HERENCIA DOMINANTE LIGADA A LA X

La enfermedad se manifiesta en mujeres heterocigotas y hombres hemicigotos El efecto es mas severo en hombres, hasta letal El riesgo de recurrencia en una mujer enferma ser de 50% en ambos sexos El padre afectado tendr a todas sus hijas afectadas y todos sus hijos sanos

Raquitismo hipofosfatemico Gen PHEX en Xp22 Su ausencia causa deficiencia de la endopeptidasa, lo cual prococa que los tubulos renales sean incapaces de reabsorber el fosfato filtrado Prevalencia de 1/20mil nacidos vivos Cuadro clnico: Genu varo y valgo Coxa vara y valga Lesiones metafisiarias: las muecas son mas anchas Hipofosfatemia (menor a 2.7 mg en adultos y menor a 5 en nios) e hiperfosfaturia Calcio serico normal o ligeramente bajo Fosfatasa alcalina aumentada (mayor a 147 UI) Talla baja Denticion tardia y abscesos dentales Pseudoartrosis: fracturas que no consolidan Irresponsivo a vitamina D Cristales de cistina en rin y ojo Embarazo de alto riegso Diagnostico: clnico, fosfato y calcio en sangre, reabsorcin renal de fosfato. Tratamiento: Calcitrol, amilorida, hidroclorotiazida, fosfato de potasio o de sodio, ciruga para deformaciones oseas Pronostico: Esperanza de vida normal. Riesgo de nefrocalcinosis en pacientes con tratamientos agresivos

Sndrome de Rett Gen MECP2 mutado en Xq28 causa inactivacin adecuada de otros genes En corteza e hipocampo las neuronas son pequeas y se encuentran en mayor densidad; dendritas con ramificaciones simples 99% mutaciones de novo 1/12500 recien nacidas vivas Letal en varones: muerte intrauterina. Solo se observa en varones con un cromosoma X extra o en mosaicismo. Cuadro clnico: Desarrollo normal hasta los 6-18 meses Estancamiento psicomotor

Desacelearcion del crecimiento de la cabeza Perdida del habla y habilidades motoras adquiridas Esterotipias manuales Ataxia Conducta autista Aerofagia Problemas respiratorios Convulsiones (se controlan mejor despus de los 10 aos) Estabilizacion de los sntomas en edad escolar con posterior deterioro mental Espasticidad, rigidez y escoliosis OJO: presenta expresividad variable: hay nias que nunca llegan a hablar y otras que aprenden a hablar y conservan movimientos en las manos Diagnostico: Estudio gentico. Cuadro clnico Tratamiento: Antiepilepticos, fisioterapia, musicoterapia Pronostico: Llegan a vivir hasta la 5 o 6 dcada de vida con profunda discapacidad. La esperanza de vida promedio es de 24 aos . La mayora de las muertes son sbitas (probable relacin con QT largo)

Incontinencia pigmenti Mutaciones en el gen NEMO en cromosoma Xq28 Activacion de NFKb que previene la apoptosis Enfermedad muy rara 5/1 millon En las mujeres las manifestaciones dependen de los patrones de inactivacin del X Un gran numero de fetos masculinos se aborta espontneamente Cuadro clnico: Etapa 1: papulas y vesculas sobre un a base eritematosa que siguen las lneas de Blaschko. Las lesiones predominana en extremidades pero pueden estar tambin en tronco y cuello. El 90% de los pacientes presenta esta etapa. La mayora presenta los sntomas al poco tiempo de nacidos. Autorresolucion en meses, Etapa 2: lesiones verrucosas sobre las lneas de Blashko. Presente en el 80% de los pacientes. Presente a los pocos meses de vida, autorresolutiva en unos cuantos meses Etapa 3: Estrias o surcos hiperpigmentados de tono caf o gris sobre las lneas de Blashko. Ocurre en el 80% de los pacientes. Comienza en la lactancia y resuelve en la adolescencia Etapa 4: Las lesiones se tronan atrficas e hipopigmentadas. Ocurre en el 50% de los pacientes. Comienza en la adolescencia y persiste en la edad adulta. Anexos cutneos: alopeca, hipoplasia de pestaas y cejas, cabello aspero, distrofia ungueal, onicolisis Cavidad oral:Paladar hendido o paladar alto, denticin tardia, adoncia parcial, esmalte dental de mala calidad Ojo: atrofia ptica, ceguera, oclusin de vasos SNC: convulsiones en neonatos, eventos isqumicos, retraso mental, paralisis espstica, ataxia

Diagnostico: Biopsia de piel, pruebas moleculares de ADN Tratamiento:Tacrolimus y corticoesteroides para la piel. Fotocoagulacion para problemas de neoformacion de vasos en retina. Anticonvulsivantes Pronostico: Generalmente es bueno, aunque depende de las manifestaciones en ojo y SNC.