El mosaico de evidencias

Resultados plurifacticos de investigaciones basadas en pruebas en la homeopata moderna

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Objetivo de esta presentacin

Resumen de los tipos de investigaciones y ejemplos prcticos

Visin principal y objetivos de las investigaciones El concepto de "mosaico de evidencias"

Presentacin de ejemplos / elementos destacados

Investigacin bsica Investigacin clnica

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La visin
En trminos de un tratamiento eficaz y tolerable para el paciente
Fomentar la posicin nica que ocupa Heel en la medicina tendiendo un puente entre la homeopata y la medicina convencional

vis in e

s La

Hacer de Heel el lder mundial en productos naturales y modernos basados en la evidencia avalando y desarrollando los productos de Heel y la teora de Reckeweg

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El principal objetivo de Research International

El desarrollo de una base de evidencias plurifactica y sinrgica
sobre los productos importantes de Heel:

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Otros objetivos de Research International

Avalar y propagar la teora de la homotoxicologa mediante los
modelos de investigacin bsica y clnica ms apropiados

Mejorar la imagen de la homeopata avalando la investigacin

genrica en colaboracin con otras compaas homeopticas

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Qu es un mosaico de evidencias?
Una base de evidencias
plurifactica que es ms que la suma de sus partes:
Estudios observacionales Tolerabilidad, seguridad, uso clnico, coste Ensayos aleatorizados y controlados Eficacia, efectividad, coste

Investigacin bsica Mecanismo de accin, indicaciones nuevas

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El mosaico de evidencias se basa en tres pilares: Ensayos aleatorizados y controlados Estudios observacionales Investigacin bsica Ensayos aleatorizados y controlados Los ensayos aleatorizados y controlados (EAC) sirven para demostrar la eficacia de un tratamiento. Los EAC se realizan normalmente en poblaciones de pacientes muy seleccionadas para as facilitar las comparaciones sin sesgos con un placebo u otro tratamiento. En trminos tcnicos, ello significa que los EAC poseen una gran validez interna, lo que constituye una de sus principales virtudes. En trminos ms prcticos, el estudio de la eficacia en los EAC trata de responder a la pregunta: Puede funcionar? Estudios observacionales Un problema que tienen las poblaciones de pacientes tratadas en ensayos clnicos es que normalmente no son representativas de las que se ven en la clnica diaria. En consecuencia, la efectividad, el beneficio pragmtico del tratamiento homeoptico para el paciente, debe demostrarse en la prctica mdica habitual. Por ello, es importante investigar la seguridad y la efectividad de los tratamientos mediante estudios observacionales. Los estudios de la efectividad tratan de responder a la pregunta: Funciona en la prctica habitual? As pues, estos estudios son ms representativos de la prctica clnica real; en trminos ms tcnicos: estos estudios tienen una gran validez externa. Una de las principales virtudes de los estudios observacionales es que las conclusiones en cuanto a seguridad y tolerabilidad pueden verificarse con mayor fundamento, ya que para llegar a ellas se necesita recabar los datos de un gran nmero de pacientes, lo que no suele ser posible en los ensayos clnicos. Investigacin bsica La investigacin bsica tratar de abordar el mecanismo de accin del medicamento homeoptico, que se desconoce en muchos casos. Con muchos medicamentos cuya eficacia y seguridad ya se han verificado es importante tratar de conocer los posibles mecanismos de accin mediante los mtodos de investigacin y los datos disponibles ms modernos. Adems, la investigacin bsica puede contribuir al desarrollo de posibles hiptesis nuevas, posibles indicaciones nuevas para los medicamentos existentes, un mayor conocimiento de la homotoxicologa y sus principios y por ltimo, aunque no por ello menos importante, el posible desarrollo de nuevos productos.

Los tres tipos de investigacin presentan posibilidades y limitaciones. Sin embargo, combinando las virtudes de los distintos mtodos, el resultado es ms que la suma de las partes. Ello implica la creacin de un mosaico de evidencias plurifactico y sinrgico.

Mosaico de evidencias sobre los principales productos de Heel Se presenta un ejemplo de mosaico de evidencias sobre los principales productos de Heel
a Tr l ee m u

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Mosaico de evidencias sobre Vertigoheel

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Composicin de Vertigoheel Comprimidos: Un comprimido contiene: Anamirta cocculus D4, 210 mg, y Conium maculatum D3, Ambra grisea D6 y Petroleum rectificatum D8, 30 mg cada uno. Gotas: 100 g contienen: Anamirta cocculus D4, 70 g, y Conium maculatum D3, Ambra grisea D6 y Petroleum rectificatum D8, 10 g de cada. Contienen un 35% volumtrico de alcohol. Solucin inyectable: 1,1 ml contiene: Anamirta cocculus D3, 7,7 l, y Conium maculatum D2, Ambra grisea D5 y Petroleum rectificatum D7, 1,1 l cada uno.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: estudios clnicos

Tratamiento homeoptico del vrtigo Se realizaron dos ensayos clnicos para comparar Vertigoheel con betahistina y Ginkgo biloba Se realizaron dos estudios de cohortes para comparar Vertigoheel con dimenhidrinato y betahistina

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1. Ensayo clnico (betahistina) Weiser M, Strsser W, Klein P. Homeopathic vs conventional treatment of vertigo. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 124: 879-885 2. Ensayo clnico (Ginkgo biloba) Issing W, Klein P, Weiser M. The homeopathic preparation Vertigoheel versus Ginkgo biloba in the treatment of vertigo in an elderly population: a double-blind randomized, controlled clinical trial. Journal of Alternative and Complementary Medicine 2005, 11 (1): 155-160 1. Estudio de cohortes (betahistina) Weiser M, Strsser W. Behandlung des Schwindels Vergleichsstudie Homopathikum vs. Betahistin. Der Allgemeinarzt 2000; 22 (13): 692-694 2. Estudio de cohortes (dimenhidrinato) Wolschner U, Strsser W, Weiser M, Klein P. Behandlung des Schwindels mit einem modernem Homopathikum Ergebnisse einer referenzkontrollierten Kohortenstudie. Biol Med 2001; 30 (4): 184-190

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: metanlisis Se realiz un metanlisis para resumir cuantitativamente y

evaluar cuatro estudios clnicos de Vertigoheel como tratamiento del vrtigo con objetivos y diseos similares Objetivo: Aumentar la potencia estadstica y, con ello, la precisin de los clculos del efecto Tratamiento de referencia: betahistina (2x), dimenhidrinato, Ginkgo biloba Tamao total de la muestra: Vertigoheel N = 635; referencia N = 753

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Prof. Dr. Berthold Schneider, Institut fr Biometrie, Medizinische Hochschule Hannover (MHH) Arzneim. Forsch./Drug Research 2005;55 (1):23-29

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: resultados del metanlisis (1)

Parmetro de eficacia clnica: nmero de crisis de mareo
Superioridad del control Superioridad de Vertigoheel

Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3 Estudio 4 Metanlisis

-3 -2 -1
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2
11

Se contaron y compararon entre los tratamientos los episodios de mareo al da. El eje de abscisas representa las diferencias en el nmero de crisis de mareo. En el estudio 2, por ejemplo, la diferencia media entre tratamientos fue de una crisis de mareo al da a favor de Vertigoheel. Reduccin del nmero de crisis de mareo al da con Vertigoheel y en el grupo de referencia al final del perodo de observacin (6 a 8 semanas). Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, los intervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica la precisin con que se calcula el nmero promedio de crisis de mareo. A mayor nmero de pacientes, menor ser el intervalo de confianza y, en consecuencia, ms preciso ser el clculo. La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo de confianza del 95% no cruza el lmite de inferioridad de -1. El intervalo medio (-1 a 0) puede interpretarse como el intervalo de la inferioridad sin significacin clnica.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: resultados del metanlisis (2)

Parmetro de eficacia clnica: duracin de las crisis de mareo
Superioridad del control Superioridad de Vertigoheel

Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3 Estudio 4 Metanlisis

-1,5 -1 -0,5
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0,5

1
12

La duracin de las crisis de mareo se document segn una escala de 5 puntos: 0 = hasta 2 min 1 = de 2 a 10 min 2 = de 11 a 60 min 3 = de 1 a 6 horas 4 = ms de 6 horas En el eje de abscisas se representan las diferencias de puntos en la duracin de las crisis de mareo. Reduccin promedio de la duracin de las crisis de mareo (medida con una escala ordinal de 0-4) con Vertigoheel y en el grupo de referencia al final del perodo de observacin (6 a 8 semanas). Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, los intervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica la precisin con que se calcula el nmero de crisis de mareo. A mayor nmero de pacientes, menor ser el intervalo de confianza y, en consecuencia, ms preciso ser el clculo. La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo de confianza del 95% no cruza el lmite de inferioridad de -0,5. El intervalo medio (-0,5 a 0) puede interpretarse como el intervalo de la inferioridad sin significacin clnica.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: resultados del metanlisis (3)

Parmetro de eficacia clnica: intensidad de las crisis de mareo
Superioridad del control Superioridad de Vertigoheel

Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3 Estudio 4 Metanlisis

-1,5 -1 -0,5
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0,5

1
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La intensidad de las crisis de mareo se document segn una escala de 4 puntos: 1 = Leve 2 = Moderada 3 = de moderada a intensa 4 = Intensa En el eje de abscisas se representan las diferencias de puntos en la intensidad de las crisis de mareo. Reduccin media de la intensidad de las crisis de mareo (medida con una escala ordinal de 1-4) con Vertigoheel y en el grupo de referencia al final del perodo de observacin (6 a 8 semanas). Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, los intervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica la precisin con que se calcula el nmero de crisis de mareo. A mayor nmero de pacientes, menor ser el intervalo de confianza y, en consecuencia, ms preciso ser el clculo. La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo de confianza del 95% no cruza el lmite de inferioridad de -0,5. El intervalo medio (-0,5 a 0) puede interpretarse como el intervalo de la inferioridad sin significacin clnica.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: estudios observacionales

Se han realizado una serie de estudios observacionales:

Estudios de farmacovigilancia sobre el uso de Vertigoheel en

la prctica clnica habitual Estudios observacionales de cohortes para comparar Vertigoheel con (por ejemplo) el tratamiento convencional en la prctica clnica habitual Actualmente hay datos de estudios observacionales sobre: 4.569 pacientes

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: estudios observacionales Conclusin: Estos datos observacionales confirman que Vertigoheel es seguro en la prctica clnica

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (1)

La investigacin bsica se ha centrado en parmetros de la microcirculacin para investigar el posible mecanismo de accin de Vertigoheel Se realiz el siguiente estudio:

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (2)

Efectos microcirculatorios de un medicamento homeoptico en pacientes con vrtigo leve* Estudio microscpico intravital Dr. Rainer Klopp Institut fr Mikrozirkulation, Berln. *Microvascular Research 2005; 69: 10-16

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (3) parmetros del estudio (1) Objetivo: Estudio de: Indicacin: Pacientes:
Comprobar el posible mecanismo de accin de Vertigoheel La influencia de Vertigoheel en parmetros de la microcirculacin. Microscopia no invasiva intravital (in vivo) Pacientes ambulatorios con vrtigo vestibular N = 32. Control: fisioterapia habitual. Activo: Vertigoheel aadido: 3x2 comp/da

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La publicacin de Klopp, Niemer y Weiser (2005) describe los efectos de Vertigoheel sobre variables relativas a la microcirculacin mediante tcnicas de microscopia vital en pacientes con vrtigo vestibular. Se hicieron mediciones para investigar el flujo sanguneo de las arteriolas (con un dimetro medio 40 m) del rea vestibular. Se supuso que la mejora de la microcirculacin en el odo interno poda ser el motivo de la mejora sintomtica observada con el medicamento homeoptico. Se prest tambin especial inters a la mejora de la vasomocin por los efectos sobre el msculo liso vascular, lo que contribuye esencialmente a mejorar el flujo sanguneo local.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (4) parmetros del estudio (2) Duracin: rea de estudio:
12 semanas, valoracin cada 4 semanas Piel/tejido subcutneo del antebrazo + detrs de la oreja Medicin: Anlisis de imgenes por ordenador Variables funcionales: Microcirculacin Qart, Qven (arterial/venosa)

Referencia: Klopp R., Niemer W., Weiser M. Microcirculatory effects of a homeopathic preparation in patients with mild vertigo: an intravital microscopic study. Microvascular Research 2005;69:10-16.

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Referencia: Klopp R., Niemer W., Weiser M. Microcirculatory effects of a homeopathic preparation in patients with mild vertigo: an intravital microscopic study. Microvascular Research 2005;69:10-16.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (5) resultados del estudio

Qart (m3/s 106)
2,5
Brazo, control Brazo, Vertigoheel Oreja, control

Flujo arteriolar

2,3

Oreja, Vertigoheel

2,1

1,9 0 28
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56

84

Das
20

La velocidad del flujo de eritrocitos por las arteriolas (flujo arteriolar) aument con Vertigoheel en ambos sitios (odo y brazo). Estos incrementos fueron clnicamente relevantes. Las diferencias entre los grupos de tratamiento alcanzaron significacin estadstica.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (6) Vdeo Flujo arteriolar/venular durante el tratamiento
Basal Tras 12 semanas de Vertigoheel

75 m

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La imagen muestra microfotografas intravitales que suponen un ejemplo representativo del estado de la red vascular en el rea A (epidrmica/subepidrmica de la parte inferior e interna del brazo izquierdo) en el momento basal y despus de 12 semanas de tratamiento con Vertigoheel. La barra de la escala representa 75 m, lo que corresponde aproximadamente al dimetro de un pelo.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (7)

Microcirculacin: vas de seales en las clulas de msculo liso (1)

AMP GMP

Papel de Vertigoheel?

Fosfodiesterasa IV (AMPc) Fosfodiesterasa V (GMPc)

Protena sealizadora 2
Protena G

AMPc GMPc

Dilatacin de clulas de msculo liso

Adenilato-ciclasa Guanilato-ciclasa ATP/GTP

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NO endotelial

Abreviaturas: AMP Monofosfato de adenosina ATP Trifosfato de adenosina AMPc Monofosfato de adenosina cclico GMPc Monofosfato de guanosina cclico GMP Monofosfato de guanosina GTP Trifosfato de guanosina NO xido ntrico Se ha propuesto que Vertigoheel actuara en las vas de seales de las clulas del msculo liso. La unin a la protena sealizadora 2 y la consiguiente estimulacin de la protena G y de las enzimas adenilato-ciclasa / guanilato-ciclasa aumenta el AMPc y el GMPc, lo que produce dilatacin de las clulas musculares lisas y, en consecuencia, vasorrelajacin. La inhibicin de la actividad de las fosfodiesterasas IV y V reduce las hidrlisis del AMPc y el GMPc en AMP y GMP. De nuevo, la consecuencia clnica es la relajacin de los vasos perifricos y del sistema nervioso central. Tambin se ha propuesto que Vertigoheel influira en la liberacin de NO a partir de las clulas del endotelio vascular. En conjunto, Vertigoheel parece tener efectos sinrgicos sobre el metabolismo de las vas de sealizacin. La consecuencia clnica es la reduccin del tono y, por consiguiente, una mejor perfusin, vasomocin y motilidad.

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (8)

Microcirculacin: vas de seales en las clulas de msculo liso (2)

Posible mecanismo de accin Estimulacin de la sntesis de monofosfato cclico*? Inhibicin de la hidrlisis de monofosfato cclico*?
Accin sinrgica?

*Resultados completos disponibles en 2008, publicacin en preparacin en 2009.

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (9)

Microcirculacin: vas de seales en las clulas de msculo liso (3)

Posibles implicaciones
Mayor motilidad de las clulas lisas en las paredes arteriolares

Mejora de la perfusin Influencia positiva en la vasomocin

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel: investigacin bsica (10)

Posible modelo de la accin moduladora de Vertigoheel

Componentes de Vertigoheel (solucin inyectable): Conium maculatum Dil. D2 Ambra grisea Dil. D5 Petroleum rectificatum Dil. D7 Anamirta cocculus Dil. D3

Impulsos por Vertigoheel

Impulsos por Vertigoheel

enfermo

sano

enfermo

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Esquema homotoxicolgico del mecanismo de accin de Vertigoheel. Bola = organismo, posicin de la bola = estado de salud, zona hundida = rea de autocuracin. Las flechas simbolizan impulsos dbiles desencadenados por la activacin de diferentes sistemas vasorreguladores. Vertigoheel empuja la bola desde direcciones distintas para que sta pueda volver al rea de autocuracin. Un solo impulso es dbil, pero la suma de todos los impulsos basta para darle al organismo un empujn suficiente como para volver a la autorregulacin y recuperar la salud. Referencia: Khnke, D. 2006, North American Research Conference on Complementary and Integrative Medicine, poster, May 24-27, Edmonton, Canada; estado: en curso

Mosaico de evidencias de Traumeel

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Traumeel S, pomada Composicin: Arnica montana D3 Calendula officinalis Achillea millefolium Chamomilla recutita Symphytum officinale D4 Atropa belladonna D1 Aconitum napellus D1 Bellis perennis Hypericum perforatum D6 Echinacea angustifolia Echinacea purpurea Hamamelis virginica Mercurius solubilis D6 Hepar sulfuris D6 15,0 4,5 0,9 1,5 1,0 0,5 0,5 1,0 0,9 1,5 1,5 4,5 0,4 0,25

Mosaico de evidencias de Traumeel: EAC

Estudios observacionales Tolerabilidad, seguridad, uso clnico, coste

Ensayos aleatorizados y controlados Eficacia, efectividad, coste

Investigacin bsica Mecanismo de accin, indicaciones nuevas

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Ensayos aleatorizados y controlados Los ensayos aleatorizados y controlados (EAC) sirven para demostrar la eficacia de un tratamiento. Los EAC se realizan normalmente en poblaciones de pacientes muy seleccionadas para as facilitar las comparaciones sin sesgos con un placebo u otro tratamiento. En trminos tcnicos, ello significa que los EAC poseen una gran validez interna, lo que constituye una de sus principales virtudes. En trminos ms prcticos, el estudio de la eficacia en los EAC trata de responder a la pregunta: Puede funcionar?

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (1): diseo

EAC controlado con placebo en esguinces de tobillo: Diseo: Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Pacientes: 69 pacientes 33 con Traumeel, 36 con placebo Posologa: 10-12 g de pomada en das alternos con vendaje compresivo, reposo y refrigeracin Duracin: 15 das Evaluacin de: Grado de mejora de la motilidad, grado de dolor al mover el tobillo, supinacin (ngulo de inversin)

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Zell J et al. Treatment of acute sprains of the ankle: A controlled double-blind trial to test the effectiveness of a homeopathic ointment. Biological Therapy 1989; VII(1): 1-6

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (2): resultados

Mejora la limitacin de la movilidad del tobillo:

Diferencia significativa de sumas angulares (flexin + extensin) entre

el tobillo lesionado y el sano gracias a una mayor movilidad del tobillo superior (p=0,03).
Diferencia angular (grado de intensidad) Traumeel pomada Placebo

Das 0

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En el estudio de Zell se escogi como parmetro principal de la eficacia la diferencia angular, una medicin del grado de intensidad de la enfermedad. Este criterio se define como sigue: Una caracterstica que cuantifica de manera satisfactoria el grado de recuperacin de la movilidad completa de la articulacin superior del tobillo (articulacin talocrural) es la diferencia de sumas angulares de flexin y extensin entre las articulaciones lesionada e indemne. El resultado que se muestra -0- supone que la movilidad es igual en ambos tobillos. Como puede verse en el grfico, Traumeel fue superior al placebo en este parmetro principal de la eficacia.

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (3): resultados

Mayor reduccin del dolor en comparacin con placebo:

Pacientes sin dolor al mover el tobillo en las dos semanas siguientes al

inicio del tratamiento (p < 0,001)
40 N. de pacientes
Traumeel sin dolor Placebo sin dolor

30

20

10

0 Das 1 3
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10

12

15
30

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (4): conclusiones La mejora de la motilidad fue significativamente mayor (ms
frecuente) con Traumeel que con placebo (p = 0,03)

Traumeel mejor tambin el ngulo de inversin (supinacin)

considerablemente ms y con mayor rapidez que el placebo (p = 0,13)

El dolor al mover el tobillo fue significativamente menor con

Traumeel (p < 0,001)

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Boehmer (1)

Eficacia de la pomada de Traumeel S en comparacin con una pomada de placebo en lesiones deportivas de deportistas: ensayo aleatorizado y controlado Prof. Boehmer, Comit del Instituto de Medicina Deportiva de la Universidad Wolfgang Goethe, Alemania Objetivo: Investigar la eficacia de Traumeel S en comparacin con un placebo en esguinces y contusiones de primer y segundo grado en deportistas

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Bhmer, D., Ambrus, P. Treatment of Sports Injuries with Traumeel Ointment, A Controlled Double-Blind Study; Biological Therapy Vol. X (4): 290-300 (1992)

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Boehmer (2) Diseo:

Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Pacientes: 68 pacientes 34 con Traumeel, 34 con placebo Posologa: 10-12 g de pomada 2 x/da, con 30 min de vendaje, reposo y refrigeracin Duracin: Media de 15 das Evaluacin de: Remisin de la tumefaccin, reduccin de la temperatura cutnea, disminucin del ndice de dolor, tiempo hasta reanudar el entrenamiento, evaluacin global de la eficacia

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Boehmer (3) Superior al placebo: tumefaccin y dolor Cambios desde el inicio del tratamiento, en %
100

80

Traumeel
60

Placebo *0,0003 < = p < = 0,0214

40

20

+entre las partes afectada y sana *Anotado al concluir el tratamiento Reduccin del permetro de la parte afectada (x10)* Reduccin de la diferencia de temperaturas cutneas+ Reduccin de Reduccin la diferencia de del dolor* fuerza muscular mxima+ Eficacia global valorada como buena o muy buena (por el terapeuta)*

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Boehmer (4)

Superior al placebo: reanudacin de los entrenamientos Los pacientes tratados con Traumeel reanudaron el entrenamiento 1,5 das antes que los tratados con placebo
Tratamiento Da de exploracin final N= 34 N= 34 14,6 14,6 Da de reanudacin del entrenamiento 12,1 13,5

Traumeel Placebo

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Boehmer (5)

Conclusiones y resumen

Traumeel es ms eficaz que placebo Traumeel redujo el ndice de dolor de manera considerable y
significativa

Traumeel redujo significativamente el permetro de la zona

afectada

Traumeel permiti reanudar antes los entrenamientos Traumeel fue muy bien tolerado

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Orizola (1)

Eficacia de Traumeel S en comparacin con diclofenaco y un placebo en pomada en el dolor tendinoso en deportistas de elite: ensayo aleatorizado y controlado* Dr. Alejandro Orizola, cirujano ortopdico, miembro del Comit Olmpico Chileno, Hospital Clnico de la Universidad de Chile, Chile

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*Aceptada su presentacin en la reunin anual del American College of Sports Medicine en Nueva Orleans, en mayo de 2007.

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Orizola (2)

Objetivo: Investigar la eficacia de Traumeel S en comparacin con diclofenaco y un placebo en pomada en el dolor tendinoso no traumtico en deportistas de elite Poblacin del estudio: Miembros del equipo olmpico, la federacin de tenis y la liga de ftbol profesional. Nmero: Traumeel, 89 deportistas; diclofenaco, 87 deportistas; placebo, 76 deportistas

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Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Orizola (3)

Diseo: Sujetos:
Ensayo clnico aleatorizado, doble ciego y de tres grupos paralelos Deportistas de elite chilenos con distintas tendinopatas del hombro, el codo, la rodilla y la pierna debidas a microtraumatismos crnicos o uso excesivo Pomadas de Traumeel S, diclofenaco y placebo indistinguibles, tres veces al da durante al menos 21 das Escala analgica visual de 10 puntos para el dolor (VAS-P), reanudacin del deporte (nmero de das), tolerabilidad y valoracin ecogrfica (medicin del dimetro peritendinoso y el edema por un evaluador que desconoca el tratamiento asignado).
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Tratamiento: Valoracin:

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Orizola (4) Resultados

Parmetro del resultado Reduccin del dolor (VAS-P) N. de das hasta volver a practicar deporte Dimetro peritendinoso / edema (% de variacin) Traumeel 5,2* 20,3 88,2* Diclofenaco 3,6 24,6 69,1 Placebo 1,4 30,6 24,6

* P < 0,001 en comparaciones emparejadas P < 0,001 en comparaciones emparejadas con placebo

Los tratamientos fueron en general bien tolerados: abandonaron 4 pacientes

(todos del grupo de diclofenaco, por reacciones alrgicas cutneas)

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Eficacia de Traumeel: conclusiones generales Traumeel lleva en el mercado ms de 60 aos Los datos disponibles procedentes de ensayos son
prometedores y sealan la eficacia del producto en las lesiones deportivas

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Mosaico de evidencias de Traumeel: estudios observacionales

Estudios observacionales Tolerabilidad, seguridad, uso clnico, coste

Ensayos aleatorizados y controlados Eficacia, efectividad, coste

Investigacin bsica Mecanismo de accin, indicaciones nuevas

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Estudios observacionales Un problema que tienen las poblaciones de pacientes tratadas en ensayos clnicos es que normalmente no son representativas de las que se ven en la prctica diaria. En consecuencia, la efectividad, el beneficio pragmtico del tratamiento homeoptico para el paciente, debe demostrarse en la prctica habitual. Por ello, es importante investigar la seguridad y la efectividad de los tratamientos mediante estudios observacionales. Los estudios de la efectividad tratan de responder a la pregunta: Funciona en la prctica habitual? As pues, estos estudios son ms representativos de la prctica clnica real; en trminos ms tcnicos: estos estudios tienen una gran validez externa. Una de las principales virtudes de los estudios observacionales es que las conclusiones en cuanto a seguridad y tolerabilidad pueden verificarse con mayor fundamento, ya que para llegar a ellas se necesita recabar los datos de un gran nmero de pacientes, lo que no suele ser posible en los ensayos clnicos.

Datos de seguridad de Traumeel (1)

Los tres estudios (vanse las referencias) de Zenner y
Metelmann, con casi 8000 pacientes y todas las presentaciones de Traumeel, han confirmado la extraordinaria tolerabilidad de Traumeel en todas sus formas de aplicacin

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Zenner, S., Metelmann, H. Application Possibilities of Traumeel S Injection Solution; Biological Therapy Vol. X (4): 301-310 (1992) Zenner, S., Metelmann, H. Therapy Experiences with a Homeopathic Ointment: Results of Drug Surveillance Conducted on 3,422 Patients; Biological Therapy Vol. XII (3): 204-211 (1994) Zenner, S., Weiser, M. Oral Treatment of Traumatic, Inflammatory, and Degenerative Conditions with a Homeopathic Remedy; Biomedical Therapy Vol. XV (1): 22-26 (1997)

Datos de seguridad de Traumeel (2)

Resultados favorables en comparacin con un AINE tpico Evaluacin global de la tolerabilidad en los grupos tratados con
Traumeel y AINE, respectivamente.
Traumeel
100

AINE

Pacientes (%)

80

Muy bueno

Muy bueno

60 Bueno 40 Bueno Satisfactorio p < 0,001 0 IAH 2007 44

20

Birnesser H et al. The homeopathic preparation Traumeel compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis. Journal of Musculoskeletal Research 2004;2/3(8):119-128.

Datos de seguridad de Traumeel (3)

Prueba de tolerabilidad local y conclusin general Prueba cutnea: Traumeel no produce irritaciones locales en la prueba
epicutnea (0,0 de ndice de irritabilidad con una puntuacin de 0-10) Heel, datos de archivo

Conclusin general: La pomada de Traumeel tiene un excelente perfil de seguridad

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Mosaico de evidencias de Traumeel: investigacin bsica

Estudios observacionales Tolerabilidad, seguridad, uso clnico, coste

Ensayos aleatorizados y controlados Eficacia, efectividad, coste

Investigacin bsica Mecanismo de accin, indicaciones nuevas

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Investigacin bsica La investigacin bsica tratar de abordar el mecanismo de accin del medicamento homeoptico, que se desconoce en muchos casos. Con muchos medicamentos cuya eficacia y seguridad ya se han documentado es importante tratar de conocer los posibles mecanismos de accin mediante los mtodos de investigacin y los datos disponibles ms modernos. Adems, la investigacin bsica puede contribuir al desarrollo de posibles hiptesis nuevas, posibles indicaciones nuevas para los medicamentos existentes, un mayor conocimiento de la homotoxicologa y sus principios y por ltimo, aunque no por ello menos importante, el posible desarrollo de nuevos productos.

Investigacin bsica sobre Traumeel (1)

Traumeel es un frmaco regulador de la inflamacin (FRI) Traumeel reduce las citocinas proinflamatorias en los inmunocitos tanto activados como en reposo y en las clulas epiteliales del colon tanto activadas como en reposo

Traumeel activa la primera lnea y el brazo mvil de la defensa

inmunitaria

Pruebas de la accin reguladora de la inflamacin de

Traumeel

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Porozov, S., Cahalon, L., Weiser, M., Branski, D., Lider, O., Oberbaum, M. Inhibition of IL-1 and TNF- Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by the Homeopathic Medication Traumeel S; Clinical & Developmental Immunology Vol. 11 (2): 143-149 (2004)

Investigacin bsica sobre Traumeel (2)

Resultados de un experimento animal in vivo con ratas, un
modelo de inflamacin
Tratamiento (Resultados tras 5 horas)
Control (solucin salina) Traumeel Valor P

Volumen de edema (%) (n=14)

100 66* <0,01

Produccin de IL-6 (%) (n=4)

100 55 <0,01

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Lussignoli, S., Bertani, S., Metelmann, H., Bellavite, P., Conforti, A. Effect of Traumeel S, a Homeopathic Formulation, on Blood-induced Inflammation in Rats; Complementary Therapies in Medicine: 225-230 (1999)

Investigacin bsica sobre Traumeel (3)

Traumeel
Inhibicin de citocinas proinflamatorias TNF- IL-1 IL-8

Estimulacin de citocinas reductoras de la inflamacin

TGF-

(de linfocitos Th3 reg.)

Inmunomodulacin y regulacin de la inflamacin

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Abreviaturas: TNF IL TGF Linfocitos Th Factor de necrosis tumoral Interleucina Factor de crecimiento transformador Linfocitos T colaboradores

Investigacin sobre Traumeel en medicina deportiva: conclusiones Datos positivos de eficacia clnica Excelente perfil de seguridad demostrado Programa existente y en marcha de investigaciones bsicas
sobre el mecanismo de accin: Indica influencia en los procesos inmunitarios La amplia gama de ingredientes indica una variedad de efectos potencialmente amplia

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El planteamiento del mosaico de evidencias: conclusiones (1) El concepto de evidencia no se aborda desde un solo ngulo:
no hay ninguna evidencia que resulte convincente por s sola

El mosaico de evidencias implica: Una base de evidencias plurifactica que es ms que la suma
de sus partes: SINERGIA

La sntesis de la informacin existente aporta

VALOR AADIDO

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El planteamiento del mosaico de evidencias: conclusiones (2) La investigacin tiene lugar dentro de un marco estratgico
claramente definido y es cada vez ms internacional

Investigacin bsica para averiguar el mecanismo de accin y

fundamentar la teora de la homotoxicologa

Ms nfasis en los estudios rigurosos aleatorizados y

controlados

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El planteamiento del mosaico de evidencias: conclusiones (3) Como primera compaa homeoptica del mundo estamos en
situacin de establecer un mosaico de evidencias esencial, plurifactico y de gran calidad

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 IAH 2007

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (1)

Se realiz el siguiente estudio in vitro: Estudio in vitro Hepeel y las tinturas vegetales que lo constituyen Efectos antioxidantes, antiproliferativos y bioqumicos en las clulas HepG2*
*Rolf Gebhardt, Arzneimittel-Forschung / Drug Research 53, No. 12, 823-830 (2003)

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (2) Introduccin (1)

Agresin oxidativa

Factor esencial de muchas

enfermedades humanas. Las especies reactivas de oxgeno pueden daar los cidos nuclicos, las protenas y las biomembranas

Compuestos vegetales

Antioxidantes conocidos. Ayuda a

los mecanismos de regeneracin; inhibicin del crecimiento celular descoordinado durante la carcinogenia

Interaccin probada con los

componentes de las vas de detoxificacin; por ejemplo, fomento de la conjugacin dependiente de glutatin (GSH)
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Ejemplos de antioxidantes derivados de las plantas: Los polifenoles que se encuentran, por ejemplo, en el vino tinto reducen el riesgo de arteriosclerosis. La silibinina inhibe el crecimiento de las clulas del carcinoma de prstata humano.

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (3)

Objetivo del estudio Evaluacin de los efectos antioxidantes y antiproliferativos de Hepeel, y sus tinturas vegetales constituyentes Aspectos bioqumicos de la biotransformacin Efectos de las diluciones en serie

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (4)

Los ensayos se realizaron con la lnea celular HepG2 del hepatoblastoma humano Peroxidacin lipdica

La incubacin de clulas HepG2 con hidroperxido de t-butil

(t-BHP) fomenta la peroxidacin lipdica, que puede cuantificarse midiendo el malondialdehdo (MDA) La menor produccin de MDA al aadir los constituyentes de Hepeel debera revelar su potencial antioxidante

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (5/1)

Proliferacin celular
Determinada por la incorporacin de
[3H]-timidina radiomarcada al ADN; la inhibicin de la incorporacin de [3H]timidina al aadir los constituyentes de Hepeel debera indicar su potencial antiproliferativo

Determinacin de la actividad de

Actividad GSH

glutatin-S-transferasa (GSH) mediante 1.2-dicloro-4-nitrobenceno (DCNB); la potenciacin de la actividad GSH al aadir los constituyentes de Hepeel debera indicar una induccin de la conjugacin de DCNB con glutatin

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (5/2)

Citotoxicidad

Determinada mediante el anlisis

de MTT o, alternativamente, con el de la fuga de LDH

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MTT: bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazolio LDH: lactato-deshidrogenasa

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (6)

MTT / Fuga de LDH Ninguno de los componentes de Hepeel ni ninguna de las combinaciones probadas tuvieron efectos citotxicos La inspeccin microscpica adicional de los cultivos celulares en busca de cambios morfolgicos no revel ningn signo de citotoxicidad

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (7)

Resultados del estudio Potencial antioxidante (1)

Reduccin de la produccin de MDA

Carduus marianus (Silybum marianum) fue el ms eficaz

Hepeel y Carduus marianus fueron significativamente eficaces

hasta diluciones de 0,5 veces la D4

En concentraciones superiores a la D4, la reduccin fue

superior al 70%

Las combinaciones de constituyentes presentan efectos

antioxidantes aditivos

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Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (8)

Resultados del estudio Potencial antioxidante (2)

Efecto de distintas diluciones de Carduus marianus sobre la produccin

de MDA inducida por t-BHP
Niveles de MDA producidos slo por la t-BPH +/- DE

Produccin de MDA

veces Dilucin
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Abscisa: escala mixta lineal y logartmica Control: nivel basal de produccin de MDA P < 0,01

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (9)

Resultados del estudio Potencial antioxidante (3)

Efecto de distintas diluciones de Hepeel sobre la produccin de MDA

inducida por t-BHP
Niveles de MDA producidos slo por la t-BPH +/- DE Produccin de MDA

veces

Dilucin
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Abscisa: escala mixta lineal y logartmica Control: nivel basal de produccin de MDA P<0,01

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (10) Resultados del estudio Potencial antiproliferativo Incorporacin de [3H]-timidina Colocynthis fue el inhibidor ms eficaz Inhibiciones menores con Chelidonium, Veratrum, Carduus
marianus y Hepeel

China mostr tendencia a la estimulacin Las combinaciones mostraron valores ms altos; sin embargo,
los efectos no reflejaron la suma de los valores individuales

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Se contaron adems las cifras de clulas (datos no mostrados). Los resultados fueron similares a los de la incorporacin de [3H]-timidina.

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (11) Resultados del estudio Resumen (1) Potencia antioxidante y antiproliferativa de determinadas
tinturas vegetales y de Hepeel en las clulas HepG2

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Traduccin Starting potency = Potencia inicial Reduction of MDa... = Reduccin de la produccin de MDA (% del total) Dilution = Dilucin Inhibition of... = Inhibicin de la incorporacin de [3H]-timidina (% del control)

La Tabla 2 contiene resultados adicionales del resto de los componentes.

Hepeel: ejemplo de investigacin bsica Estudio in vitro (12) Resultados del estudio Resumen (2) Potencia antioxidante y antiproliferativa de determinadas
tinturas vegetales y de Hepeel en las clulas HepG2

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Traduccin Starting potency = Potencia inicial Reduction of MDa... = Reduccin de la produccin de MDA (% del total) Dilution = Dilucin Inhibition of... = Inhibicin de la incorporacin de [3H]-timidina (% del control) Antioxidative... = Efectos antioxidantes Antiprolif... = Efectos antiproliferativos Mixture = Mezcla

La Tabla 3 contiene otras mezclas probadas que pueden contener ms de dos componentes.

Aspectos destacados de la investigacin bsica: publicaciones recientes

Artculos originales de reciente publicacin

Microcirculatory effects of a homeopathic preparation in patients

with mild vertigo: an intravital microscopic study; Klopp R, Niemer W, Weiser M; Microvascular Research 2005, 69: 10-16

Antiviral Activity of Engystol: An in vitro Analysis; Oberbaum M,

Glatthaar-Saalmller B, Stolt P, Weiser M; Journal of Alternative and Complementary Medicine 2005; 11 (5): 855-862

Effects of the Homeopathic Preparation Engystol on Interferon-

Production by Human T-lymphocytes; Enbergs, H; Immunological Investigations 2006; 35: 19-27

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Aspectos destacados de la investigacin bsica: publicaciones recientes (1) The Effects of a Complex Homeopathic Medicine Compared
with Acetaminophenon in the Symptomatic Treatment of Acute Febrile Infections in Children: An Observational Study; Derasse M, Klein P, Weiser M; Explore: The Journal of Science and Healing 2005; 1: 33-39

Treatment of Inflammatory Diseases of the Upper Respiratory

Tract Comparison of a Homeopathic Combination Preparation with Xylometazoline; Ammerschlger H, Klein P, Weiser M, Oberbaum M; Forsch. Komplementrmed. Klass. Naturheilkd 2005; 12: 24-31

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Aspectos destacados de la investigacin bsica: publicaciones recientes (2) A homeopathic ointment preparation compared with 1%
diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy; Schneider C, Klein P, Stolt P, Oberbaum M; Explore: The Journal of Science and Healing 2005, 1 (6): 446-452

Treatment of Vertigo with a Homeopathic Complex Remedy

Compared with Usual Treatments; Schneider B, Klein P, Weiser M; Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2005; 55 (1): 23-29

The homeopathic preparation Engystol for the symptomatic

treatment of upper respiratory infections associated with the common cold; an observational study; Schmiedel V, Klein P Explore: The Journal of Science and Healing 2006; 2 (2): 109-114

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Aspectos destacados de la investigacin bsica: publicaciones recientes (3) Effects of Spascupreel vs hyoscine butylbromide for
gastrointestinal cramps in children; Mller-Krampe B, Oberbaum M, Klein P, Weiser M; in press: Pediatrics International 2007; 49 (3)

The homeopathic anti-arthritic preparation Zeel comp. N: A review

of molecular and clinical data. Birnesser H, Stolt P; Explore: The Journal of Science and Healing 2007 (January)

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