DIPLOMADO EN FARMACIA HOSPITALARIA

Facultad de Ciencias Qumicas Universidad Autnoma de San Luis Potos

FARMACOTERAPUTICA
MEDIADORES CELULARES (AUTACOIDES)

DRA. PATRICIA AGUIRRE BAUELOS

Mxico/2010

INFLAMACIN (latn inflammare = encender fuego). Medicamente la inflamacin se define como un estado patolgico, con fenmenos generales, que en sustancia se reduce a la reaccin del organismo contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente, por: Calor Enrojecimiento Hinchazn Dolor Rigidez o prdida de la movilidad

Eventos fisiolgicos

Enfermedades como: Acn vulgaris Asma Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, espondilitis anquilosante prostatitis crnica Glomerulonefritis Hipersensibilidad Enfermedades inflamatorias del intestino: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa Enfermedad plvica inflamatoria Reperfusin Artritis reumatoide sarcoidosis Rechazo de trasplante Vasculitis Cistitis intersticial Aterosclerosis Cncer

Son claros ejemplo clnico de este fenmeno, donde la inflamacin se vuelve crnica produce dolor y en especial en caso de artritis reumatoide lleva a la destruccin del hueso y el cartlago que pueden conducir a la inhabilidad severa y a cambios sistmicos que pueden acortar la vida. El dao celular asociado a la inflamacin acta en las membranas celulares produciendo liberacin de enzimas lisosmicas en los leucocitos.

La inflamacin se divide comnmente en tres fases: inflamacin aguda la respuesta inmunolgica inflamacin crnica. La inflamacin aguda es la respuesta inicial a la lesin tisular y es por la libracin de autacoides. Esta fase generalmente precede a la respuesta inmune. Algunos de los autacoides implicados en esta respuesta son:

La respuesta inmune ocurre cuando las clulas inmuno-competentes se activan ante organismos extraos o sustancias antignicas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crnica. El resultado de esta inmuno-respuesta es benfico para el husped ya que los organismos invasores son fagocitados o neutralizados. El resultado de este proceso puede ser deletreo si conduce una inflamacin crnica sin resolucin del proceso perjudicial subyacente.

AUTACOIDE auto propio okos remedio

Sustancias que estn presentes en el organismo (sinterizadas por el propio organismo) en circunstancias normales, pero que en algunas circunstancias patolgicas actan como reguladores humorales. Propiedades fisiolgicas Propiedades farmacolgicas

Histamina Serotonina Eicosanoides FAP Polipptidos

Algunas sustancias son tambin clasificadas como hormonas parcrinas o neurotransmisores

HISTAMINA
AISL COMO UN CONTAMINANTE DEL ERGOT, CON EFECTO ESTIMULANTE UTERINO.

Cornezuelo del centeno

1910, DALE Y LAIDLAW

ESTIMULANTE DEL MSCULO LISO

ACCION VASODEPRESORA SIGNOS PARECIDOS A UN CHOQUE ANAFILCTICO EN PERROS.

1927, LEWIS

AISLA LA SUSTANCIA-H DE HGADO, RION Y EN CASI TODOS LOS TEJIDOS. (HISTAMINA=HISTOS=TEJIDO)

SUSTANCIA ENDGENA.

HISTAMINA
Derivado del cornezuelo

DISTRIBUCIN Y SNTESIS
Se encuentra en los tejidos de casi todos los mamferos de 1 A 100 g/g. Aunque se encuentra en pequeas cantidades en plasma , pero en cantidades importantes en liquido cefalorraqudeo. Las clulas cebadas es en donde se produce y almacena, por lo que en tejidos que contienen muchas clulas de este tipo como piel y mucosa del rbol bronquial y vas intestinales, las concentraciones son considerables.
-fluorometil-histidina

L-histidina descarboxilasa HISTIDINA HISTAMINA

Permeabilidad capilar

Sensibilizacin de terminales Nerviosas (rash)

FUNCIONES
PARTICIPACIN EN RESPUESTAS ALRGICAS RESPUESTAS ALRGICAS
Ma

HISTAMINA

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

IgE

RESPUESTA ALRGICA

LIBERACIN DE OTROS AUTACOIDES

FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS DERIVADOS DEL CIDO ARAQUIDNICO (LEUCOTRIENO D4) constriccin bronquial CININAS, permeabilidad capilar, edema.

Fosfolipasa A2 IgE

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Triple accin enrojecimiento edema comezn

Ph

Po

H1

H2
AMP

Ca++-Ons-GMPc

edema

VASODILATACION

H1 H2
FUERZA DE CONTRACCION Ca++ -miosinoquinasa-miosina

VASOCONSTRICCION

SISTEMA RESPIRATORIO

H1 CONTRACCIN

H2 RELAJACIN

ANTAGONISTAS H1

ANTAGONISTAS H2

ANTAGONISTAS H1 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (URTICARIA, PRURITO, HIPOTENSIN) CINETOCIS, ANSIOLITICOS LEVES. H2 ULCERAS PPTICAS, TUMORES (GASTRINA), PACIENTES REFRACTARIOS A H1 EN URTICARIA. H3 ? FK H1 TMAX 2-3H T1/2 4-6H DISTRIBUCIN TOTAL (SNC) ELIMINACIN (INDUCCION DE ENZIMAS) H2 TMAX 1-2H T1/2 2-3H ELIMINACIN POR ORINA

SEROTONINA

1930, 40, 52 ERSPAMER

ESTUDIO HISTOQUMICO DE CLULAS CROMAFINES (SUSTANCIA QUE IMPARTE COLOR) LOCALIZACIN EN OTROS TEJIDOS ESTIMULANTE DEL INTESTINO (ENTERAMINA) INDOLALQUILAMINA

DISTRIBUCIN

FUNCIONES ES SECRETA DE CELULAR CROMAFINES ESTA INVOLUCRADA EN LA MOTILIDAD INTESTINAL

MEMORIA DEPRESIN REGULACIN DEL APETITO

Ph

Po

5-HT2
Ca++ -miosinoquinasa-miosina

edema
VASOCONSTRICCIN VENAS,VENULAS Y ARTERIAS

5-HT1C
Ca++ -ns-GMPc

5-HT1A AMPc
VASODILATACIN ARTERIOLAS

FRECUENCIA CARDIACA

BRADICININA
AISLA PRINCIPALMENTE DEL PANCREAS (PANCREAS=KAHISTOS=CALICREINAS

SUSTANCIA ENDOGENA.

1920, 30 FREY, KRAUT Y WERLE

ORINA I.V. HIPOTENSION AISLARON CALICREINAS DE SALIVA, PLASMA Y OTROS TEJIDOS

1937 WERLE, GTZE Y KEPPLER

1949 ROCHA E SILVA

1960 ELLIOT BOISSONNAS AISLO LA BRADICININA (NONAPEPTIDO) Y SE SINTETIZO CALIDINA (DECAPEPTIDO=BRADICININA+AA) FAMILIA DE PEPTIDOS RELACIONADOS (QUININAS)

FUNCIONES
FUNCION RENAL REGULACION DE LA PRESION SANGUINEA DOLOR, INFLAMACION

Ph FLA
PGS VASODILATADORAS

Po

B2
B1 ?
VASODILATACION
Ca++-Ons-GMPc

edema

B2

Ca++ -miosinoquinasa-miosina

REFLEJO EN LA FRECUENCIA CARDIACA

CONTRACCION

B2

SENSIBILIZACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS (AUMENTO DE Calcio intarcelualr)

B1

activacion DE LAS TERMINALES NERVIOSAS (?)

TONUSSI Y FERREIRA 1997

ANTAGONISTAS B1 (LEU8-DES-ARG9)-BK (LEU9-DES-ARG10)-CALIDINA (D-ARG-(HYP3, THI5-8, D-PHE7))-BK

B2

EL ANATAGONISTA NO SELECTIVO D-ARG(4-HIDROXI-PRO3-D-FE7)-BK SE HA USADO EN EL TRATAMIENTO DEL RESFRIADO COMUN, ANALGESICO LOCAL, TRATAMIENTO DE QUEMADURAS Y ASMA ALERGICA.

INHIBIDORES DE LA CALICREINA APROTININA (USADO EN PANCREATITIS)

La liberacin del cido araquidnico de los fosfolpidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. es un proceso critico en la inflamacion.

Dado que el cido araquidnico es fundamental para la sntesis de varios eicosanoides que participan directamente en el proceso inflamatorio.

COX

LOX

Sensibilizacin de terminales nerviosas

El TXA2 acta un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto hasta ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2, que es inactivo, pero ms estable que el anterior. Su principal funcin biolgica es participar en la Hemostasia, es decir en los procesos de coagulacin y agregacin plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor. Debido a su funcin en la agregacin plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se producen en nuestro organismo. Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano A2.

Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa. Como las vas areas perifricas de los pulmones son muy sensibles, es posible relacionar entonces este tipo de sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes asmticos. Adems, los leucotrienos participan en los procesos de inflamacin crnica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema de la zona afectada

COX1

COX2

COX3????