se hicieron disponible en el sitio web de la OMS. 3.3 Especificaciones de calidad para los antimalricos Se record al Comit que las monografas sobre diversos artemisinina derivados fueron publicados en la Farmacopea Internacional, Vol. 5, 3 ed. Las propuestas de modificacin de algunas de las monografas tena ha recibido. El Comit aprob las enmiendas a las monografas para diversos derivados de la artemisinina. 3.4 Especificaciones de calidad de los medicamentos antituberculosos Se seal que los borradores preliminares de monografas sobre diversos antituberculoso nuevo drogas haban sido discutidos en reuniones anteriores. El Comit examin y aprob las monografas sobre las formas de dosificacin siguientes acabados: rifampicina tabletas rifampicina cpsulas rifampicina + isoniazida tabletas rifampicina + isoniazida + pirazinamida + etambutol HCl tabletas isoniazida + etambutol HCl tabletas rifampicina + isoniazida + pirazinamida tabletas. El Comit tom nota de que los mtodos de prueba de disolucin se estaban desarrollando y convino que la rifampicina debe servir como marcador para las pruebas de

disolucin en las correspondientes combinaciones de dosis fijas, ya que era la sustancia menos soluble. Para otros productos, los mtodos estndar de prueba de disolucin se puede aplicar. El Comit decidi que en los casos en que el tiempo de desintegracin es menos de 10 minutos (no contienen rifampicina productos), un ensayo de disolucin no sera necesario en funcin de la clasificacin biofarmacutica sistema (BCS) categora. 3.5 Especificaciones para otros medicamentos 3.5.1 Revisin de la monografa publicada en sales de rehidratacin oral La propuesta de revisin de la monografa publicada por SRO se present. Los cambios en los mtodos de prueba de la frmula y se observaron. El Comit aprob la monografa. 3.5.2 Monografa sobre polvos orales El Comit aprob, en principio, la monografa general sobre polvos orales y seal que se distribuira para recabar ms observaciones. 3.5.3 Las monografas para excipientes El progreso en la comparacin de las monografas para excipientes publicado en el Farmacopea Internacional y las adoptadas en la Farmacopea Discussion Group (PDG) el proceso se seal. El Comit se congratul tener en cuenta la oferta de asistencia tcnica por parte del Farmacutico Internacional Excipientes Consejo (IPEC). 3.5.4 Especificaciones sobre los medicamentos a base de plantas Se identific la necesidad de una revisin de algunos de los mtodos generales incluyen en los mtodos de control de calidad de las plantas medicinales. El proyecto de documento como resultado de las consultas ya estaba listo para hacer comentarios. El Comit

adopt el documento sujeto a la inclusin de cambios menores en respuesta a los comentarios recibidos. El Comit fue informado adems de algunas de las actividades y reuniones celebrada el aseguramiento de la calidad y control de calidad de los medicamentos herbarios. La Comisin expres la necesidad de creacin de capacidad en los pases para facilitar la mejorar la garanta de calidad y control de calidad de los medicamentos herbarios. 3.6 Pruebas bsicas y la deteccin El Comit reconoci la importante cantidad de estudios de laboratorio llevado a cabo para desarrollar y validar estas pruebas por el Colaborador de la OMS Centros de la Repblica Popular de China, Singapur, Suecia y Tailandia;

los laboratorios nacionales de Noruega, y los laboratorios colaboradores de la universidad en Dinamarca, Alemania, Ghana, Sudfrica y Suiza. La Secretara inform al Comit de que, debido a problemas de recursos internos de estos textos an no se haba finalizado. El Comit ratific que el trabajo debera continuar y finalizar en estrecha colaboracin con la Colaboracin Centros y que los textos estar disponible tan pronto como se hayan completado. 4. Control de calidad - Materiales de referencia internacional 4,1 Internacional de Sustancias Qumicas de Referencia El informe del Centro Colaborador de la OMS para Sustancias Qumicas de Referencia para el ao 2004 se present al Comit. El Comit tom nota que una serie de sustancias qumicas de referencia internacional (ICRS) fueron distribuido en 2004. El material ms solicitado fue el nuevo estndar de referencia para el artesunato (Anexo 1).

El Comit recomienda que el informe sea adoptado. Tambin recomend que haga todo lo posible para mantener este importante programa y apoy los esfuerzos desplegados por la Secretara para asegurar el apoyo financiero para las actividades del Centro Colaborador de la OMS para Sustancias Sustancias. Reconoci que haba una necesidad de promover an ms la disponibilidad y el uso de ICRS. 4,2 New International sustancias qumicas de referencia los antirretrovirales El Comit aprob ICRS nuevas didanosina, efavirenz y nevirapina. Seal que el trabajo se complet en sustancias de referencia para nelfinavir mesilato de saquinavir mesilato y, para otros, el trabajo era en progreso. 4,3 Directrices para las sustancias de referencia secundarios El proyecto de directrices preliminares para el establecimiento de referencia secundaria sustancias fueron presentados al Comit. El Comit aprob el planteamiento general y acord que la definicin de una farmacopea norma de referencia se debe incluir antes del texto se distribuy para hacer comentarios. 5. Control de calidad - laboratorios nacionales 5,1 La verificacin externa de evaluacin de calidad esquema Se inform al Comit de que la calidad externa de evaluacin de seguridad plan haba sido constante durante los ltimos cinco o seis aos. Un

aumento del nmero de laboratorios de las seis regiones de la OMS estaban participando en este esquema. En esta serie (la tercera) muestras fueron principalmente seleccionado de medicamentos utilizados para tratar el VIH / SIDA, la

tuberculosis y la malaria. El Comit tom nota de que la retroalimentacin positiva se haban recibido laboratorios participantes hasta ahora. El Comit tom nota de los informes en la Fase 3 (Procedimiento 1: la radiacin ultravioleta (UV) espectrofotometra visible y Procedimiento 2: ensayo por cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC)). En vista de las preocupaciones expresadas en los resultados obtenidos para los el procedimiento de HPLC, el Comit sugiri que el plan debera reforzarse mediante la mejora del diseo de la forma de presentacin de informes y llevar a cabo ms un seguimiento completo, especialmente en los casos en que los resultados estaban fuera de la norma. 6. Aseguramiento de la calidad Buenas Prcticas de Manufactura 6,1 Calefaccin, ventilacin y aire acondicionado El Comit recibi el segundo proyecto revisado de la complementaria directrices sobre GMP para la calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC) sistemas, junto con las observaciones que se haban hecho. Despus de una amplia discusin de las observaciones, el Comit aprob el documento, el asunto a la inclusin de los cambios acordados (Anexo 2). 6,2 Fabricacin de hierbas medicines1 Se inform al Comit de que las directrices complementarias sobre GMP para la fabricacin de medicamentos a base de plantas ha sido revisado y actualizado en los ltimos aos a travs de un amplio proceso de consulta. El Comit aprob el documento con las correcciones editoriales menores (Anexo 3). 6,3 Validacin

La Comisin recibi un proyecto revisado de la complementaria Normas GMP sobre la validacin y los comentarios recibidos. Despus de una amplia discusin de las observaciones, el Comit aprob el documento, el asunto a la inclusin de los cambios acordados (Anexo 4). El trmino "productos a base de hierbas medicinales" fue reemplazado por "hierbas medicinales" de conformidad con la terminologa utilizada en otras publicaciones de la OMS.

7. La garanta de calidad - Inspeccin 7.1 Mdulos de capacitacin para inspectores Se inform al Comit que la retroalimentacin positiva es mucho lo que se recibida de los fabricantes, las inspecciones y las universidades con el mdulos de formacin. Un gran nmero de talleres de capacitacin haba estado en manos de La OMS en diferentes regiones de diferentes pases. El Comit seal que los materiales de capacitacin se estn revisando para reflejar la actual GMP. Una vez esto se complet, los materiales se tradujo y se hizo disponible. 8. Garanta de calidad - distribucin 8.1 Buenas prcticas de distribucin de productos farmacuticos La Comisin recibi los antecedentes del documento de buenas las prcticas de distribucin de los productos farmacuticos y los comentarios recibidos. Despus de la discusin de estos comentarios y enmiendas apropiadas, el documento fue aprobado (Anexo 5). 9. Garanta de calidad - el anlisis de riesgos 9.1 Nuevo enfoque de las inspecciones y de la fabricacin La Comisin fue informada por la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) de un enfoque propuesto para facilitar las inspecciones y evitar la duplicacin de inspecciones. Una base de datos GMP se estaba estableciendo en la Unin Europea por los Estados miembros que proporcionen informacin y resultados de inspecciones. La base de datos se espera que sea lanzado en 2006. Acceso

derechos estaban siendo discutidos con la OMS, la Cooperacin de Inspeccin Farmacutica Scheme (PIC / S), la Direccin Europea de la Calidad de la Medicamentos (EDQM) y otras organizaciones. Diferentes niveles de acceso existir entre ellos uno para el acceso pblico y otros para la medicina nacional autoridades reguladoras, la OMS y PIC / S. Se record al Comit que la OMS ya haba hecho pblica disponible Los informes de inspeccin de sitios que fueron inspeccionados en el marco del catin prequalifi procedimiento, en los sitios eran considerados como conformes con la OMS recomendaciones en el momento de la inspeccin. Se recomend que enlaces se aadirn entre los sitios web de inters para permitir el acceso a la informacin relativas a las inspecciones y los resultados de inspeccin. Inspecciones Exteriores El Comit tom nota con reconocimiento de la presentacin de un estudio de la Federacin Europea de Industrias y Asociaciones Farmacuticas (EFPIA) en las inspecciones extranjeras. El estudio demostr la necesidad de

racionalizacin del nmero de inspecciones a fin de conservar la recursos de los reguladores y fabricantes. 10. Garanta de calidad - la estabilidad 10.1 Condiciones de las pruebas de estabilidad La Secretara record al Comit que las directrices de la OMS haba sido revisado a la luz de los esfuerzos de armonizacin en colaboracin con HIC. Con posterioridad enfoque haba sido colocado dentro de las iniciativas de armonizacin regional en las recomendaciones para las condiciones de calor y humedad (referido como Zona IV). Tras un amplio debate el Comit lleg a un consenso que las directrices de estabilidad OMS se modificar para reflejar las condiciones de la zona IV como sigue:

- Zona IV (30 grados centgrados y 65% de humedad relativa); y - Zona IVb (30 grados centgrados y 75% de humedad relativa). Se acord que cada Estado miembro dentro de los primeros Zona IV tendra que indicar si su territorio deben ser consideradas bien como Zona IVa o IVb. 11. Prequalifi catin 11,1 precalificacin de los medicamentos prioritarios La Secretara present un panorama general de los acontecimientos recientes en la precalificacin proyecto. El Comit fue informado de que en una reunin de las partes interesadas celebrada el 26 de septiembre de 2005, el proyecto haba sido fuertemente respaldada por los dos el Director General y por los grupos de inters. La necesidad de una simplificacin de los procedimientos usados en el contexto del proceso de catin prequalifi, especialmente para los medicamentos para la malaria y la tuberculosis, fue reconocido. La importancia de promover conciencia continuada del proyecto de precalificacin se destac. Se tom nota de que se ha colaborado ahora ms estrecha entre la OMS y la Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA de EE.UU.) en esta rea. En virtud de un acuerdo de confidencialidad entre ambas partes, lo que permite el intercambio de informacin, tanto de los EE.UU. aprobado por la FDA y aprobado provisionalmente antirretroviral productos se incluirn en la lista de la OMS de productos precalificados y fabricantes. Con base en la experiencia obtenida en cooperacin con la FDA de EE.UU., el lista a travs del reconocimiento de otros procedimientos rigurosos similares regulador las autoridades deben tener en cuenta. Se observ que no se mueve en la europea Unin Europea y Canad en la aplicacin de procedimientos similares. El Comit destac la necesidad de que se mantenga informado de los

progresos y la evolucin del proyecto de precalificacin y alent vnculos ms fuertes entre el proyecto de precalificacin y la labor normativa.

11,2 Garanta de calidad para la evaluacin de las agencias de contratacin Quality Assurance System Modelo Como el anterior proyecto de aseguramiento de la calidad "para la evaluacin de la contratacin agencias - Modelo de Calidad del Sistema de Garanta "ya haba sido adoptada por el Comit de Expertos en su reunin anterior, sin perjuicio de la inclusin de los cambios recomendados, la versin final fue aprobada por el Comit (Anexo 6). 11,3 Precalificacin de laboratorios de control de calidad La Secretara inform al Comit de los progresos realizados en este mbito. Hasta la fecha, 15 laboratorios haban expresado su inters en ser evaluados bajo este nuevo procedimiento. Ocho laboratorios hasta ahora haba sido inspeccionado y dos se haba incluido como prequalifi ed. A propuesta de modificacin del procedimiento, para prever la revisin de una Manual de Calidad (en lugar de un archivo de informacin de laboratorio (LIF)) ya incluir una "auditora de inventario" fue discutido. El Comit acord que la procedimiento modificado propuesto ser presentado al Asesor Jurdico de la OMS para comentarios antes de fi nalizacin. 11,4 Procedimiento para el catin prequalifi - fabricantes de ingredientes farmacuticos activos Se inform al Comit de que haba habido un movimiento hacia la precalificacin de los fabricantes de APIs. El enfoque hasta ahora haba estado en ARV,

antituberculosis y sustancias antipaldicos. Una propuesta de modificacin de la OMS Normas GMP para API se haba discutido anteriormente, pero no haba sido adoptado por el Comit. El Comit recomienda que: actualizado el procedimiento para la precalificacin puede preparar como se acord en la ltima reunin del Comit de Expertos (incluida la evaluacin de los fabricantes de API y las organizaciones de investigacin por contrato (CRO), y las directrices de la OMS GMP para API se revisar para la posible modificacin si se requiere. 12. Orientacin de regulacin de intercambiabilidad para fuentes mltiples (genricos) productos farmacuticos 12,1 Directrices sobre los requisitos de registro para establecer la intercambiabilidad El Comit tom nota de que este documento era una revisin de una ya existente documento. Se adopt el documento en principio, a la inclusin de cuantas modificaciones considere oportunas menores resultantes de las observaciones recibidas por 30 de noviembre 2005 (Anexo 7).

12,2 La revisin / actualizacin de la gua sobre la seleccin del comparador productos farmacuticos para la evaluacin de la equivalencia Con posterioridad a las recomendaciones formuladas en la reunin anterior del el Comit, la Secretara tom medidas hacia la revisin de la lista publicada de productos de referencia (publicado en el Informe de la OMS Tcnico Series, No. 902, Anexo 11). El Comit tom nota de que las actualizaciones recibidas de la Federacin Internacional de la Industria del Medicamento y

(IFPMA) ha sido incluido por la Secretara y que la lista tambin se compar con la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales. La lista de productos de referencia se haba distribuido y haba comentarios esperada del 30 de noviembre de 2005. El Comit aprob la lista, con sujecin a los cambios de menor importancia con base en los comentarios recibidos, y recomend que: la lista se publicar en el sitio web y se mantiene hasta la fecha ("la vida lista "); la fecha de cada entrada a la lista estar disponible en el sitio web, y donde las versiones impresas de la lista estn disponibles, la lista debe indicar la fecha de impresin y remitir a los lectores al sitio web de la actual lista. El Comit expres su agradecimiento por la cooperacin de la industria en la preparacin de la lista. 12,3 Lista de productos comparadores para catin prequalifi El Comit apoy el documento de orientacin titulado "Nota a los solicitantes en la eleccin de los productos de referencia para el proyecto de cationes prequalifi ". 12,4 Propuesta de renunciar en vivo requisitos de bioequivalencia para la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales, inmediata de liberacin, las formas de dosificacin oral slidas El documento revisado fue presentado al Comit. Se observ que el tablas deben actualizarse peridicamente para reflejar el estado del Modelo de la OMS Lista de Medicamentos Esenciales. Correcciones menores fueron recomendados e incorporadas. El Comit aprob el documento (Anexo 8). El Comit recomienda que:

 las mesas estarn disponibles en el sitio web y se mantiene en lnea con el Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales. 12,5 Lineamientos adicionales para las organizaciones que realizan en vivo en los estudios de bioequivalencia Tras recordar los antecedentes de la elaboracin de este documento, el Comit aprob el documento en principio, sujeto a la inclusion de un menor de edad los cambios resultantes de las observaciones recibidas antes del 30 de noviembre de 2005 (Anexo 9).

13. Las donaciones de medicamentos 13.1 Calidad de los medicamentos donados (directamente del fabricante) La documentacin sobre productos donados por un fabricante se discuti. UNICEF explic que el procedimiento y los principios que seguir para recibir donaciones fueron los mismos que los utilizados para productos que se compraron. Los productos donados deben ser de la misma calidad que los compr. Aspectos tales como polimorfismo, la transferencia de la tecnologa, la estabilidad, la comercializacin autorizaciones y autorizaciones de fabricacin (incluido el cumplimiento GMP) Se discutieron. El Comit aprob el principio de asegurar el mismo nivel de calidad de los productos donados y comprados. El Comit apoya el enfoque de que los principios generales de una buena contratacin prcticas existentes y de la OMS y de la Coordinacin Interinstitucional Farmacutica (IPC) sobre las donaciones deben ser seguidas. 14. Orientacin de regulacin de los cambios posteriores a la aprobacin 14.1 Orientacin sobre las modificaciones de un expediente prequalifi ed La orientacin existente sobre las variaciones a un expediente precalificados se consider por el Comit para ser limitado. Prestar asistencia a los Estados Miembros y para garantizar un control suficiente sobre variaciones, tambin dentro del catin prequalifi proyecto, un proyecto de orientacin fue preparada y presentada.

El Comit: apoy el documento de orientacin sobre las modificaciones de un expediente prequalifi ed; y recomend que el documento se modifica para convertirse en una orientacin general documento para los Estados miembros. Este documento debe pasar a travs de el proceso de consulta normal. 15. Nomenclatura y sistemas informticos 15,1 Denominaciones Comunes Internacionales La Secretara inform al Comit de que el procedimiento revisado para el seleccin de denominaciones comunes internacionales (DCI) fue adoptada por la rganos Rectores de la OMS en 2005. Una actualizacin sobre el programa de DCI fue dado. El Comit tom nota de algunas de las actividades y retos en el programa de DCI. Estos incluyen un sistema automatizado publicacin proceso y un procedimiento habilitado para Internet INN sumisin. El Comit tom nota con agradecimiento del informe y la actualizacin de la Secretara sobre las actividades y el procedimiento INN revisado.

15,2 OMS nomenclatura utilizada en el aseguramiento de la calidad Una nueva base de datos se cre en la que todas las definiciones utilizadas en distintos documentacin sobre la garanta de calidad haba sido ingresado. Esta base de datos debera se actualizar peridicamente para incluir nuevas directrices que se adopten. La Comit reconoci con agradecimiento de la labor realizada y recomend que esta informacin estar disponible en el sitio web. Una nota introductoria

se debe incluir una explicacin sobre el origen y uso propuesto de los trminos. El Comit recomend que los grupos de trabajo deben usar este documento en la preparacin de directrices y documentos similares. 16. Resumen y recomendaciones Las reas cubiertas por este Comit son amplios y van desde GMP, textos normativos de orientacin, por ejemplo, relativos a la intercambiabilidad de los medicamentos, precalificacin, de pruebas de estabilidad y combinaciones de dosis fija, as como en las reas de medicamentos falsificados y de calidad inferior. El Comit de Expertos hecho muchas recomendaciones en las diversas reas de trabajo especficas en la calidad garanta discutido durante la reunin. Las recomendaciones detalladas pueden encontrarse en las secciones pertinentes del informe. Calidad de nuevo desarrollo Las especificaciones de control de cationes y sustancias qumicas de referencia internacional (ICRS) se discutieron, centrndose en los medicamentos esenciales y los medicamentos utilizado en el tratamiento de grandes poblaciones para las que a menudo no hay requisitos internacionales de calidad que estn disponibles al pblico. El Comit de Expertos hizo hincapi en la importancia de hacer sufi ciente recursos disponibles para estas funciones bsicas normativas de la Organizacin. Esto permitira a la sostenibilidad y evitar la duplicacin de esfuerzos en todo el mundo. Las directrices, especificaciones y nomenclatura internacionales desarrolladas bajo los auspicios de este Comit de Expertos servir - sin ser siempre en los titulares - todos los Estados miembros y las regiones y sustentan importantes iniciativas, como el Programa Hacer Retroceder la Malaria, Detener la Tuberculosis y la "3 por 5" lanzada por el Director General, Dr. LEE Jong-wook. Hacer que los recursos disponibles para estas actividades es muy rentable

como nacional y las autoridades regionales de reglamentacin farmacutica, as como las principales internacionales organismos e instituciones, como el Fondo Mundial y internacionales organizaciones como UNICEF y la ONUDI, son los benefi ciarios directos de estas actividades. El Comit se mostr muy satisfecho de que la reunin haba sido celebr por primera vez en forma anual para que pueda responder con mayor rapidez a las necesidades en este campo a nivel mundial. El Comit recomienda encarecidamente que esta frecuencia debe ser mantenido. La precalificacin de medicamentos y laboratorios (y posiblemente tambin de agencias de contratacin en el futuro) no podra funcionar sin el conjunto de directrices, normas, especificaciones y nuevos textos de orientacin adoptados por esta

Comit tras el paso por el proceso habitual, consultivo riguroso. A cambio, el programa de precalificacin ha proporcionado valiosa informacin al Comit de Expertos. Sugerencias prcticas para la posible revisin o la necesidad de orientacin adicional observ como resultado del uso de las directrices, especificaciones, y otros materiales en el campo, se puede transmitir directamente a la Comit de Expertos. Otro aspecto importante del programa de precalificacin es que la participacin miembros de las autoridades reguladoras de medicamentos son capaces de obtener "hands-on" experiencia en inspecciones conjuntas y en actividades conjuntas de evaluacin de reglamentacin, con la participacin de los pases tanto desarrollados como en desarrollo. Esta experiencia prctica es ms tarde pas en talleres de capacitacin, lo que permite an ms compaeros para beneficiarse del programa. Los fabricantes y los Laboratorios de control de calidad se benefician del amplio asesoramiento dado en el los informes de inspeccin. Las autoridades nacionales se benefician de la

disponibilidad de estos informes de inspeccin y la informacin sobre normativas que contienen. En conclusin, el Comit de Expertos supervisa las actividades en el rea de calidad seguridad de que su opinin, deben continuar de manera eficiente y rpida para permitir Los Estados Miembros, las organizaciones internacionales, los organismos de las Naciones Unidas, regionales e interregionales de los esfuerzos de armonizacin a benefi cio del mismo. Sostenibilidad de las actividades mencionadas es crucial que la OMS que siga proporcionando de manera que vale la pena estos servicios establecido en su Constitucin. 16,1 Nuevas normas y directrices adoptadas y recomendado para uso 1. Lista de Sustancias disponibles qumicas de referencia internacional (ICRS) (Anexo 1). 2. Orientaciones adicionales sobre buenas prcticas de fabricacin (GMP) para calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC) (nuevo, anexo 2). 3. Directrices complementarias sobre el GMP para la fabricacin de medicamentos a base de plantas (Revisin, anexo 3). 4. Buenas prcticas de manufactura: validacin (nuevo, anexo 4). 5. Buenas prcticas de distribucin (PIB) de los productos farmacuticos (nuevos, Anexo 5). 6. Quality Assurance System Modelo para la Evaluacin de las agencias de contratacin (Anexo 6). 7. Directrices sobre los requisitos de registro para establecer el carcter

intercambiable de fuentes mltiples (genricos) los productos farmacuticos (revisin, anexo 7). 8. Propuesta de renunciar en vivo requisitos de bioequivalencia para la OMS Lista Modelo de Medicamentos Esenciales, la liberacin inmediata de dosificacin slida formularios (Anexo 8). 9. Directrices para las organizaciones que realizan estudios de bioequivalencia in vivo (Anexo 9). 10. Monografas para su inclusin en la Farmacopea Internacional, sujeto para el establecimiento de los materiales de referencia relevantes: sulfato de abacavir efavirenz lamivudina estavudina - Zidovudina Las monografas siguientes productos fi nished: nelfinavir mesilato tabletas nelfinavir mesilato polvo oral, saquinavir mesilato cpsulas Y monografas de los medicamentos antituberculosos siguientes dosis fijas en sus formas de dosificacin: rifampicina tabletas rifampicina cpsulas -

rifampicina + isoniazida tabletas rifampicina + isoniazida + pirazinamida + etambutol HCl tabletas isoniacida + etambutol HCl tabletas - Rifampicina + isoniazida + pirazinamida tabletas Adems de lo anterior, el Comit aprob: la revisin de la gua de la OMS sobre pruebas de estabilidad; una revisin de la lista previamente aprobada de productos de referencia que publicada en el sitio web para facilitar las actualizaciones regulares, y una revisin de varios mtodos de ensayo actualmente se describe en la publicacin titulado "Los mtodos de control de calidad para materiales de plantas medicinales", en colaboracin con la Medicina Tradicional (TRM). Adems, el Comit ha dado consejos sobre donaciones directamente de los fabricantes.

Tambin se recomienda el uso de la nueva base de datos consolidada sobre nomenclatura utilizada en documentacin de la OMS de control de calidad para mantener armona y coherencia en las directrices de futuro en esta rea. 16,2 Las actividades que deberan llevarse a cabo y los avances reportados en la prxima reunin del Comit de Expertos Las siguientes actividades deben llevarse a cabo y el progreso debe ser reportado en la prxima reunin del Comit de Expertos. Desarrollo de las especifi caciones y orientaciones se lleva a cabo utilizando el establecido internacional proceso consultivo.

La Farmacopea Internacional

Las actividades relacionadas con la Farmacopea Internacional son las siguientes: continuacin del desarrollo de las especificaciones de los medicamentos incluidos en la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales con un enfoque en la prioridad enfermedades, y la continuacin de la colaboracin con el OIEA con el fin de sustituir monografas para los radiofrmacos. Orientacin reglamentaria La labor de orientacin reguladora sern las siguientes: continuacin de la elaboracin de orientaciones sobre las modificaciones de las presentaciones en expedientes de regulacin; continuacin de la elaboracin de nuevas directrices para el desarrollo de normas de referencia secundarios; y colaboracin con la EMEA y otras inspecciones nacionales para permitir el intercambio de informacin con el objetivo de mejorar el anlisis de riesgo cuando la planificacin de las inspecciones extranjeras. Internacional de Sustancias Qumicas de Referencia El Comit recomienda que el uso de ICRS debe promoverse ya que son esenciales para la realizacin de pruebas de control de calidad. Prequalifi proyecto de educacin El Comit recomienda encarecidamente que los recursos suficientes hacerse disponible para que el programa de precalificacin para continuar, en lo que

respecta para la precalificacin de productos, laboratorios de control de calidad, la actualizacin de la procedimiento y recalificacin segn sea necesario. Este trabajo debe incluir: actualizacin del procedimiento prequalificaton para incluir la provisin de inspeccin Programas de fabricantes y CROs, y actualizacin del procedimiento para la precalificacin de control de calidad nacional laboratorios con asistencia legal. 16.3 Las nuevas reas de trabajo propuesto Las siguientes nuevas reas de trabajo se sugiere que deben realizarse y pasar a ser reportadas al Comit de Expertos que viene. Organizacin Mundial de la Salud OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 937, 2006 Anexo 1 Lista de productos qumicos internacional disponible Sustancias de Referencia e Internacionales Espectros de infrarrojo de referencia 1. Internacional de Sustancias Qumicas de Referencia Sustancias Qumicas de Referencia Internacional (ICR) se establecen en el asesoramiento del Comit de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones. Se suministran principalmente para su uso en la industria qumica y fsica pruebas y ensayos descritos en las especificaciones para el control de calidad de los medicamentos publicado en la Farmacopea Internacional o propuestos en el proyecto de monografas. Las sustancias qumicas de referencia internacional son principalmente destinados a ser utilizados como estndares primarios para calibrar patrones secundarios.

Instrucciones de uso y necesarios datos analticos para el uso previsto en el pertinentes especifi caciones de la Farmacopea Internacional se dan en la certificados adjuntos a las sustancias cuando se distribuye. Internacionales sustancias qumicas de referencia tambin se puede utilizar en pruebas y Los ensayos no descritos en la Farmacopea Internacional. Sin embargo, la responsabilidad de evaluar la idoneidad de las sustancias a continuacin corresponde a el usuario o con la comisin de la farmacopea u otra autoridad que tenga recetado este uso. En general se recomienda que las sustancias deben almacenarse protegidos de la luz y la humedad y preferiblemente a una temperatura de aproximadamente 5 C. Cuando las condiciones de almacenamiento especiales se requieren, as se indique en la etiqueta o en el certificado. Se recomienda que el usuario comprar slo una cantidad suficiente para su uso inmediato. La estabilidad de la ICRS mantenidos en el Centro Colaborador es monitoreado por revisin peridica y cualquier material que se ha deteriorado se sustituye por nuevos lotes cuando sea necesario. Listas con nmeros de control para la corriente lotes se emiten en los informes anuales del Centro y nuevas listas pueden tambin se puede obtener a solicitud o en el sitio web (ver abajo). Informacin para el pedido Los pedidos de las Sustancias Qumicas Internacionales de Referencia deben ser enviadas a:

Centro Colaborador OMS para Sustancias Qumicas de Referencia Apoteket AB Produktion y Laboratorier

Centrallaboratoriet, ACL Prismavgen 2 SE-141 75 Kungens Kurva, Suecia Fax: + 46 8 740 60 40 o e-mail: who.apl @ apoteket.se sitio web: http://www.apl.apoteket.se/who El precio actual de la ICRS es EE.UU. $ 70 por paquete. Una administracin cargo de 10 dlares EE.UU. se aade a cada fin de cubrir los costos de manejo y envo por correo areo o correo areo postal. Si el envo por va area se solicita, los costos de flete ser de alrededor de EE.UU. $ 200, y estos costos tienen que ser pagado por el comprador. El pago deber efectuarse de acuerdo con la factura. Srvase dirigir todos los pagos (cheques, letras de cambio, giros bancarios o de transferencias bancarias) a: Nordea Bank Suecia, SE-105 71 Estocolmo (Apoteket AB / APL / ACL / OMS) Swift: NDEASESS No de la cuenta: 2 98 40-6 IBAN: SE 65 9500 0099 6026 0029 8406 Nmero de factura deber indicarse cuando el pago se hace. Si, sin embargo, el pago por adelantado se pidi pero no se permite de acuerdo a las regulaciones de ciertos pases, las remesas documental (en efectivo

contra documentos) puede ser utilizado. Esto significa que la factura se paga en el banco del comprador y en contra de que la recepcin de la parcela que se aplica en las costumbres oficina o, cuando as se acuerde, en el banco. El Centro de la OMS no puede aceptar el pago mediante carta de crdito (L / C). Tampoco puede el tema Centro de la OMS un certificado de origen, segn sea el material a granel para

la ICRS se origina a partir de diferentes partes del mundo. Asimismo, el Centro no puede ayudar de cualquier legalizacin de documentos u otro a veces peda. El envo por carga area, el costo del flete es pagado directamente al transportista por el comprador. En todos los casos, el pago debe estar libre de cargo por la Centro Colaborador de la OMS. El recargo de 10 dlares EE.UU. cubre el costo de manejo y envo por correo areo (pequea parcela o posterior del paquete de aire). Si el correo areo registrado expresa o por va area, se requiere un cargo extra, se aade. Si la entrega segura es posible por medio de correo areo, este debe ser el mtodo preferido ya que es mucho menos caros para todas las partes. ICRS se suministran slo en paquetes estndar como se indica en la siguiente lista.

2. Lista de infrarrojos disponible Internacional Referencia Spectra El Centro Colaborador de la OMS para Sustancias Qumicas de Referencia es capaz

para suministrar 69 espectros infrarrojo de referencia internacional. El precio actual es de 5 dlares EE.UU. por un nico espectro y 200 dlares EE.UU. para un conjunto de 50 espectros, incluyendo una carpeta de tapa dura. El aglutinante se puede ordenar por separado para EE.UU. $ 10. Un cargo administrativo de 10 dlares EE.UU. se aade a cada fin de cubrir el gastos de manipulacin y envo por correo areo o correo areo postal. Los pedidos deben dirigirse a: Centro Colaborador OMS para Sustancias Qumicas de Referencia Apoteket AB Produktion y Laboratorier Centrallaboratoriet, ACL Prismavgen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Suecia Fax: + 46 8 740 60 40 e-mail: who.apl @ apoteket.se sitio web: http://www.apl.apoteket.se/who El pago deber efectuarse de acuerdo con la factura. Srvase dirigir toda la paga

mentos a: Nordea Bank Suecia, SE-105 71 Estocolmo (Apoteket AB / APL / ACL / OMS) Swift: NDEASESS No de la cuenta: 2 98 40-6 IBAN: SE 65 9500 0099 6026 0029 8406

Nmero de factura deber indicarse cuando el pago se hace. A continuacin Spectra infrarrojo de referencia internacional estn actualmente disponibles

desde el Centro:

Organizacin Mundial de la Salud OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 937, 2006 Anexo 2 Directrices complementarias sobre fabricacin prcticas para la calefaccin, la ventilacin y los sistemas de aire acondicionado para no estriles formas de dosificacin farmacuticas 1. Introduccin 2. mbito de aplicacin del documento 3. Glosario 4. Proteccin 4,1 Productos y personal 4.2 Filtracin del aire 4,3 flujo de aire unidireccional 4,4 Infiltracin 4,5 contaminacin cruzada 4,6 Temperatura y humedad relativa 5. Control del polvo 6. Proteccin del medio ambiente 6.1 Polvo en el aire de escape 6,2 eliminacin de humos 7. Los sistemas y componentes 7.1 General 7,2 Recirculacin sistema 7.3 Los sistemas completos de aire fresco 8. Puesta en servicio, capacitacin y mantenimiento 8.1 Puesta en marcha 8.2 Cualificacin 8.3 Mantenimiento Referencias

1. Introduccin Calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC) juegan un papel importante para asegurar la fabricacin de productos farmacuticos de calidad. Un pozo diseado el sistema de HVAC tambin proporcionar condiciones de confort para los operadores. Estas directrices se centran principalmente en las recomendaciones para los sistemas de para los fabricantes de formas de dosificacin slidas. Las directrices se refieren tambin a otros sistemas o componentes que no son relevantes para la fabricacin slida forma de dosificacin las plantas, pero que puede ayudar a proporcionar una comparacin entre los requisitos para la forma slida de dosificacin plantas y otros sistemas. HVAC diseo del sistema influye en los diseos arquitectnicos con respecto a los puntos como esclusa posiciones, puertas y vestbulos. Los componentes de la arquitectura tener un efecto en cascada de las habitaciones de presin diferencial y la contaminacin cruzada controlar. La prevencin de la contaminacin y la contaminacin cruzada es una consideracin de diseo esencial del sistema HVAC. En vista de estos aspectos crticos, el diseo del sistema de HVAC debe considerarse en la etapa de diseo del concepto de una planta de fabricacin de productos farmacuticos. Temperatura, humedad relativa y ventilacin debe ser adecuada y no debe afectar negativamente a la calidad de los productos farmacuticos durante su fabricacin y almacenamiento, o el funcionamiento preciso de los equipos. Este documento tiene como objetivo orientar a los fabricantes de productos farmacuticos y inspectores de las instalaciones de fabricacin farmacuticos en el diseo, instalacin, capacitacin y mantenimiento de los sistemas de HVAC. Estas directrices tienen por objeto complementar las previstas en la fabricacin Bueno prcticas para los productos farmacuticos (1) y debe leerse en conjuncin

con la gua de los padres. Las normas adicionales que aborda el presente directrices deben ser consideradas complementarias a lo general requisitos establecidos en la gua de los padres. 2. mbito de aplicacin del documento Estas directrices se centran principalmente en el diseo y fabricacin prcticas (GMP) los requisitos de los sistemas de climatizacin de las instalaciones para la fabricacin de formas de dosificacin slidas. La mayora de los principios de diseo de sistema para instalaciones fabricacin de formas de dosificacin slidas tambin se aplican a otras instalaciones tales como los lquidos de fabricacin, cremas y ungentos. Estas directrices hacen no cubran los requisitos para los sitios de fabricacin para la produccin de estril productos farmacuticos. Estas directrices pretenden ser una gua bsica para el uso de inspectores GMP. No se pretende ser prescriptivo en la especificacin de requisitos y parmetros de diseo. Hay muchos parmetros que afectan a un rea limpia condicin y es, por lo tanto, difciles de establecer los requisitos especfi cos para un parmetro particular, en forma aislada.

Muchos fabricantes tienen su propio diseo de ingeniera y normas califi cacin y los requerimientos pueden variar de un fabricante a otro. Diseo parmetros deben, por tanto, establecer realista para cada proyecto, con el fin de para la creacin de un diseo econmico, y an as cumplir con todas regulador normas y garantizar que la calidad del producto y la seguridad no se vean comprometidas. Los tres aspectos principales tratados en este manual son las funciones que el Sistema de climatizacin desempea en la proteccin del producto, proteccin personal y proteccin del medio ambiente (Fig. 1).

Figura 1 Las directrices abordan los criterios del sistema diferentes de acuerdo con el conjunto de secuencias en este diagrama Fabricacin GMP MEDIO AMBIENTE Contaminacin (Producto y personal) Evitar el contacto con polvo Evite el polvo descargar Proteger del producto contaminacin cruzada Evitar el contacto con humos Evite el humo descargar Temperatura correcta Y humedad Confort aceptable condiciones Evite el efluente descargar SISTEMAS Sistema de Validacin PRODUCTOS PROTECCIN PERSONAL PROTECCIN MEDIO AMBIENTE PROTECCIN GMP, Buenas prcticas de fabricacin.

3. Glosario

Las definiciones que figuran a continuacin se aplican a los trminos usados en estas directrices. Ellos pueden tener significados diferentes en otros contextos. criterios de aceptacin Trminos mensurables en las que un resultado de la prueba se considerar aceptable. accin de lmite El lmite de accin se alcanza cuando los criterios de aceptacin de un crtico parametros se han superado. Resultados fuera de estos lmites se requieren especficamente ed la accin y la investigacin. unidad de tratamiento de aire (AHU) La unidad de tratamiento de aire sirve para acondicionar el aire y proporcionar el aire necesario movimiento dentro de una instalacin. compartimiento estanco Un espacio cerrado con dos o ms puertas, que se interpone entre dos o ms habitaciones, por ejemplo, de diferentes clases de limpieza, con el fin de controlar el flujo de aire entre las habitaciones cuando tienen que ser ingresados. Una bolsa de aire se ha diseado y utilizado por cualquiera de las personas o de mercancas (PAL, esclusa de personal; MAL, esclusa material). alertar lmite El lmite de alerta se alcanza cuando el rango de operacin normal de un parmetro crtico se ha superado, lo que indica que las medidas correctivas puede necesitar

tomar medidas para evitar el lmite de accin que se alcance. as-built Condicin en que la instalacin se ha completado con todos los servicios relacionados y funcionamiento, pero sin el equipo de produccin, materiales o personal presentar. en reposo Condicin en que la instalacin se ha completado con el equipo instalado y operando de una manera acordada por el cliente y el proveedor, pero con no hay personal presente. central de aire acondicionado de la unidad (ver tratamiento de aire unidad) control de cambios

Un sistema formal mediante el cual los representantes cualificados de las disciplinas apropiadas revisar los cambios propuestos o reales que pueden afectar a un estado validado. La intencin es determinar la necesidad de una accin que se asegurara de que el sistema se mantiene en un estado de buen funcionamiento.

rea limpia (clean room) 1 Un rea (o sala) con control ambiental definido de partculas y la contaminacin microbiana, construidos y utilizados de tal manera como para reducir la introduccin, generacin y retencin de contaminantes dentro del rea. la puesta en marcha Puesta en marcha es el proceso documentado para verificar que el equipo y los sistemas estn instalados de acuerdo a las especificaciones, colocando el

equipo en servicio activo y la verificacin de su accin adecuada. Puesta toma colocar en la conclusin de la construccin del proyecto, pero antes de la validacin. contencin Un proceso o dispositivo para contener el producto, polvo o contaminantes en una zona, evitando que escape a otra zona. contaminacin La introduccin no deseada de impurezas de naturaleza qumica o microbiana, o de materia extraa, en o sobre un material de partida o producto intermedio, durante produccin, el muestreo, el envasado, el almacenamiento o el transporte. parmetro crtico o componente Un parmetro de procesamiento (tales como temperatura o humedad) que afecta a la calidad de un producto, o un componente que puede tener un impacto directo en la calidad del producto. contaminacin cruzada Contaminacin de un material de partida, producto intermedio o producto nished fi con otro material de partida o material durante la produccin. diseo condicin Condicin de diseo se refiere a la gama especificada o la exactitud de un controlado variable utilizada por el diseador como base para la determinacin del rendimiento requisitos de un sistema de ingeniera.

diseo calificacin (DQ) DQ es la verificacin documentada de los documentos de planificacin y las tcnicas cationes especificaciones de la conformidad del diseo con el proceso de fabricacin, GMP y los requisitos reglamentarios. Nota: Las normas limpiar el rea, tales como ISO 14644-1 proporcionan detalles sobre cmo clasificar limpieza del aire por medio de las concentraciones de partculas, mientras que las normas GMP proveen una clasificacin para la limpieza del aire en trminos de la condicin (en reposo o de funcionamiento), las concentraciones microbianas autorizados, tal como as como otros factores tales como los requisitos de uso de batas. Normas GMP y la zona limpia debe usarse en conjuncin uno con el otro para definir y clasificar los diferentes entornos de fabricacin.

sistema impacto directo Un sistema que se espera que tenga un impacto directo en la calidad del producto. Estos Los sistemas estn diseados y puesta en servicio en lnea con la buena prctica prctica (GEP) y, adems, son objeto de prcticas de cualificacin. facilidad El medio ambiente construido dentro del cual la instalacin en reas limpias y asociados ambientes controlados operar junto con su infraestructura de apoyo.

buenas prcticas de ingeniera (GEP) Establecido mtodos de ingeniera y normas que se aplican a lo largo de el proyecto de ciclo de vida para entregar apropiadas y rentables soluciones.

sistema impacto indirecto Este es un sistema que no se espera que tenga un impacto directo sobre el producto calidad, pero tpicamente ser compatible con un sistema de impacto directo. Estos sistemas son diseado y puesto en marcha de acuerdo con GEP solamente. infi ltracin La infiltracin es la entrada de aire contaminado desde una zona externa en una limpiar el rea. instalacin calificacin (IQ) IQ se documenta la verificacin de que el sistema de instalaciones, sistemas de climatizacin, el apoyo a servicios y equipos se han construido e instalado de acuerdo con su diseo aprobado especficamente cationes. sin impacto en el sistema Este es un sistema que no tiene ningn impacto, ya sea directa o indirectamente, en producto de calidad. Estos sistemas estn diseados y puesto en marcha de acuerdo con GEP slo. no crtica parmetro o componente Un parmetro de procesamiento o un componente dentro de un sistema en donde la operacin, contacto, control de datos, de alarma o fallo tendr un impacto indirecto o no impacto en la calidad del producto. rango normal de funcionamiento

El rango que el fabricante selecciona como los valores aceptables para un parametros durante las operaciones normales. Este rango debe estar dentro del operativo rango. lmites de funcionamiento El mnimo y / o mximo de valores que garanticen que los productos y requisitos de seguridad se cumplan.

rango de funcionamiento Rango de operacin es el rango de validados los parmetros crticos dentro de la cual productos aceptables se pueden fabricar. condicin operativa Esta condicin se refiere a la realizacin de ensayos de clasificacin de las habitaciones con la normal el proceso de produccin con equipos en funcionamiento, y el personal normal de presentes en la sala. calificacin operacional (OQ) OQ es la evidencia documental para verificar que el equipo funcione en acuerdo con las especificaciones de su diseo en su intervalo de funcionamiento normal y realiza como se pretende a lo largo de todos los rangos de utilizacin previstas. slida de dosificacin oral (OSD) Por lo general, se refiere a una planta OSD que fabrica productos medicinales como comprimidos, cpsulas y polvos que deben tomarse por va oral. calificacin de desempeo (PQ)

PQ es la verificacin documentada de que el proceso y / o el proceso total relacionado que el sistema funciona como se pretende a lo largo de todos los rangos de utilizacin previstas. punto de extraccin Extraccin de aire para eliminar el polvo con el punto de extraccin situado tan cerca como sea posible a la fuente de polvo. presin en cascada Un proceso por el cual fluye el aire desde un rea, la cual se mantiene a una mayor presin, a otra zona a una presin inferior. califi cacin La capacitacin es la planificacin, realizacin y registro de pruebas en el equipo y un sistema, que forma parte del proceso de validacin, para demostrar que se llevar a cabo segn lo previsto. humedad relativa La relacin de la presin real de vapor de agua del aire al agua saturada la presin de vapor del aire a la misma temperatura expresada como un porcentaje. Ms simplemente, es la relacin de la masa de la humedad en el aire, con relacin a la masa en la saturacin de humedad 100%, a una temperatura dada. procedimiento operativo estndar (SOP) Un procedimiento autorizado por escrito, dando instrucciones para la realizacin de las operaciones, no necesariamente especfico para un determinado producto o material, pero

de una carcter ms general (por ejemplo, operacin de equipos, mantenimiento y limpieza, validacin, la limpieza de los locales y de control ambiental, muestreo y

inspeccin). SOP Algunos se pueden utilizar para complementar producto especfi comaestro y documentacin del lote de produccin. flujo turbulento El flujo turbulento, o flujo de aire no unidireccional, es la distribucin del aire que se introduce en el espacio controlado, y luego se mezcla con el aire de la habitacin por medio de la induccin. flujo de aire unidireccional (UDAF) Flujo de aire unidireccional es un rectificador ed flujo de aire sobre toda la seccin transversal rea de una zona limpia, con una velocidad constante y paralelo aproximadamente lneas de corriente (vase tambin el flujo turbulento). (Estndares modernos ya no se refieren a flujo laminar, sino que han adoptado el trmino del flujo de aire unidireccional). validacin El acto documentado de probar que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce realmente a los resultados esperados. plan maestro de validacin (PMV) VMP es un documento de alto nivel que se establece un plan de validacin paraguas para todo el proyecto, y se utiliza como gua por el equipo del proyecto para los recursos y planificacin tcnica (tambin conocido como el plan maestro califi cacin).

4. Proteccin 4,1 del producto y personal 4.1.1 Las reas para la fabricacin de productos farmacuticos, donde farmacutica los materiales de partida y los productos, utensilios y equipo estn expuestos a el medio ambiente, deben ser clasificados como "zonas limpias". 4.1.2 El logro de una clasificacin de reas limpias en particular depende de una serie de criterios que deben ser tratados en el catin de diseo y cualificacin etapas. Un equilibrio adecuado entre los diferentes criterios se requerir en fin de crear un rea limpia eficiente. 4.1.3 Algunos de los criterios bsicos a tener en cuenta deben incluir: Acabados de construccin y estructura Aire fi ltracin Aire tasa de cambio o la tasa de ushing fl Sala de presin ubicacin de las terminales areas y del flujo de aire direccional Temperatura Humedad Material de fl ujo El personal de fl ujo Equipos de movimiento El proceso se lleva a cabo Las condiciones de aire exterior Ocupacin tipo de producto. 4.1.4 Filtracin del aire y las tasas de recambio de aire debe asegurar que la defi nida clasificacin de reas limpias se alcanza. 4.1.5 Las tasas de cambio de aire debe ser determinado por el fabricante y diseador, teniendo en cuenta los diversos parmetros crticos. Principalmente el tasa de cambio de aire debe fijarse a un nivel que les permita lograr la limpieza necesaria zona de clasifi cacin. 4.1.6 las tasas de cambio de aire normalmente varan entre 6 y 20 cambios de aire por

horas y se determina normalmente por las siguientes consideraciones: El nivel de proteccin requerido la calidad y la filtracin del aire de suministro partculas generadas por el proceso de fabricacin partculas generadas por los operadores Configuracin de la sala y aire de impulsin y ubicaciones aire suficiente para conseguir el efecto de contencin El aire suficiente para hacer frente a la carga de calor de la habitacin aire suficiente para mantener la presin ambiente requerida. 4.1.7 En la clasificacin del medio ambiente, el fabricante debe indicar si esto se logra en "as-built" (Fig. 2), "en reposo" (Fig. 3) o "operativa" (Fig. 4) condiciones. Figura 2 Figura 3 "As-built" condicin "en reposo" condicin As-construido en reposo Suministro de aire airSupply Volver aire Volver aire Volver aire Volver aire Figura 4 4.1.8 pruebas de clasificacin en la habitacin "Operational" Condicin "As-built" condicin debe ser llevado a a cabo en la sala desnuda, en ausencia de cualquier equipo o personal. 4.1.9 habitaciones pruebas de clasificacin en Suministro de aire el "en reposo" condicin debe llevarse a

con el funcionamiento del equipo en su caso, pero sin ningn los operadores. Debido a las cantidades de polvo por lo general en forma de un slido generado En operacin dosificacin de instalacin ms limpias Clasificaciones de reas estn clasificados para el "en reposo" condicin. 4.1.10 pruebas de clasificacin en la habitacin el "operativo" condicin debe ser llev a cabo durante la produccin normal deVolver Volver cin con el equipo de proceso operac

aire acondicionado cin, y el nmero normal de por

sonal presentes en la sala. En general una habitacin que se prueba para un "operativo" condicin debe ser capaz de ser limpiado al "de reposo" clasificacin rea limpia despus de una breve limpieza tiempo. El tiempo de limpieza se debe determinar mediante la validacin y es generalmente del orden de 20 minutos. 4.1.11 Materiales y productos deben protegerse de la contaminacin y contaminacin cruzada durante todas las etapas de fabricacin (vase tambin la seccin 5.5 para el control de la contaminacin cruzada). Nota: Los contaminantes pueden resultar de instalaciones inadecuadas (por ejemplo, un mal diseo, diseo o acabado), los procedimientos de limpieza de los pobres, los contaminantes trajo

en el personal, y un sistema pobre de HVAC. 4.1.12 contaminantes transportados por el aire deben ser controladas a travs de una ventilacin efectiva. 4.1.13 contaminantes externos deben ser removidos por ltracin eficaz de fi el suministro de aire (vase la fig. 5 para un ejemplo de un diseo de construccin de concha a mejorar la contencin y proteccin contra los contaminantes externos.) 4.1.14 contaminantes internos deben ser controlados por dilucin y ushing fl de contaminantes en el ambiente, o por desplazamiento del flujo de aire (Vea las figuras 6 y 7 Para ejemplos de mtodos para el lavado de los contaminantes aerotransportados.) 4.1.15 partculas en el aire y el grado de filtracin debe ser considerado parmetros crticos con referencia al nivel de proteccin de producto requerida. Figura 5 Shell-como concepto contencin de control EE Medio ambiente al aire libre Zonas auxiliar, suministrado Zonas de transicin Limpie las reas Ncleo del proceso de transporte de material de transporte del producto final Personal movementPersonnel movementWaste Nota: El ncleo proceso se considera como la zona ms rigurosamente controlado limpio que est protegida por estar rodeado de zonas limpias de una clasificacin ms baja. 4.1.16 El nivel de proteccin y limpieza del aire para las diferentes reas deben determinarse de acuerdo con el producto fabricado, el proceso siendo utilizado y la susceptibilidad del producto a la degradacin (tabla 1). Tabla 1 Ejemplos de niveles de proteccin Nivel Ejemplo Condicin de rea

Nivel 1 rea General con la limpieza y mantenimiento general, por ejemplo, almacenaje, embalaje secundario Nivel 2 de reas Protegidas en el que se tomen medidas para proteger a los expuestos farmacutica material de partida o producto de la contaminacin o la degradacin, por ejemplo, fabricacin, el embalaje primario, dispensacin Nivel 3 del rea controlada en la que las condiciones ambientales especficas se definen, controlado y vigilado para evitar la contaminacin o la degradacin del material de partida o producto farmacutico

La figura 6 Figura 7 Dilucin turbulento de desplazamiento de aire sucio unidireccional de aire sucio Suministro de aire Volver aire aire de retorno Suministro de aire Volver aire aire de retorno 4,2 Air fi ltracin Nota: El grado en el que el aire se filtra juega un papel importante en la prevencin de la contaminacin y el control de la contaminacin cruzada. 4.2.1 El tipo de filtros requeridos para diferentes aplicaciones depende de la calidad del aire ambiente y el aire de retorno (en su caso) y tambin en los tipos de cambio de aire. La Tabla 2 muestra los niveles recomendados para filtracin diferentes niveles de proteccin en una instalacin farmacutica. Fabricantes debe determinar y demostrar el uso apropiado de los fi ltros. Tabla 2 Los niveles de proteccin y recomendados fi ltracin Grado de filtracin proteccin recomendada

Nivel 1 Filtros primarios (por ejemplo, filtros EN779 G4) Nivel 2 y 3 Produccin de funcionamiento las instalaciones en el 100% de aire exterior: primaria ms filtros secundarios (por ejemplo EN779 G4 ms filtros F8) Nivel 2 y 3 Produccin de funcionamiento en las instalaciones recirculado ms el aire ambiente, donde el potencial de contaminacin cruzada existe: primarios y secundarios ms filtros terciarios (por ejemplo EN779 G4 F8 Plus Plus EN1822 H13 filtros) Nota: Las clasificaciones de filtros que se refiere a relacionarse por encima de los EN1822 y EN779 normas de ensayo (EN 779 se refiere para filtrar G1 clases a F9 y EN 1822 se refiere a clases de filtros H10 a U16). 4.2.2 clases de filtros debe estar siempre vinculada con el mtodo de prueba estndar porque se refiere a la eficiencia fi ltro reales puede ser muy engaosa (como 57 diferentes mtodos de prueba cada resultado en un valor diferente para el mismo fi ltro) (Fig. 8). 4.2.3 En la seleccin de fi ltros, el fabricante debera haber considerado otras factores, como las condiciones ambientales particularmente contaminadas, los reglamentos locales y especfi cos requisitos del producto. Bueno ltracin prefi extiende la vida de los ms caros fi ltros aguas abajo. Figura 8 Comparacin de las normas de ensayo fi ltro Esta fi gura da una comparacin aproximada entre los diferentes estndares fi ltro (fi ltro clases siempre debe estar conectada con el mtodo de ensayo estndar).

EN, la norma europea (Euronorm), UE, Unin Europea. UE Clase EN 779 y ES 1822 99,9999 5 U16 99,9995 U15 14 99.995 H14 13 99.95 H13 12 11 99.5 H12 10 95 H11 9 95 85 F9/H10 8 90 75 F8 85 F7 7 80 75 6 70 F6 65 60 55 50 5 F5 45 (Promedio) 40 35 4 95 30 G4 90 25 3 85 20 G3 80 75 2 70 G2 65 G1 EN 1822 EN 779

Porcentaje (Promedio) Porcentaje (Integral valor) Eurovent Clase Eurovent 4/5 (2-9) Eurovent 4/9 (2-9) Eurovent 4/4 (10-14) Dust in situ eficiencia ASHRAE 52/76 BS6540 Parte 1 (1985) MPPS, DEHS Aerosol EN1822 CEN/TC/195 GT1-G1-F9 GT2-H10-16 Arrestancia (%) Porcentaje 4.2.4 Materiales para componentes de un sistema de climatizacin debe seleccionarse con cuidado para que no se convierten en la fuente de contaminacin. Cualquier componente con el potencial para la liberacin de partculas o contaminacin microbiana en la corriente de aire debe estar instalado aguas arriba de los fi ltros fi nal. 4.2.5 amortiguadores de ventilacin, filtros y otros servicios deben ser diseados y colocado de modo que sean accesibles desde fuera de la fabricacin reas (vacos pasillos de servicio o de servicios) para su mantenimiento. 4.2.6 El personal no debe ser una fuente de contaminacin. 4.2.7 flujo de aire direccional dentro de las reas de produccin o de empaque debe ayudar a en la prevencin de la contaminacin. Los caudales se debe planificar en conjunto

con ubicaciones de operador, a fin de minimizar la contaminacin del producto por el operador y tambin para proteger al operador de la inhalacin de polvo. 4.2.8 HVAC componentes de distribucin de aire debe ser diseado, instalado y situado a evitar que los contaminantes generados en la sala de estar extendindose. 4.2.9 difusores de aire de suministro del tipo de induccin de alta (por ejemplo, los que se suelen utilizar por tipo oficina con aire acondicionado) debera cuando no sea posible utilizar en la limpieza reas donde el polvo se libera. Difusores de aire debe ser del tipo no induccin, la introduccin de aire con la menor cantidad de induccin a fin de maximizar la ushing fl efecto (vanse las figuras 9-11 para ilustraciones de los tres tipos de difusor.) 4.2.10 Siempre que sea posible, el aire se agota en un nivel bajo en habitaciones para ayudar a proporcionar un efecto ushing fl. Figura 9 Figura 10 Difusor de induccin (no recomendado) difusor Chapa perforada (recomendado) Aire ambiental inducido mezclarse con el aire de suministro Oficina-Normal escribir con difusor efecto Coanda Volver aire Volver aire Reducido induccin de aire Chapa perforada difusor Volver aire Volver

aire Reducido induccin de aire Difusores Volver aire Volver aire Reducido induccin de aire Difusores Volver aire Volver aire 4,3 Figura unidireccional del flujo de aire 11 Difusor del remolino (recomendado) 4.3.1 del flujo de aire unidireccional (UDAF) se debe utilizar cuando apropiado para proporcionar el producto proteccin mediante el suministro de un limpio de suministro de aire sobre el producto, minimizando la entrada de contaminantes de las reas circundantes. 4.3.2 Cuando proceda, la del flujo de aire unidireccional debe tambin proporcionan proteccin a la operador de la contaminacin por los el producto. 4.3.3 Muestreo de materiales tales como materiales de partida, materiales primarios de envasado y productos, deben llevarse a cabo en las mismas condiciones ambientales que son necesarios para la

el posterior tratamiento del producto. 4.3.4 En una situacin cabina de pesaje, el objetivo del diseo utilizando UDAF debe ser proporcionar contencin de polvo. 4.3.5 Un dispensario o puesto de pesaje debe estar provisto unidireccional flujo de aire para la proteccin del producto y el operador. 4.3.6 La fuente de polvo y la posicin en la que el operador normalmente gradas se debe determinar antes de decidir sobre la direccin de unidireccional fl ujo. Ejemplo: En la fig. 12 el polvo generado en la estacin de pesaje es inmediatamente extrada a travs de la superficie de trabajo perforada, protegiendo de este modo el operador por inhalacin de polvo, pero al mismo tiempo proteger el producto de la contaminacin por el operador por medio de la vertical del flujo de aire unidireccional arroyo. 4.3.7 La velocidad de flujo unidireccional debe ser tal que no interrumpa la sensibilidad de los saldos en las zonas de pesaje. En caso necesario la velocidad se puede reducir para evitar inexactitudes durante el pesaje, siempre que el flujo de aire se mantiene sufi ciente para proporcionar contencin. 4.3.8 La posicin en la que el operador est en relacin con la fuente de liberacin de polvo y flujo de aire debe ser determinado para asegurar que el operador no est en el camino de un flujo de aire que podra dar lugar a la contaminacin de la producto (Fig. 13). Figura 12 Operador de proteccin en la estacin de pesaje UDA flujo distribuidor Suministro de aire aire de retorno UDA, aire unidireccional. 4.3.9 Una vez que el sistema ha sido diseado y calificado con un especfi diseo para los operadores y los procesos, esta debe mantenerse en

conformidad con un SOP. 4.3.10 No debe haber obstculos en el camino de un fl ujo unidireccional corriente de aire que pueden hacer que el operador est expuesta al polvo. La figura. 14 ilustra el uso incorrecto de una balanza que tiene un respaldo slido. La parte posterior de la escala de peso no debera bloquear el camino de retorno de aire como este hace que el aire se elevan verticalmente, resultando en una situacin peligrosa para el operador. La figura. 15 ilustra una situacin en la que se coloca un recipiente abierto por debajo de un verticales distribuidor de fl ujo unidireccional. El flujo de aire, la baja se debe impedir la entrada de la caja, y luego se ven obligados a subir de nuevo, ya que esto hara llevar el polvo hacia la cara del operador. La figura. 16 muestra que una superficie de trabajo slida a veces pueden causar la deflexin de la verticales del flujo de aire unidireccional que resulta en un cambio de fl ujo. Una solucin posible sera tener una brecha de 100 mm entre la parte posterior de la mesa y el pared, con el aire siendo extrado aqu. 4.3.11 El fabricante debe seleccionar ya sea vertical u horizontal unidireccional fl ow (Fig. 17) y un patrn apropiado del flujo de aire para proporcionar la mejor proteccin para la aplicacin particular. Figura 13 Operador de proteccin del flujo de aire horizontal BinSupply aire airReturn ScaleHorizontal UDAF Operador Pesaje cabina Suministro de aire El aire de retorno

Horizontal UDAF Polvo papelera Escala UDAF, flujo de aire unidireccional.

Figura 14 Operador sujeto a la inhalacin de polvo debido a la obstruccin

UDAF distribuidor Volver aire Escala UDAF, flujo de aire unidireccional. 4,4 Infi ltracin 4.4.1 La infiltracin de aire de aire no filtrado en una planta farmacutica debera no ser la fuente de contaminacin. 4.4.2 Las instalaciones de fabricacin debe mantenerse a una presin positiva con respecto al exterior, para limitar la entrada de contaminantes. Cuando las instalaciones se mantiene a presiones negativas con respecto a la presin ambiental para prevenir el escape de los productos perjudiciales para el exterior (tal como la penicilina y hormonas), las precauciones especiales que deban adoptarse. 4.4.3 La ubicacin del centro de presin negativa debe ser cuidadosamente considerado con referencia a las reas que la rodean, prestando especial atencin siendo posible para asegurar que la estructura del edificio est bien sellado. 4.4.4 zonas con presin negativa, en la medida de lo posible, ser encapsulado

por las reas circundantes con suministro de aire limpio, de modo que slo el aire limpio puede infi ltrar en la zona controlada. 4,5 contaminacin cruzada 4.5.1 Cuando los productos se fabrican diferentes al mismo tiempo, en diferentes reas o cubculos, en una planta de fabricacin multiproducto OSD, mea Figura 15 Operador sujeto a la contaminacin de polvo debido a la reversin del flujo de aire en el compartimiento Polvo Piso escala contenedor das deben tomar medidas para asegurar que el polvo no se puede pasar de un cubculo para otro. 4.5.2 Corregir movimiento direccional de aire y un sistema de presin en cascada puede ayudar en la prevencin de la contaminacin cruzada. La cascada de presin debe ser tal que la direccin del flujo de aire es desde el pasillo limpio en los cubculos, dando lugar a la contencin de polvo. 4.5.3 El corredor debe mantenerse a una presin ms alta que los cubculos, y los cubculos a una presin mayor que la presin atmosfrica. 4.5.4 Contencin normalmente se puede lograr mediante la aplicacin de los desplazamientos concepto (diferencial de baja presin, alto flujo de aire), o la presin concepto diferencial (diferencial de alta presin, el flujo de aire bajo), o fsica del barrera concepto. 4.5.5 El rgimen cascada de presin y la direccin del flujo de aire, debe estar apropiado para el producto y el mtodo de tratamiento utilizado.

4.5.6 Los productos altamente potentes deben ser fabricados bajo una presin rgimen cascada que es negativo con relacin a la presin atmosfrica. 4.5.7 La cascada de presin para cada instalacin debe ser evaluado individualmente de acuerdo con el producto manipulado y el nivel necesario de proteccin. 4.5.8 Estructura de edificio debe ser objeto de atencin especial para dar cabida a el diseo en cascada de presin. 4.5.9 techos y paredes hermticas, cerca de las puertas ajustadas y selladas luz Ajus fi deben estar en su lugar. Figura 16 Operador sujeto a la inhalacin de polvo debido a la obstruccin encimera UDAF distribuidor Volver aire UDAF, flujo de aire unidireccional. Desplazamiento concepto (diferencial de baja presin, flujo de aire, alto) Nota: Este mtodo de contencin no es el mtodo preferido, como la medicin y el seguimiento de las velocidades de flujo de aire en las puertas Orcajo. Esta concepto idealmente debe ser aplicado en los procesos de produccin en los que gran cantidades de polvo se generan. 4.5.10 Bajo este concepto, el aire debe ser suministrada al corredor, fl ujo a travs de la puerta, y se extrae de la parte posterior de la cabina. Normalmente la puerta del armario debe estar cerrada y el aire debe entrar en el cubculo a travs de una rejilla de puerta, aunque el concepto se puede aplicar a una abertura sin puerta. 4.5.11 La velocidad debe ser suficientemente alta para prevenir la turbulencia dentro de la

puerta que resulta en polvo escapen. 4.5.12 Este flujo de aire de desplazamiento debe ser calculada como el producto de la puerta de la zona y la velocidad, que generalmente resulta en cantidades de aire bastante grandes. Presin diferencial concepto (Diferencial de alta presin, flujo de aire, baja)

Nota: El concepto diferencial de presin normalmente se puede utilizar en zonas donde el polvo poco o nada se est generando. Se pueden usar solos o en com

Figura 17 Diagrama que indica ow unidireccional fl horizontal y vertical R RS R S Produccin habitacin con 0,45 m / s Horizontal UDAF Produccin habitacin con 0,45 m / s Vertical UDAF UDAF, flujo de aire unidireccional. combinacin con otras tcnicas de contencin de control y conceptos, tales como un bolsa de aire de doble puerta. 4.5.13 El diferencial de alta presin entre las zonas limpias y limpias menos debe ser generada por fugas a travs de los huecos de las puertas cerradas a la

cubculo. 4.5.14 El diferencial de presin debe ser de magnitud suficiente para garantizar contencin y prevencin de la inversin del flujo, pero no debe ser tan alta como para crear problemas de turbulencia. 4.5.15 Al considerar las diferencias de presin de las habitaciones, las variaciones transitorias, tales como sistemas de extracto de la mquina, deben ser tomados en consideracin. Nota: La diferencia de presin ms ampliamente aceptado para el logro de contencin entre dos zonas adyacentes es de 15 Pa, pero las diferencias de presin de entre 5 Pa y Pa 20 puede ser aceptable. Cuando la presin de diseo diferencial es muy bajo y las tolerancias estn en extremos opuestos, un fl ujo inversin puede tener lugar. Por ejemplo, cuando una tolerancia de control de 3 Pa es especificado, las implicaciones de las tolerancias superior e inferior de contencin deben ser evaluados. 4.5.16 El diferencial de presin entre habitaciones adyacentes podra ser considerado un parmetro crtico, dependiendo del resultado del anlisis de riesgos. Los lmites para la presin diferencial entre las zonas adyacentes debe ser tal que no hay riesgo de superposicin, por ejemplo 5 Pa a 15 Pa en una habitacin y 15 Pa a 30 Pa en una sala contigua, lo que resulta en cascada no la presin, si la primera habitacin est en el tolerancia mxima y la segunda habitacin se encuentra en la tolerancia mnima. 04/05/17 diferenciales de presin baja puede ser aceptable cuando esclusas de aire (presin sumideros o burbujas de presin) se utilizan. 4.5.18 El efecto de las tolerancias de presin de las habitaciones se ilustran en la figura. 18. Figura 18

Ejemplos de las cascadas de presin Tablets compr. Produccin corredor Aire bloquear Tablets compr. Encapsulacin 15 Pa 3 Pa 15 Pa 3 Pa 15 Pa 3 Pa 15 PA30 Pa 3 Pa Diseo condiciones (15 diferencial Pa) Tablets compr. Tablets compr. Encapsulacin Produccin corredor Diferencial mxima (21 diferencial Pa) Aire bloquear 12 Pa 12 Pa 12 Pa 12 PA33 Pa Diferencial mnima (9 diferencial Pa) Aire bloquear Tablets compr. Tablets compr. Encapsulacin 18 Pa 18 Pa 18 Pa 27 Pa 18 Pa

4.5.19 Los dispositivos de control de presin y control utilizados deben ser calibrados y calificado. El cumplimiento de las especificaciones se verificarn y los resultados registrados. Los dispositivos de control deben estar vinculados a un sistema de alarma establecido de acuerdo con los niveles determinados por un anlisis de riesgo, 4.5.20 Los sistemas de control manual, cuando se usen, deben establecerse durante la puesta en y no se debe cambiar a menos que otras condiciones del sistema cambia. 4.5.21 bolsas de aire pueden ser componentes importantes en la creacin y el mantenimiento de los sistemas de presin en cascada. 4.5.22 bolsas de aire con diferentes regmenes de presin en cascada incluir la cascada escotilla escotilla, fregadero esclusa de aire y burbujas (Figuras 19-21). Esclusa de aire en cascada: la alta presin en un lado de la esclusa de aire y baja presin por el otro. Fregadero esclusa de aire: baja presin en el interior de la esclusa de aire y alta presin en ambos lados exteriores. Esclusa de aire de burbuja: presin alta dentro del bolsa de aire y baja presin en ambas lados exteriores. Figura 19 Ejemplo de la esclusa de aire en cascada 15 Pa Pa 30 Pa 22,5 LL L = Fuga de flujo de aire Mal MAL, esclusa material.

4.5.23 Las puertas deben abrir hacia el lado de alta presin, y estar provisto de auto-cerradores. Puerta resortes ms estrechos, si se usan, deben ser diseados para mantener el puerta cerrada y evitar que el diferencial de presin de empujar la puerta abrir. Las puertas correderas no son recomendables. 4.5.24 Los sistemas centrales de aspiracin debe estar enclavado con el adecuado sistemas de manejo de aire, para asegurarse de que funcionan simultneamente. 4.5.25 Sala de desequilibrio de presin entre celdas adyacentes que son unidos por conducto comn de extraccin de polvo debe ser evitado. 4.5.26 El aire no debe fluir de la habitacin con la presin ms alta a la habitacin con la presin ms baja, a travs del extracto de polvo de conductos (esto hara normalmente ocurrir slo si el sistema de extraccin de polvo era inoperante). Concepto barrera fsica 4.5.27 Cuando proceda, una barrera impermeable para evitar la contaminacin cruzada entre dos zonas, tales como barreras aislantes o transferencia de bombeo materiales, se debe utilizar. 04/05/28 ventilacin al contado o campanas de captura pueden ser utilizados segn sea apropiado. Figura 20 Ejemplo de la esclusa de aire fregadero LL 30 Pa 30 Pa Mal 15 Pa MAL, esclusa material. 4,6 Temperatura y humedad relativa 4.6.1 La temperatura y la humedad relativa debern ser controlados, vigilados y registradas, en su caso, para asegurar el cumplimiento de los requisitos pertinentes a los materiales y productos, y para proporcionar un entorno cmodo

para el operador en caso necesario. 4.6.2 Mximo y mnimo de la temperatura ambiente y la humedad relativa debe ser apropiada. 4.6.3 Condiciones de temperatura debe ser ajustada para adaptarse a las necesidades de los operadores mientras que lleva su ropa protectora. 4.6.4 El operativo banda, o tolerancia, entre el mnimo aceptable y temperaturas mximas no deben ser demasiado estrecha. 4.6.5 Cubculos, o suites, en las que los productos que requieren poca humedad son procesada, debe tener bien sellados paredes y techos y tambin debe estar separadas de las reas adyacentes con mayor humedad por medio de adecuadas esclusas de aire. 4.6.6 Se deben tomar precauciones para evitar la migracin de la humedad que aumenta la carga en el sistema de HVAC. Figura 21 Ejemplo de la esclusa de aire de burbuja LL Mal 15 Pa

15 Pa 30 Pa

MAL, esclusa material. 4.6.7 Control de humedad debe lograrse mediante la eliminacin de la humedad de la aire, o la adicin de humedad al aire, segn sea pertinente. 4.6.8 Deshumidificacin (eliminacin de humedad) se puede lograr por medio

de ya sea refrigerados o deshumidificadores dores qumicos deshumidificacin. 4.6.9 Los medios apropiados de enfriamiento para la deshumidificacin, tales como la baja temperatura agua enfriada / mezcla de glicol o refrigerante debe ser utilizado. 04/06/10 humidificadores deben evitarse si es posible, ya que pueden convertirse en un fuente de contaminacin (por ejemplo, el crecimiento microbiolgico). Donde catin humidificacin se requiere, esto debe lograrse por medios apropiados tales como la inyeccin de vapor en la corriente de aire. Una evaluacin de la contaminacin del producto se debe hacer para determinar si vapor puro o limpio se requiere para la efectos de catin humidificacin. 4.6.11 Cuando se utilizan humidificadores de vapor, productos qumicos tales como inhibidores de la corrosin o agentes quelantes, por lo que podra tener un efecto perjudicial en la producto, no debe aadirse a la instalacin de caldera. 4.6.12 Los sistemas de humidificacin debe estar bien drenado. No condensado deben acumular en los sistemas de manejo de aire. 4.6.13 Otros aparatos de humidificacin, tales como sistemas de evaporacin, atomizadores y rociadores de agua de niebla, no debe utilizarse debido al riesgo potencial de contaminacin microbiana. 4.6.14 material del conducto en la vecindad del humidificador no debe aadir contaminantes a la atmsfera que no ser fi ltered aguas abajo. 4.6.15 Los filtros de aire no debe ser instalado inmediatamente aguas abajo de humidificacin ERS. 4.6.16 Las superficies fras deben estar aislados para evitar la condensacin dentro de la limpiar el rea o en los componentes de manejo de aire. 4.6.17 Cuando se especifica la humedad relativa, la temperatura asociada tambin debe ser especficamente ed. 4.6.18 secadores qumicos utilizando gel de slice o cloruro de litio son aceptables, a condicin de que no se conviertan en fuentes de contaminacin. 5. Control del polvo

5,1 Siempre que sea posible, la contaminacin por polvo o vapores ser eliminado en la fuente. Punto de utilizacin de la extraccin, es decir, lo ms cerca posible a la punto en el que se genera polvo, debe ser empleado. 5,2 de punto de uso de extraccin debe ser o bien en la forma de un fi jaron alto velocidad del punto de extraccin o un brazo articulado con muebles capucha o una fi ja extraccin de la campana. 5,3 conductos de extraccin de polvo debe ser diseado con la transferencia sufi ciente velocidad para asegurarse de que el polvo se deja llevar, y no se instale en los conductos. 5.4 La velocidad de transferencia deseado, se debe determinar: es dependiente en la densidad del polvo (el ms denso que el polvo, mayor es la velocidad de transferencia debera ser, por ejemplo 15-20 m / s). 5,5 direccin del flujo de aire debe ser cuidadosamente elegido, para garantizar que el operador no contamina el producto, y de modo que el operador no se pone en riesgo por el producto. 5.6 peligros relacionados con el polvo para que los operadores puedan estar sometidas deben ser evaluados. Un anlisis del tipo de polvo de los mismos y la toxicidad debe ser hecho y la direccin del flujo de aire determinado en consecuencia. 5.7 Punto de extraccin por s sola no suele ser suficiente para capturar toda la contaminantes, y flujo de aire direccional general debe utilizarse para ayudar en eliminar el polvo y los vapores de la habitacin. 5,8 Tpicamente, en una sala de operaciones con el flujo de aire, turbulento, el aire debe ser introducido desde difusores de techo y extrado de la habitacin en baja nivel para ayudar a dar un efecto de lavado en la habitacin. 5.9 La extraccin de bajo nivel debe contribuir a la elaboracin aire hacia abajo y lejos de la cara del operador. Las rejillas de extracto debe ser posicionado estratgicamente para extraer el aire lejos del operador, pero al mismo tiempo

a evitar que el operador contaminen el producto. 5,10 Al planificar el sistema para la extraccin de vapores, la densidad del vapor debe ser tenido en cuenta. Si el vapor es ms ligero que el aire, las rejillas de extracto debe estar a un nivel alto, o menos, posiblemente de alta y baja niveles. 5.11 Cuando se trata de productos especialmente nocivos, pasos adicionales, tales como el manejo de los productos en cajas de guantes o usando la tecnologa de barrera aislador, se debe utilizar. 5.12 Cuando se trabaja con productos expuestos, tales como hormonas o muy productos potentes, los operadores deben usar prendas totalmente cerrados, como se indica en la figura. 22. Los operadores tambin deberan estar equipado con una figura de respiracin de aire 22 sistema que proporciona un suministro de fi-l traje de protecin cados y aire acondicionado. El suministro de aire a este tipo de aparato de respiracin deber ser normalmente de aire a travs de un compresor. La filtracin, la temperatura y la humedad deben ser controladas a garantizar la seguridad y comodidad del operador. 5.13 Las tasas a las que el aire fresco es suministrado a la instalacin debe cumplir con organizaciones nacionales, regionales y / o internacionales reglamentos, facilitar a los operadores con un nivel aceptable de comodidad y seguridad y tambin para eliminar los olores o los gases. 5.14 La tasa de flujo de aire, fresco Tambin se debe determinar por las fugas del edificio, para el control de la presin propsitos. 6. Proteccin del medio ambiente 6.1 Polvo en el aire de escape 6.1.1 Escape puntos de descarga de aire en equipos farmacuticos y las instalaciones, tales como secadores de lecho fluido y equipos de recubrimiento de

comprimidos y de escape aire de los sistemas de extraccin de polvo, llevar cargas pesadas de polvo y debe proporcionarse con una filtracin adecuada para evitar la contaminacin de la atmsfera ambiente. 6.1.2 Cuando los polvos no son muy potentes, filtros fi nal en un polvo sistema de escape debe ser filtros de polvo fino con una clasificacin fi ltro de F9 de acuerdo con las normas EN779 fi ltro. 6.1.3 Cuando las sustancias nocivas tales como la penicilina, las hormonas, los polvos txicos y enzimas se fabrican, los filtros fi nal sobre la extraccin de polvo sistema debe ser filtros HEPA con al menos un H12 clasifi cacin de acuerdo de acuerdo con EN1822 estndares de filtro, segn sea apropiado. 6.1.4 Para los sistemas de escape cuando se estime que el contaminante de descarga particularmente peligrosos, puede ser necesario instalar dos bancos de HEPA filtros en serie, para proporcionar una proteccin adicional en caso de fi rst fi ltro fallar. 6.1.5 Al manipular compuestos peligrosos, seguros de cambio, cajas de fi ltro tambin llamados "bag-in-bag-out" filtros, se debe utilizar. 6.1.6 Todos los bancos de filtros deben estar provistos de indicacin de presin diferencial manmetros para indicar la carga de polvo de filtro. 6.1.7 Filtro manmetros deben estar marcados con la limpieza resistencia fi ltro y la resistencia al cambio por fi ltro. 6.1.8 filtros de escape deben ser controlados regularmente para evitar la excesiva carga del filtro que podra forzar a las partculas de polvo a travs de los medios de filtro, o podra causar que los filtros a reventar, resultando en la contaminacin del ambiente aire. 6.1.9 sofisticados sistemas computarizados de monitoreo de datos puede ser instalado, con lo que el mantenimiento preventivo se ha previsto por la tala tendencia (Este tipo de sistema se conoce comnmente como una gestin de edificios sistema (BMS), sistema de automatizacin de edificios (BAS) o el sistema de

control y adquisicin de datos (SCADA).) 6.1.10 Un sistema de seguimiento automatizado debe ser capaz de indicar cualquier condicin de fuera de especificacin sin demora por medio de una alarma o sistema similar. 6.1.11 Cuando pulso inversa colectores de polvo se utilizan para eliminar el polvo de Los sistemas de extraccin de polvo, por lo general debe estar equipado con cartucho de fi ltros que contiene una lanza de aire comprimido, y ser capaz de funcionar continuamente sin interrumpir el flujo areo. 6.1.12 Los tipos alternativos de los colectores de polvo (tales como los que funcionan con un agitador mecnico, lo que requiere que el ventilador se apaga cuando el mecnico vibrador est activado) se debe utilizar de tal manera que no hay riesgo de contaminacin cruzada. No debera haber ninguna interrupcin del flujo de aire durante un campaa de produccin como la prdida de flujo de aire podra interrumpir la cascada de presin. 6.1.13 mecnico-Shaker colectores de polvo no debe utilizarse para aplicaciones donde el flujo de aire continuo se requiere. 6.1.14 Cuando se utilizan depuradores hmedos, el polvo, lechada debern ser eliminados mediante un sistema de drenaje adecuado. 6.1.15 La calidad del aire de escape debe ser determinado para ver si la eficiencia fi ltracin es adecuado, con todos los tipos de colectores de polvo y hmeda depuradores. 1.6.16 Cuando sea necesario, la filtracin adicional puede ser proporcionada aguas abajo del colector de polvo. 6,2 eliminacin de humos 6.2.1 Los sistemas de humo, el polvo y el efluente de control debe ser diseado,

instalado y operado de tal manera que no se conviertan posible fuentes de contaminacin o contaminacin cruzada, por ejemplo, una descarga de aire de salida punto situado cerca de la entrada del sistema de HVAC de aire fresco. 6.2.2 Los gases deben ser retirados por medio de depuradores hmedos o polvo qumico seco (lavadores de lecho profundo depuradores). 6.2.3 Los depuradores hmedos para la eliminacin de humos normalmente requieren la adicin de diversos productos qumicos al agua para aumentar la adsorcin efi ciencia. 6.2.4 Deep-cama depuradores deben ser diseados con carbn activado fi ltros o granular qumico medio de adsorcin. Los medios qumicos para deep-cama depuradores deben ser especficas para el efluente a tratar. 6.2.5 El tipo y la cantidad de los vapores que se eliminen deben ser conocidos permitir que los medios de filtro apropiados, as como el volumen de los medios necesarios que se determine. 7. HVAC sistemas y componentes Nota: El grado de pureza del aire en la fabricacin de la mayora de OSD instalaciones normalmente se puede lograr sin el uso de partculas de alta eficiencia-eficiencia aire (HEPA), siempre que el aire no se recircula. Muchos abierto zonas de productos de las instalaciones de forma OSD son capaces de cumplir con la norma ISO 14644-1 Clase 8, "en reposo" condicin, comparada con tamaos de partcula de 0,5 micras y 5 micras, pero la limpieza no puede ser clasificado como tal por los fabricantes. 7.1 General 7.1.1 No debe haber ningn fallo de un ventilador de suministro de aire, vuelva ventilador de aire, escape aire del ventilador o el ventilador de polvo de extracto de sistema. Si no puede causar un desequilibrio del sistema, dando como resultado un mal funcionamiento en cascada a presin con una inversin del flujo de aire resultante. 7.1.2 Un diagrama esquemtico del flujo de aire para un sistema tpico que sirve una suite de baja humedad se representa en la figura. 23.

Figura 23 De tratamiento de aire con sistema de secado qumicos LIR F F Reactivacin del aire Baja RH produccin suite Suministro de tratamiento de aire unidad Qumico seco Desecante de la rueda Proceso de aire Ventilador El aire de retorno Re-calor bobina Fuga Serpentn de refrigeracin Ventilador Reactivationair PrimaryfilterSecondaryfilter Primaryfilter HEPAFilterSupplyair ventilador E S HEPA de alta eficiencia para partculas de aire, la humedad RH, relativa. 7.1.3 aire debe ser secado con un secador de qumica (por ejemplo, un desecante giratorio rueda que se regeneran continuamente por medio de hacer pasar aire caliente a travs de un segmento de la rueda). 7.1.4 La figura ilustra el secador qumico de la parte de manejo de aire fresco / retorno mezcla de aire en un flujo de derivacin. La ubicacin de la secadora debe ser qumica considerado en la fase de diseo. Ejemplos de ubicaciones apropiadas incluyen: - Flujo total de aire fresco / return;

- Manejo parcial de aire fresco / return (by-pass del flujo de aire); - Devolver el aire solamente; - Slo aire fresco, o - Pre-enfriado por aire con cualquiera de las alternativas anteriores. 7.1.5 Posibles componentes adicionales que pueden ser necesarios deben estar consideradas en funcin de las condiciones climticas y lugares. Estas pueden incluir aspectos tales como: - Frost bobinas en las entradas de aire fresco en climas muy fros para precalentar el aire; - Eliminadores de nieve para evitar que la nieve entra entradas de aire y el bloqueo del flujo de aire; - Eliminadores de polvo en las entradas de aire en lugares ridos y polvorientos; - Eliminadores de humedad en las zonas hmedas con mucha lluvia, y - Aire fresco pre-enfriamiento bobinas para climas muy clidos o hmedos. 7.1.6 Los sistemas de alarma adecuados que deben estar en su lugar para alertar al personal si un ventilador crtico falla. 7.1.7 bajo nivel rejillas de aire de retorno o de escape son generalmente preferidos. Sin embargo, cuando esto no sea posible, una tasa de cambio de aire ms alta puede ser necesaria para lograr una clasificacin determinada rea limpia, por ejemplo, donde el aire de techo de retorno rejillas se utilizan. 7.1.8 Puede haber lugares alternativos para el aire de retorno. Por ejemplo, refirindose a la figura. 24, sala D (bajo nivel de aire de retorno) y E ambiente (aire techo retorno). Los esquemas de flujo de aire de los dos sistemas (Figuras 24 y 25) indican airhandling unidades con aire de retorno o recirculacin del aire, que tiene un porcentaje de aire fresco aadido. La figura. 25 es un diagrama esquemtico de un sistema de tratamiento de aire sirviendo habitaciones con flujo unidireccional horizontal, vertical unidireccional flujo y el flujo turbulento, para las salas A, B y C, respectivamente.

El diagrama de flujo de aire en la figura. 24 es un ejemplo de un sistema tpico con una bajar el rea limpia clasifi cacin. Nota: Hay dos conceptos bsicos de suministro de aire al farmacutico instalaciones de produccin: un sistema de recirculacin, y un sistema completo de aire fresco (100% suministro de aire externo). Figura 24 Air sistema de manejo de filtros de aire de alta eficiencia de partculas en la unidad de tratamiento de aire De tratamiento de aire unidad F S R R R sala de Produccin con bajo nivel Produccin habitacin con techo volver volver Sala D Sala E Primario fi ltro Serpentn de refrigeracin Suministrar

aire del ventilador Secondaryfi ltro HEPA fi ltro HEPA de alta eficiencia para partculas de aire

Figura 25 Flujo unidireccional horizontal, vertical y flujo unidireccional de fl ujo turbulento De tratamiento de aire unidad = El aire fresco = Aire de retorno = Alimentacin bobina airCooling Filtros HEPA Supplyair fanPrimaryfilter Re-calentador HEPA filtrar Sala A Produccin habitacin con horizontal UDAF 0,45 m / s 0,3 m / s Produccin habitacin con verticales UDAF Produccin habitacin con bajo nivel volver

Sala B SALA C Secondaryfilter F F R RRR R SSS S S UDAF, flujo de aire unidireccional; HEPA de alta eficiencia de partculas de aire. 7,2 Recirculacin sistema 7.2.1 No debe haber ningn riesgo de contaminacin o la contaminacin cruzada (Incluyendo por los gases y compuestos voltiles) debido a la recirculacin de aire. 7.2.2 Dependiendo de los contaminantes en el aire en el sistema de aire de retorno puede ser aceptable el uso de aire recirculado, a condicin de que fi ltros HEPA son instalado en la corriente de aire de alimentacin para eliminar los contaminantes y evitar as contaminacin cruzada. Los filtros HEPA para esta aplicacin debe tener un EN1822 clasificacin de H13. 7.2.3 Los filtros HEPA no se podr exigir que el sistema de tratamiento de aire es sirviendo una instalacin de producto nico y hay pruebas de que la contaminacin cruzada no sera posible. 7.2.4 La recirculacin del aire de zonas donde el polvo farmacutico no se genera tales como el embalaje secundario, puede no requerir filtros HEPA en el sistema. 7.2.5 filtros HEPA pueden estar ubicados en la unidad de tratamiento de aire o colocada en fase terminal. 7.2.6 aire que contiene polvo de procesos altamente txicos nunca debe ser recircula al sistema de HVAC.

7.3 Los sistemas completos de aire fresco La figura. 26 indica un sistema operativo en 100% de aire fresco y hara normalmente se utiliza en una instalacin dedicada a productos txicos, donde la recirculacin de aire con contaminantes deben evitarse. 7.3.1 El grado requerido de filtracin del aire de escape depende de la agotamiento de los contaminantes del aire y las regulaciones ambientales locales. Figura 26. Completo sistema de aire fresco Suministro de tratamiento de aire unidad F E Yo Escape de tratamiento de aire unidad Filtracin opcional dependiendo Produccin facilidad Refrigeracin coilPrimaryfilter Primaryfilter Supplyair ventilador Exhaustair ventilador Secondaryfilter Secondaryfilter Filtro HEPA (opcional) HEPAfilter CC sobre los contaminantes del aire de escape 7.3.2 recuperacin de energa ruedas no deber utilizarse normalmente en multiproducto instalaciones. Cuando las ruedas se utilizan esos no debe convertirse en un fuente de posible contaminacin (ver fig. 27). Nota: Las alternativas a la

recuperacin de energa ruedas, tales como intercambiadores de calor de placas de cruce y watercoil intercambiadores de calor, se puede utilizar en instalaciones multiproducto. 7.3.3 El potencial de fugas de aire entre el aire de suministro y aire de escape a medida que pasa a travs de la rueda se debe prevenir. Las presiones relativas entre los sistemas de suministro de aire y de escape debe ser tal que el aire de escape sistema opera a una presin ms baja que el sistema de suministro. 8. Puesta en servicio, capacitacin y mantenimiento 8.1 Puesta en marcha 8.1.1 Puesta en marcha debe incluir la puesta en marcha, el equilibrio, el ajuste y el ensayo de todo el sistema de HVAC, para asegurarse de que cumple con todos los requisitos, segn se especifica en la especificacin de requisitos de usuario (URS), y capacidades especificadas por el diseador o desarrollador. 8.1.2 Los registros de instalacin del sistema deber ofrecer documentado pruebas de todas las capacidades medidos del sistema. HEPA de alta eficiencia de partculas de aire. 8.1.3 Los datos que debe incluir aspectos tales como el diseo y medicin cifras de flujos de aire, flujos de agua, presiones del sistema y amperajes elctricos. Estos deben estar contenidas en los manuales de operacin y mantenimiento (O & M manuales). 8.1.4 tolerancias aceptables para todos los parmetros del sistema deben ser especficamente ed antes de comenzar la instalacin fsica. 8.1.5 Se debe capacitar al personal despus de la instalacin de la sistema, y debe incluir la operacin y mantenimiento. 8.1.6 manuales O & M, esquemticos dibujos, los protocolos y los informes deben mantenerse como documentos de referencia para futuros cambios y mejoras para el sistema. 8.1.7 Puesta en marcha debe ser un precursor al sistema de califi cacin y proceso de validacin. 8.2 Cualificaciones catin

8.2.1 La validacin es una actividad multifactica y amplia y est ms all el alcance de estas directrices. Pautas de calificacin y validacin son incluido en: Comit de Expertos en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas. Cuadragsimo informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2005 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 937), Anexo 4 (vase tambin fig. 28). ExhaustPrimary aire fanfi ltro HEPAfi ltro Secundario fi ltro Primario fi ltro Energa recuperacin rueda de Produccin facilidad Escape de tratamiento de aire unidad Enfriamiento CC coilRe de calor RHC bobina Suministrar aire del ventilador

Secundario fi ltro HEPAfi ltro Figura 27 Completo de aire fresco de sistema con recuperacin de energa Suministro de tratamiento de aire unidad

Figura 28 La capacitacin es una parte de la validacin Equipar 1 2 Equip Equip Equip 3 4 5 Equip Equip 6 QUALIFICATIONVALIDATIONEquip 7 Sistema 2System 1 ProcessEquip, equipo. Los fabricantes deben calificar los sistemas HVAC utilizando un enfoque basado en el riesgo. Los conceptos bsicos de la calificacin de los sistemas HVAC se exponen a continuacin. 8.2.2 La calificacin del sistema de climatizacin debe ser descrito en una validacin master plan (VMP). 8.2.3 Se debe definir la naturaleza y extensin de las pruebas y los procedimientos de ensayo y los protocolos a seguir. 8.2.4 Etapas de la calificacin de los sistemas HVAC deben incluir DQ, IQ, OQ y PQ. 8.2.5 Los parmetros crticos y no crticos deben ser determinados por medio de un anlisis de riesgo para todos los componentes de la instalacin HVAC, subsistemas y controles.

8.2.6 Cualquier parmetro que puede afectar la calidad del producto farmacutico producto, o un componente de impacto directo, debe ser considerado un crtico parmetro. 8.2.7 Todos los parmetros crticos deben ser incluidos en el proceso de califi cacin. Nota: Un enfoque realista para diferenciar entre crticos y no crticos parmetros es necesario, para evitar que el proceso de validacin innecesariamente compleja. Ejemplo: La humedad de la habitacin donde est expuesto el producto debe ser considerado un parmetro crtico cuando un producto sensible a la humedad se est fabricado. Los sensores de humedad y el sistema de monitorizacin de humedad debe, por lo tanto, ser calificado. El sistema de transferencia de calor, secador qumico o humidificador de vapor, que est produciendo el aire humedad controladas, es ms eliminarse del producto y puede no requerir califi cacin operativa. Una clasificacin de limpieza de la habitacin es un parmetro crtico y, por lo tanto, las tarifas areas habitacin cambiar y filtros HEPA deben ser parmetros crticos y requieren cualificacin. Los artculos tales como el ventilador de la generacin del flujo de aire y los filtros primarios y secundarios no son parmetros crticos, y no podr exigir califi cacin operativa. 8.2.8 no crticos sistemas y componentes deben ser objeto de GEP y no necesariamente requieren califi cacin. 8.2.9 Un procedimiento de control de cambios se deben seguir cuando los cambios son previstas para el impacto directo del sistema HVAC, sus componentes y controles que pueden afectar a los parmetros crticos. 8.2.10 Los criterios de aceptacin y los lmites deben ser definidos durante el

diseo etapa. 8.2.11 El fabricante debe definir las condiciones de diseo, funcionamiento normal rangos, los rangos de operacin y lmites de alerta y de accin. 8.2.12 Diseo y condicin rangos normales de operacin deben ser identifi cado y establecer los parmetros realistas alcanzables. 8.2.13 Todos los parmetros deben estar dentro de la gama de condiciones de diseo durante sistema operativo calificacin. Las condiciones pueden salir del diseo condicin del pastizal durante los procedimientos normales de funcionamiento, pero debe seguir siendo dentro del rango de operacin. 02/08/14 Fuera de limitar los resultados (por ejemplo, las desviaciones lmite de accin) deben registrarse y forma parte de los registros de los lotes de fabricacin. 8.2.15 Las relaciones entre las condiciones de diseo, alcance y criterios de aceptacin calificados se dan en la figura. 29. Figura 29 Rangos de operacin del sistema Accin lmite Accin lmite Alerta lmite Alerta lmite Diseo condiciones Rango normal de funcionamiento Rango de trabajo - validados criterios de aceptacin

8.2.16 Un estrecho rango de humedades relativas, junto con una amplia gama de temperaturas es inaceptable como cambios en la temperatura

automticamente dan lugar a variaciones en la humedad relativa. 8.2.17 Para una instalacin farmacutica, basada en una evaluacin del riesgo, algunos de los los parmetros tpicos del sistema HVAC que deben ser calificados pueden incluir: - Temperatura - Humedad relativa - Suministrar cantidades de aire para todos los difusores - Devolver cantidades de aire o de escape de aire - Sala de tasas de recambio de aire - Las presiones de las habitaciones (las diferencias de presin) - Sala de patrones airfl ow - Velocidades unidireccionales fl ujo - Las velocidades del sistema de contencin - Filtro HEPA pruebas de penetracin - Cuenta con sala de partculas - Sala de limpieza tasas - Microbiolgico del aire de superficie y cuenta en su caso - La explotacin de eliminacin de polvo - Advertencia / alarma de los sistemas en su caso. 8.2.18 El intervalo mximo de tiempo entre las pruebas deben ser defi nido por el fabricante. El tipo de instalacin bajo prueba y el nivel de los productos de proteccin debe ser considerado. Nota: La tabla 3 muestra los intervalos para fines de referencia. Los perodos de prueba reales puede ser ms frecuente o menos frecuente, dependiendo del producto y del proceso. 8.2.19 recalificacin peridica de los parmetros deben hacerse a intervalos regulares intervalos de, por ejemplo, anualmente. 8.2.20 catin Requalifi tambin se debe hacer cuando cualquier cambio que pudiera afectar el rendimiento del sistema, se lleva a cabo. 8.2.21 tiempos de limpieza o recuperacin normalmente, relacionada con el tiempo que se tarda "Limpiar" la habitacin de un estado a otro, por ejemplo, la relacin

entre "en reposo" y "operacionales" las condiciones en el rea limpia puede ser utiliza como los criterios para la limpieza pruebas. Por lo tanto, el tiempo de limpieza puede ser expresado como el tiempo necesario para cambiar de un "operativo" condicin a un "En reposo" condicin. 8.3 Mantenimiento 8.3.1 Debe haber un programa planificado de mantenimiento preventivo, procedimientos y registros para el sistema HVAC. Los registros deben ser guardados. 8.3.2 El personal de mantenimiento debe recibir una formacin adecuada. Tabla 3 Parte A: calendario de pruebas para demostrar el cumplimiento (para fines de referencia) Calendario de pruebas para demostrar el cumplimiento continuo Prueba cuarto parmetro Clean clase Max. tiempo intervalo Procedimiento de ensayo Prueba de recuento de partculas (Catin de Verifi limpieza) Todas las clases de 6 meses recuento de partculas de polvo que se llevarn a a cabo y las impresiones de los resultados producidos. N de lecturas y posiciones de pruebas para estar en conformidad con la norma ISO 14644-1 Anexo B Air diferencia de presin (Para verificar la ausencia de contaminacin cruzada) Todas las clases de sesin 12 meses de lecturas de presin diferencial se pueda producir o plantas crticas debe ser registrado por da, preferiblemente continuamente. A 15 Pa de presin diferencial

entre las diferentes zonas es recomendado. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B5 * Volumen del flujo de aire (Para verificar el cambio de aire tarifas) Todas las clases de lecturas de flujo de aire 12 meses en el caso de suministro de aire y rejillas de aire de retorno a medir y las tasas de recambio de aire a calcular. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B13 * Velocidad del flujo de aire (Para verificar el flujo laminar o condiciones de contencin) Todas las clases 12 Meses velocidades de aire de los sistemas de contencin y laminar la proteccin del flujo sistemas a medir. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B4 * 8.3.3 filtros HEPA debe cambiarse, ya sea por un especialista entrenado o un persona. 8.3.4 Cualquier actividad de mantenimiento debe ser evaluado crticamente para determinar cualquier impacto sobre la calidad del producto, incluyendo una posible contaminacin. 8.3.5 Las actividades de mantenimiento normalmente debe ser programado para tener lugar fuera de las horas de produccin, y cualquier interrupcin del sistema debe ser evaluado con miras a la posible necesidad de recalificacin de un rea como resultado de una interrupcin del servicio. Parte B: pruebas opcionales recomendados estratgicos (ISO 14644) Calendario de pruebas para demostrar el cumplimiento continuo

Prueba parmetro Max Clean room. la duracin del procedimiento de prueba intervalo de clase Filtrar prueba de fuga Todas las clases 24 meses Filtro de pruebas de penetracin que se llevarn (Para verificar la integridad del filtro) a cabo por una autoridad reconocida para demostrar medios de filtro y el filtro sellar integridad. Slo es necesario en Filtros HEPA. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B6 * Contencin de fugas Todas las clases 24 meses Demostrar que los contaminantes (Para verificar la ausencia de se mantiene dentro de una habitacin por contaminacin cruzada) los medios de: Flujo de aire de direccin pruebas de humo Las presiones de aire ambiente. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B4 * Todas las clases de recuperacin de 24 meses de prueba para establecer el tiempo que una limpieza (Para verificar sala limpia se necesita para volver de un conup el tiempo) contaminado a la especificada limpiar condicin de la habitacin. Esto debera No tome ms de 15 min. De acuerdo con la norma ISO 14644-3 anexo B13 * Visualizacin del flujo de aire Todas las clases 24 Pruebas meses para demostrar flujos de aire: (Para verificar necesario de limpieza a las reas sucias patrones airfl ow) no causan contaminacin cruzada uniforme de unidades de flujo laminar. Demostrada por el real o grabado

fumar pruebas. De conformidad con la norma ISO 14644-3 Anexo B7 * Bibliografa ASHRAE Manual de 1999. Aplicaciones HVAC, SI edicin. Atlanta, GA, ASHRAE, 1999. ASHRAE Handbook 2000. Sistemas HVAC y equipos. Atlanta, GA, ASHRAE, 2000. Daly BB. Maderas gua prctica para avivar la ingeniera. Colchester, Woods of Colchester Ltd. Tercera impresin, junio de 1985. Cambridge, Cambridge University Pulse. Comisin Europea. Las Normas sobre medicamentos en la Unin Europea Comunidad, Volumen IV. Buenas prcticas de fabricacin para los medicamentos. Comisin Europea, Bruselas, 2005. Las buenas prcticas de fabricacin para los productos farmacuticos: principios fundamentales. OMS Comit de Expertos en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas Treinta y sptimo informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2003 (OMS, Serie de Report Series, No. 908), en el anexo 4. Base de ISPE guas de ingeniera farmacuticas, volumen 2. Slida de dosificacin oral formularios, 1 ed. Tampa, Fl, Sociedad Internacional de Ingeniera Farmacutica, 1998. ISPE Base guas farmacuticas de ingeniera para instalaciones nuevas y renovadas,

Volumen 5. Puesta en marcha y capacitacin, 1 ed. Tampa, Fl, Internacional Society for Pharmaceutical Engineering, 2001. Internacional Cleanroom Normas, ISO 14644. Ginebra, Organizacin Internacional del de Normalizacin. Luwa. Introduccin a la filtracin de alta eficiencia. Boletn 50.10.10, Folio 020. Inspeccin Farmacutica Convenio / Pharmaceutical Inspection Co-operacin Scheme. Gua de Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Mdicos. PH 1/97 (Rev. 3), 15 de enero de 2002. Garanta de calidad de los productos farmacuticos. Un compendio de directrices y afines materiales, Volumen 1. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1997. Aseguramiento de la Calidad de Productos Farmacuticos. Un compendio de directrices y afines materiales, volumen 2, edicin actualizada. Las buenas prcticas de fabricacin e inspeccin. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2004. Organizacin Mundial de la Salud. Suplementos y actualizaciones disponibles en: www.who.int/ medicamentos.

Organizacin Mundial de la Salud OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 937, 2006 Anexo 3 Directrices complementarias sobre buenas prcticas de manufactura para la fabricacin de medicamentos a base de hierbas Introduccin

General Glosario 1. Garanta de calidad en la fabricacin de medicamentos a base de plantas 2. Buenas prcticas de fabricacin para los medicamentos a base de plantas 3. Saneamiento e higiene 4. Calificacin y validacin 5. Quejas 6. La retirada de productos 7. Contrato de produccin y anlisis 8. La autoinspeccin 9. Personal 10. Formacin 11. La higiene personal 12. Local 13. Equipo 14. Materiales 15. Documentacin 16. Las buenas prcticas en la produccin 17. Las buenas prcticas en el control de calidad Generalidades 17.1 17.2 Muestreo 17.3 Pruebas 17,4 Los estudios de estabilidad 17.5 Los materiales de envasado y etiquetado Referencias

Introduccin Tras la publicacin de las ltimas directrices revisadas de la OMS sobre Buenas prcticas de fabricacin para los productos farmacuticos: principios fundamentales (1), apoyo y directrices complementarias se han desarrollado para abordar especfico temas relacionados con la fabricacin de determinados tipos de productos farmacuticos

producto. Como parte de esta serie, el suplementarios directrices de la OMS para la fabricacin de medicamentos de origen vegetal (2) se publicaron en 1996. Las directrices se reproducen tambin en el segundo volumen de la OMS compendio sobre la garanta de calidad de los productos farmacuticos (3). Relacionado OMS documentos tales como las Directrices para la evaluacin de medicamentos a base de plantas (4), Pautas generales para las metodologas de investigacin y evaluacin de los conocimientos tradicionales medicina (5), los mtodos de control de calidad de las materias vegetales medicinales (6), Directrices sobre buenas prcticas agrcolas y de recoleccin de medicamentos plantas (7) tambin fueron emitidas. OMS Buenas prcticas de manufactura: principios principales para la industria farmacutica productos se han actualizado en 2003 (1, 8). Alrededor de la vuelta del milenio, diversos prctica especfica de producto correctas de fabricacin (GMP) que cubren las hierbas medicinales han sido desarrolladas por varios Miembros de la OMS, y por el Unin Europea. Se cubrieron varias cuestiones relevantes para la produccin y control de calidad de los medicamentos a base de plantas con ms detalle. Por esta razn, en el marco de la Estrategia de Medicina Tradicional de la OMS: 2000-2005, revisin de las presentes directrices complementarias se consider conveniente, lo que fue tambin aprobado por el Comit de Expertos de la OMS sobre Farmacuticos Especifi caciones en sus reuniones de 2002, 2003 y 2004. Estas directrices tienen por objeto complementar las previstas en la fabricacin Bueno prcticas para los productos farmacuticos (1) y debe leerse en conjuncin con la gua para padres. Las normas adicionales dirigidas por las presentes directrices debera considerarse complementario los requisitos generales establecidos en (1). Se refieren especficamente a la

produccin y el control de los medicamentos a base de plantas, en la medida en que se centran principalmente en identificar los pasos crticos necesarios para garantizar la buena calidad. Por lo tanto, la estructura de estas directrices complementarias sigue a la de la OMS GMP principios ms importantes. Las directrices complementarias tienen por objeto proporcionar los Estados Miembros de con los requisitos tcnicos generales y mnimas para garantizar la calidad y el control en la fabricacin de medicamentos a base de hierbas. Cada Estado miembro debe desarrollar su propio GMP nacional para la fabricacin de medicamentos a base de plantas que son apropiadas a la situacin real del pas. Estas directrices complementarias tratar exclusivamente de hierbas medicinales. Combinacin de materiales a base de plantas con materiales de origen animal, materia mineral, productos qumicos y otras sustancias que no estn cubiertos en estas directrices.

General A diferencia de los productos farmacuticos convencionales, que suelen ser producidos a partir de materiales sintticos por medio de tcnicas de fabricacin reproducibles y los procedimientos, medicamentos a base de hierbas se preparan a partir de materiales origen vegetal, que se obtienen a menudo variada geogrfica y / o fuentes comerciales. Como resultado puede que no siempre sea posible determinar las condiciones a las que puede haber sido sometida. Adems, se puede variar en composicin y propiedades. Adems, los procedimientos y los tcnicas utilizadas en la fabricacin y control de calidad de los medicamentos a

base de hierbas a menudo son sustancialmente diferentes de los empleados para farmacutico convencional productos. Debido a la complejidad inherente de crecimiento natural y plantas medicinales la naturaleza a menudo difieren de las cultivadas, los ejemplos de contaminacin txicos con plantas medicinales y / o partes de plantas y el nmero y pequeo cantidad de ingredientes activos definidos, el procesamiento de la produccin primaria y tiene una influencia directa en la calidad de los medicamentos herbarios. Por esta razn, aplicacin de las BPM en la fabricacin de medicamentos a base de plantas es un elemento esencial herramienta para asegurar su calidad. Glosario Trminos establecidos tales como lotes, producto a granel, intermedios califi cacin, material de partida y la validacin se utilizan como se define en la fabricacin OMS Bueno prcticas para los productos farmacuticos (1). Las definiciones que figuran a continuacin se aplican a los trminos usados en estas directrices. Estos trminos y sus definiciones se han seleccionado y adoptado de otro Documentos de la OMS y las directrices que son ampliamente utilizados por el Miembro de la OMS Estados (1, 2, 5, 7, 8). Sin embargo, pueden tener significados diferentes en otros contextos. Cabe sealar que, como consecuencia de los diversos tipos de hierbas medicinales "", el mismo tipo de material puede ser clasificado, en funcin del caso, en de diferentes maneras (por ejemplo, material vegetal en polvo puede ser tanto materiales a base de hierbas y

preparado de hierbas o, en una forma empaquetada, productos medicinales a base de hierbas). ingredientes activos (5) El material a base de hierbas (s) o la preparacin de hierbas (s) se considera ingrediente activo (s) de una medicina herbal (s). Sin embargo, si los mandantes conocidas actividades teraputicas son conocidos, los ingredientes activos deben ser estandarizado para contener una cantidad definida de este / estos componente (s). mezcla La mezcla es el proceso de combinar materiales o lotes diferentes para producir un producto homogneo nished intermedios o fi.

constituyentes con actividad teraputica conocida (5) Constituyentes con actividad teraputica conocida son las sustancias o grupos de sustancias que son qumicamente definidos y conocidos por contribuir a la actividad teraputica de un material a base de hierbas o de una preparacin. medicamentos a base de plantas (5) Las hierbas medicinales de hierbas o materiales herbarios, preparaciones a base de hierbas y fi nished productos herbarios. Las hierbas incluyen materiales crudos que pudieran derivarse de lquenes, algas, hongos o plantas superiores, tales como hojas, flores, frutos, cuerpos fructferos, semillas, tallos, madera, corteza, races, rizomas y otras partes, que pueden ser

entera, fragmentada o en polvo. Materiales a base de plantas incluyen, adems de hierbas, jugos frescos, gomas, fi jaron aceites, aceites esenciales, resinas y polvos secos de hierbas. En algunos pases, estos materiales pueden ser tratados por diversos procedimientos locales, tales como cocer al vapor, asar o revolver-horno con miel, bebidas alcohlicas u otras materiales (5). Preparaciones a base de plantas son la base de los productos herbarios acabados y pueden son triturados o cortar materiales a base de hierbas o extractos, tinturas y aceites grasos de materiales a base de hierbas. Se producen por extraccin, fraccionamiento, purificacin, concentracin o fsico o biolgico procesos. Tambin se incluyen preparaciones hechas al agregar o calentamiento materiales a base de hierbas en las bebidas alcohlicas y / o miel, o en otro materiales. Los productos herbarios acabados consisten en preparaciones herbarias hechas a partir de una o ms hierbas. Si ms de una hierba se utiliza, el trmino "mezcla de hierbas producto "tambin se puede utilizar. Los productos herbarios acabados y una mezcla de hierbas productos pueden contener excipientes adems de los ingredientes activos. Sin embargo, los productos terminados a base de plantas o productos a base de plantas a las que se mezcla qumica definida sustancias activas se han aadido, incluso el caucho sinttico compuestos y / o constituyentes aislados de materiales a base de hierbas, son no se considera ser a base de hierbas (5). marcadores Componentes marcadores son qumicamente definidos de un material a base de hierbas utilizados para fines de control. Pueden o no pueden contribuir a la clnica efi cacia.

Cuando contribuyen a la eficacia clnica, sin embargo, evidencia de que son los nicos responsables de la eficacia clnica puede o puede no estar disponible. Los marcadores se emplean generalmente cuando los constituyentes de la teraputica conocida actividad no se conocen o no son claramente identificados, y puede ser utilizado para identificar el material a base de hierbas o preparacin o calcular su cantidad en la fi nished producto.

plantas medicinales (2) Las plantas medicinales son plantas (silvestres o cultivadas) que se usan con fines medicinales. materias vegetales medicinales a base de hierbas ver los materiales (2) actividad teraputica (5) La actividad teraputica se refiere a la prevencin, el diagnstico y tratamiento de enfermedades fsicas y mentales, la mejora de los sntomas de enfermedades, as como la modificacin o regulacin beneficiosa de lo fsico y estado mental del cuerpo y el desarrollo de un sentido de bienestar general. 1. Garanta de calidad en la fabricacin de los medicamentos a base de plantas Adems de la utilizacin de tcnicas analticas modernas (especialmente de alto rendimiento cromatografa en capa fina (HPTLC), cromatografa de gases (GC), de alto rendimiento de cromatografa lquida (HPLC), electroforesis capilar (CE), espectrometra de masas (MS) y de absorcin atmica (AA) para caracterizar medicamentos a base de plantas, control de calidad tambin requiere que el control de los materiales de partida, almacenamiento y procesamiento. Por esta razn, una garanta de calidad

apropiada sistema debe aplicarse en la fabricacin de medicamentos a base de hierbas. Nota: Los mtodos de eleccin puede depender de la infraestructura del pas. 2. Buenas prcticas de fabricacin para los medicamentos a base de plantas 2.1 Los principios generales del GMP se establece en las directrices de los padres (1). El cultivo y la recoleccin de plantas medicinales, como los materiales de partida para hierbas medicinales, estn cubiertas por otras directrices (7). El primer paso crtico de su produccin en que la aplicacin de arranques BPM deben ser claramente designada (vase la subseccin 16.1). Esto es de particular importancia para los productos que se compongan exclusivamente de materiales vegetales trituradas o en polvo. 3. Saneamiento e higiene 3.1 Debido a su origen, los materiales a base de hierbas pueden contener microbiolgico contaminantes. Adems, durante el curso de la cosecha y el procesamiento, productos a base de hierbas que pueden ser especialmente propensos a microbiolgico contaminacin se producen. Para evitar alteraciones y para reducir la contaminacin en general, un alto nivel de saneamiento y la higiene durante la fabricacin es necesario (para las instrucciones sobre higiene personal, vase la seccin 11, y para los en el saneamiento vase la seccin 12). 3.2 Suministro de agua a la unidad de fabricacin deben ser controlados y, si necesario tratar adecuadamente para asegurar la consistencia de la calidad. 3.3 Residuos de la unidad de fabricacin deben ser eliminados de forma regular para que se mantenga un alto nivel de higiene en el rea de fabricacin. Claramente marcados residuos de basura debe estar disponible, vaciados y limpiados cuando es necesario, pero

al menos diariamente. 4. Calificacin y validacin 4.1 Calificacin de los equipos crticos, la validacin del proceso y el cambio controlar son particularmente importantes en la produccin de medicamentos a base de hierbas con desconocidos constituyentes teraputicamente activas. En este caso, la reproducibilidad del proceso de produccin es el principal medio para garantizar la coherencia de calidad, la eficacia y la seguridad entre los lotes. 4.2 El procedimiento escrito debe especificar los pasos crticos del proceso y los factores de (Por ejemplo, tiempo de extraccin, la temperatura y la pureza del disolvente) y aceptacin criterios, as como el tipo de validacin que se llev a cabo (por ejemplo, retrospectivo, prospectiva o concurrente) y el nmero de ejecuciones de procesos. 4.3 Un sistema formal de control de cambios debe ser establecido para evaluar los posibles efectos de los cambios en la calidad de los medicamentos a base de hierbas, particularmente el contenido de los ingredientes activos. Cientfi ca juicio debera se utiliza para determinar qu pruebas adicionales y estudios de validacin son apropiados para justificar un cambio en un proceso validado. 5. Quejas 5.1 La persona responsable de la tramitacin de las reclamaciones y decidir sobre la medidas que deben adoptarse para hacer frente a ellos, deben tener una formacin adecuada y / o experimentar en las caractersticas especficas del control de calidad de los medicamentos herbarios. 5.2 Hay bsicamente dos tipos de quejas, reclamaciones de calidad del producto y reacciones adversas / eventos. 5.3 El primer tipo de queja puede ser causada por problemas tales como defectuoso fabricacin, defectos en el producto o el deterioro, as como, en particular a base de hierbas medicamentos, la adulteracin del material a base de hierbas. Estas quejas

deben se registrar en detalle y las causas investigadas a fondo (por ejemplo, por comparacin con las muestras de referencia guardado del mismo lote). Hay Tambin debe haber procedimientos escritos que describan las medidas que deben adoptarse. 5.4 Para abordar el segundo tipo de queja, informa de cualquier reaccin adversa / evento debe ser inscrita en un registro separado de conformidad con la legislacin nacional y los requisitos internacionales. Una investigacin debe llevarse a cabo para averiguar si la reaccin adversa / evento es debido a un problema de calidad y si tales reacciones / eventos ya han sido descritos en la literatura o si se trata de una nueva observacin. En cualquiera de los registros de quejas de casos, deben ser revisados peridicamente para detectar cualquier problema especfico o recurrente que requiere una atencin especial y posible retirada de los productos comercializados. La Directrices de la OMS sobre el control de la seguridad de los medicamentos a base de hierbas en la farmacovigilancia sistemas de abordar las cuestiones especficas relativas a reacciones adversas y eventos adversos despus del tratamiento con medicamentos a base de hierbas (9). 5.5 La autoridad que otorga licencias debe mantenerse informado de las quejas dando lugar a una retirada o restriccin a la oferta y los registros deben estar disponibles para la inspeccin. 6. La retirada de productos 6.1 El proceso de recuperacin de producto depende en gran medida de la nacional reglamentos. Debe existir un procedimiento operativo estndar (SOP) para almacenamiento de recordar las hierbas medicinales en un rea separada segura, cumpliendo

con los requisitos especificados en la subseccin 12.1 (reas de almacenamiento), mientras se decide su destino. 7. Contrato de produccin y anlisis 7.1 La parte contratante deber contar con instalaciones y equipos adecuados para la produccin de medicamentos a base de hierbas de acuerdo con GMP. Los mtodos validados se debe aplicar para la limpieza del equipo y los locales cuidadosamente antes usarlos para producir diferentes productos a base de plantas medicinales, alimentos o cosmticos. En el caso de las materias primas utilizadas para la produccin de alimentos, es realista exigir departamentos de fabricacin a separarse de aquellos en los que la planta cruda material se puede cortar o en polvo para su uso en la preparacin de medicamentos. 7.2 Aspectos tcnicos del contrato debe ser elaborado por competente personas debidamente informados de las caractersticas especficas de las hierbas medicamentos, incluyendo su produccin y pruebas de control de calidad. 8. La autoinspeccin 8.1 Al menos un miembro del equipo de autoinspeccin debe poseer un profundo conocimiento de las plantas medicinales. 9. Personal 9.1 La orientacin general en relacin con el personal involucrado en la fabricacin de los medicamentos que se dan en la gua para padres (1). 9.2 La liberacin de los medicamentos a base de plantas debe ser autorizado por una persona que ha sido entrenado en las caractersticas especficas del procesamiento y control de calidad de materiales herbarios, preparaciones a base de hierbas y productos a base de hierbas fi nished. 9,3 Personal tratar con el control de la produccin y la calidad de los medicamentos herbarios medicamentos deben tener una formacin adecuada en los temas especficos de inters para medicamentos a base de hierbas.

10. Formacin 10.1 El personal debe tener una formacin adecuada en su caso ELDs fi tales como la tecnologa farmacutica, la botnica taxonmica, fitoqumica, temas farmacognosia, higiene, microbiologa y afines (como tradicional el uso de medicamentos a base de hierbas). 10.2 Los registros de capacitacin deben mantenerse y evaluaciones peridicas de la eficacia de los programas de capacitacin deben ser hechas. 11. La higiene personal 11.1 El personal encargado de la manipulacin de los materiales a base de hierbas, herbario preparaciones y productos herbarios acabados deben ser obligados a tener un alto grado de higiene personal y de haber recibido una formacin adecuada en el mantenimiento de normas de higiene adecuadas. El personal no debe trabajar si que tienen enfermedades infecciosas o enfermedades de la piel. Los procedimientos escritos listado los requisitos de higiene bsicos deben estar disponibles. 11,2 El personal debe estar protegida del contacto con agentes irritantes txicos y potencialmente materiales alergnicos de plantas por medio de la ropa de proteccin adecuada. Se deben usar guantes adecuados, gorros, mscaras, trajes y zapatos de trabajo a lo largo de todo el proceso desde la planta de procesamiento para la fabricacin del producto. 12. Local 12.1 Como principio general, los locales debern disearse, ubicarse y construirse, adaptados y mantenidos en funcin de las operaciones que se llevan a cabo de acuerdo con GMP (1). 12,2 Debido a su potencial para la degradacin y la infestacin con cierta plagas, as como su sensibilidad a la contaminacin microbiolgica, la produccin, y en particular el almacenamiento de materiales a base de hierbas y preparaciones a base de hierbas adquieren una importancia especial. Las reas de almacenamiento

12.3 Las reas de almacenamiento deben estar bien organizado y ordenado. Se prestar especial atencin a la limpieza y buen mantenimiento. Cualquier derrame accidental deben limpiarse inmediatamente con mtodos que reduzcan al mnimo el riesgo de la contaminacin cruzada de otros materiales, y debe ser comunicado. 12,4 La configuracin de las reas de almacenamiento depende del tipo de materiales almacenados. Las reas deben estar bien rotulados y materiales almacenados en una tal manera que se evitar cualquier riesgo de contaminacin cruzada. El rea debe ser identifi cado por el cuarentena de todos los materiales a base de hierbas entrantes. 12.5 Las reas de almacenamiento debern estar diseados para permitir la segregacin efectiva y ordenada de las diversas categoras de los materiales almacenados, y para permitir la rotacin de stock. Diferentes materiales a base de hierbas deben ser almacenados en reas separadas. 12,6 Para proteger el material almacenado, y reducir el riesgo de ataques de plagas, la la duracin de almacenamiento de cualquier material a base de hierbas en forma desempaquetado debe mantenerse a un mnimo. 12.7 Recepcin de materiales a base de hierbas frescas deben ser procesados, a menos que especficamente ed de lo contrario, tan pronto como sea posible. Si es apropiado, se deben almacenar entre 2 C y 8 C, mientras que los materiales congelados deben almacenarse por debajo de -18 oC. 12,8 Cuando los materiales se almacenen a granel, para reducir el riesgo de formacin de moho o fermentacin es aconsejable para que los guarde en habitaciones o gaseosas contenedores mediante una aireacin natural o mecnica y ventilacin. Estas reas

tambin debe estar equipado de tal manera como para proteger contra la entrada de insectos o animales, especialmente roedores. Medidas efectivas deben tomar para limitar la propagacin de animales y microorganismos introdujeron con la planta material y para evitar la contaminacin cruzada. 12.9 Materiales a base de plantas, incluso cuando se almacena en bidones de cartn, bolsas o cajas, en caso de se almacenan lejos del suelo y adecuadamente espaciados para permitir la limpieza y la inspeccin. 12.10 El almacenamiento de los vegetales, extractos, tinturas y otros preparados que pueden requieren condiciones especiales de humedad y temperatura o proteccin contra luz, apropiadas se deben tomar medidas para asegurar que estas condiciones son suministrado, mantenido, monitoreado y registrado. 12,11 materiales a base de plantas, incluidas las materias primas a base de hierbas, deben mantenerse en un lugar seco y protegido de la humedad y procesadas siguiendo el principio de "Primero en entrar, primero en salir" (FIFO). Las zonas de produccin 12.12 Las reas de produccin deben cumplir con los requisitos generales de GMP (1). Como regla general, el trabajo de campaa en su tratamiento es necesario. Sin embargo, si es posible, el uso de los locales dedicados se anima. Por otra parte, la naturaleza especial de la produccin de medicamentos a base de hierbas que requiere especial se preste atencin a los productos de procesamiento que generan polvo. Cuando caliente o de ebullicin de los materiales es necesario, un mecanismo de escape de aire adecuado deben ser empleados para evitar la acumulacin de gases y vapores. 12.13 Para facilitar la limpieza y evitar la contaminacin cruzada, adecuada se deben tomar precauciones durante el muestreo, pesaje, mezcla y procesamiento de plantas medicinales, por ejemplo mediante el uso de extraccin de polvo y de tratamiento de aire-

sistemas para lograr la presin diferencial deseada y del flujo de aire neto. 13. Equipo 13.1 Elaboracin de materiales a base de hierbas puede generar polvo o material que sea susceptibles a la infestacin de plagas o contaminacin microbiolgica y contaminacin cruzada. La limpieza eficaz de los equipos es por lo tanto particularmente importante. 13,2 vaco o mtodos de limpieza en hmedo son los preferidos. Si es de limpieza hmedo hecho, el equipo debe ser secado inmediatamente despus de la limpieza para evitar el crecimiento de microorganismos. La limpieza con aire a presin y cepillos debe utilizarse con cuidado y evitar si es posible, ya que estos mtodos aumentan el riesgo de contaminacin del producto. 13,3 no de madera equipo debe ser usado a menos que la tradicin exige material de madera. Cuando sea necesario utilizar un equipo tradicional (tal como instrumentos de madera, ollas de barro, paletas, tolvas, etc), esto debera ser dedicado, a menos que se justifique lo contrario. Cuando se utiliza dicho equipo, es aconsejable que su tamao no entra en contacto directo con productos qumicos o contaminados material. Si el uso de equipo de madera es inevitable, especial se debe prestar atencin a su limpieza como materiales de madera pueden retener olores, ser fcilmente descolorida y se contaminan fcilmente. 14. Materiales 14.1 Todos los materiales a base de hierbas entrantes deben ser puestos en cuarentena y se almacena en condiciones adecuadas que tengan en cuenta la degradabilidad de hierbas materiales y preparaciones a base de hierbas. 14,2 sustancias permitidas Slo se debe utilizar para la fumigacin, y permisible lmites de sus residuos, junto con especificaciones para el aparato utilizado debe ser ajustada de acuerdo a las regulaciones nacionales. Las muestras de referencia y estndares

14.3 El estndar de referencia para un medicamento a base de hierbas puede ser un botnico muestra del material a base de hierbas; una muestra de la preparacin de hierbas, por ejemplo, extraer; o una sustancia qumicamente definida, por ejemplo, un principio activo conocido, una marcador sustancia o una impureza conocida. La norma de referencia debe ser de una calidad adecuada para su propsito. Si el medicamento a base de hierbas no se describe en una farmacopea reconocida, una muestra de herbario de la fl oracin o fructificacin parte superior de la planta medicinal en toda o parte de la planta medicinal (Por ejemplo, si la planta medicinal es un rbol entero) deben estar disponibles. Todas las referencias normas deben ser almacenados bajo condiciones adecuadas para evitar degradacin. Su caducidad y / o fecha de revalidacin se debe determinar e indicados. 15. Documentacin 15.1 Los principios generales de la documentacin se establecen en la matriz directrices (1). Especifi caciones 15.2 Las especificaciones de los materiales de partida, a base de hierbas para preparados a base de plantas y los productos herbarios acabados estn destinados principalmente para definir el calidad en lugar de establecer una caracterizacin completa, y debe centrarse en estas caractersticas se ha encontrado que son tiles para garantizar la seguridad y efi cacia. La calidad constante de los medicamentos a base de plantas (productos terminados a base de hierbas) slo puede estar seguro de si los materiales de partida a base de hierbas se definen en un riguroso y manera detallada. En algunos casos, la informacin ms detallada puede ser necesaria sobre aspectos de la recoleccin o la produccin agrcola. Por ejemplo, la

seleccin de las semillas, las condiciones de cultivo y la cosecha son importantes aspectos en la produccin de una calidad reproducible de las hierbas medicinales (7). Su caracterizacin (que tambin incluye una evaluacin detallada de la botnica y los aspectos fitoqumicos de la planta medicinal, la fabricacin de la preparado de hierbas y el producto acabado a base de hierbas) es por lo tanto esencial para permitir el establecimiento de especificaciones que son a la vez completa y relevante. 15,3 Por esta razn, adems de los datos que se solicitan en (1), las especificaciones cationes para materiales a base de hierbas la medida de lo posible, incluir, como mnimo, la siguiente informacin: 15.4 Materiales a base de plantas El nombre de la familia y botnica de la planta que se utiliza de acuerdo con el binomio del sistema (gnero, especie, variedad y la autoridad, es decir, la referencia a el iniciador de la clasificacin, por ejemplo, Linnaeus). Tambin puede ser apropiado para agregar el nombre vernculo y el uso teraputico en el pas o regin de origen de la planta. Los detalles de la fuente de la planta, tales como pas y / o regin (estado tambin y de la provincia, en su caso) de origen, si fue cultivado o recolectado en el medio silvestre y, en su caso, el mtodo de cultivo, fechas y condiciones de cosecha (por ejemplo, si hubo condiciones climticas extremas), la recopilacin procedimientos, rea de coleccin y marca, cantidad y fecha de los plaguicidas aplicacin, segn lo requerido por las Directrices de la OMS sobre buenas prcticas agrcolas y las prcticas de recoleccin (7). Ya sea que la planta entera o solamente una parte se utiliza. En este ltimo caso, que parte de la planta se utiliza y su estado, por ejemplo entera o baja. Para secos

material de la planta, el sistema de secado debe ser especificado, si es aplicable. Una descripcin del material vegetal basado en visual (macroscpica) y / o examen microscpico. Pruebas adecuadas de identidad, incluyendo, cuando proceda, pruebas, identificacin (Como TLC o mediante un perfil cromatogrfico otro) para principios activos conocidos o marcadores. Una muestra de referencia debe estar disponible para identifi propsitos. Los detalles del ensayo, en su caso, de los principios activos o marcadores. Pruebas de lmite como residuo seco de los lquidos, el valor de cenizas (cenizas totales y cenizas insoluble en cido clorhdrico), solubles en agua extrables, humedad / agua contenido y la prdida en el secado (teniendo en cuenta la presencia de esencial aceites en su caso). Los mtodos adecuados para la determinacin de la posible contaminacin con plaguicidas y los lmites aceptables para dicha contaminacin en los materiales a base de hierbas o preparaciones a base de hierbas utilizados en la fabricacin de medicamentos a base de hierbas. Las pruebas de metales txicos y contaminantes similares, materiales extranjeros y adulterantes. Las pruebas de contaminacin por hongos y / o microbiolgicas, los residuos de fumigantes (Si procede), micotoxinas, infestaciones de plagas, la radiactividad y su aceptable

lmites. Otras pruebas apropiadas (por ejemplo, tamao de partcula, hinchazn ndice y disolventes residuales en las preparaciones a base de hierbas y huellas dactilares biolgicos como inducida fl marcadores uorescentes). 15.5 Las especifi caciones de las materias primas (y tambin de primaria o impreso materiales de embalaje) deben incluir, en su caso, la referencia a una farmacopea monografa. 15.6 Si el material a base de hierbas para el tratamiento no se ajuste a su calidad especificaciones, las reglas que se aplican para su rechazo, y en el almacenamiento y disposicin del material rechazado hierbas debe ser incluido. 15.7 Los materiales de partida derivados de o que comprende genticamente modifi cado organismos deben cumplir con los reglamentos nacionales o internacionales y la etiqueta debe incluir esta informacin. Proteccin qumica de materiales a base de plantas deben estar en conformidad con la legislacin nacional y / o internacional reglamentos (7). 15.8 La informacin cualitativa y cuantitativa sobre los ingredientes activos o constituyentes con actividad teraputica conocida en materiales a base de plantas y hierbas preparaciones deben administrarse como se describe en el apartado 17.5 (etiquetado). 15,9 productos herbarios acabados Las pruebas de contaminacin microbiolgica y de pruebas para otras sustancias txicas. Uniformidad de peso (por ejemplo, para comprimidos, polvos de dosis nica, supositorios, cpsulas y t de hierbas en bolsitas), tiempo de desintegracin (para las tabletas, cpsulas, supositorios y pastillas), dureza y friabilidad (por ejemplo,

sin recubrir comprimidos), viscosidad (por fl uidos internos y externos), consistente tencia (preparaciones semislidas), y disolucin (tabletas o cpsulas), si aplicable. Apariencia fsica, tales como color, olor, forma, forma, tamao y textura. Prdida por secado, o el contenido de agua. Ensayos de identidad, determinacin cualitativa de las sustancias pertinentes de la plantas (por ejemplo fi ngerprint cromatogramas). La cuantificacin de los correspondientes principios activos, si han sido identifi cado, y los mtodos analticos que se encuentran disponibles. Limite las pruebas de solventes residuales. 15.10 Las pruebas de control y las especificaciones para el producto terminado a base de hierbas debera ser tal como para permitir la determinacin cualitativa y cuantitativa de los componentes activos principales. Si la actividad teraputica de los componentes es sabido, estos componentes deben indicarse en la documentacin. Si tales sustancias no se conoce (por ejemplo, porque son parte de una mezcla compleja), los componentes tiles para la evaluacin de la calidad debera ser identifi cado como marcadores. En ambos casos, el ensayo (es decir, la determinacin cuantitativa) especifi caciones deben ser definidas. Cuando la actividad teraputica de los constituyentes no se puede determinar cuantitativamente, las especificaciones deben basarse en la determinacin de los marcadores. 15.11 Si bien el producto fi nal o el preparado vegetal contiene varios materiales a base de hierbas y una determinacin cuantitativa de cada ingrediente activo

no es factible, la mezcla de varios ingredientes activos se puede determinar. La necesidad de tal procedimiento debe ser justificacin ed. 15.12 El concepto de diferentes criterios de aceptacin para la liberacin frente al tiempo de conservacin especificaciones se aplica a los medicamentos herbarios acabados y no a los materiales a base de hierbas y preparaciones a base de hierbas. Perodos adecuados de prueba debern ser establecido para el segundo. Entre los casos en que esto sea aplicable incluir ensayo y la impureza (producto de degradacin) niveles. 15,13 preparados de plantas Las especificaciones de las preparaciones de hierbas consisten, en funcin de la preparado en cuestin, de los artculos correspondientes de las especificaciones para la herbario materiales o de los productos herbarios acabados como se indica ms arriba. Las instrucciones de procesamiento 15,14 Las instrucciones de procesamiento se deben describir las diferentes operaciones a realizar en el material vegetal, tales como secado, trituracin, molienda y tamizado. Tambin deben incluir el tiempo y, en su caso, las temperaturas requerido en el proceso de secado, y los mtodos que se utilizan para controlar fragmento o de tamao de partcula. Las instrucciones sobre la eliminacin de materias extraas y otros materiales no deseados tambin se debe dar. 15,15 Las condiciones de secado elegidas deben ser apropiadas para el tipo de material vegetal procesado. Estos dependen tanto de la naturaleza de la sustancia activa ingredientes (por ejemplo, aceites esenciales) y el tipo de parte de la planta recogidos (por ejemplo root, hoja o flor). El secado por exposicin directa a la luz solar, si no especfi camente contraindicado, es posible, pero el secado en el suelo debe ser evitado. Si la planta debe ser procesado fresco, sin secar, las razones y criterios determinar el uso de material fresco debe ser declarado.

15.16 Para la produccin de extractos procesados, las instrucciones deben especificar detalles de cualquier vehculo o disolvente que se pueden utilizar, las duraciones y temperaturas necesarias para la extraccin, y de las eventuales etapas de concentracin y mtodos que pueden ser requeridos. 15,17 Las condiciones ambientales permisibles, por ejemplo, temperatura, humedad y el nivel de limpieza, deber indicarse. 15,18 Cualquier tratamiento, tales como la fumigacin, que se utiliza para reducir fngica o microbiolgicos contaminacin o infestacin por otra, as como los mtodos para determinar el grado de dicha contaminacin y los residuos posibles, debe ser documentado. Las instrucciones sobre la conducta de tales procedimientos deben estar disponibles y debe incluir detalles del proceso, pruebas y lmites permisibles para residuos junto con especificaciones para aparatos utilizados. 15,19 Pasos en el proceso de mezcla y ajuste para llegar a defi nidas contenido de principios activos farmacolgicamente debe estar claramente documentado. 15,20 Las reglas que se aplican a la venta de material de herbario pas despus tratamiento tambin debe ser elaborado. 16. Las buenas prcticas en la produccin 16.1 Para garantizar no slo la calidad, sino tambin la seguridad y la efi cacia de productos complejos de origen biolgico, tales como hierbas medicinales, es esencial que los pasos en su produccin son claramente defi nido. La seleccin de la primera etapa de produccin de cubiertas por estas directrices 16.2 Para las plantas medicinales - que se cultivan o recogen de la naturaleza, y que se puede usar en forma bruta o someterse a un procesamiento sencillo tcnicas (por ejemplo, cortar o triturar) - el fi rst crticos etapa de su produccin, es decir, cuando la aplicacin de estas directrices se inicia, debe estar claramente sealado. La razn de esta designacin debe ser

declarado y documentado. Se proporciona una gua a continuacin. Sin embargo, para los procesos tales como extraccin, fermentacin y purificacin, esta lgica debera ser establecido sobre una base de caso por caso. Coleccin / cultivo y / o cosecha de las plantas medicinales deben seguir otras orientaciones pertinentes, tales como las Directrices de la OMS sobre buenas prcticas agrcolas la cultura y las prcticas de recoleccin (BPAR) de plantas medicinales (7) o un directriz nacional. En general, el procesamiento poscosecha incluyendo el corte primario es (o debera ser) objeto de GACP. Si trituracin adicional se lleva a cabo en la fabricacin transformacin, debe ser cubierta por las BPF, o por estos suplementaria directrices. Si el corte y trituracin de reducir considerablemente el probabilidad de deteccin de la adulteracin o confusin de los materiales a base de hierbas, aplicacin de estas guas suplementarias pueden extenderse para abarcar estos pasos. Cuando el ingrediente activo, tal como se define en el Glosario, consiste exclusivamente de hierbas trituradas o pulverizadas, la aplicacin de estas directrices comienza en la transformacin fsica despus del corte primario y trituracin, e incluye embalaje. Cuando extractos de hierbas se utilizan los principios de estas directrices deberan aplican a cualquier etapa de produccin resultantes de operaciones de postcosecha. En el caso de productos herbarios acabados fabricados por fermentacin, la aplicacin de GMP debe abarcar cualquier etapa de la produccin despus del corte primario y trituracin. Se debe prestar especial atencin a la introduccin de

clulas de un banco de clulas en el proceso de fermentacin. Consideraciones generales 16,3 materiales deben ser manipulados de una manera que no es perjudicial para el producto. A la llegada a la planta de procesamiento, el material a base de hierbas deben sin demora la descarga y desembalaje. Durante esta operacin, el material a base de hierbas no debe entrar en contacto directo con el suelo. Adems, debe No debe exponerse directamente al sol (excepto en los casos en que se trata de una especfi requisito, por ejemplo, secado al sol) y que debe ser protegido de la lluvia y microbiolgica contaminacin. 16.4 Se debe prestar atencin a la "clasificacin" de los requisitos de la zona limpia teniendo en cuenta el posible grado alto de contaminacin microbiana inicial de materiales a base de hierbas. Clasificacin de los locales que se aplican a los sitios para la produccin de otras sustancias farmacuticas pueden no ser aplicables para el procesamiento de materiales a base de hierbas. Los requisitos especficos y detallados debe ser desarrollado para cubrir la contaminacin microbiana de equipo, el aire, superficies y personal, as como para las salas de descanso, servicios pblicos, auxiliares y de apoyo sistemas (por ejemplo, agua y aire comprimido). 16,5 Se debe tener cuidado al elegir los mtodos de limpieza adecuados para el caractersticas de los materiales a base de hierbas est procesando. Lavado secado de hierbas los materiales con agua generalmente no es apropiado. Cuando es necesario limpiarlos, un limpiador de aire o ducha de aire debe ser empleado. En los casos cuando inmersin de los materiales a base de hierbas en agua u otros agentes apropiados (tales como desinfectantes para la limpieza) es inevitable (por ejemplo, para eliminar la sospecha de coliformes

bacterias), que se debe mantener a un mnimo. 16.6 La presencia de materiales de plantas de diferentes especies y variedades, o diferentes partes de plantas deben ser controlados durante el proceso de produccin para evitar la contaminacin, a menos que se asegura que estos materiales sean equivalente. 16.7 Si los plazos se especifican en las instrucciones maestras de produccin, estos lmites no se debe exceder, para garantizar la calidad de los productos intermedios y productos terminados. Cuanto menos se sabe acerca de los componentes responsable de la actividad teraputica, la ms estrictamente esta regla debe ser obedecido. Tales lmites de tiempo, sin embargo, puede ser apropiado cuando se procesan para alcanzar un valor objetivo (por ejemplo, secado a una especificacin predeterminada) porque la finalizacin de pasos de procesamiento se determina por inprocess muestreo y anlisis. Mezcla de lotes y mezclado 16.8 Las hierbas medicinales con los mandantes de la actividad teraputica conocida son menudo estandarizada (es decir, ajustado a un contenido de defi nido de tales constituyentes). Los mtodos utilizados para lograr esta normalizacin debe ser documentado. Si otra sustancia se aade a estos efectos, es necesario especificar, como un rango, la cantidad que se puede aadir. Mezclando diferentes lotes de un material especfico a base de hierbas (por ejemplo, antes de la extraccin) o mediante la mezcla de diferentes muchas similares preparados de hierbas tambin pueden ser aceptables. Los registros deben necesarios para garantizar la trazabilidad. El proceso de mezcla debe ser adecuadamente Control y documentacin y el lote mezclado debe hacerse la prueba para comprobar su conformidad con las especificaciones establecidas en su caso. 16,9 Los lotes se debe mezclar slo si se puede garantizar que la mezcla

ser homognea. Tales procedimientos deben ser bien documentados. 16,10 Fuera de la especificacin de los lotes de medicamentos a base de hierbas no deben ser mezclado con otros lotes con el fin de cumplir con las especifi caciones, salvo para la estandarizacin del contenido de constituyentes con farmacutica conocida efecto teraputico. Cada lote incorporado a la mezcla debera se han fabricado usando un proceso establecido y debera haber sido individualmente probado y ha demostrado cumplir con las especificaciones apropiadas antes de mezcla. 16,11 Donde particulares atributos fsicos del material son crticos, operaciones de mezclado deben validarse para demostrar la uniformidad de la combinacin de lote. La validacin debe incluir la prueba de atributos crticos (por ejemplo, partculas distribucin de tamao, densidad aparente y densidad aparente) que pueden ser afectados por el proceso de mezcla. 16.12 La fecha de caducidad del lote mezclado se debe elegir de acuerdo con la fecha de fabricacin de la ms antigua de lote en la mezcla. 17. Las buenas prcticas en el control de calidad Generalidades 17.1 17.1.1 El personal de las unidades de control de calidad deben tener la necesaria experiencia en medicamentos a base de hierbas para que puedan llevar a cabo las pruebas de identificacin de cationes y reconocer la adulteracin, la presencia de crecimiento fngico o infestaciones y la falta de uniformidad en un lote de materiales a base de hierbas. 17.1.2 El control de calidad de los materiales a base de hierbas, preparaciones a base de hierbas y productos herbarios acabados deben establecer su calidad, pero no implica el control de cada componente individual. 17.2 Muestreo 17.2.1 Dado que los materiales a base de hierbas son un conjunto de plantas individuales y / o de diferentes partes de la misma planta y por lo tanto tienen un elemento de heterogeneidad,

muestreo debe realizarse con especial cuidado por el personal con los experiencia necesaria. 17.2.2 Se encontrar informacin adicional sobre el muestreo y la inspeccin visual se da en la OMS do-cumento mtodos de control de calidad de las materias vegetales medicinales (6). 17.3 Pruebas 17.3.1 La identidad y la calidad de los materiales a base de hierbas, preparaciones a base de hierbas y de los productos acabados a base de hierbas se deben probar como se describe en el control de calidad mtodos para plantas medicinales (6). El requisito mnimo para el equipo tcnico es para instrumentos para realizar las pruebas que se describen en (6). Por otra parte, cada pas debe desarrollar este requisito bsico para equipo tcnico posterior, de acuerdo con las necesidades del pas. 17.3.2 materiales a base de plantas, preparados a base de plantas (incluyendo fragmentos) y fi nished productos a base de hierbas se pueden clasificar de la siguiente manera: una. los componentes activos se identifican, y puede ser cuantificada como tal; b. el grupo principal de los elementos que contribuyen a la actividad (es decir, la constituyentes con actividad teraputica conocida) son conocidos y pueden ser cuantificarse como un total (por ejemplo aceites esenciales) o se calcula utilizando un representante sustancia que pertenece al grupo (por ejemplo, avonoids fl); c. el primero no se identifican y / o no cuantificable, pero sustancias marcadoras son; d. otros, donde la cuantificacin (es decir, la especificacin de una cierta cantidad de un constituyente) no es aplicable o factible. 17.3.3 Los mtodos de identificacin puede basarse en: fsica y, en su caso, macroscpico (organolptica) y microscpico pruebas;

procedimientos cromatogrficos (TLC, HPLC, HPTLC o gas lquido La cromatografa (GLC)), tcnicas de espectrometra (ultravioleta-visible (UV-VIS), IR, resonancia magntica nuclear (RMN), MS), y / o reacciones qumicas. 17.3.4 Los mtodos de ensayo de identificacin debe ser especfica para el material a base de hierbas, preparado de hierbas o productos a base de hierbas acabado e idealmente debe ser capaz de discriminar entre el material requerido a base de hierbas y sustitutos potenciales adulterantes o que es probable que ocurran. Los mtodos de identificacin utilizados para los grupos A y B debe ser capaz de detectar los dichos ingredientes activos y por lo menos los principales ingredientes deber indicarse en la etiqueta. Para el grupo C, el procedimiento analtico debe basarse en sus componentes caractersticos, si los hubiere. 17.3.5 Las muestras de referencia de materiales a base de hierbas deben estar disponibles para su uso en ensayos comparativos, por ejemplo examen visual y microscpico y cromatografa. 17.3.6 La determinacin cuantitativa de los componentes activos conocidos para los miembros de los grupos A y B y de los marcadores para los miembros del grupo c es necesario. 17.3.7 El desarrollo y la ejecucin de mtodos de control de calidad para las hierbas materiales, preparaciones a base de hierbas y los productos herbarios acabados deben ser de acuerdo con el inciso 15.1 (Especificaciones). Las pruebas y los requisitos de calidad que son caractersticas del analito dado debe ser seleccionado. 17.3.8 En particular, para los materiales a base de hierbas en el Grupo D y para fi nished hierbas productos que contienen tales materiales, los cromatogramas caractersticos (y /o huella digital cromatogramas) puede ser aplicable. Utilizando estos mtodos

puede garantizar que los componentes principales se pueden seguir fcilmente a lo largo de la produccin proceso. Es necesario tener cuidado, sin embargo, por cada entrega de hierbas materiales y todos los lotes de preparados a base de plantas (incluyendo extractos) se han cromatogramas ligeramente diferentes / huellas dactilares resultante de las diferencias en composiciones qumicas causadas por factores intrnsecos o extrnsecos. 17,4 Los estudios de estabilidad 17.4.1 Si la fecha de caducidad de un material a base de hierbas o preparados a base de hierbas se da, algunos datos de estabilidad para soportar el perodo de validez propuesto en el marco del ed especficamente las condiciones de almacenamiento deben estar disponibles. Los datos de estabilidad siempre se requiere que compatible con el tiempo de conservacin propuesto para los productos a base de hierbas terminados. 17.4.2 productos herbarios acabados pueden contener varios materiales a base de hierbas o preparaciones a base de hierbas, y muchas veces no es factible determinar la estabilidad de cada ingrediente activo. Adems, dado que el material a base de hierbas, en su totalidad, es considerado como el ingrediente activo, una mera determinacin de la estabilidad de los constituyentes con actividad teraputica conocida normalmente no ser suficiente. Cromatografa permite el rastreo de los cambios que pueden ocurrir durante almacenamiento de una mezcla compleja de sustancias biolgicamente activas contenidas en materiales a base de hierbas. Debe ser mostrada, en la medida de lo posible, por ejemplo, por comparaciones de caractersticas adecuadas cromatogramas / fi ngerprint, que la identificacin ed ingrediente activo (si la hay) y otras sustancias presentes en el material a base de hierbas

o producto acabado a base de hierbas son tambin estable y que su contenido como una proporcin del total permanece dentro de los lmites defi nida. 17.4.3 Los mtodos de huellas utilizados para los estudios de estabilidad debe ser lo ms similar como sea posible a los utilizados para fines de control de calidad. 17.4.4 Para los principios activos identificados, los mandantes teraputico conocido activi-dad y los marcadores, ampliamente utilizado mtodos generales de ensayo y fsicas y ensayos adecuados sensoriales o de otro tipo pueden ser aplicadas. 17.4.5 Para determinar la vida til de productos herbarios acabados, fuerte nfasis Tambin se debe colocar en otras pruebas en el inciso 15.1 (Especifi caciones), tales como contenido de humedad, la contaminacin microbiana y de dosificacin general formar las pruebas de control. 17.4.6 La estabilidad de conservantes y estabilizadores deben ser controlados. Cuando no se utilizan, las pruebas alternativas se debe hacer para asegurar que el producto se auto-preservacin a travs de su vida til. 17.4.7 Las muestras utilizadas para los estudios de estabilidad deben ser almacenados en los contenedores que ser comercializado. 17.4.8 Normalmente, los tres primeros lotes de produccin comercial debera incluirse en el programa de estabilidad de monitoreo para confirmar la fecha de caducidad. Sin embargo, donde los datos de estudios anteriores, incluyendo los lotes experimentales, muestran que la producto se espera que permanezca estable durante al menos dos aos, menos de tres lotes se puede utilizar. La frecuencia de la prueba depende de las caractersticas de la plantas medicinales y debe ser determinada sobre una base de caso por caso. 17.4.9 El protocolo para los estudios de estabilidad en curso debe ser documentado.

Normalmente, esto implicara un lote por ao de ser incluido en una estabilidad seguimiento del programa. 17.5 Los materiales de envasado y etiquetado 17.5.1 Todos los materiales de embalaje, tales como botellas y otros materiales, debe ser almacenados adecuadamente. Los controles sobre la emisin y utilizacin de estos materiales de embalaje debe ser adecuada para asegurar que las etiquetas incorrectos y los cartones no se utilizan. 17.5.2 Todos los envases y los cierres deben ser cuidadosamente limpiados y secados antes de ser utilizado para embalar los productos. 17.5.3 Debe existir informacin adecuada sobre la etiqueta (o el paquete insertar) para informar a los usuarios de la composicin del producto (en adicin a el nombre de la marca, en su caso), indicaciones o acciones, instrucciones de uso, precauciones y las reacciones adversas en su caso, y la fecha de caducidad. 17.5.4 productos herbarios acabados pueden contener varios materiales a base de hierbas y / o preparaciones herbales. A menos que sea plenamente justificado, el cuantitativo completo composicin de los ingredientes a base de hierbas deben indicarse en la etiqueta del producto. Si esto no es posible, por lo menos los principales ingredientes debe indicarse en la etiqueta mientras que la composicin cualitativa completa podra aparecer en el prospecto. 17.5.5 La composicin cualitativa y cuantitativa de los ingredientes activos en materiales a base de hierbas y preparaciones a base de hierbas se deben expresar en la siguiente maneras: Para los materiales a base de hierbas y preparaciones a base de hierbas que consisten en trituradas o en polvo a base de hierbas materiales: una. la cantidad del material a base de hierbas debe ser sealada o, si los

constituyentes con actividad teraputica conocida no han sido identificados, la cantidad de la material de herbario / para la preparacin de hierbas debe ser declarado, o b. la cantidad del material a base de hierbas / preparacin de hierbas debe ser dado como un rango, correspondiente a una cantidad definida de componentes con actividad teraputica conocida (ver ejemplos). Ejemplos: (A) Nombre de la Cantidad de ingrediente activo constituyente o materiales vegetales activos Valerianae radix 900 mg (B) Nombre de la Cantidad de ingrediente activo constituyente o materiales herbarios activos Sennae folium 415-500 mg, lo que corresponde a 12,5 mg de glucsidos hidroxiantraceno, calculados como sensidos B Para los preparados a base de plantas producidas por pasos, que exceden trituracin, la naturaleza y concentracin del disolvente y el estado fsico de la extracto debe ser administrada. Adems, el siguiente debe indicarse: una. la cantidad equivalente o la proporcin de un material a base de hierbas a base de hierbas preparacin deber especificarse si la actividad teraputica de los constituyentes es desconocido (esto no se aplica a los aceites grasos o esenciales), o b. si la actividad teraputica de los constituyentes se sabe, la cantidad de la preparacin a base de hierbas se puede administrar como una serie, correspondiente a una cantidad definida de los constituyentes con actividad teraputica conocida (Ver ejemplos).

Ejemplos: (A) (B) Nombre de la cantidad activa del constituyente sustancia activa o materiales a base de hierbas Valerianae radix 25 mg etanlico seco (96% v / v) de extracto (8:1) o 125 mg etanlico (96% v / v) de extracto, equivalente a 1000 mg de Valerianae radix otro ingrediente Dextrina 20-50 mg Nombre de la cantidad activa del constituyente sustancia activa o materiales a base de hierbas Sennae folium 100-130 mg seco etanlico (96% v / v) extracto (8:1), correspondiente a 25 mg de glucsidos hidroxiantraceno, calculado como sensidos B otro ingrediente Dextrina 20-50 mg 17.5.6 La composicin de cualquier disolvente o mezcla de disolvente utilizado y el estado fsico del extracto debe ser identifi cado. 17.5.7 Si cualquier otra sustancia que se aade durante la fabricacin de la base de hierbas preparacin para ajustar el nivel de constituyentes de actividad teraputica conocida, o para cualquier otro propsito, la sustancia aadida (s) deben ser descritos como tal o como "otros ingredientes" y el extracto genuino como el "ingrediente activo". Sin embargo, el caso de lotes diferentes del mismo extracto se utilizan para ajustar componentes con actividad teraputica conocida a un contenido definido o para cualquier otro fin, la mezcla de fi nal debe ser considerado como el

verdadero extraer y aparece como el "ingrediente activo" en la frmula de la unidad. Referencias 1. Buenas Prcticas de Manufactura para los productos farmacuticos: principios fundamentales. En: Comit de Expertos en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas. Trigsimo sptimo informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2003 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 908), en el anexo 4. 2. Prcticas adecuadas de fabricacin: directrices suplementarias para la fabricacin de medicamentos de origen vegetal. En: Comit de Expertos de la OMS en Specifica ciones para las preparaciones farmacuticas. Trigsimo cuarto informe. Ginebra, Organizacin Mundial De la Salud, 1996 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 863), el Anexo 8. 3. Garanta de calidad de los productos farmacuticos. Un compendio de directrices y afines materiales. Volumen 2. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1999 (volumen 2, edicin actualizada, 2004). 4. Directrices para la evaluacin de medicamentos herbarios. En: Comit de Expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Trigsimo cuarto informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1996 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 863), Anexo 11. Estas directrices han sido reproducidas en el aseguramiento de la calidad de los productos farmacuticos. Un compendio de directrices y materiales relacionados.

Volumen 1. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1997. 5. Pautas generales para las metodologas de investigacin y evaluacin de los conocimientos tradicionales medicina. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2000. 6. Mtodos de control de calidad de las materias vegetales medicinales. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud Organizacin, 1998. 7. OMS Directrices sobre buenas prcticas agrcolas y de recoleccin (BPAR) para plantas medicinales. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2003. 8. Garanta de calidad de los productos farmacuticos. Un compendio de directrices y materiales relacionados. Volumen 2, Edicin actualizada. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, De 2004. 9. Directrices de la OMS sobre el control de la seguridad de los medicamentos a base de hierbas en la farmacovigilancia sistemas. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2004. Organizacin Mundial de la Salud OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 937, 2006 Anexo 4 Directrices complementarias sobre fabricacin prcticas de validacin: 1. Introduccin 2. Alcance 3. Glosario 4. Relacin entre la validacin y calificacin 5. Validacin 5,1. Enfoques para la validacin 5,2. mbito de validacin

6. Calificacin 7. Calibracin y verificacin 8. Validacin del plan maestro 9. Calificacin y validacin de protocolos 10. Calificacin y validacin de los informes 11. Etapas de calificacin 12. Control de cambios 13. Personal Referencias Apndice 1 Validacin de los sistemas de calefaccin, ventilacin y aire acondicionado Apndice 2 La validacin de los sistemas de agua para uso farmacutico Apndice 3 Validacin de la limpieza Apndice 4 Validacin del mtodo analtico Apndice 5 Validacin de sistemas informatizados Apndice 6 Calificacin de los sistemas y equipos Apndice 7 No estril proceso de validacin

1. Introduccin La validacin es una parte esencial de buenas prcticas de fabricacin (GMP). Es, por lo tanto, un elemento del programa de garanta de calidad asociados con una producto o proceso. Los principios bsicos del aseguramiento de la calidad como meta la produccin de productos que son aptos para el uso previsto. Estos principios son los siguientes: Calidad, seguridad y eficacia deben ser diseados y construidos en el producto. La calidad no pueden ser inspeccionados o probados en el producto. Cada paso crtico del proceso de fabricacin debe ser validado. Otro pasos en el proceso debe estar bajo control para maximizar la probabilidad que el producto acabado consistente y predecible cumple con todas calidad Las especificaciones y el diseo de cationes. Validacin de los procesos y sistemas es fundamental para el logro de estos objetivos. Esto es por diseo y validacin de que un fabricante puede establecer la confi anza que los productos manufacturados consistentemente satisfaga sus productos especifi caciones. Documentacin asociada con la validacin incluye: - Los procedimientos normalizados de trabajo (PNT) - Especifi caciones - Validacin del plan maestro (VMP) - Protocolos de calificacin y los informes - Protocolos e informes de validacin. La ejecucin de los trabajos de validacin requiere recursos considerables, tales como: Hora: generalmente trabajo de validacin est sujeta a horarios rigurosos. Financiera: validacin requiere a menudo el tiempo de personal especializado y

tecnologa costosa. Humanos: validacin requiere la colaboracin de expertos de varias disciplinas (Por ejemplo, un equipo multidisciplinario, que incluye control de calidad, ingeniera, fabricacin y otras disciplinas, dependiendo del producto y el proceso de ser validado). Estas directrices tienen por objeto orientar a los inspectores de fabricacin de productos farmacuticos instalaciones y fabricantes de productos farmacuticos en el requisitos para la validacin. La parte principal cubre los principios generales de validacin y calificacin. Adems de la parte principal, apndices sobre validacin y Calificacin (por ejemplo, sistemas de limpieza, informtica y computarizados, equipos, servicios y sistemas, y mtodos analticos) estn incluidos. 2. Alcance 2.1 Las presentes directrices se centran principalmente en el concepto global de validacin y pretenden ser una gua bsica para el uso de inspectores GMP y fabricacin cantes. No es la intencin de ser preceptivo en los requisitos especficos de validacin. Este documento sirve como gua general, y los principios puede considerarse til en su aplicacin en la fabricacin y control de ingredientes farmacuticos activos (API) y fi nished farmacutica productos. Validacin de los procesos y productos especficos, por ejemplo en estril fabricacin de productos, requiere una consideracin mucho ms detallada y una enfoque que est ms all del alcance de este documento. 2.2 Hay muchos factores que afectan a los diferentes tipos de validacin y Es, por tanto, no est diseado para definir y abordar todos los aspectos relacionados con una tipo particular de validacin aqu. Fabricantes 2,3 validacin debe planear de manera que asegure

cumplimiento de la normativa y garantizar que la calidad del producto, la seguridad y la coherencia no se vean comprometidos. 2.4 El texto general en la parte principal de estas directrices pueden ser aplicables a la validacin y cualificacin de los locales, equipos, instalaciones, sistemas y procesos y procedimientos. Principios ms especficos de calificacin y la validacin se abordan en los apndices. Semi-automtica o totalmente automticos de limpieza en el lugar (CIP) y otros casos especiales deben ser tratados por separado. 3. Glosario Las definiciones que figuran a continuacin se aplican a los trminos usados en estas directrices. Ellos pueden tener significados diferentes en otros contextos. calibracin El conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin (Por ejemplo, peso, temperatura y pH), la grabacin, y el control de, o los valores representados por una medida materializada, y las correspondientes conocido valores de referencia estndar. Los lmites para la aceptacin de los resultados de medicin debera ser establecida. ordenador validacin La evidencia documentada que proporciona un alto grado de seguridad de que un anlisis computarizados de sistemas, controles y registros de datos correctamente y que procesamiento de datos cumple con las especifi caciones predeterminadas. la puesta en marcha

La creacin, adaptacin y prueba de equipos o un sistema para garantizar que cumple con todos los requisitos que se especifican en la especificacin de requisitos del usuario, y las capacidades especificadas por el diseador o desarrollador. Puesta en marcha se lleva a cabo antes de cualificacin y validacin.

validacin concurrente Validacin llevado a cabo durante la produccin de rutina de los productos destinados a venta. validacin de la limpieza Pruebas documentadas para demostrar que los procedimientos de limpieza a quitar residuos a niveles predeterminados de aceptabilidad, tomando en consideracin factores como el tamao del lote, dosificacin, toxicologa y equipo tamao. diseo calificacin (DQ) La evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas de apoyo, servicios pblicos, equipos y procesos han sido diseados de acuerdo con los requisitos de GMP. buenas prcticas de ingeniera (GEP) Establecido mtodos de ingeniera y normas que se aplican a lo largo de el proyecto de ciclo de vida para entregar apropiadas y rentables soluciones. instalacin calificacin (IQ) El rendimiento de pruebas para asegurar que las instalaciones (tales como mquinas,

aparatos de medicin, servicios pblicos y reas de fabricacin) utilizado en la fabricacin de un procesar se seleccionan apropiadamente y correctamente instalados y operan en conformidad con las especifi caciones establecidas. calificacin operacional (OQ) Verificacin documentada de que el sistema o subsistema realiza segn lo previsto en todos los rangos de utilizacin previstas. calificacin de desempeo (PQ) Verificacin documentada de que el equipo o sistema funciona constantemente y da reproducibilidad defi nidas especificaciones y parmetros para perodos prolongados. (En el contexto de los sistemas, el trmino "validacin del proceso" tambin se pueden usar.) proceso de validacin La evidencia documentada que proporciona un alto grado de seguridad de que un proceso especfico darn como resultado un producto que cumple su predeterminada especificaciones y caractersticas de calidad. validacin prospectiva Validacin llevado a cabo durante la etapa de desarrollo sobre la base de un riesgo anlisis del proceso de produccin, que se divide en individuo pasos, los cuales son entonces evaluados sobre la base de la experiencia anterior para determinar si pueden dar lugar a situaciones crticas.

califi cacin

Accin de demostrar y documentar que las instalaciones, sistemas y equipos estn correctamente instalados y / o funcionar correctamente y llevar a la esperada resultados. Calificacin es a menudo una parte (la fase inicial) de validacin, pero el pasos individuales de cualificacin por s solos no constituyen la validacin del proceso. la validacin retrospectiva Consiste en la evaluacin de la experiencia pasada de la produccin sobre la condicin que la composicin, procedimientos, y equipo permanecen sin cambios. revalidacin Validacin repetida de un proceso aprobado (o una parte del mismo) para asegurar sigue cumpliendo con los requisitos establecidos. procedimiento operativo estndar (SOP) Un procedimiento autorizado por escrito dando instrucciones para la realizacin de operaciones no necesariamente especfico para un determinado producto o material, pero de una manera ms general de la naturaleza (por ejemplo, operacin de equipo, mantenimiento y limpieza, validacin; la limpieza de las instalaciones de control y ambiental, muestreo e inspeccin). SOP Algunos se pueden utilizar para complementar producto especfi comaestro documentacin lote de produccin. validacin Accin de demostrar y documentar que cualquier proceso, procedimiento o mtodo realidad y consistentemente conduce a los resultados esperados.

Protocolo de validacin (o plan) (VP) Un documento que describe las actividades que se realizan en una validacin, incluyendo los criterios de aceptacin para la aprobacin de un proceso de fabricacin - O una parte de l - para uso rutinario. Informe de validacin (VR) Un documento en el que los registros, los resultados y la evaluacin de una completa programa de validacin se ensamblan y resumida. Tambin puede contener propuestas para la mejora de los procesos y / o equipos. plan maestro de validacin (PMV) El PMV es un documento de alto nivel que establece una validacin paraguas planificar para todo el proyecto y resume la filosofa general del fabricante y enfoque, que se utiliza para el establecimiento de adecuacin del rendimiento. Lo proporciona informacin sobre el programa del fabricante validacin trabajo y define los detalles y el calendario para el trabajo de validacin a realizar, incluyendo una declaracin de las responsabilidades de quienes la implementacin de plan.

verifi cacin La aplicacin de mtodos, procedimientos, ensayos y otras evaluaciones, adems a la vigilancia, para constatar el cumplimiento de los principios de GMP. peor de los casos Una condicin o grupo de condiciones que abarca el procesamiento superior e inferior lmites de los parmetros de operacin y las circunstancias, dentro de los PNT,

que plantean la mayor probabilidad de falla del producto o proceso en comparacin con las condiciones ideales. Tales condiciones no incluyen necesariamente producto o el fracaso del proceso. 4. Relacin entre la validacin y califi cacin Validacin y calificacin son esencialmente los componentes de un mismo concepto. La calificacin trmino se utiliza normalmente para equipos, servicios y sistemas, y la validacin de los procesos. En este sentido, la calificacin es parte de la validacin. 5. Validacin 5.1 Enfoques de validacin 5.1.1 Hay dos enfoques bsicos para la validacin - una basada en la evidencia obtenidos a travs de pruebas (validacin prospectiva y concurrente), y uno basado en el anlisis de acumulados (histricos) de datos (retrospectivo validacin). Siempre que sea posible, la validacin prospectiva se prefiere. Retrospectivo validacin ya no se recomienda y es, en cualquier caso, no es aplicable para la fabricacin de productos estriles. 5.1.2 Tanto la validacin prospectiva y concurrente, pueden incluir: pruebas de productos amplia, que puede incluir una prueba de muestreo extensivo (Con la estimacin de los lmites de confianza para los resultados individuales) y el demostracin de homogeneidad intra-e inter-lote; pruebas de simulacin de procesos; desafo / peores casos de pruebas, que determinan la robustez del proceso; y el control de los parmetros de proceso que deba controlarse durante la produccin normal

se ejecuta para obtener informacin adicional sobre la fiabilidad del proceso. 5.2 Alcance de la validacin 5.2.1 Debe existir un sistema adecuado y suficiente, que incluye la organizacin estructura e infraestructura de documentacin, personal sufi cientes y los recursos financieros para llevar a cabo tareas de validacin de una manera oportuna. Manejo y los responsables de la garanta de calidad deben estar involucrados. 5.2.2 El personal con calificaciones y experiencia apropiadas deben ser responsable de la validacin. Deben representar diferentes departamentos en funcin del trabajo de validacin a realizar. 5.2.3 Debe existir una adecuada preparacin y planificacin antes de la validacin es realizar. Debe existir un programa especfico para las actividades de validacin. 5.2.4 La validacin debe ser realizada de una manera estructurada de acuerdo con la procedimientos documentados y protocolos. 5.2.5 La validacin debe llevarse a cabo: - Para las nuevas instalaciones, equipos, servicios y sistemas, y procesos y procedimientos; - A intervalos peridicos, y - Cuando los cambios se han realizado importantes. (Revalidacin peridica o recalificacin peridica puede estar sustituido, donde su caso, con la evaluacin peridica de los datos y la informacin para establecer si recalificacin o revalidacin es necesario.) 5.2.6 validacin se debe realizar de acuerdo con protocolos por escrito. Un informe escrito sobre el resultado de la validacin debe ser producido. 5.2.7 La validacin debe hacerse durante un perodo de tiempo, por ejemplo, al menos tres lotes consecutivos (escala plena produccin) deben ser validados para demostrar consistencia. Las peores situaciones de caso debe ser considerado. 5.2.8 Debe haber una clara distincin entre los procesos de control de entrada y validacin. En proceso pruebas se realizan durante la fabricacin de cada uno lote de acuerdo con las especificaciones y los mtodos ideados durante el

desarrollo fase. Su objetivo es vigilar constantemente el proceso. 5.2.9 Cuando una nueva frmula de fabricacin o el mtodo adoptado, las medidas se deben tomar para demostrar su idoneidad para el procesamiento de rutina. La proceso definido, utilizando los materiales y equipos especficamente ed, en caso de ser demostrado que el resultado en el rendimiento consistente de un producto de la requerida calidad. 5.2.10 Los fabricantes deben identificar qu trabajo de validacin es necesaria para demostrar que los aspectos crticos de sus operaciones se controlan adecuadamente. Cambios significativos en las instalaciones o los equipos, y los procesos que puede afectar la calidad del producto debe ser validado. Una evaluacin de riesgos enfoque debe utilizarse para determinar el alcance y extensin de la validacin requerida. 6. Cualificaciones catin 6,1 de cualificacin debe ser completado antes de la validacin del proceso se lleva a cabo. El proceso de calificacin debe ser un proceso lgico y sistemtico y debe comenzar desde la fase de diseo de los locales, el equipo, los servicios pblicos y equipo. 6,2 Dependiendo de la funcin y el funcionamiento del equipo, la utilidad o sistema, cualificacin de la instalacin solamente (IQ) y califi cacin operativa (OQ) puede ser necesaria, como el correcto funcionamiento de los equipos, o utilidad sistema podra ser considerado como un indicador suficiente de su desempeo (Vea la Seccin 11 para IQ, OQ y rendimiento califi cacin (PQ)). (La equipos, herramienta y sistema entonces se debe mantener, supervisar y calibrado de acuerdo a un horario regular.) 6.3 Los principales equipos y los servicios pblicos y sistemas crticos, sin embargo, requieren IQ, OQ y PQ.

7. Calibracin y comprobacin 7.1 Calibracin y verificacin de equipos, instrumentos y otros dispositivos, segn sea el caso, que se utilizan en la produccin y control de calidad, deben ser realiza a intervalos regulares. 7.2 El personal que realice la calibracin y mantenimiento preventivo debe tener una preparacin adecuada y la formacin. 7.3 Un programa de calibracin deben estar disponibles y deben proporcionar informacin tales como estndares de calibracin y lmites, personas responsables, calibracin intervalos, los registros y las acciones que se deben tomar cuando los problemas son identifi cados. 7.4 Debe haber trazabilidad a patrones (por ejemplo, nacional, regional o las normas internacionales) que se utilizan en la calibracin. 7.5 El equipo calibrado, instrumentos y otros dispositivos deben ser etiquetados, codificados o identificados de otro modo para indicar el estado de calibracin y la fecha en que se debe recalibrar. 7.6 Cuando los equipos, instrumentos y otros dispositivos no han sido utilizado durante un determinado perodo de tiempo, su estado y la funcin de calibracin debe ser verificada y ha demostrado ser satisfactorio antes de su uso. 8. Validacin del plan maestro El plan maestro de validacin (PMV) debe reflejar los elementos clave de la validacin del programa. Debe ser conciso y claro y contener al menos el siguiente: - Una validacin de polticas - Estructura organizativa de las actividades de validacin - Resumen de instalaciones, sistemas, equipos y procesos validados y que ser validados - Documentacin del formato (por ejemplo, formato de protocolo e informe) - Planificacin y programacin - El cambio de control - Referencias a los documentos existentes. 9. Calificacin y validacin de protocolos 9.1 Deben existir protocolos de calificacin y validacin que describen la

cualificacin y validacin del estudio a realizar. 9.2 Como mnimo, los protocolos deben incluir los siguientes signifi cativa INFORMACIN GENERAL: - Los objetivos del estudio - El sitio del estudio - El personal responsable - Descripcin de los PNT a seguir