SINDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

Fatiga crnica, fibromialgia y otras cuitas

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatra Biolgica Integral www.ipbi.com.ar

SNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

Fibromialgia Sndrome de Intestino Irritable Sndrome de Fatiga Crnica Sndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistitis intersticial Sndrome por dolor miofascial Dolor de la articulacin temporo-mandibular
Yunus 1994

SNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

Caractersticas clnicas comunes Respuesta a agentes serotoninrgicos o noradrenrgicos Disfuncin inmune Mecanismo de desregulacin neurohormonal
I

PN

Yunus 1994

SSD CLNICA
Prevalencia femenina Dolor y cansancio Problemas de sueo Hiperalgesia generalizada Dolor persistente Alodinia

SSD FISIOPATOLOGA
Falta de pruebas macroscpicas o microscpicas en tejidos perifricos Cambios transinpticos en Ns asta dorsal -aumento del calcio intercelular -activacin de segundos mensajeros -expresin exagerada de protooncogenes (c-fos) -alteracin en permeabilidad de membrana

SSD FISIOPATOLOGA CLNICA

SSD FISIOPATOLOGA
Mediadores qumicos alterados perifricos: -Sustancia P -Neurokinina A -CGRP -Somatostatina -Colecistoquinina y VIP -Galanina

SSD FISIOPATOLOGA
Mediadores centrales - Aumento AAE e hiperactivacin NMDA - Hipocretinas N/ORQ (con Htcr) narco - Ac antiserotonina - Alteracin de respuesta adrenal - Disminucin de DHEA
Mediadores celulares -Energa mitocondrial

SNDROME DISFUNCIONAL
Fibromialgia Sndrome de Intestino Irritable Sndrome de Fatiga Crnica Sndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cisttis intersticial Sndrome por dolor miofascial Dolor de la articulacin temporo-mandibular
Yunus 1994

SNDROME DE FATIGA CRNICA (SFC)

Agotamiento Nervioso
Beard, 1869

Encefalomielitis milgica benigna o neuromiastenia Neuromiastenia epidmica o encefalitis milgica epidmica Enfermedad misteriosa de Otago Poliomielitis atpica Enfermedad del Lago Tahoe Fiebre de Islandia 1955 Enfermedad del Royal Free 1958

Post Viral Fatigue Syndrome GB, Canad Sndrome de Disminucin de las Clulas Asesinas Naturales Japn

SFC CLNICA
> 5% de poblacin mundial lo padece Factores predisponentes: - edad avanzada - sedentarismo - estrs fsico o psquico - rehabilitacin postquirrgica - antecedente de vasculopata central o perifrica -alteraciones neuropsiquitricas previas: ms vulnerables a recuperaciones prolongadas de enfermedades infecciosas agudas

SFC CLNICA
Astenia intensa que no cede con descanso Inicio generalmente repentino, a veces despus de cuadro gripal u otras enfermedades vricas Desorientacin, prdidas de memoria a corto plazo, confusin (afectacin neuro-cognitiva) Trastornos del sueo Dolor muscular y cefalea Faringitis milgica Dolor a palpacin de ganglios cuello o axilas Fiebre leve (38,3 o menos) Fotofobia (hipersensibilidad a la luz) Duracin de al menos seis meses, (a aos).
Control de Enfermedades (CDC),Canad 06

SFC ETIOPATOLOGA
Hiptesis:
Post Viral (AC Epstein Barr: Herpes simple, HHV6, CMV, HHV-6, y enterovirus ) Inmunodeficiencia (< NK, CD8, > CD5, CD38 y CD26) Hipoactividad o hiperactividad del eje hipotlamo-hipofisario-adrenal SNA. Activacin continuada del SNA acaba produciendo un efecto inverso

SFC ETIOPATOLOGA
Alteraciones bsicas del sueo como trastornos peridicos de la motilidad, apneas, narcolepsia y somnolencia diurna. Cambios moleculares: - Disminucin en la fosfocreatina muscular - Aumento en plasma de la relacin entre triptofano libre y AA de cadena ramificada. - Acumulacin de protones con aumento de gluclisis anaerbica y de cidos grasos pl. (la oxidacin no alcanza a consumir el total de cidos grasos movilizados).

UPDATE SETIEMBRE 2008

Infeccin causa la induccin de AC antiACTH que interfiere con produccin cortisol Weatland, 2005 Combinacin del estrs y la reactivacin de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005 50% de los estudios concuerdan en hallar disminucin de cortisol srico o CLU Cleare 2003 Dudas sobre disminucin CD56 Lyall 2003 Estrs oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006 Ligera predisposicin gentica Buchwald 2001
Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008

SFC segn ipbi 2006-2008

20 pacientes

Edad media: 43 aos (19-60) Sexo: 18 femenino 2 masculino Tiempo de evolucin: 4 aos (1-20)

Escala SFC Instituto Ferran Barcel 75% (60 a 90%)

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Material y mtodo

Hemograma con linfocitemia AC CM, EB, HV, ASTO Cortisol plasmtico y CLU TSH y AC antiperoxidasa Marcadores psiquitricos: FEA, MOPEG Marcador PNIE: 5HT plasmtico Marcador inmunolgico: Subpoblaciones linfocitarias, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados parciales

Cortisol
12

Serotonina
13

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados parciales

Hemograma Normal 14 Hemograma con linfocitosis 6 Cortisol alterado sin linfocitosis 10 Cortisol alterado con linfocitosis 4

Lopez Mato A, Beretta P, et al 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados parciales

Anticuerpos CM IgG 0 IgM 17 Anticuerpos EB IgG 0 IgM 18 Anticuerpos HV IgG 0 IgM 9 ASTO 5

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados parciales

CD5
11

CD16-56

13

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados parciales

CD2 CD3 CD4 CD8
4 0 16

1 3 0

1 1 4

18
16

16

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados comparativos

Cortisol y CD alterados : 12

CD5 : 11

CD8 : 2

CD4 : 3

CD 16-56 : 9

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Resultados comparativos

CD 16-56 alterados: 13

Con depresin (FEA MOPEG) : 6

Sin depresin (FEA MOPEG) : 5

Con ansiedad (Serotonina) : 8

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Conclusiones

90% sexo femenino

70% alteracin del cortisol 65% alteracin de serotonina 85% alteracin inmunolgica CD5 alterado 70% CD16-56 alterado 70% 60% alteracin psiquitrica FEA alterada 50% MOPEG alterado 25%
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC segn ipbi 2006-2008 Conclusiones

Alteracin inmunolgica como variable poco dependiente de alteracin psiquitrica Alteracin inmunolgica como variable relacionada a alteracin neuroendcrina El Sndrome de Fatiga Crnica es una enfermedad PNIE

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SNDROME DISFUNCIONAL
Fibromialgia Sndrome de Intestino Irritable Sndrome de Fatiga Crnica Sndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cisttis intersticial Sndrome por dolor miofascial Dolor de la articulacin temporo-mandibular
Yunus 1994

FIBROMIALGIA APORTES HISTRICOS

1843- FRORIEP : asociacin reumatismo- puntos dolorosos. 1890- BEARD: Miolastenia por la proximidad a Neurastenia. 1909- OSLER : exagerada respuesta neurolgica. 1937- HALLIDAY: cuadros de dolor muscular generalizado son de tipo psicosomtico. 1950- GRAHAM : Fibrositis. 1965- SMYTHE y MODOLFKY: ondas alfa en sueo NREM (primer marcador). 1972- SMYTHE sistematiza puntos dolorosos. 1976- HENCH: Fibromialgia. 1988- MCCAIN: aerbica como la mejor arma teraputica. 1990- WALANCE : sntomas son aumentados o inducidos por los trastornos en el sueo.

FIBROMIALGIA- CLNICA

FIBROMIALGIA- CLNICA
Dolor predominantemente mecnico Rigidez matutina o tras reposo Puntos gatillos en insercin muscular o msculo Alteraciones del sueo Fatiga de aparicin matutina Cefalea tensional (50%) Parestesias con frecuencia bilateral Sntomas gastrointestinales: colon irritable, dispepsia, flatulencias, nuseas, constipacin, diarrea o cuadro pseudo-obstructivo (30-60%)

FIBROMIALGIA- CLNICA
Sntomas genitourinarios: dismenorrea, PMDD y vejiga irritable (30-50%) Sntomas vegetativo-funcionales: extremidades fras, boca seca, hiperhidrosis, disfuncin ortosttica, temblor, Raynaud Sntomas psiquitricos: ansiedad, depresin, distmia, trast. pnico y fobia simple (70 -90%) Intolerancia a mltiples frmacos Alteracin eje lmbico-hipotlamo-hipfisoadrenal

FIBROMIALGIA- SEMIOLOGA
Exploracin Fsica: - Movilidad articular, balance muscular y exploracin neurolgica normales - Ausencia de signos inflamatorios. - Hiperalgesia generalizada acentuada al presionar sobre prominencias seas y uniones msculo-tendinosas

FIBROMIALGIA- ETIOLOGA
Posibles factores etio-patognicos: - alteraciones del ritmo circadiano - stress - agentes infecciosos - cambios en metabolismo msculo-esqueltico (disminucin del flujo sanguneo) Otros en estudio

SERT x/x AC antiserotonina y antipolmero Alteracin DHEA

FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGA
Cambios morfolgicos a nivel muscular: - fibras ragged-red, rubber band y apolilladas. - alteraciones a nivel de la microvascularizacin (disminucin del n capilares) - disminucin de enzimas oxidativas - disminucin de niveles de somatomedina C (fen. isqumicos musculares sintomticos)

FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGA
Retracciones de la fascio-aponeurosis o expansin aponeurtica (irradiacin del dolor) Alteraciones eje hipotlamo-hipfiso-adrenal Sndrome relacionado al estrs

FIBROMIALGIA- CASCADA SINTOMTICA

Fibromialgia Variables Clnicas y Psiconeuroinmunoendcrinas

Pizzuto G, Ostera D, Lopez Mato A Rosario 2008

MUCHAS GRACIAS

Andrea Marquez Lopez Mato