HERENCIA AUSTOSOMICA RECESIVA

Se manifiesta en homocigotos y heterocigotos compuestos (hijos afectados de padres sanos) Ambos sexos se encuentran afectados Mayor frecuencia en consanguinidad Transmision horizontal

Atrofia muscular espinal

Causada por la ausencia o mutacion del gen SMN1, localizado en 5q13 Mientras el SMN1 siempre esta afectado el SMN 2 contiene de 1 a 5 copias; entre mas copias mas benigno el fenotipo La ausencia o mutacion en SM1 hace a la motoneurona proclive a la degeneracin y merte Los portadores heterocigotos se calculan en 1/50 de la poblacin general La enfermedad se presenta en 1/10mil nacidos vivos El riesgo de recurrencia en 2 padres sanos es de 25% Cuadro clnico: 1. Forma aguda tipo 1 o enfermedad de Werdnig Hoffmann Se manifiesta en periodo neonatal o en los primeros 6 meses de vida Debilidad muscular, arreflexia e hipotona generalizada que predomina en miembros inferiores Fasciculaciones linguales Llanto dbil, dificultad en la deglucin y en el manejo de las secreciones orales Torax campaniforme por debilidad en musculatura respiratoria Respiracion con abdomen globoso Algunos pueden sostener la cabeza, pero ninguno puede sentarse Mueren antes de los 2 aos *Existe una forma grave (tipo 0 que mueren antes y tienen afeccion cardiaca) 2. Forma intermedia tipo 2 Los sntomas aparecen entre los 6 y 18 meses Pueden llegar a sentarse pero no a deambular Temblor de manos Escoliosis Problemas respiratorios 3. Tipo 3 o enfermedad de Kugelber-Welander Los sntomas se manifiestan a partir de los 18 meses Los pacientes llegan a deambular y alcanzan la edad adulta Estos pacientes presentan cadas frecuentes, dificultad para sentarse y levantarse, temblor de manos e incapacidad para correr. Otro grupo de pacientes pierde la capacidad de bipedestacin y deambulacin 4. Tipo 4 Aparece en la 2 o 3 dcada de vida Los pacientes deambulan toda la vida y tienen una afeccion leve, en general

Diagnostico: CK elevada, electromiograma, PCR, biopsia muscular (fibras hipertrofiadas). Tratamiento: debe brindarse apoyo respiratorio no invasivo a los tipos 1 y 2, ciruga (para corregir la escoliosis), rehabilitacin, silla de ruedas para quienes pierdan la deambulacin y ejercicios suaves para el tipo 3. Pronostico: Solo, el 10% de los pacientes con el tipo 1 llega a cumplir 10 aos, el resto muere en su mayora nates d elos 18 meses. El tipo 2 tiene una supervivencia de 80% hacia los 20 aos; la mayora muere de problemas respiratorios. El tipo 3 presenta una esperanza de vida similar a la poblacin general

Anemia de clulas falciformes

Los genes de la subinidad beta de la hemoglobina tienen un cambio en sentido errneo (Glu6Val) Cromosoma 11 Disminuye la solubilidad de la desoxihemoglobina La incidencia varia segn la etnia; en africanos es de 1/700, en hispanos de 1/46mil y en blacos es de 1/160mil. Cuadro clnico de homocigotos (SS): Inicia en los primeros dos aos de Dactilitis vida Priapismo Anemia Infarto cerebral Retraso en el desarrollo Dolor torcico agudo Esplenomegalia Necrosis papilar renal Infecciones repetidas por asplenia Perdida de la visin funcional Los heterocigotos (rasgo falciforme o AS) no tienen anemia, tienen cierta resistencia contra la malaria y solo presentan manifestaciones en condiciones de hipoxia Diagnostico: Cuadro clnico, ADN fetal en vellosidades corionicas o amniocentecis Tratamiento: Sintomatico, trasplante de medula, trasfusion Pronostico: Riesgo de 11% de mortalidad en los primeros 6 meses. Esperanza de vida de 46 aos, aproximadamente