Instrumentacin para la Industria Farmacutica

Innovacin y cumplimiento de las normas

Colaboracin como prioridad mxima

Para validar mi una proceso necesito

planta cualificada. Qu tipo de ayuda puede ofrecerme Endress+Hauser ? Entendemos sus retos
Los retos que debe afrontar hoy en da la industria farmacutica son tan grandes que necesita centrarse en lo esencial producir frmacos mediante unidades de produccin validadas. Los equipos y herramientas cualificados para los procesos deben ser implementados por personal y empresas cualificados. Establecer colaboraciones con suministradores de equipos crticos es actualmente una de las prioridades principales. Ello es crucial para los bioprocesos, debido a que el cumplimiento de las normas ASME-BPE y PAT requieren cada vez ms conocimientos por parte de los proveedores. Colaborar: qu significa exactamente? Una de las primeras reglas de la directriz GMP estipula que los colaboradores y socios de los fabricantes de frmacos que cumplen el GMP deben cumplir tambin el GMP. Esto significa que los colaboradores potenciales deben utilizar los mismos procedimientos segn las normas, siendo esto un prerrequisito indispensable, para ser un miembro reconocido en este sector altamente regulado y, muy crtico, como es el de las industrias farmacuticas y biotecnolgicas. Endress+Hauser ha implementado el "plan maestro de validacin" y el "libro blanco de empresa" como elementos bsicos de nuestra estrategia y competencia para ayudarle en la optimizacin de los procesos de produccin.

URS Requerimientos de usuario

PQ Cualificacin en realizacin

FS Especificacin funcional

OQ Cualificacin en operacin

DS Especificacin en el diseo Sistemas Software

IQ Cualificacin durante la instalacin

DQ Cualificacin en el diseo (mdulos)

Implementacin

El modelo universal en V se utiliza como estndar en todos nuestros centros de ventas y produccin. Es el motor impulsor de todas nuestras actividades, ya sea con instrumentos para medicin de procesos, servicios, soluciones o documentacin. Con l se cubren globalmente todas las necesidades del mundo relacionado con las ciencias de la vida. Los puntos crticos de medida (segn ISE-GAMP) son todos aquellos parmetros de proceso que requieren documentacin especfica y un seguimiento detallado de la instalacin y el mantenimiento. Los documentos pertinentes y servicios de CD, CO y CR son

indispensables y obligatorios, as como, lo es la formacin de personal (tcnicos comerciales, directores de proyecto, especialistas industriales, tcnicos de calibracin, jefes de documentacin, directores de gestin de calidad QA) relacionado con la instrumentacin para mediciones crticas. Nosotros entendemos las expectativas y las ponemos en prctica. Nos proponemos formar relaciones mutuamente ventajosas, proporcionando soluciones integrales de medicin, experiencia y servicios globales. Todo esto constituye una buena base para una colaboracin eficaz entre Endress+Hauser y las distintas

En este catlogo: 1. Instrumentacin conforme a las normas en toda su planta 2. Soluciones conformes a las normas para sus procesos 3. Servicios conformes a las normas para una produccin de mxima calidad instalaciones de produccin reconocidas de la industria farmacutica. En las siguientes pginas podr descubrir la coherencia de nuestra oferta - siempre en su beneficio.

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Instrumentacin conforme a las normas en toda su planta

La cualificacin es nuestra prioridad mxima. Suministramos instrumentos para medicin de procesos que cumplen plenamente los numerosos requisitos, cdigos, estndares y normas como son los de FDA, ISPE GAMP, ASME-BPE, EHEDG, etc. Nuestros productos se suministran junto con: Certificados de material correspondientes a las piezas que entran en contacto con el medio Certificados de conformidad segn USP <88> clase VI y USP <87>, segn proceda Certificados de calibracin Certificados de acabado superficial (incluyendo pulido mecnico y pulido electroltico) SOP de calibracin y mantenimiento Acreditaciones IQ y OQ, bajo demanda Y para su completa tranquilidad hemos diseado un programa de formacin conforme a GXP que capacita y prepara para el funcionamiento segn las normas vigentes.

ndice Gama de instrumentos para medicin de procesos de Endress+Hauser Preparacin de productos Fermentacin Separacin & filtracin Cromatografa Purificacin de agua Agua para inyectables Circuito de distribucin de agua Depsitos de amortiguacin - almacenamiento Limpieza in situ - esterilizacin in situ (CIP - SIP) Mquinas de llenado

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Instrumentos para medicin de procesos cualificados y documentados que se integran fcilmente en la arquitectura de los sistemas de automatizacin de procesos.

Foto izquierda: Tanto las conexiones a proceso como los materiales de las partes en contacto con el medio se disean y escogen para procesos higinicos y esterilizados

Gama de instrumentos para medicin de procesos de Endress+Hauser

Nuestra amplia gama de sensores, transmisores y sistemas de adquisicin de datos cubren todos sus procesos principales. La tabla siguiente presenta una visin general sobre la oferta de Endress+Hauser. Podr encontrar informacin ms detallada en las pginas siguientes.

Nivel Preparacin del producto Fermentacin Separacin y filtracin Cromatografa Purificacin de agua Agua para inyectables, vapor esterilizado Circuito de distribucin de agua Depsitos de amortiguacin / almacenamiento Limpieza CIP/SIP

Caudal

Anlisis

Presin

Temperatura

Supervisin

Crecimiento celular

S S

Deteccin de burbujas

S Sistemas de adquisicin de datos

Mquinas de llenado OEM Nivel en continuo Detector de nivel Conductividad

Preparacin del medio

La preparacin de medios pertenece a las fases iniciales del proceso; en ellas se producen y preesterilizan los distintos productos y componentes. Debido a que la esterilidad es un aspecto crucial para los procesos farmacuticos y biotecnolgicos, es indispensable que se controle y monitorice la calidad microbiolgica a fin de evitar cualquier contaminacin. Estas operaciones tienen que realizarse bajo condiciones ambientales muy estrictas. La validacin de la evolucin del proceso es de suma importancia. Dominio de la calidad En la mayora de las aplicaciones y procesos, la preparacin del medio se realiza por lotes. La medicin del caudal de cada componente constituye un elemento crtico para la calidad de la solucin. Los distintos componentes se transportan desde los depsitos de almacenamiento - directa o indirectamente - a los depsitos de mezcla con la mayor eficacia posible, conforme a la frmula y los procedimientos pertinentes. La primera etapa de este proceso consiste tpicamente en la dispersin de ingredientes lquidos o secos en agua purificada de calidad farmacutica. Las propiedades de la preparacin dependen marcadamente de diversos parmetros que se miden y controlan: tiempo, temperatura, velocidad del propulsor, volumen y cantidad de cada componente del medio. Cuando la solucin obtenida presenta las propiedades qumicas y fsicas esperadas, conforme a la validacin del proceso, la preparacin est lista para pasar a la prxima etapa del proceso (por ejemplo, la de fermentacin). El depsito vaco y las tuberas correspondientes se limpian y esterilizan entonces in situ antes de que empiece el ciclo siguiente de preparacin de medio. La preparacin y la esterilizacin del medio se realizan frecuentemente de forma interrelacionada, a fin de evitar contaminaciones durante el ciclo de fermentacin. Todos los instrumentos para medicin de proceso deben ser capaces de medir en las condiciones del mismo producto, as como durante el ciclo de esterilizacin del producto. Todas estas medidas deben registrarse conforme a los requisitos del proceso, a fin de documentar la esterilidad del medio y la limpieza realizada entre lotes, para evitar contaminaciones. Nuestra oferta Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos han sido diseados para resistir las condiciones que se dan durante los ciclos productivos y la esterilizacin. Todos ellos estn documentados segn las normas vigentes para esta parte del proceso, que es especialmente crtica en lo que se refiere a la contaminacin.

Melazas F Nutricin F Suministro de vapor de esterilizacin T

DN

F Suministro de agua DI caliente

T T
DN

pH

Retorno de condensado

Y Agua Dl Caliente
F Caudal DN Detector de nivel T Temperatura

Medicin de pH Sistema de medicin analtica Topcal Robustez reforzada para parmetros crticos del proceso Automatizacin de las calibraciones y procedimientos de limpieza del sensor conforme a la normativa. Soluciones en lnea que incluyen la monitorizacin de datos del proceso y registro de la historia de operaciones. Pleno cumplimiento de la norma 21 CFR, parte 11. Documentacin completa, ingeniera, IQ, OQ, asistencia y formacin de acuerdo a las buenas prcticas. Posibilidad de conectar distintos tipos de sensores y puntos de medida del proceso (pH, DO, MIR, etc.)

Medicin de caudal Caudalmetro electromagntico Promag H Funciones de diagnstico avanzadas, por ejemplo, medida de conductividad y detecciones de abrasin, formacin de adherencias o burbujas de aire Vlido para limpiezas SIP Amplia gama de conexiones a proceso sanitarias Certificado EHEDG para aplicaciones en proc. farmacut. Rugosidad de hasta 0,4 m, pulido electroltico Versiones especficas para aplicaciones de dosificacin

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel radar guiado, presin hidrosttica, horquilla vibrante, presin diferencial, medicin de niveles por capacidad Medicin de caudal: caudalmetros msicos Coriolis Anlisis: medicin de la conductividad Medicin de presin Medicin de temperatura

Fermentacin
As como la mayora de los productos farmacuticos se producan anteriormente mediante sntesis orgnica en plantas de qumica fina, muchos de los nuevos frmacos revolucionarios se producen actualmente a partir de procesos biolgicos, es decir, la sntesis se realiza por medio de microorganismos vivos en bioreactores o fermentadores. Los frmacos obtenidos mediante dichos bioprocesos pueden ser sustancias segregadas por microorganismos o enriquecidas en su estructura celular o, en otros casos, lo que proporcionan dichos procesos puede ser simplemente la multiplicacin de estas especies para fines posteriores. Las condiciones de funcionamiento apropiadas La eficiencia de los procesos biolgicos depende en gran medida de si se consiguen las condiciones apropiadas para un buen desarrollo de los microorganismos y un rendimiento ptimo - y esto de forma estable y predecible. Se necesita por tanto instalar un sistema sofisticado que recoja informacin sobre lo que pasa en el bioreactor. Este sistema comprende equipos apropiados de medida y control. Adems, es muy importante que el reactor y todos los aparatos vinculados a l se mantengan libres de contaminaciones: una contaminacin puede convertir el producto en inservible o matar incluso a los propios microorganismos. Esto explica la causa por la que se necesita: La limpieza in situ (CIP) del equipo mediante agentes de limpieza apropiados; La esterilizacin in situ (SIP) mediante vapor; El uso de materiales (acero inoxidable, juntas apropiadas, etc.) que impiden la contaminacin; Equipos con diseo sanitario para que la limpieza CIP sea efectiva, segn las normas EHEDG, 3-A, ASME-BPE. Los parmetros ms importantes son el pH, el oxgeno disuelto, la temperatura y la turbidez. Tienen que registrarse y controlarse cuidadosamente.
Gas de purga F F Nutriente SP F F Antiespumas SP F Base SP NC CV
Nivel de espuma

CO2 F N2 O2 F CIV Aire

F Aire / CO2

Crecimiento de clulas Medio T Siembra SP

OD Oxgeno disuelto F Caudal NC Nivel en continuo OD P Presin CO2D CV Control. veloc. CIV Control. ind. veloc. T Temperatura SP Sistema de Cosecha ponderacin

pH

Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnologa una amplia gama de equipos de medicin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos han sido diseados para soportar las condiciones que se dan durante los ciclos productivos, incluyendo la esterilizacin. Todos ellos estn documentados conforme a las normas que rigen esta parte del proceso que es especialmente crtica en lo que respecta a la contaminacin. Ventajas bsicas Diseo sanitario Mediciones fiables Sin riesgos de contaminacin del medio

Medicin de oxgeno disuelto con Memosens Sensor de oxgeno disuelto Oxymax H COS21D Diseo sanitario con cabezal de acero inoxidable Mediciones reproducibles tambin tras los ciclos de esterilizacin Tiempos de respuesta y de polarizacin rpidos Tecnologa Memosens Posibilidad de calibrar en el laboratorio o in situ; datos de calibracin guardados en la memoria del sensor, Funcionamiento con transmisor Liquiline CM42 de ltima tecnologa y que incluye libros de registro Ventajas adicionales Medicin precisa y reproducible de oxgeno Mediciones fiables tambin en condiciones de proceso duras

Medicin del crecimiento celular por absorcin de luz Sensor de crecimiento celular BT65 Medicin por absorcin NIR de la biomasa y del crecimiento celular Diseo sanitario, apropiado para CIP y SIP Calibracin sencilla Ventajas adicionales Fcil de integrar en fermentadores Determina el punto inicial de propagacin Regula la alimentacin dependiendo del consumo

Medicin del pH con Memosens Electrodo para pH Ceragel CPS71D Diseo sanitario con diafragma cermico de poro fino Admite montaje cabeza abajo Certificado EHEDG de aptitud para limpieza in situ (CIP) y esterilizacin in situ (SIP) y restriccin bacteriana Tecnologa Memosens Puede calibrarse en el laboratorio; datos de calibracin guardados en la memoria del cabezal, Funciona con el novedoso transmisor Liquiline CM42 con todas las ventajas de la tecnologa Memosens, incluyendo libros de registro Ventaja adicional Fcil de limpiar Electrodo ISFET para pH Tophit CPS471D Sensor ISFET sin vidrio Diafragma sanitario cermico como en el CPS71D Certificado 3-A Ventaja adicional Seguridad - por su cuerpo irromplible de PEEK

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel: radar guiado, presin hidrosttica, horquilla vibrante, presin diferencial, medicin de niveles por capacidad Medicin de caudal: caudalmetros msicos por Coriolis, caudalmetros msicos por
dispersin trmica Medicin de presin Medicin de temperatura Sistemas de monitorizacin

Separacin y filtracin

En la produccin farmacutica, el proceso descendente puede subdividirse en varias partes. Las etapas de centrifugacin, filtracin y ultrafiltracin corresponden al proceso de purificacin del medio. Las mayores diferencias entre la produccin biotecnolgica y la qumica se encuentran en los distintos procedimientos utilizados para separar los productos de las clulas as como en las distintas soluciones de base utilizadas para el producto: la bioproduccin es mucho ms compleja. Separacin Con la centrifugacin industrial se separa el producto del volumen lquido. El tiempo que dura la separacin (tiempo de residencia) depende de la capacidad del separador. Los parmetros crticos son el tiempo de residencia, la temperatura y el pH. Tambin suelen medirse el caudal de entrada y el caudal de salida. En el caso de los separadores en continuo, se realizan tambin mediciones de turbidez (en la entrada) para controles de retroalimentacin e intervalos de descarga. En los procesos de bioproduccin, la separacin de las clulas puede conseguirse mediante distintas etapas de filtracin con distintos materiales microporosos que presentan distintas caractersticas fsicas (microfibras polimricas, filtros multicapa de fibra de vidrio, porosidad regulada geomtricamente). Pueden funcionar con flujo tangencial o flujo de extremo muerto. Los filtros superficiales de flujo de extremo muerto son tambin muy frecuentes en los procesos descendentes y en la esterilizacin de lquidos. Se utilizan generalmente para la separacin de fragmentos celulares y organismos filamentosos. Los filtros de flujo tangencial se utilizan para la separacin de organismos unicelulares. Son filtros que comprenden filtros de membrana de distintas formas (fibras huecas, tubulares, helicoidales) y materiales (polmero, cermica, metal). Adems de filtros, microfiltros y ultrafiltros, se utilizan tambin nanofiltros y smosis inversa en los procesos descententes. Con ellos se separan sales y pequeas molculas de agua y solventes.
Entrada Lquido refrigerante CIV F
Intercambiador de calor

F T P P Salida Filtro

Mezclador

P SP Sistema de ponderacin T
F Caudal P Presin CIV Controlador del indicador de velocidad T Temperatura SP Sistema de ponderacin

CIV

Filtracin Los parmetros crticos del proceso que se miden normalmente durante las distintas etapas de filtracin son el tiempo de residencia, la temperatura, el pH, los caudales de entrada y salida/infiltracin y la presin en las salidas (retencin e infiltracin). Durante la fase inicial, se monitoriza la cada de presin en la membrana as como el caudal de infiltrado, para evitar obstrucciones, y variaciones de la duracin del ciclo. En muchos casos el producto se encuentra en el interior de las clulas, por lo que tienen que disgregarse las clulas para liberar el producto. A veces es suficiente aplicar un tratamiento sencillo (choque osmtico solvente orgnico) para liberar el producto en el medio. Si el producto presenta una buena estabilidad, otra posibilidad es la muerte

natural de las clulas. Otros procedimientos de disgregacin pueden consistir en el uso de tratamientos qumicos, enzimticos o mecnicos, si bien stos suelen ser ms caros y adems producen calor (por ejemplo, homogenizador con prdida de carga). Esta etapa puede asimilarse a la de filtracin debido a que las clulas permanecen en contacto con el medio y los riesgos son los mismos. Los parmetros crticos son el tiempo de residencia, la temperatura, el pH, el caudal (de entrada y salida), la concentracin de clulas, las velocidades de impulsin y las distintas presiones.

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Nuestra oferta Debido a que todos los parmetros medidos inciden directamente sobre el metabolismo celular o actividad enzimtica (bioconversin), los instrumentos de Endress+Hauser ofrecen repetibilidad excelente para que el control sea lo ms eficiente posible. Todos estos instrumentos estn documentados segn las normas vigentes para esta parte del proceso.

Medicin de presin Sensores Cerabar M PMP45 / PMC45 Cumplen como estndar la norma ASMEBPE Membrana cermica y juntas segn USP clase VI Partes en contacto con el medio pulidas electrolticamente, rugosidad inf. 0,4 m Amplia gama de conexiones a proceso sanitarias Materiales libres de EET (encefalopata espongiforme contagiosa) Disponen de todos los certificados y documentos (certificados de material, 3A, ASME-BPE, CoC, rugosidad, calibracin, ).

Medicin de presin diferencial Sensores Cerabar S PMP75 Materiales en contacto con el medio pertenecientes a la lista FDA Funciones de diagnstico con ventana configurable Partes en contacto con el medio pulidas electrolticamente, rugosidad inf. 0,4 m Amplia gama de conexiones a proceso sanitarias Cabezal de acero inoxidable Ra 0,8m Presin relativa y absoluta Disponen de todos los certificados y documentos (certificados de material, 3A, ASME-BPE, CoC, rugosidad, calibracin, ).

Ofrecemos tambin: Medicin de caudal: caudalmetros msicos por

Coriolis, caudalmetros msicos por dispersin trmica Anlisis: medida de la conductividad, de UV Sistemas de monitorizacin

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Cromatografa
El nombre de esta tcnica proviene de su capacidad para separar colores (por ejemplo, separacin de pigmentos). Hay tres elementos principales en un proceso de cromatografa: una fase slida (o de gel), una fase lquida (eluyente) y la propia columna de cromatografa. El producto a separar entra por la parte superior de la columna y pasa seguidamente por el gel (en el interior de la columna) mientras se van separarando distintos elementos del producto. La separacin se realiza en funcin de las diferencias qumicas y fsicas de los componentes del producto: masa molecular, carga, hidrofobicidad, punto isoelctrico, afinidad con otras molculas.
PT

Las columnas cromatogrficas pueden estar a baja o alta presin. Las columnas a baja presin (hasta 3 bar) se utilizan principalmente para proteinas y las columnas a alta presin (10 a 20 bar), para molculas ms pequeas. Un lecho mvil puede utilizar una combinacin de varias columnas. Las etapas tpicas de la cromatografa son: Ascenso Compensacin del circuito Entrada del producto Lavado Elucin del producto Depuracin del gel Almacenamiento Durante estas distintas etapas, los instrumentos de medida del proceso controlan las condiciones de la transferencia as como las propiedades del producto purificado. Los instrumentos: no deben aumentar las zonas muertas de la instalacin ni modificar las caractersticas de la tubera final. Medicin de parmetros esenciales: Medicin de pH y conductividad para verificar la calidad de los amortiguadores de pH en la columna, para controlar la calidad del gradiente (cromatografa de gradiente), para detectar la separacin de fases, para asegurar el buen funcionamiento del ciclo de enjuague y limpieza en la columna.

Transmisor Burbujas C F Entrada PT PT F TP Salida Entrada PT CV T T F pH UV Entrada CV CV DNA DNB Salida T A

A Anlisis F Caudal C Conductividad DN Detector de nivel

TP Transmisor de presin CV Controlador de velocidad T Temperatura

Medicin de la densidad ptica para el seguimiento de la salida de proteinas UV: ultravioleta de mayor sensibilidad se utiliza en la admisin del producto en el anlisis de contaminaciones (por ejemplo, ADN)

La medicin de presin se realiza en puntos anterior y posterior al filtro. La medicin de caudal puede realizarse en un punto anterior al filtro, anterior a la columna o posterior a la misma. La medicin de nivel se realiza para eliminar el efecto de impulsos en el bombeo.

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Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnologa una amplia gama de equipos de medicin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (tambin para pulido electroltico). Proporcionamos tambin: SOP para calibracin y mantenimiento Acreditaciones IQ y OQ, bajo demanda Ventajas bsicas Mediciones fiables de pH Fcil de limpiar Sin riesgos de contaminacin Medicin del pH con Memosens Electrodo para pH Ceragel CPS71D Diseo sanitario Admite montaje cabeza abajo Certificado EHEDG de aptitud para limpieza in situ (CIP) y esterilizacin in situ (SIP) Tecnologa Memosens Puede calibrarse en el laboratorio; datos de calibracin guardados en la memoria del sensor Funcionamiento con transmisor Liquiline CM42 de ltima tecnologa y que incluye libro de registro
Ofrecemos tambin: Medicin de caudal: caudalmetros electromagnticos,
caudalmetros msicos Coriolis Anlisis: medida del pH, medida de la conductividad, deteccin de burbujas Medicin de presin Medicin de temperatura Sistemas de monitorizacin

Medicin de la densidad ptica Medidor de densidades pticas AF44 Un sistema patentado nico: Sistema EasyCal para NIST, traceable, calibracin precisa Ajuste preciso de la longitud del camino ptico Recubrimiento optimizado de la lmpara Filtros especiales para determinadas longitudes de onda Gran variedad de configuraciones sensoras de caudal: Volumen mnimo de retencin Muy diversas conexiones a proceso (Triclamp, bridadas, soldadas, etc.) Varios materiales (316L, titanio, Hastelloy, PEEK, Kinar, etc.) Ultrahiginico, CIP, SIP (Ra 16 pulgadas, 0,4 m, 316L, acero inoxidable)

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Purificacin de agua
El agua es sin lugar a duda la sustancia ms utilizada y el medio auxiliar ms extensamente tratado en la industria farmacutica. Se utiliza ampliamente como lquido para lavar y enjuagar, como disolvente durante procesos de produccin de API, como lquido madre en biorreacciones, en fermentaciones, como disolvente en extracciones y purificaciones, y como base de productos parenterales. Las aguas tratadas y purificadas pueden clasificarse como: agua potable agua purificada agua purificada y esterilizada agua para inyectables agua esterilizada para inyectables agua bacteriosttica para inyectables agua esterilizada para irrigacin agua esterilizada para inhalacin Los requisitos de pureza, la produccin, el almacenamiento y el uso de las aguas tratadas y purificadas estn bien definidos en las farmacopeas internacionales y estrictamente reglamentados y supervisados por agencias gubernamentales como la FDA y por la UE. Agua potable Agua potable / agua para consumo humano El agua potable o de consumo humano se utiliza tambin como agua de alimentacin para la produccin de agua purificada y agua para inyectables. El agua potable puede utilizarse tambin para enjuagar las superficies de equipos que entran en contacto con el medio. Agua potable (tratada) El agua potable tratada tiene los mismos usos que el agua potable y el agua para consumo humano pero es un agua que tiene un contenido microbiano menor por estar tratada. Agua purificada (AP) Agua purificada a granel Se utiliza como excipiente en la preparacin de productos no esterilizados y como sustancia de partida en la preparacin de agua para inyectables y vapor puro de calidad farmacutica. Se utiliza tambin para fines de limpieza (lavado de depsitos) y en la preparacin de soluciones de limpieza.

F
Bisulfite

Adicin de bisulfito

DN

F caudal C conductividad DN detector de nivel P presin T temperatura

F
Sodium hydroxide

Hidrxido sdico

DN

F
Chlorine

P Inyeccin de cloro F Redox T Y Y Filtro multimedia P

Ablandador de agua

DN

C Filtro de cartucho Y Y

Agua Municipal

Redox

smosis inversa etapa 1

smosis inversa etapa 2

Depsitp de agua USP

pH

Agua purificada en depsitos Es agua purificada a granel que se guarda en depsitos bajo condiciones especficas que aseguran la calidad microbiolgica requerida. No debe contener ninguna sustancia agregada. Agua altamente purificada (AAP) Se utiliza en la preparacin de productos medicinales en la que tienen que controlarse las cantidades de endotoxinas bacterianas, salvo si se utiliza para inyectables. Los mtodos actuales de preparacin incluyen la smosis inversa de doble paso, la smosis inversa combinada con ultrafiltracin y destilacin. Agua para inyectables (AI) Vase la pgina 16

Durante el proceso de purificacin se realiza una secuencia de distintas etapas de tratamiento de agua. Partiendo de agua de red, se empieza generalmente con un desmineralizador del agua, se sigue con un intercambiador inico, varios filtros finos seguidos de smosis inversa, ultrafiltracin y desgasificacin mediante membranas. La medicin de los distintos parmetros del proceso asegura el funcionamiento correcto del mismo. En particular, hay que ajustar temperaturas, controlar caudales y diferencias de presin as como monitorizar la calidad de los filtros utilizados.

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Nuestra oferta El parmetro clave en la purificacin de aguas es la conductividad. Es por ello que todas las farmacopeas indican claramente cmo debe efectuarse su medicin (vase ms abajo). Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnologa una amplia gama de equipos de medicin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (tambin para pulido electroltico). Medicin en lnia o laboratorio: segn un planteamiento de tres etapas Etapa 1: medicin en lnea Medicin de la conductividad sin compensacin de temperatura correspondiente a la temperatura medida. Si la conductividad es inferior a 1,3 S/cm a 25 C (o valores indicados en la tabla de la farmacopea) se considera terminada la medicin. Si no, se pasa a la etapa 2. Etapa 2: Medicin en el laboratorio Si la concentracin de CO2 en la muestra est en equilibrio con el aire y la conductividad es inferior a 2,1 S/cm a 25 C, se considera por terminada la medicin. Si no, se pasa a la etapa 3. Etapa 3: Medicin en el laboratorio: Se agrega KCl saturado a la muestra de la etapa 2 y se mide el pH y la conductividad. Ventajas de la medicin en lnea de la etapa 1: Informacin en tiempo real sobre la conductividad y la temperatura Alarma inmediata para valores lmite Salida de datos para registros y documentacin sobre la calidad del agua Medicin sencilla y a precio razonable Se evitan errores debidos a la toma, manejo y transporte de las muestras

Liquiline CM42 transmisor de conductividades

Liquisys CLM253 transmisor de conductividades

CLS16 medidor de la conductividad

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel: radar guiado, presin hidrosttica, horquilla

vibrante, presin diferencial, medicin de niveles por capacidad

Medicin de caudal: caudalmetros msisos por Coriolis

Anlisis: Medicin de pH Medicin de presin Medicin de temperatura

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Agua para inyectables /vapor de esterilizacin

Hay dos tipos de agua para inyectables: Agua esterilizada para inyectables Se utiliza para disolver o diluir sustancias o preparaciones que se administrarn por va parenteral. Agua a granel para inyectables Se utiliza en la fabricacin de productos parenterales y oftamolgicos. Se utiliza tambin para el enjuague final de recipientes (por ejemplo, materiales de embalaje primario) y la fabricacin de estos productos. En este caso, la instrumentacin de medida no es slo importante para controlar el funcionamiento de los circuitos de distribucin y almacenamiento, sino tambin para realizar las mediciones crticas que exigen las agencias reguladoras como prueba de que se cumple y mantiene la calidad de agua exigida. Un ejemplo es la monitorizacin de la conductividad. La conductividad (sin compensacin de temperatura) del agua para inyectables debe ser inferior a un determinado valor para determinadas temperaturas para que el agua purificada pueda clasificarse como agua para inyectables. Para estas aplicaciones crticas, Endress+Hauser ofrece sensores de conductividad muy precisos, sensores de temperatura y transmisores de conductividad, provistos con las tablas de la farmacopea estadounidense, segn seccin <645>, integradas en el software del transmisor. Proporcionan seales de alarma que se ajustan generalmente en funcin del porcentaje alcanzado con respecto a la conductividad mxima permitida para la temperatura existente. Esto perrmite desviar el agua contaminada cuando el agua purificada sale del alambique o vuelve al depsito de retencin de AI. Adems, el transmisor presenta tambin dos salidas de corriente para alarma: una para alarma por temperatura y otra para alarma por conductividad no compensada.
A anlisis F caudal C conductividad DN detector de nivel P presin T temperatura

P Condensador C T T

Entrada de refrigerante

Salida de refrigerante

AI hacia depsito

Separador de vapor

Separador de vapor

DNA DNB

DNA DNB

Separador de vapor

DNA DNB

Separador de vapor

Entrada vapor F

T
DNA DNB

Salida de condensado

Entrada de agua

Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnologa una amplia gama de equipos de medicin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electroltico).
Sensores de temperatura TMT162 Transmisor de campo con dos entradas universales para sensores HART. Funciones de diagnstico avanzado (delta, promedios, salvaguarda). Posibilidad de linealizar la seal Montajes posibles: remoto, integrado en el sensor, montaje en tubera. Cabezal de acero inoxidable Sensores de temperatura TR44 Amplia gama de conexiones sanitarias a proceso Sup. pulida mecnic. o electrolticamente, hasta Ra 0,4. Tiempo de respuesta muy corto, optimizado con mucha precisin Disponen de todos los certificados (material, calibracin, rugosidad superficial, etc). Cabezal de acero inoxidable

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel:radar guiado, horquilla vibrante Medicin de caudal: caudalmetros msicos por
Coriolis Anlisis: medicin de la conductividad Medicin de presin Medicin de temperatura

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Circuito de distribucin de agua

La figura inferior derecha ilustra un circuito de distribucin y almacenamiento de agua para inyectables. Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnologa una amplia gama de equipos de medicin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electroltico).
T P C

Vapor limpio

Los instrumentos tpicos de Endress+Hauser son en este caso: El caudalmetro msico Coriolis Promass o el caudalmetro ultrasnico y no intrusivo Prosonic con los que se asegura un flujo turbulento y se minimiza por consiguiente el crecimiento de biopelculas Los sensores de temperatura sanitarios RTD y los transmisores iTEMP o Easytemp Los detectores de nivel sanitarios Liquiphant Los transmisores sanitarios de nivel por radar Micropilot o Levelflex o el transmisor sanitario de presin hidrosttica Deltapilot El transmisor sanitario de presin Cerabar S Los sensores sanitarios de conductividad Condumax y transmisores sanitarios Liquisys

AI AI Usuario 4 Usuario 5

F Lnea de ventilacin Gas Nitrgeno DN P AI Agua

Suministro de vapor T AI Usuario 3 AI AI Usuario 1 Usuario 2 F P

P Retorno de condensado

Retorno de Y condensado

F Caudal C Conductividad DN Detector de nivel P Presin T Temperatura

Caudalmetros msicos Coriolis Promass P Cumplen con los requisitos ASME-BPE Certif. de cumplimiento ASME-BPE, 3.1 para materiales, acabado superficial. Todas las piezas en contacto con el medio son de 316L/ 1-4435 (ferrita < 1%) Instrumento multivariable: caudal, densidad, temperatura Completamente drenable en posicin horizontal, retencin nula de fluido Diseado para CIP/SIP, medicin en continuo sin retardos Calibr. acred. de caudal segn ISO/ IEC 17025

Caudalmetros msicos Coriolis Promass F Instrumentos de medicin multivariable: caudal msico, densidad, temperatura, concentracin. Amortiguacin de impulsos de bombeo, por ejemplo, de bombas peristlticas. Funciones de diagnstico avanzado: por ejemplo, deteccin de presencia de bolsas de aire, adherencias, abrasin, corrosin Partes en contacto con el medio pulidas mecnicamente o electrolticamente, Ra hasta 0,4 m. Temperatura hasta 200C. Insensible a vibraciones

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel:radar guiado, presin hidrosttica,

horquilla vibrante

Medicin de caudal: caudalmetros electromagnticos

Anlisis: medicin de la conductividad Medicin de presin Medicin de temperatura

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Depsitos de amortiguacin / almacenamiento

Las soluciones de amortiguacin y almacenamiento son unas de las aplicaciones ms usuales en los procesos de fabricacin y en aplicaciones auxiliares. Podemos verlos en muy diversos tamaos, volmenes, formas, materiales y con diversos contenidos y para diversas aplicaciones en los procesos al principio, en tramos ascendentes, descendentes, pero tambin como depsitos de almacenamiento antes de la mezcla de productos y de productos acabados. Los depsitos y amortiguadores que se utilizan a lo largo del proceso no slo tienen que resistir las distintas fases de procesado del producto, sino que tienen que ser tambin muchas veces esterilizables, segn la aplicacin. Diversidad y crucialidad Estos depsitos juegan un papel importante en la evolucin del proceso, debido a que ofrecen mejores condiciones para la realizacin de mediciones, en comparacin con las fases de transicin (por ejemplo, medicin en tuberas) y suelen incluir puntos crticos de medida. Dado que la evolucin de un proceso se produce frecuentemente en el interior de un depsito, este ltimo suele considerarse parte crtica del proceso. Depsitos y amortiguadores incluyen agitadores de varios tamaos, formas y velocidades que dan lugar a la formacin de torbellinos, con o sin espuma (de distintas caractersticas), en la superficie del producto. El diseo de un instrumento de medida fiable debe tener en cuenta estas condiciones de trabajo. A causa de numerosas restricciones (por ejemplo, plantas fijas que no pueden modificarse, capacidad de manejo de material, costes de reutilizacin), los depsitos y amortiguadores se dotan cada vez de ms y ms instrumentos.
P

Lnea de Ventilacin Agua USF Gas Nitrgeno NC DN P P Retorno de agua enfriada Y

Vapor limpio

NC nivel en continuo DN detector de nivel P presin

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Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece equipos medidores de parmetros crticos, medios de monitorizacin, as como, experiencia y documentacin de acuerdo a las buenas prcticas de ingeniera, y esto para todos los depsitos y amortiguadores, desde los ms pequeos (de pocos litros) hasta los ms grandes. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electroltico).

Micropilot M FMR245 radar Medicin de nivel por radar, sin contacto, sin mantenimiento, tambin para condiciones extremas. Independiente de densidad, temperatura, conductividad y humedad Medicin no impedida por capas de gas Temperaturas de proceso de hasta +200C / +392F Presiones de proceso de hasta 16 bar / 232 psi Rango de medida: hasta 35 m Piezas en contacto con el medio hechas de PTFE en conformidad con FDA, 21 CFR 177.1550, USP clase VI

Levelflex M FMP43 radar guiado Medicin fiable y sin mantenimiento (impulsos de radar de alta frecuencia) en lquidos, tambin en medios turbulentos y espuma. Independ. de densidad, temperat., conductiv. y humedad Medicin no impedida por capas de gas Temperaturas de proceso de hasta +150C / +302F Presiones de proceso de hasta 40 bar / 580 psi Distancia de bloqueo muy pequea, mediciones hasta casi el fondo del depsito Diseado conforme a las directrices de ASME-BPE Juntas segn USP clase VI y de material de lista FDA Sonda de varilla pulida electrolticamente < 0,38 m, de acero inoxidable 316L Compacto, cabezal separable o remoto Operaciones de rociado no afectan a la medic. del nivel Cabezal extraible para pruebas recurrentes in situ Autoclavable

Deltapilot S FMB70 nivel por columna hidrosttica La medicin de niveles por columna hidrosttica en depsitos se basa en la determinacin de la presin hidrosttica que se genera en una columna de lquido. Esta presin es una medida directa del nivel. Independiente de la constante dielctrica y presencia de espumas, turbulencias y obstculos en el depsito. Clula de medicin de contite estable a largo plazo, a prueba de condensacin y estanca al agua y con comportamiento ptimizado ante choques trmicos. Temperatura de proceso de hasta +100C / 212F (140C a corto plazo) Rangos de medida hasta 10 bar / 150 psi Precisin: 0,1%

Liquiphant FTL50H detector de nivel Deteccin de nivel independiente de diversas propiedades del medio como presencia de burbujas de aire, espuma, adherencias, corrosin, variaciones de densidad, constante dielctrica Funcin de autocontrol de adherencias y corrosin Temperatura de proceso de hasta +150C / +302F Presin de proceso de hasta 64 bar / 928 psi Diseado conforme a las directrices de ASME-BPE Juntas segn USP clase VI y de material de lista FDA Partes en contacto con el medio pulidas electrolticamente < 0,38 m y de acero inoxidable 316L

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel:medicin de niveles por capacidad,

presin diferencial Anlisis: medicin del pH, medicin de la conductividad Medicin de presin Sistemas de monitorizacin

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Limpieza in situ (CIP) Esterilizacin in situ (SIP)

Los procesos farmacuticos tpicos se componen generalmente de etapas de procesamiento en circuito principal asociadas a distintos procesos auxiliares como los de limpieza in situ (CIP) o esterilizacin in situ (SIP). Debido a que estos procesos auxiliares pueden estar asociados con procesos muy puros, como los de agua para inyectables (AI) u otras preparaciones de materia prima, se considera generalmente que la limpieza y esterilizacin CIP y SIP son crticos para el proceso general. Descripcin del proceso Los sistemas estn diseados para limpiar y/o esterilizar tras cada lote producido una amplia gama de equipos para procesos farmacuticos o biolgicos. Los equipos en cuestin (por ejemplo, fermentadores, reactores, depsitos, amortiguadores, sistemas de tuberas, etc.) tienen que limpiarse y/o esterilizarse antes de que se inicie una nueva produccin. La relacin existente entre tiempo y temperatura hace que se requieran procesos altamente eficientes. Los instrumentos de medida asociados deben proporcionar por consiguiente un nivel elevado de seguridad. A las presiones de vapor ms usuales (3 a 4 bar / 45 a 60 psi) y temperaturas ms comunes (121C a 135C), la relacin existente entre presin y temperatura es bien conocida y la duracin del ciclo de esterilizacin depender del tipo de equipo a esterilizar. Esta duracin debe fijarla y justificarla el fabricante. Nosotros podemos asegurar que el tiempo requerido para la esterilizacin que se realiza tpicamente a 121C es de unos 30 minutos. Los nuevos bioprocesos requieren temperaturas de esterilizacin incluso ms altas. Cada vez se utilizan ms los sistemas de esterilizacin a altas temperaturas y tiempos cortos, tambin denominados sistemas HTST y que trabajan con temperaturas de referencia de hasta 150C a 160C. La consecuencia de cara a los procesos son tiempos de esterilizacin ms cortos y ms eficiencia. Registrar - una necesidad Todos los parmetros crticos de los ciclos de esterilizacin tienen que registrarse y guardarse. Los valores de salida de los instrumentos de medicin de procesos tienen que pasar por un PLC y transmitirse tambin a un sistema de adquisicin de datos que gestionar los datos GxP conforme al estndar 21 CFR, parte 11 (registros y firmas electrnicos). Nuestra oferta Los sistemas de adquisicin de datos de Endress+Hauser cubren todas las necesidades que usted pueda tener en cuanto a la trazabilidad de los procesos CIP / SIP.

C conductividad F caudal DN detector de nivel

C C

Retorno CIP Caudal 1 Retorno CIP Caudal 2

Y
Aporte de agua Hacia intercambiador de calor Lnea CIP 1 Agua Lnea CIP 2

DNA

DNA

DNA

cido

Caustico

F
DNB DNB DNB

Solucin asptica

Sistemas de adquisicin de datos Memograph Sistema de adquisicin de datos conforme a 21 CFR parte 11 Funciones: registro, visualizacin, comunicacin, adquisicin. Hasta 20 entradas analgicas o 40 puntos de medida distintos con Profibus. Cualificaciones IQ & OQ, ingeniera y cursos de formacin bajo demanda Pantalla de 7 TFT puertos de comunicacin USB Interfaz para configuraciones y transferencia de datos

Ofrecemos tambin: Medicin de nivel:radar guiado, presin hidrosttica,

horquilla vibrante, presin diferencial, medicin de niveles por capacidad Medicin de caudal: caudalmetros msisos por Coriolis Anlisis: medicin de la conductividad Medicin de presin Medicin de temperatura Sistemas de monitorizacin

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Mquinas de llenado

Los requisitos que deben satisfacer el llenado y embotellado son cada vez ms rigurosos, sobre todo en lo que se refiere a las exigencias de limpieza y control ptimo del proceso. El lquido puede ser conductivo o no conductivo, muy viscoso o acuoso. Sea cual sea el lquido, es imprescindible disponer de la mxima precisin en el llenado y embotellado para poder evitar prdidas de producto. Caudalmetros mejor que sistemas mecnicos La tecnologa de medicin de Endress+Hauser le permite optimizar su sistema de llenado y reducir costos aumentando a la vez la productividad y flexibilidad. La medicin electrnica del caudal y la presin combinada con el control de las vlvulas de llenado producen cantidades ptimas de llenado (nada de llenados en exceso o insuficientes). Esto incide directamente sobre los costes del producto, ya que al optimizar las cantidades de llenado se reducen las prdidas de producto, se ahorra dinero y se aumenta la productividad. Con unos simples clculos se demuestran las ventajas en los distintos casos concretos. Los factores clave en la optimizacin son la eleccin del caudalmetro apropiado, los requisitos de la aplicacin y la tecnologa del sistema. Se aumenta, por ejemplo, la flexibilidad del sistema utilizando caudalmetros desprovistos de partes mviles, lo que implica a la vez menos gastos en mantenimiento. A diferencia de los sistemas mecnicos, el control automatizado de los sensores modernos de caudal permite cambiar rpidamente de volumen o producto de llenado sin tener que realizar ningn reajuste o recalibracin. Esto permite aumentar al mximo la productividad. Nuestra oferta Endress+Hauser ofrece soluciones para el llenado con diversos tipos de equipos de medicin, incluyendo control central y software especfico para la aplicacin. Todos nuestros instrumentos para medicin de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibracin y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electroltico).

Caudalmetro volumtrico Dosimag para lquidos conductivos Mide caudal en procesos continuos de llenado con alta reproducibilidad Vlido para llenado de volmenes muy pequeos con tiempos de medicin cortos

Caudalmetro msico Dosimass para todo tipo de lquidos Tiempo de llenado corto y rango de medida amplio Alta productividad: mayor llenado de recipientes por hora, se optimiza la capacidad de la mquina Medicin directa de masa

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Soluciones conformes a las normas para sus procesos

Las soluciones para los procesos slo pueden desarrollarse si se cuenta con un colaborador que cumple las normas y que es capaz de crear valor y de contribuir al xito. Gracias al planteamiento GxP, los colaboradores cumplidores contribuyen en la optimizacin del proceso. El objetivo final es alcanzar conjuntamente el cumplimiento de los requisitos, ya sea en el diseo de las soluciones o en la utilizacin de nuevos logros proactivos como la monitorizacin de datos GxP o gestin de la base instalada. Como colaborador cumplidor, ofrecemos: sistemas QA conforne a las normas (VMP, VP) Libros blancos Enfoque segn normas (por ejemplo, CFR, GxP, GAMP, USP, ASME-BPE, PAT) Visin y medios globales Presencia local y Personal cualificado segn GxP.

ndice Gestin de proyectos y automatizacin de procesos Monitorizacin de salas blancas 24 25

Cultivar una mentalidad de colaboracin autntica en las distintas etapas de un proyecto permite consolidar el xito de todos los participantes.

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Gestin de proyectos y automatizacin de procesos

En base a nuestra experiencia en la implementacin con xito de soluciones para procesos, podemos proponerle varias reglas para la gestin de proyectos. Juntos podemos: Establecer un organigrama del proyecto que incluye las responsabilidades y tareas de los distintos miembros Planificar para organizar, monitorizar, controlar conforme a las directrices GxP Ser flexibles y adaptarnos a las limitaciones (de tiempo, de recursos, presupuestarias) Participar activamente en el tratamiento de la gestin de riesgos Confiar en un sistema de calidad que se ajusta a las reglas. La mejor forma de conseguir el cumplimiento perfecto de las normas y leyes es implementndolo en las distintas fases de ingeniera y realizacin de los proyectos sea cual sea su tamao . El GAMP y las buenas prcticas de ingeniera son el garante de Endress+Hauser en todo el mundo. Las consecuencias positivas son numerosas: se acorta la duracin de las distintas etapas y se reducen drsticamente los costes y los controles de cambio. Adems, aumenta la eficiencia y la calidad es ms constante. Nuestra capacidad para entender bien los procesos nos permite construir soluciones robustas e innovadoras. Usted puede confiar plenamente en nuestro equipo de expertos en proyectos de renombre internacional. Nuestras contribuciones en soluciones GxP para procesos y en ingeniera para proyectos cubren tpicamente lo siguiente:

Planteamiento y supervisin del proyecto de inicio y fin, incluyendo planificacin del proyecto y organigramas Ingeniera bsica: plan de calificaciones, matriz de trazabilidad, especificaciones funcionales Ingeniera de detalle: especificaciones de diseos, especificacin de mdulos, verificaciones, pruebas de calificacin Ejemplos de tareas de gestin de proyecto que hemos realizado con xito: Programacin y establecimiento del organigrama del proyecto Plan de gestin del proyecto Asistencia en la redaccin de las especificaciones para los usuarios y las fases de implementacin del proyecto. Ingeniera bsica: plan de calificaciones, especificaciones funcionales, matriz de trazabilidad y fases de implementacin Ingeniera de detalle: especificaciones de diseos, especificaciones de diseo de hardware, especificaciones de diseo de software y mdulos de software, verificaciones, pruebas de calificacin Integracin e instalacin: FAT, informes de desviacin, medidas correctivas, fases de implementacin Puesta en marcha, SAT, IQ, OQ y protocolos pertinentes, formacin de usuarios, hasta aceptacin. Peticiones de modificacin Informes de sumario Documentos especficos para los casos de cumplimiento de la norma 21 CFR, parte 11. En el caso de los softwares suministrados de categoras 4 o 5 segn GAMP, hemos superado con xito las auditoras de distribuidores.

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Monitorizacin de salas blancas

Debido a que la calidad del producto depende frecuentemente de las condiciones ambientales de la sala blanca, es imprescindible que se monitoricen los parmetros crticos como concentracin de partculas, temperatura, presin y humedad. Adems, hay que controlar tambin las corrientes de aire y el cierre de las puertas. Endress+Hauser suministra el sistema completo de monitorizacin que incorpora los sensores de los proveedores que usted prefiere o que simplemente incorpora un sistema de monitorizacin al equipo que ya posee. En cualquier caso, el sistema ofrece un proceso completamente documentado conforme a GAMP 4 y, si fuera pertinente, tambin conforme a FDA. El paquete de monitorizacin de salas blancas de Endress+Hauser presenta cinco niveles de sofisticacin: Nivel 4: Registro de datos y el software SCADA Nivel 1: Adquisicin de datos Un sistema SCADA completo que integra el Un registrador sin papel con 16 entradas Memograph S y comprende placas de sujecin analgicas, 2 entradas discretas y 7 hechas a medida para su planta. El paquete salidas digitales, el Memograph S, rene incluye la emisin de alarmas e indicacin de informacin de todos los elementos sensores tendencias y est actualmente disponible en conectados con l. Cumple las normas ingls, francs y alemn. Admite bajo demanda la FDA y puede utilizarse tanto como sistema integracin de registradores externos. independiente o como sistema integrado en otro mayor. Nivel 5: Cumplimiento de la norma 21 CFR 11 Nivel 2: Visualizacin Provisin de un gestor de accesos de usuario La visualizacin puede realizarse de forma segn normas FDA para el sistema SCADA. Los sencilla con el Readwin de Endress+Hauser accesos se gestionan segn nombre de usuario o bien de forma ms completa mediante un y dominio y todas las actividades de los usuarios sistema SCADA con arquitectura clientequedan registradas por lo que puede proporcionar servidor. El sistema incluye ordenador y tambin informes de las mismas, por ejemplo, pantalla TFT, software con base de datos de registros en el sistema y salidas del mismo, audit historial, servidores SQL y OPC as como trail, cambios en puntos de consigna, firmas entradas discretas. electrnicas. Nivel 3: Registro de datos y calificacin El gestor de datos de seguridad del Nuestro equipo de expertos en proyectos le acompaar Memograph duplica datos por seguridad y aconsejar desde la concepcin hasta la realizacin del monitorizando la comunicacin con el proyecto de tal modo que podr superar sin complicaciones sistema de visualizacin. El sistema puede las auditoras y pruebas de calificacin. Los cursos de permanecer fuera de lnea durante un formacin de los usuarios, la evaluacin anual de software, periodo de hasta 72 horas sin que se pierdan las recalibraciones y el mantenimiento de los instrumentos se datos. El Memograph se suministra con toda realizan por el personal de los centros locales de servicio de la documentacin de IQ y OQ. Endress+Hauser.

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Servicios conformes a las normas para una produccin de mxima calidad

Con los servicios de Endress+Hauser podr saber lo que son operaciones sin riesgo. Nuestros equipos de personal tcnico altamente cualificado estn bien entrenados en las buenas prcticas - prerrequisito indispensable para la realizacin de verificaciones y calibraciones en procesos regulados o sujetos a cumplimiento de reglamentos. Trabajan conforme a los SOP y proporcionan certificados de calibracin conformes a ISO 17025. La formacin de usuarios del proceso y de personal de departamentos tcnicos se realiza tal como exigen las normas vigentes en la industria farmacutica. Endress+Hauser ofrece soluciones sobresalientes para la gestin de calibraciones junto con experiencia y software. La trazabilidad de todos los servicios est asegurada a lo largo de todo el ciclo de vida.

ndice Servicio es ms que slo mantenimiento Servicios de gestin de calibraciones Trazabilidad total con nuestra instrumentacin 28 30 31

Nuestros equipos de personal tcnico conocen las restricciones a las que estn sometidas las industrias reguladas y estn cualificados para actuar segn las normas GxP.

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Servicio es ms que slo mantenimiento

Para conseguir una colaboracin realmente eficiente, le proponemos que trabajemos juntos ya desde el comienzo del proyecto. Gracias a nuestra experiencia de ms de 50 aos en la industria farmacutica, podemos ayudarle en la elaboracin de las especificaciones de los requisitos del usuario (URS - User Requirement Specification) y de las especificaciones de diseo (DS - Design Specification) aportndole nuestra experiencia en la eleccin de la tecnologa de medicin de procesos ms apropiada para su proceso y aplicacin particulares. Teniendo en cuenta sus recursos, podemos realizar para usted algunos o todos los trabajos de ingeniera. Evidentemente, podemos documentar toda la implementacin del proyecto. A continuacin descubrir cmo le puede ayudar Endress+Hauser. Entendiendo sus expectativas e implementndolas Planificacin del mantenimiento y presupuestos, intervalos de tiempo entre verificaciones o calibraciones, gestin de los recursos disponibles y proveedores intermedios, realizar los cursos de formacin necesarios para el personal y proporcionar informacin a la direccin son algunos ejemplos de las tareas a efectuar segn las normas en las industrias reguladas como la industria farmacutica - donde todo tiene que documentarse. Nosotros podemos ayudarle en la consecucin de estas metas. Un ejemplo: Vemos nuestro servicio de calibraciones como parte integrante de su plan de mantenimiento y reparaciones. Nuestro objetivo es proporcionarle soluciones completas para la gestin de las calibraciones. En el primer plano se encuentran el ajuste de los ciclos de calibracin, la planificacin de las fechas en las que se realizarn las calibraciones y la coordinacin del personal y equipo de calibracin certificada (para ms detalles, vase la pgina 30). Servicios y documentos propuestos para la calificacin de los productos de Endress+Hauser:

URS Requerimientos de usuario

Nuestros servicios cubren las distintas etapas del modelo en V.

FS Especificacin funcional

Hardware y sistema Especificaciones de software

Especificaciones del sistema

Arquitectura del software Especificaciones de mdulos de software Manual de instrucciones para el usuario

Especificaciones de diseo del software

Implem

Cualificacin en diseo (DQ) Certificados de material (piezas en contacto con el medio del proceso), segn lista FDA Certificado 3-A Certificado EHEDG Informe de pruebas segn 2.2 EN 10204 Certificado de inspeccin 3.1B 3N 10204 Informe de control de calidad superficial segn 2.2 EN 10204 Ra requerida (m) Recomendaciones tcnicas con definicin de los principios fsico y de medicin ms apropiados para el proceso Asistencia en la definicin de especificaciones de funcionamiento (FS) (deviaciones, criticidad) Prueba de la conformidad de nuestra oferta segn GxP/GAMP IV Prueba de conformidad segn 21 CFR parte 11 (software) Prueba de calificacin GxP Provisin de la documentacin de cumplimiento de ASME-BPE

Cualificacin en instalacin (IQ) Entrega del libro blanco de Endress+Hauser Entrega de los certificados de calibracin en fbrica de los instrumentos/equipos de medicin Entrega de la lista de piezas de repuesto para la puesta en marcha de la instalacin Provisin de recomendaciones de instalacin para una implementacin ptima (documentos de inform. tcnica) Asistencia tcnica en campo durante la fase de instalacin de los equipos Verificacin de la conformidad de la instalacin de los equipos (en campo) Cursos de formacin tcnica para los tcnicos / usuarios de la instalacin Prueba USP <88> clase VI Certificado de cumplimiento (CoC)

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Saque partido de nuestra experiencia Nuestros formadores, que se ponen constantemente al da, estan capacitados para proporcionar y otorgar documentacin de calificacin basada en las buenas prcticas (GxP). Impartimos cursos de formacin para los usuarios de los procesos y personal de los departamentos tcnicos conforme a las normas que regulan la industria farmacutica. Realizamos bajo demanda pruebas especficas - segn sus especificaciones particulares. Aseguramos tiempos de respuesta rpidos a travs de nuestros equipos de ingenieros y tcnicos repartidos por todo el mundo. Podemos trabajar conforme a sus propios procedimientos operativos estndar (SOP) o conforme a nuestros procedimientos establecidos por escrito en los que se detalla claramente cmo realizamos cada uno de nuestros servicios. Ofrecemos una gama completa de procedimientos operativos estndar como base de apoyo para nuestro trabajo en campo. Proporcionamos tambin SOP especficos para sus procesos e instrumentos. Si lo desea, tambin podemos redactar secciones de sus SOP. Le ayudamos a establecer su plan metrolgico fijando las especificaciones de calibracin (errores mximos permitidos, periodicidades, etc.) o definiendo las herramientas de referencia adecuadas teniendo en cuenta las incertidumbres que presentan. Determinamos conjuntamente los parmetros que tienen que calibrarse en campo y los que tienen que calibrarse en fbrica.

Le ayudamos desde un principio en la elaboracin de URS y DS

PQ Cualificacin de realizacin OQ Cualificacin en operacin IQ Cualificacin durante la instalacin Pruebas de integracin de mdulos

Hoja de aceptacin del proyecto

SAT Documento OQ para sistemas de adquisicin de datos

Programa de pruebas IQ Lista de firmas Documentos para sistemas de adquisicin de datos

Prueba de integracin de mdulos Prueba de integracin de Software Prueba de integracin de Software

mentacin

Cualificacin en operacin (OQ) Realizacin de la puesta en marcha incluyendo la verificacin de los circuitos Emisin del informe de liberacin Asistencia en la definicin de sus SOP de mantenimiento calibracin Entrega de las instrucciones de funcionamiento Curso de formacin para los tcnicos de mantenimiento sobre el funcionamiento de los equipos

Cualificacin en realizacin (PQ) Definicin del programa de mantenimiento de los equipos (mantenimiento adecuado, ciclos de calibracin, etc.) Asistencia en la definicin de sus propios SOP de mantenimiento Entrega de la lista de piezas de repuesto de mxima prioridad (teniendo en cuenta su criticidad determinada en la cualificacin en diseo) Realizacin del mantenimiendo condicional Realizacin de calibraciones peridicas Seguimiento de la sustitucin de equipos a eliminar progresivamente con consejos sobre la migracin hacia nuevas tecnologas

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Servicios de gestin de calibraciones

En la industria farmacutica, la calibracin de los instrumentos de medicin de los procesos es indispensable para poder asegurar el cumplimiento de las normas, siendo a su vez esencial que estas calibraciones se realicen de acuerdo a las buenas prcticas (GxP). Para contribuir al buen xito del proceso, Endress+Hauser tiene en cuenta todos los aspectos reguladores que se enumeran en las directrices GMP y universales y ofrece lo siguiente: Procedimientos de calibracin detallados por escrito Seguimiento de los procedimientos de verificacin y calibracin Cursos de formacin para los usuarios (por ejemplo, sobre GxP y SOP); Documentacin sobre las operaciones realizadas segn GxP, incluyenco control de cambios en caso necesario. Combinacin de experiencia con software Los expertos de Endress+Hauser le ayudarn en la elaboracin del programa metrolgico estableciendo las especificaciones de las calibraciones que usted necesita para los distintos parmetros (errores mximos permitidos, periodicidades, etc.) o definiendo las herramientas de referencia apropiadas teniendo en cuenta las incertidumbres que presentan. Determinamos conjuntamente los parmetros que tienen que calibrarse en campo y los que tienen que calibrarse en fbrica. Por lo que respecta a las calibraciones en campo, hay que programas las actividades, acordar con el personal de produccin la disponibilidad de la planta y planificar las herramientas y personal tcnico necesario. Una vez realizado el trabajo, el usuario tiene que editar y archivar un certificado de calibracin. El CompuCal, el software de gestin de calibraciones de Endress+Hauser, cubre todas estas necesidades. Siendo un software desarrollado con la colaboracin de usuarios clave y que se ha probado ampliamente en las industrias farmacuticas y reguladas, permitir el mantenimiento y calibracin eficaces de los instrumentos de campo.
Equipo para ensayos MasterSOP Trabajos de calibracin Libro de registros Etiqueta de calibracin

Plan de calibracin SOP Calibracin

Empleados formados

Algunas caractersticas decisivas: Cumpliendo la disposicin 21 CFR, parte 11, ofrece servicios completos sin prdida alguna de datos histricos Controles de mantenimiento y calibracin, planificacin, rdenes de trabajo y presentacin de informes SOP , grficos, formularios de seguridad, diagramas & etiquetas (TAG), anexionables Transferencia fluida de datos

Emisin e impresin de certificados de calibracin segn ISO 17025. Gestin de informes para anlisis de costos, recopilacin histrica de datos, listas de trabajos realizados y atrasados. Hojas de reg. completo para cada TAG Admite varias plantas e instalaciones Incluye sistema de control de e-mails Firmas electrnicas con ID y contrasea normativas.

El CompuCal proporciona un enlace con W@M, el sistema de gestin de ciclos de vida de Endress+Hauser.

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Trazabilidad total de su instrumentacin

La trazabilidad total de todos estos servicios debe estar disponible durante todo el ciclo de vida. Es necesaria para asegurar la eficacia de los puntos de medida del proceso y sobre todo la de los puntos de medida crticos. La trazabilidad asegura el cumplimiento de todos los requisitos (de funcionamiento y de diseo). En las inspecciones, permite demostrar a los organismos competentes que se han verificado, cumplido e implementado todos los requisitos segn las normas y procedimientos vigentes - y esto por personas cualificadas para ello. Cualquier prueba, verificacin o calibracin realizadas puede ser traceada ya sea utilizando papel o un procedimiento sin impresin sobre papel, lo que permite demostrar en cualquier momento el cumplimento de los requisitos exigidos. Nuestra respuesta Con CompuCal CompuCal mejora drsticamente la planificacin de las calibraciones y la eficiencia de su departamento de metrologa, reduce los costes de mantenimiento satisfaciendo a la vez las exigencias de los auditores. CompuCal proporciona tambin un elace con W@M, la solucin de Endress+Hauser para la gestin del ciclo de vida. Esta conexin permite que el usuario acceda a mayores posibilidades de gestin de su base instalada.
Qu ventajas le reporta esto? Segn el nmero de serie del equipo de su planta, el enlace ofrece al usuario la posibilidad de bajarse los certificados de calibracin emitidos por los laboratorios de Endress+Hauser, de encontrar informacin tcnica sobre el estado del producto, de encontrar lo que necesita en la lista de piezas de repuesto que presenta vistas del despiece de los equipos y, adems, acceder a los precios y tiempos de suministro de las piezas de repuesto o nuevos equipos, etc.

W@M ofrece un acceso mediante Internet a toda la informacin y documentacin relevante vinculada con el nmero de serie de cada uno de sus instrumentos. Nos encargamos automticamente de todos sus datos gracias a nuestro registro de equipos. W@M gestin del Ciclo de Vida da acceso directo a: Detalles exactos de modelos y descripciones completas de su construccin, de conexiones a proceso, salidas, certificados especiales de fabricacin, etc. Datos especficos sobre hardware y versiones de software distintos documentos relacionados con su equipo: manuales de instrucciones, certificados EX, marca CE Documentos creados durante la produccin: certificados de calibracin, certificados de pruebas, certificados de material, certificados de acabado superficial, certificados USP <88> clase VI, etc. Ficheros GSD y drivers DTM Lista detallada de piezas de repuesto que incluye vistas del despiece de sus instrumentos El estado actual de los equipos a lo largo de su ciclo de vida, con informacin sobre la disponibilidad de piezas de repuesto y fechas lmite de utilidad El historial de todos los servicios realizados por tcnicos de Endress+Hauser (reparaciones, servicios en campo, calibraciones y trabajos de mantenimiento) incluyendo la documentacin asociada (informes, certificados de verificacin de calibraciones, etc.)
Registro de equipos en W@M Constituye el ncleo esencial del entorno W@M. A la que se acaba de fabricar un instrumento en Endress+Hauser, se reunen y guardan en la base de datos todos los datos tcnicos y certificados relacionados con el nmero de serie del instrumento. Luego, los 365 das al ao, 24 horas al da, ya no hace falta perder ms tiempo en rebuscar archivos para encontrar informacin especfica sobre el equipo.

Nunca ha tenido tan cerca una solucin libre de papeleo!

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Despieces y listas de piezas de repuesto on-line

Qu es exactamente W@M Gestin del Ciclo de Vida?

W@M es un portal seguro de internet que da acceso on-line a una base de datos de informacin sobre todos los instrumentos de Endress+Hauser que usted tiene instalados. Tras cliquear sobre un nmero de serie aparece una descripcin detallada del instrumento correspondiente. W@M le permite tambin tracear los eventos principales ocurridos desde la fecha de fabricacin del instrumento (trabajos de mantenimiento, calibraciones, piezas repuestas, etc.) y le proporciona informacin actualizada sobre obsolescencias. Utilizando el nmero de serie de su instrumento, puede acceder a la lista correspondiente de piezas de repuesto y vistas del despiece del instrumento que le ayudan a encontrar la pieza requerida. Una vez encontrada la pieza, le proporciona informacin sobre su precio y el tiempo de entrega. El pedido de la pieza puede realizarlo a travs de nuestra tienda en Internet. W@M portal o W@M enterprise? W@M se reduce a dos versiones. En funcin de factores como TI requerida, nivel de seguridad y disponibilidad de Internet en su planta, puede escoger
Espaa Endress y Hauser, S.A. Constitucin, 3 08960 Sant Just Desvern Barcelona Tel. +34 93 480 33 66 Fax +34 93 473 38 39 http://www.es.endress.com info@es.endress.com

la arquitectura TI que le resulte ms conveniente como usuario final. Caractersticas principales del W@M portal Su aplicacin W@M tiene el hosting en Endress+Hauser - no requiere ninguna instalacin local. Se puede acceder al portal W@M desde cualquier lugar del mundo utilizando un ordenador cualquiera que tenga acceso a Internet por medio de un procedimiento de registro seguro (nombre de usuario / contrasea). Puede beneciarse de una conexin crifada con Internet de 128 bit. Caractersticas principales del W@M enterprise Su aplicacin W@M est disponible a travs de un servidor/cliente local instalado en su planta. W@M enterprise se conecta automticamente con servidores de Endress+Hauser para la descarga de datos (imgenes, informacin sobre la disponibilidad de productos, piezas de repuesto, etc). W@M enterprise se actualiza en el W@M portal: los nuevos instrumentos y eventos de servicio o reparacin se aaden automticamente en el registro. Los datos condenciales de equipos de terceros se guardan localmente, los datos

de Endress+Hauser se guardan de forma local y remota. Integracin en sistemas CMMS El contenido de informacin de W@M puede integrarse en instalaciones CMMS (Computerized Maintenance Management Systems) existentes como SAP PM, Maximo de IBM, Datastream7i de Infor o cualquier otro sistema. Los usuarios no necesitan ningn aprendizaje sobre cmo utilizar el nuevo sistema: siguen trabajando con su entorno familiar pero tienen acceso a mucha ms informacin sobre sus activos. Integracin en herramientas de Endress+Hauser Ya utiliza los softwares de configuracin y calibracin FieldCare o CompuCal de Endress+Hauser ? Con la aplicacin W@M, puede acceder directamente desde estos softwares, realizando un simple clic, a informacin detallada sobre sus equipos. Evidentemente, esto es tambin vlido para instrumentos de terceros gestionados en el entorno W@M.

Para ms informacin: www.endress.com/life_sciences

SO202B/23/es/05.08 PF/INDD CS2