NOBIVAC, UNA DOSIS DE TRANQUILIDAD

EL NUEVO DESAFIO DE PARVOVIRUS VARIANTE 2c Desde que a finales de los aos 70 se descubri que el parvovirus canino de tipo 2 era el agente etiolgico de la enteritis canina grave, se han comercializado numerosas vacunas para la prevencin de la enfermedad por dicho agente. A pesar de que han transcurrido muchos aos desde el desarrollo de la primera vacuna frente al parvovirus canino, esta enfermedad an constituye una de las mayores amenazas para los cachorros jvenes (1). En 1979 la cepa original CPV 2 fue sustituida en la poblacin canina por el tipo 2a (CPV-2a) y en 1984 apareci otra variante denominada 2b (CPV-2b). En el ao 2000, en Italia, una nueva variante, la 2c fue detectada, teniendo amplia distribucin a nivel mundial. Estas variantes tienen la particularidad de replicarse y diseminarse de forma ms eficaz en cachorros susceptibles. Debido a que el CPV-2 requiere clulas en divisin activa para su replicacin, los cachorros menores de 6 semanas con crecimiento rpido son atacados en forma grave por la enfermedad. Los ttulos de anticuerpos sricos en animales afectados pueden detectarse tan pronto como a los 3 o 4 das despus de la infeccin y permanecen constantes durante al menos 1 ao. Tras la recuperacin, la inmunidad puede durar 20 meses o ms. La excrecin activa del virus comienza al 3er da despus de la exposicin, a menudo antes de que los signos clnicos aparezcan y se contina excretando en forma extensiva en las heces durante 1 o 2 semanas. Los anticuerpos locales pueden ser importantes en la terminacin de la excrecin de parvovirus. El CPV tambin puede afectar el miocardio. Este tipo de patologa es una secuela de la infeccin por CPV-2 en el tero o puede ser observada en cachorros de menos de 8 semanas.

La infeccin por CPV-2 no provoca necesariamente la enfermedad clnica aparente; muchos perros que son seropositivos frente a parvovirus, nunca desarrollaron sntomas clnicos claros. Tras la reexposicin a varias cepas de CPV-2, CPV-2a o CPV-2b, no se produce seroconversin en el cachorro ni se muestran sntomas de la enfermedad; tampoco se excreta el parvovirus en las heces. En general, hay una buena correlacin entre el ttulo de anticuerpos sricos determinado por la prueba de inhibicin de la hemaglutinacin o la de seroneutralizacin y la resistencia a la infeccin. Aunque se ha sugerido que las cepas de campo variantes pueden ser responsables de fallos vacunales, no hay estudios concluyentes an que puedan probar lo contrario en estudios controlados. De hecho se piensa que la interferencia de la inmunidad materna es todava la causa primaria de dichos fallos, (2) (3) (4) as como tambin la falta de seroconversin suficiente ante la vacuna de parvovirus canino administrada. Diversos investigadores han demostrado, sin embargo, que ciertas caractersticas vacunales, como la inmunogenicidad o el ttulo antignico, pueden ser manipuladas para aumentar la eficacia de la vacuna de parvovirus canino ante la presencia de anticuerpos maternales. La edad a la cual los cachorros pueden inmunizarse es proporcional a: 1. El ttulo de anticuerpos de la madre, 2. 3. La efectividad de la transferencia de anticuerpos maternales del calostro dentro de las primeras 24 horas de vida del cachorro, La inmunogenicidad de la cepa vacunal 4. El ttulo antignico de la vacuna de parvovirus administrada (5). La cepa 154 de parvovirus canino se ha usado en las vacunas caninas de Intervet en Europa desde 1985 y en EEUU desde 1994. El xito de esta cepa vacunal se ha debido a la temprana proteccin que proporciona a los cachorros. En un estudio realizado por el Dr. Richard A. Barta (6) con 8 criadores y 15 razas diferentes, se vacunaron los

cachorros a las 4-6 semanas con Nobivac Puppy DP y a las 8 semanas con Nobivac DHPPi. Los ttulos de anticuerpos maternales antes de la vacunacin oscilaban entre 1:<10 y 1:160. Un 40% de los cachorros (96 en 241) respondieron con una sola dosis de Nobivac Puppy DP a las 4 semanas de edad, con ttulos IH entre 1:160 y 1:10.240 (diferentes trabajos mencionan que 1:80 son protectivos contra parvovirus canino). A la segunda dosis de Nobivac Puppy DP a las 6 semanas de vida, la respuesta aument al 78% (188/241) con ttulos entre 1:80 y 1:10.240. Vacunas La mayora de las vacunas actuales son a virus vivo atenuado, que promueven una buena y duradera inmunidad. Estas vacunas son derivadas tanto de la variante 2b como de la cepa original del virus tipo 2. Desde que el virus tipo 2 ha sido enteramente reemplazado en el campo por las variantes 2a, 2b y ahora la 2c, existe preocupacin sobre los niveles de proteccin alcanzado por las vacunas tipo 2 atenuadas frente a esta nueva variante (7). Sin embargo, basado en los estudios con anticuerpos monoclonales disponibles, cada nueva variante antignica ha perdido, al menos, un epitope neutralizante comparado con la variante que le dio origen (8). Previamente ha sido demostrado que la vacuna viva atenuada CPV2 es capaz de proteger a los perros contra las variantes 2a y 2b en desafos de campo (9) an cuando estudios de seroneutralizacin cruzada, llevados a cabo in vitro, usando sueros enfrentados contra distintos tipos antignicos, mostraron marcadas diferencias (10). Se ha demostrado claramente en el ltimo trabajo presentado en Veterinary Microbiology (Science Direct, Elsevier) por N. Spibey et al. (11), que perros vacunados con una sola dosis de una vacuna en particular, contra parvovirus tipo 2 (Nobivac Intervet), fueron protegidos frente al desafo de la variante de aislamiento de campo tipo 2c. Adems, este aislamiento fue capaz de producir una severa enteritis en los animales no vacunados. Anlisis de hisopado rectal revelaron que los perros vacunados no solo estn protegidos contra la enfermedad clnica sino tambin contra la diseminacin del virus de desafo. Esto fue confirmado posteriormente por el Dr. David Schultz, en un

estudio similar realizado en Estados Unidos, en donde se comprob la proteccin de la cepa C154 contra la variante 2c (13). Estos hallazgos estn alineados con la capacidad de la vacuna tipo 2 de prevenir la diseminacin de los tipos 2a y 2b post desafo (9). Adems, la duracin de la diseminacin del virus en los animales control fue similar a la observada en otras infecciones por cepas de CPV (Greenwood et al., observaciones no publicadas). La leucopenia es frecuentemente una consecuencia de la infeccin a CPV (12) y es, por lo tanto, otro criterio por el cual la infeccin y la proteccin pueden ser determinadas. El conteo de clulas blancas demostr que el virus tipo 2c caus leucopenia en los perros control sin vacunar, mientras que los perros vacunados se mantuvieron normales. De forma interesante, un conteo diferencial de las clulas blancas no mostr una cada especfica de los linfocitos, normalmente asociados con la infeccin por CPV. En los cachorros vacunados no se produce la respuesta inmune secundaria (la respuesta que ocurre con una segunda o subsiguiente exposicin al antgeno. La respuesta de los anticuerpos o mediada por clulas es ms rpida y mayor de la que ocurre luego de la exposicin primaria) seguida del desafo, indicando que la vacuna tienen una inmunidad esterilizante a CPV. Adems, la respuesta a la Inhibicin de la Hemaglutinacin (IHA) en los perros vacunados no mostr marcada diferencia en los ttulos cuando la prueba era realizada con el antgeno vacunal tipo 2c o con el tipo 2. Sin embargo, la respuesta de los 3 perros control que sobrevivieron al desafo, mostraron una diferencia en la IHA cuando se midi contra el antgeno 2c comparado con el antgeno vacunal. Todos los animales del grupo control fueron capaces de montar una respuesta inmune y puede ser que la diferencia en la respuesta serolgica observada en el grupo control haya sido debida, en parte, a la diferencia entre los intervalos de toma de muestras. En los perros recuperados las muestras se tomaron al 7 da post desafo, mientras que los otros perros control se muestrearon a la eutanasia, al da 6 post desafo.

Estos datos indican que, mientras pueden haber diferencias antignicas entre el virus tipo 2c y el virus precursor tipo 2, usado en la vacuna, estas diferencias no tienen un significado material en trminos de proteccin contra la enfermedad, es decir, hay una reactividad cruzada, efectividad de la vacuna tipo 2 contra el virus 2c. Mientras la prueba de inhibicin de la hemaglutinacin (iHA) ha sido rutinariamente usada para valorar la respuesta serolgica protectiva en los estudios de CPV, puede argumentarse que la seroneutralizacin podra dar una visin ms exacta de la proteccin alcanzada por una vacuna frente cualquier variante de campo. No sorprende que en todos los perros vacunados los ttulos de neutralizacin fueran mayores cuando se meda la cepa vacunal comparada con el virus 2c del desafo. Sin embargo, despus del desafo los ttulos de neutralizacin contra la 2c o la vacuna no aumentaron, indicando que, como se mostr con la respuesta de la HAI, los animales tuvieron una inmunidad esterilizante. Por lo tanto, es interesante notar que los ttulos de anticuerpos en estos perros fueron tan altos como en los perros recuperados. Estos y otros datos sostienen la opinin de que, a pesar de la diferencia menor entre el virus tipo 2 original y las variantes 2a, 2b y ahora la 2c, los perros vacunados pueden formar una respuesta inmune robusta contra el CPV y estn completamente protegidos contra los desafos de cualquier tipo de parvovirus.

Referencias: 1) Ronald D. Schultz, Animales de Compaa, Informe Tcnico n 5, Intervet International BV. 2) Carmichael, L. E.: AVMA Conference, July 13, 1994 3) Pollock, R. H. V. et al: Maternal Derived Immunity to Canine Parvovirus Infection: Transfer, Decline and Interference with Vaccination. JAVMA, 180:37-42, 1982. 4) OBrien, S. E. et al. Response of Pups to modified-live Canine Parvovirus Component in a Combination Vaccine. JAVMA 188: 699-701, 1986 5) Johnny Hoskins, DVM, PhD Animales de Compaa, Informe Tcnico n 4. Intervet International BV. 6) Dr. Richard A. Barta, BS. DVM Hospital Veterinario, Independence, kansas. Animales de Compaa, Informe Tcnico n 3, Intervet International BV. 7) Pratelli et al. 2001; Truyen, 1999. 8) Strassheim et al. 1994; Pereira et al. 2007 9) Greenwood et al. 1995 10) Pratelli et al. 1995 11) N. Spibey, N. M. Greenwood, D. Sutton, W. S. K. Chalmers, I. Tapey Canine Parvovirus type 2 vaccine protects against virulent challenge with type 2c virus Veterinary Microbiology 128 (2008) 48-55. 12) Chalmers et al. 1999 13) Laurie J. Larson DVM, R. D. Schultz MS, PhD, DACVM - Department of Pathobiological Science School of Veterinary Medicine, University of Wisconsin, Madison. Do two current canine parvovirus type 2 and 2b vaccines provide protection against the new type 2c variant? Veterinary Therapeutics. Vol. 9, n 2, summer 2008 Puede acceder a ms informacin sobre el Parvovirus canino y las vacunas Novibac en www.sinervia.com