Análisis genético en seres humanos:

Herencia de caracteres
mendelianos.

Dr. Mauricio Moraga

Análisis genético en seres humanos:

…el análisis genético en el hombre presenta

ventajas y desventajas propias de la naturaleza
de la especie…

Especie numerosa.
Se producen mellizos monocigotos.
Existen grupos raciales en regiones diferentes
donde realizar estudio comparativos.
Análisis genético en seres humanos:

…el análisis genético en el hombre presenta

ventajas y desventajas propias de la naturaleza
de la especie…

Facilidad e interés para realizar estudios

poblacionales.
Existendocumentos históricos, archivos,
museos, colecciones, genealogías, etc.
Extensos conocimientos de morfología,
fisiología, demografía, bioquímica, antropología,
etc. que son auxiliares de la genética.
Análisis genético en seres humanos:

…el análisis genético en el hombre presenta

ventajas y desventajas propias de la naturaleza
de la especie…

• Baja fecundidad = Nº de huevos fecundados

• Desarrollo embrionario interno y prolongado
• Tendencia a la longevidad
• Generación larga
• La evolución orgánica está modificada por una evo
Análisis genético en seres humanos:

• Método de contingencia familiar

• Método de mellizos
• Análisis genealógico
• Análisis segregacional
• Estudio caso-control
• Estudio de ligamiento
 Método de Contingencia Familiar
1
Este método permite evaluar si un carácter presenta
agregación familiar; en otras palabras, si se manifiesta con
mayor frecuencia en algunas familias que en la población
general.
La agregación familiar puede no ser por causas
genéticas sino por factores medioambientales.

Para comprobar que la agregación familiar de un rasgo

es de origen genético, es necesario comprobar que las
proporciones de individuos afectados en los parientes de
los “propositus afectados”, sean compatibles con las
esperadas según el tipo de herencia postulada.
Método de Contingencia Familiar
1
Método de Contingencia Familiar
1
 Método de Contingencia Familiar
1
Grado de Parentesco

Coeficiente de
Grado Parientes
Proximidad Genética

Padre, madre, hermano, hermana,

1er Grado 0.5
hijo, hija

Tíos paternos y maternos, tías

paternas y maternas, medio
2do Grado 0.25
hermanos, abuelos, sobrinos,
nietos

Primos hermanos paternos y

  3 Grado
er
maternos, primas hermanas 0.125
  paternas y maternas
 
 
 Método de Contingencia Familiar
1
Parientes de Probandos enfermos de X Parientes de Probandos Controles
Relación de
parentesco
al probando Nº Nº % Nº Nº %
Parientes Individuos Individuos Parientes Individuos Individuos
estudiados enfermos enfermos estudiados enfermos enfermos

Padre 400 38 9.50 500 11 2.2

Hermanos 800 77 9.62 1200 36 3.0

Tíos 700 41 5.86 800 18 2.25

Abuelos 200 9 4.50 400 10 2.25

Primos 1020 20 2.05 2000 44 2.2

Total 3120 185 5.93 4900 119 2.43

 Método de Contingencia Familiar
1
Parientes Parientes
Probandos Probandos Total
Enfermos Controles

Nº Enfermos 185 119 304

(118) (186)

Nº No Enfermos 2935 4871 7716

(3002) (4714)

Total 3120 4900 8020

χ 2 = Σ (0 - E)2
E
χ 2 = (185 - 118)2 + (119 - 186)2 + (2935 - 3002)2 + (4871 - 4714)2 = 68.90 p≤ 0.001

118 186 3002 4714

 Método de Contingencia Familiar
1
Distribución de Ji Cuadrado
Valores Críticos de χ 2 para Distintas Áreas y Grados de Libertad (gl)

gl Probabilidad
0.95 0.90 0.80 0.70 0.50 0.30 0.20 0.10 0.05 0.01 0.001
1 0.004 0.02 0.06 0.15 0.46 1.07 1.64 2.71 3.84 6.64 10.83
2 0.10 0.21 0.45 0.71 1.39 2.41 3.22 4.60 5.99 9.21 13.82
3 0.35 0.58 1.01 1.42 2.37 3.66 4.64 6.25 7.82 11.34 16.27
4 0.71 1.06 1.65 2.20 3.36 4.88 5.99 7.78 9.49 13.28 18.47
No significativo Significativo
Método de Mellizos
2
Este método permite evaluar si en la determinación de
un rasgo participan factores genéticos. Para ello se
compara si un rasgo se presenta con mayor frecuencia
en parejas de mellizos monocigóticos que en parejas de
mellizos dicicigóticos.
 Método de Mellizos
2
Los mellizos monocigóticos se forman a consecuencia de
la división de un huevo fecundado en dos, en etapas muy
tempranas del desarrollo. Son, por lo tanto,
genéticamente idénticos.

Los mellizos dicigóticos son consecuencia de la

fecundación de dos óvulos por dos espermios; por lo
tanto, difieren genéticamente tal como lo harían dos
hermanos cualesquiera.
Método de Mellizos
2
El Origen de los Mellizos Monocigotos y Dicigotos

Fuente: http://www.el-mundo.es/salud/Snumeros/97/S252/S252ginecologia4.html
 Método de Mellizos
2
Este método compara las concordancias y discordancias
para el rasgo en estudio entre mellizos mono y dicigóticos.
A partir de esta comparación se infiere si participan o no
factores genéticos en la determinación de dicho rasgo.
 Método de Mellizos
2
Estudio de Concordancia
Son concordantes aquellas parejas de mellizos en que ambos
presentan el carácter en estudio, y discordantes aquellas en que
sólo uno de los mellizos lo presenta.

La concordancia será mayor en

mellizos monocigóticos que
dicigóticos si el rasgo que se
analiza está determinado
genéticamente; la concordancia
será similar en ambos tipos de
mellizos si los factores genéticos
no son importantes.
 Método de Mellizos
2
Estudio de Concordancia

Frecuencia de Nº parejas mellizos MZ concordantes

Concordancia MZ =
Nº parejas MZ concordantes + Nº parejas MZ discordantes

Frecuencia de Nº parejas mellizos DZ concordantes

Concordancia DZ =
Nº parejas DZ concordantes + Nº parejas DZ discordantes

Nota : El porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la

frecuencia de concordancia x 100
 Método de Mellizos
2
Datos de cigocidad en mellizos monocigotos y dicigotos clasificados
según presencia o ausencia de Hipertensión Arterial

Nº parejas de
Nº parejas de
mellizos Índice de
mellizos Frecuencia
Tipo mellizos discordantes Total determinació
concordantes Concordancia
(uno sano, uno n genética (H)
(ambos hipertensos)
enfermo)

Monocigotos 12 6 18 0.67

Dicigotos 0 49 49 0.00 0.67

Total 12 55 67

• X2 = 43.42 p<0.01
• Tomado de: Harvald and Hauge (1965), en Cavalli-Sforza y Bodmer, 1971.
 Método de Mellizos
2
Datos de cigocidad en mellizos monocigotos y dicigotos
clasificados según presencia o ausencia de Tuberculosis

Nº parejas de
Nº parejas de
mellizos Índice de
mellizos Frecuencia
Tipo mellizos discordantes Total determinació
concordantes Concordancia
(uno sano, uno n genética (H)
(ambos tuberculosis)
enfermo)

Monocigotos 50 85 135 0.37

Dicigotos 78 435 513 0.15 0.26

Total 128 520 648

• X2 = 31 p<0.01
• Tomado de: Harvald and Hauge (1965), en Cavalli-Sforza y Bodmer, 1971.
 Método de Mellizos
2
Datos de cigocidad en mellizos monocigotos y dicigotos clasificados
según presencia o ausencia de psicosis maníaco depresiva

Concordancia (C) Discordancia (D)

Índice de
(ambos con psicosis (uno sano, uno Frecuencia de
Tipo de Mellizos Total determinación
maniaco depresiva) enfermo) Concordancia
Nº parejas Mellizos Nº parejas Mellizos genética (H)

Monocigotos 10 5 15 0.667

Dicigotos 2 38 40 0.050 0.649

Total 12 43 55

• X2 = 27.1 p < 0.01

• Modificado de : Cavalli-Sforza y Bodmer, The Genetic of Human Populations. W.H.
Freeman and Company, USA, 1971.
Método de Mellizos
2
Análisis Genealógico
3
 Análisis Genealógico
3
Simbología utilizada
Análisis Genealógico
3
 Análisis Genealógico
3
Modos de herencia de
caracteres monogénicos.

Herencia dominante autosómica

 Análisis Genealógico
3
Herencia dominante autosómica

• El rasgo se transmite en forma continua de generación en generación.

• Cada individuo con el rasgo proviene de al menos un progenitor con

dicho rasgo (a excepción de los mutantes).

• Ambos sexos presentan el rasgo en la misma proporción.

• Parejas en las cuales ninguno de los dos posee el rasgo, no lo

trasmiten a la progenie.

Esto puede ser alterado por

la penetrancia incompleta y
la expresividad variable.
 Análisis Genealógico
3
Modos de herencia de
características monogénicas.

Herencia recesiva autosómica

 Análisis Genealógico
3
Herencia recesiva autosómica
• Se observan individuos con el rasgo en estudio y, sin embargo ninguno de
sus dos padres presenta el rasgo.

• Si el rasgo en estudio es poco frecuente todos los familiares del individuo que
posee el rasgo, excepto sus hermanos, generalmente no presentan el rasgo.

• Dos progenitores que presenten el rasgo, dan una descendencia 100% con el
rasgo.
• La frecuencia de individuos con el rasgo es mayor entre los hijos de
matrimonios consanguíneos.
• Los matrimonios entre individuos heterocigotos (fenotípicamente no expresan
el rasgo), dan una descendencia de individuos con el rasgo de un 25%.

• Ambos sexos se encuentran afectados en la misma proporción.

 Análisis Genealógico
3
Modos de herencia de
características monogénicas.

Herencia dominante ligada al cromosoma X.

 Análisis Genealógico
3
Herencia dominante ligada al cromosoma X.

• Las madres heterocigotas transmiten el rasgo a sus hijas e hijos.

• Los varones que presentan el rasgo, lo transmiten sólo a sus hijas.

• Los hijos varones con el rasgo tienen una madre con el rasgo, a
excepción de los mutantes.

• La frecuencia de mujeres con el rasgo es mayor que la de hombres con el

rasgo.
• La herencia dominante ligada al cromosoma X, no puede distinguirse de la
herencia autosómica dominante a través de la progenie de mujeres con el
rasgo, sino sólo por la progenie de varones con el rasgo.
 Análisis Genealógico
3
Modos de herencia de
características monogénicas.

Herencia recesiva ligada al cromosoma X.

 Análisis Genealógico
3
Herencia recesiva ligada al cromosoma X.
• Las mujeres portadoras (heterocigotas) no expresan el rasgo, pero lo
transmiten a la mitad de sus hijas que serán portadoras y a la mitad de sus
hijos que expresarán el rasgo.

• Los varones con el rasgo no lo transmiten a sus hijos, pero tienen hijas
portadoras, las cuales lo transmitirán a la mitad de sus hijos varones.

• Cada varón con el rasgo es hijo de una madre portadora (heterocigota) a

excepción de los mutantes.

• Las mujeres con el rasgo provienen de un padre con el rasgo y una madre
portadora.
• La incidencia del rasgo es mayor en varones que en mujeres.

• Si el carácter es poco frecuente, los padres y otros parientes del

individuo que presenta el rasgo, no lo presentarán a excepción de
los tíos maternos y otros parientes varones de la línea materna.
Análisis Genealógico
3
Análisis Genealógico
3
Hemofilia
Análisis Genealógico
3
Hemofilia

Genealogía de Hemofilia A en una familia

Análisis Genealógico
3
Daltonismo
Análisis Genealógico
3
Daltonismo

Genealogía de una familia con matrimonio

consanguíneo afectada de ceguera para el rojo-verde.
 Algunas enfermedades genéticas humanas
de herencia recesiva autosómica.

Rasgo Características
Albinismo Ausencia de pigmento en la piel, ojos, cabello.

Fibrosis quística Secreción de abundante moco que tapona los conductos de

ciertas glándulas y del pulmón; frecuentemente mortal a
comienzos de la edad adulta.
Anemia de Fanconi Crecimiento lento, defectos cardíacos, elevada frecuencia de
leucemia.

Galactosemia Acumulación de galactosa en el hígado; retraso mental

Fenilcetonuria Acumulación excesiva de fenilalanina en la sangre, retraso

mental.

Anemia de células Hemoglobina anormal, obstrucción de vasos sanguíneos,

falciformes muerte prematura.

• Modificado de Cummings, .Herencia Humana . Interamericana de España , 1995

 Algunas enfermedades genéticas humanas
de herencia dominante autosómica.
Rasgo
Acondroplasia
Braquidactilia
Hipercolesterolemia familiar
Enfermedad poliquística renal
Enfermedad de Huntington
Hipercalcemia
Síndrome de Marfan
Modificado de Cummings, .Herencia Humana . Interamericana de España , 1995
Características
Enanismo asociado a defectos en las zonas de
crecimiento de los huesos largos.
Malformación de las manos con dedos cortos.
Niveles altos de colesterol; predispone al desarrollo
de placas en las arterias y de cardiopatía; puede ser
la enfermedad hereditaria más prevalente.
Formación de quistes en los riñones; produce
hipertensión arterial e insuficiencia renal.
Degeneración progresiva del sistema nervioso,
demencia y muerte prematura.
Niveles elevados de calcio en suero sanguíneo.
Defecto del tejido conectivo; muerte por rotura de la
aorta.
 Análisis Segregacional
4
El análisis de una genealogía generalmente no proporciona
evidencias suficientes para tener certeza acerca del modelo
de transmisión de un rasgo.
Con el objeto de determinar un tipo de herencia con mayor
precisión, se necesita hacer un estudio de una colección de
genealogías para un carácter dado.
 Análisis Segregacional
4
En animales de experimentación una hipótesis genética
puede ser puesta a prueba analizando la progenie de
cruzamientos dirigidos.
En poblaciones humanas debe abordarse el problema
indirectamente, utilizando modelos probabilísticos que se
adecuen a los datos obtenidos mediante encuestas
familiares.
 Análisis Segregacional
4
Se puede comparar la proporción observada de padres
afectados y de progenie afectada de esos mismos padres,
con la proporción esperada de acuerdo a alguna hipótesis
genética (modo de herencia).
Análisis Segregacional
4
Análisis Segregacional
4