Universidad nacional autnoma de Mxico. Facultad de odontologa. Trabajo: concepto dominante, recesivo, mosaicismo y penetrancia gentica. Materia: histologa.

Alumno: Gonzlez Hidalgo Jorge. Grupo: 1004.

Genes dominantes y genes recesivos.

Los genes dominantes tienen mayor influencia y fuerza que los recesivos, pero no los anulan, los genes recesivos pueden quedar pendientes y por eso alguna caracterstica se puede llegar a heredar despus de dos o ms generaciones. Para cada caracterstica que tenemos, hay un gen del padre y otro de la madre, si alguno de ellos es dominante, ganar y si los dos son recesivos, tienen la misma oportunidad de ganar cualquiera de ellos. Pero tambin esto nos lleva a otra pregunta. Por qu los hermanos no son idnticos si aparentemente comparten los genes del mismo padre y la misma madre? Recordemos que slo heredan la mitad de genes de cada una de las clulas sexuales y la combinacin que se da puede ser distinta porque cuando los cromosomas se entrecruzan por pares, al separarse pueden intercambiar fragmentos de ADN y con ellos los genes que contienen. Estos intercambios dan lugar a nuevas combinaciones y de hecho se cree que en teora una pareja podra tener 64 millones de hijos genticamente distintos, por todas las combinaciones que puede haber. Es como una gran lotera. Los cientficos han identificado ms de 1500 caracteres controlados por genes individuales, 750 dominantes y 800 recesivos. Los caracteres dominantes tienen tambin mucho que ver con la raza, por ejemplo en la raza negra, el gen dominante de la piel es el que lleva el color oscuro, en la raza europea, el gen dominante es la piel blanca y cabello rubio, en la raza oriental, el rasgo de los ojos y la estatura estn determinados por genes dominantes.

Mosaicismo.
El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta situacin puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas sanguneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel. El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX. Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan:

Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de lnea celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal asociada con el sndrome de Turner (45, X). Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal asociada con el sndrome de Klinefelter (47, XXY). Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal (46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.

Penetrancia gentica.
El trmino penetrancia gentica indica, en una poblacin, la proporcin de individuos que expresan el fenotipo patolgico, entre todos los que presentan un genotipo portador de un alelo mutado. Para un individuo, la penetrancia es la frecuencia con la que expresa la enfermedad. En la prctica, es el nmero de individuos heterocigotos enfermos dividido por el nmero total de heterocigotos. Cuando esta proporcin es inferior al 100%, se considera que el genotipo patolgico tiene una penetrancia reducida o incompleta. La mayor parte de los genes que producen una predisposicin heredada al cncer son genes supresores de tumores. La transmisin de estos genes es autosmica dominante: basta con recibir un alelo mutado para heredar la predisposicin a desarrollar el cncer correspondiente. Como en el caso del retinoblastoma, en los individuos heterocigotos (con un gen mutado), una segunda mutacin en un tejido somtico es el factor desencadenante del desarrollo tumoral. Debido a que la mutacin somtica del segundo alelo que produce la prdida de funcin ocurre con alta frecuencia, las familias que segregan un alelo mutado de un gen supresor de tumores presentan una herencia autosmica dominante de la predisposicin al cncer. Dentro de este grupo tenemos por ejemplo RB1 (que predispone a la aparicin de retinoblastoma), TP53 (Sndrome de Li Fraumeni), BRCA1 y BRCA2 (cncer de mama y ovario), APC (cncer de colon), etc. La penetrancia se define para cada alelo de un gen. Por tanto, se corresponde con el porcentaje de veces que un alelo determinado de un gen produce el fenotipo con el que se le ha asociado. Se refiere a los alelos con transmisin dominante, en la que los heterocigotos (Dd) tienen un alelo normal (d) y uno mutado (D): en funcin de la penetrancia, expresarn la enfermedad o no. Por ejemplo, para los genes BRCA1 y BRCA2:

en el caso de BRCA1, la penetrancia global de cncer de mama, cncer de ovario o ambos, es entre 50% y 80%; esto quiere decir que, de todos los individuos (en este caso, generalmente de sexo femenino) que han heredado un alelo de BRCA1 mutado (y por tanto son heterocigotos), entre el 50 y el 80% presentarn la enfermedad;

en el caso de BRCA2, la penetrancia es menor: 40% para cncer de mama y 10% para cncer de ovario.

Los individuos homocigotos para un alelo mutado de transmisin dominante (DD) no se ven casi nunca, porque las parejas que podran producir homocigotos son raras: Dd x Dd, DD x Dd o bien DD x DD. Es decir, son parejas entre individuos afectados (normalmente enfermos) de la misma patologa, lo que es infrecuente. Por ello los homocigotos DD no tienen en cuenta en la prctica clnica. En el caso de los alelos con transmisin recesiva, los heterocigotos (Rr) tienen tambin un alelo normal (R) y uno mutado (r), pero no expresan la enfermedad, por lo que el concepto de penetrancia no se aplica. En cuanto a los homocigotos para el alelo mutado (rr), son tambin muy poco frecuentes, por razones similares a los homocigotos de alelos de transmisin dominante. La penetrancia incompleta se debe a que el fenotipo asociado puede tener una causa multifactorial y por tanto, su expresin fenotpica puede verse inhibida por otros factores, ya sean ambientales o genticos.