Biosntesis de los cidos grasos de cadena larga Cap. 15 de Baynes pg.

. 203-208 Biosntesis y almacenamiento de cidos grasos en el hgado y tejido adiposo

La sntesis de novo o lipgenesis de cidos grasos se da a partir de compuestos de 2C presentes en muchos tejidos como, el hgado, cerebro, rin, glndula mamaria y tejido adiposo. En condiciones de exceso de energa los CHO se convierten en cidos grasos en el hgado y se almacenan como TAG. La lipognesis requiere de un grupo totalmente diferente de enzimas de la liplisis. Se da en el citosol, y utiliza NADP+ como fuente de poder reductor, a diferencia de la -oxidacin de AG que utiliza NAD+. La sntesis de AG puede considerarse como un proceso de dos estadios, requiriendo en ambos Acetil-CoA. El primer estadio es la preparacin de malonil-CoA, el precursor clave, por la acetil-CoA descarboxilasa. El segundo estadio es la elongacin de la cadena de AG mediante la cido graso sintasa. La Acetil-CoA se convierte en malonil-CoA bajo la accin de la acetil-CoA carboxilasa, que es una enzima dependiente de biotina con una funcin transportadora. En la reaccin primero se da la carboxilacin de la biotina implicando ATP y sigue de la transferencia de este grupo carboxilo a la acetil-CoA para formar el producto final de la reaccin, malonil-CoA. Liberndose el complejo libre enzima-biotina. Para sintetizar AG de cadena impar se utiliza propionil-CoA de sustrato. El citrato o isocitrato proporcional la forma activa de la enzima acetil-CoA carboxilasa. La polimerizacin est inhibida por la palmitol-CoA. Tambin hay un mecanismo de fosforilacin/desfosforilacin de la enzima. La fosforilacin, estimulada por el glucagn y la adrenalina, inhibe a la enzima y la desfosforilacin, estimulada por la insulina, la activa. La carboxilacin de acetil-CoA a malonil-CoA es el punto crucial en la sntesis de los cidos grasos. Cuando hay ms ingestin de CHO hay ms sntesis de acetil-CoA carboxilasa, en la inanicin hay baja a la sntesis de la enzima. En el segundo paso participa la cido graso sintasa. Esta enzima contien siete actividades enzimticas distintas y una protena portadora de acilos (ACP) con un grupo pantetena, sustituye a la CoA como entidad que se une a la cadena creciente de cidos grasos. La reaccin sigue tras un cebado inicial del grupo cistena con la acetil-CoA por accin de la acetil transacilasa. Se transfiere la malonil-CoA al residuo SH del grupo pantetena unido a la ACP. La 3-cetoacil sintasa cataliza la reaccin entre el grupo acetilo previamente unido y el residuo malonil, liberando CO2 y formando el complejo 3-cetoacil-enzima. El grupo 3-cetoacil sufre una reduccin para formar un complejo saturado acil-enzima. LA malonil-CoA desplaza el grupo acil del gurpo pantetna-SH a un nuevo grupo de cistena. La secuencia se repite a lo largo de seis ciclos, dando lugar a palmitato de 16C, el complejo saturado acil-enzima activa la tioesterasa, dando lugar a la liberacin de la molcula de palmitato. La sntesis de una molcula de palmitato requiere 8 molculas de AcCoA, 7 ATP y 14 NADH: 8AcCoA + 7ATP + 14NADH + 6H+ palmitato + 14NAD+ + 8CoA + 6H2O + 7ADP + 7Pi El principal factor que controla la tasa de lipognesis es el estado nutricional.

El acetil-CoA sintetizado en la mitocondria no puede atravesar libremente la membrana mitocondrial interna, y la sntesis de AG se da en el citosol. La lanzadera de malato es un mecanismo que permite la transferencia de 2 unidades de C desde la mitocondria al citosol, implica el antiportador malato-citrato. La translocacin de una molcula de citrato al citosol mediante el antiportador se acompaa de la transferencia de una molcula de malato a la mitocondria. El citrato en presencia de ATP y CoA se escinde en acetil-CoA y oxalocetato mediante la citrato liasa. La sntesis de AG est ligada a la va de la pentosas fosfato, que es el principal suministrador del NADPH requerido para la lipognesis. El NADPH tambin se genera por la descarboxilacin dependiente de NADP+ de malato a piruvato por la enzima mlica: Malato + NADP + piruvato + CO2 + NADPH + H+. La elongacin de los AG de ms de 16C ocurre en el retculo endoplasmtico por la accin de la cido graso elongasa. El alargamiento de la ccadena ocurre mediante la adicin de fragmentos adicioinales de 2C derivados de la malonil-CoA. Estas reacciones son similares a las implicadas en la sntesis de AG, a excepcin de que el cido graso est unido a la CoA, en lugar de a la ACP. Los sutratos para el alargameinto incluyen los cidos grasos saturados con una cadena de una longitud de 10C en adelante y cidos grasos insaturados. Tambin pueden alargarse en las mitocondrias donde la reaccin es dependiente de NADH y utiliza la acetil-CoA como fuente de 2C. La desaturacin de los cidos grasos requiere O molecular, NADH y citrocromo b5. Ocurre en el retculo endoplasmtico y da lugar a la oxidacin de AG y tambin del NADH. Es incapaz de introducir enlaces dobles ms all del C9 hacia el C-. Los cidos grasos insaturados esenciales son el linoleico -6 y linolnico -3. El linoleico se convierte en cido araquidnico por medio de reacciones de elongacin y desaturacin, este es precursor para la sntesis de eicosanoides.