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2011

STRESSING GLIOBLASTOS

[GLIOBLASTOS]
UNA APRECIACIN EMBRIOLGICA DE LOS GLIOBLASTOS

EMBRIOLOGA Glioblastos Se les llama glioblastos a las clulas del sistema nervioso tambin conocidas como neuronas inmaduras. Se encuentran en estado de inmadurez y son producidas por las clulas progenitoras durante la fase de poliferacin celular, la cual se da en humanos cuando el individuo tiene cuatro semanas de gestacin. Las llamadas clulas madre del sistema nervioso central (SNC) producen a las clulas progenitoras, que a su vez darn neuronas inmaduras o glioblastos. Una vez los glioblastos den lugar a las neuronas, en su maduracin, estas pierden su capacidad reproductora. Los glioblastos, sin embargo, conservan su capacidad reproductora toda la vida. Sistema Nervioso Central Al elevarse los bordes laterales, se forman los pliegues neurales, esto es al comienzo de la tercera semana en la placa neural en la regin dorsal media. Al desarrollarse los pliegues neurales, se aproximan en la lnea media y al fusionarse forma el tubo neural. Hay 3 dilataciones en el extremo ceflico del tubo neural y estas son las vesculas enceflicas primarias y se dividen en: prosencfalo (cerebro anterior) mesencfalo (cerebro medio) y romboencfalo (cerebro posterior). Tambien se forma 2 curvatura: la curvatura cervical y la curvatura ceflica, una de estas une al cerebro posterior y medula espinal y la otra se encuentra en la regin del mesencfalo, respectivamente. A la quinta semana todava encontrndonos en el periodo embrionario, se puede observar que el prosencfalo tiene 2 porciones y estas son: Telencfalo y Diencfalo. Al irnos al romboencfalo encontraremos que este cuenta al igual que el prosencefalo, con 2 porciones que lo constituyen y dichas porciones, son: Metencfalo y Mielencfalo. Cabe comentar que estas porciones estn limitadas por la curvatura protuberencial. La cavidad del diecencfalo es el tercer ventrculo, la cavidad del romboencfalo es el cuarto ventrculo y los ventrculos laterales son de los hemisferios cerebrales. Gracias al Acueducto de Silvio se comunica la luz del mesencfalo al cuarto y tercer ventrculo. Los agujeros ventriculares de Monro comunican con el tercer ventriculo a los ventrculos laterales. Medula Espinal Despus del cerrarse el tubo neural el cual se forma de clulas neuroepiteliales, se prolonga por toda la parte gruesa o el espesor de la pared del tubo neural y forma un epitelio seudoestratificado grueso, y todo en conjunto forma el neuroepitelio. Las clulas neuroepiteliales dan otras clulas llamadas clulas nerviosas primitivas o neuroblastos. Estas clulas o neuroblastos son de ncleo redondo y cuentan con un gran tamao adems de ser grueso y con neuroplasma plido, todo esto se da al cerrarse el tubo neural.

La capa del manto esta formada por las clulas que ya comente en el parrafo anterior y esta capa del manto rodea a la capa neuroepitelial, la capa del manto mas tarde forma la sustancia gris de la medula espinal. Placas Basales, Alares, del Techo y Piso Hay dos engrosamientos que se dan a los costados o mejor dicho a los lados del tubo neural, estos se dan por la continua adicin de las clulas nerviosas primitivas o neuroblastos a la capa del manto. A continuacin escribir los engrosamientos los cuales son: el ventral o placa basal, se complementa de de las clulas motoras de las astas ventrales y forma las astas motoras de la medula espinal, y el engrosamiento dorsal o placa alar, este solo forma las reas sensitivas. Estas dos placas o engrosamiento son separados o delimitados por un surco denominado longitudinal. El tubo neural se separa en dos porciones, las cuales tambin ya han sido comentadas anteriormente, y las cuales son la ventral y dorsal, estas estn en la lnea media del tubo y son las placas del techo y del piso respectivamente, y ya que su funcin es el de servir como vas para las fibras nerviosas que cruzan o atraviesan de un lado de la medula hacia otro pues no tienen posesin alguna de neuroblastos. Mas adelante, habr un acumulo de neuronas las cuales irn a formar el asta lateral o intermedia, estas tienen neuronas de la porcin simptica del S.N. autnomo el cual se sita en L2, L3 de la medula espinal y me parece que a nivel del trax, cabe mencionar que esto es entre las astas sensitiva dorsal y las motoras ventral. Neuronas Las clulas neuroepiteliales se dividen y dan a lugar la formacin de los neuroblastos o clulas primitivas ya comentados. Al comienzo cuanta con una dendrita transitoria la cual se expande hacia la luz, pero en el proceso de migracin hacia la zona del manto la dendrita desaparece y los neuroblastos toman temporalmente una forma redonda y se vuelven apolares. Despus se diferencian y como un espasmo de risa aparece, dos nuevas prolongaciones citoplasmticas a los costados opuestos del corion y se forma as el neuroblasto bipolar. La prolongacin de un extremo de la clula se prolonga propiamente dicho, con gran rapidez y forma el cilindroeje o axn primitivo, mientras tanto el otro extremo presenta varias arborizaciones citoplasmticas o dendritas primitivas. Para este entonces la clula se llama neuroblasto multipolar y dar paso a convertirse en neurona gracias al desarrollo ulterior y as pues, perder la capacidad de divisin. Los axones en la placa basal cruzan la zona marginal y se manifiestan en la superficie ventral de la medula espinal. Un conjunto de estas se llama raz motora ventral del nervio raquideo o espinal, y estas llevan casi de la mano los impulsos motores de la medula espinal hacia el tejido muscular que posteriormente como nos comentaron en histologa, gracias a una sustancia llamada acetilcolina har que se haga valga la redondancia, la contraccion y liberacin del musculo, o sea el movimiento. Los axones de las neuronas del asta sensitiva dorsal (placa ala) tiene diferentes funciones a los de las clulas del asta ventral. Pues estos penetran en la capa marginal de la medula, donde pues ascienden o descienden a otros niveles para dar neuronas de asociacin.

Celulas de Glia Comenzando con que los Gliobastos son clulas de sostn primitivos, y pues de que son formado por clulas neuroepiteliales cuando ha terminado la produccin de neuroblastos. Los glioblastos se van desde la capa neuroepitelial hacia la capa del manto y tambien a la marginal. Ya estando en la del manto se diferencian en dos tipos de astrocitos: astrocitos protoplasmaticos y astrocitos fibrosos. Hay tambin otras clulas de sostn que estn en un veremos por saber si estas tambin son derivadas de los glioblastos, mas es lo mas posible, estas clulas se denominan clulas de oligodendroglia. Dichas clulas las podemos encontrar en la capa marginal, y forman las vainas de mielina sustancia producida en el corion por cierto, y que rodea a los axones ascendentes y descendentes, tambin la mielina sirve de aislante o proteccin del axn de la neurona. Es como en un sistema de cableo elctrico, el tubo de plstico que recubre a los alambres, pues esa es la funcion de la mielina. Tambin esta la clula de microglia, que tambin al igual que los astrocitos protoplasmaticos, los fibrosos y las clulas de oligodendroglia son de sostn. Esta clula tiene una gran capacidad de fagocitacin y se deriva del mesnquima. Y cuando las neuroepiteliales dejan de hacer su funcin de produccin salen las clulas ependimarias que hacen de tapiz en el conducto central de la medula espinal. Clulas de la Cresta Neural Las clulas de la cresta neural, las cuales son de origen ectodermico y que forman solo temporalmente una zona intermedia entre el tubo neural y el ectodermo superficial aparecen a los lados de los pliegues neurales mientras se eleva la placa neural . La zona intermedia se extiende a lo largo del tubo neural as causando que las clulas de la cresta emigren en forma lateral. Una que otra clula da origen a los Ganglios sensitivos o ganglios de la raiz dorsal de los nervios raqudeos. Al paso del desarrollo ulterior los neuroblastos de los ganglios sensitivos presentan las prolongaciones centrpetas las cuales penetran en la porcin dorsal del tubo neural y dicha prolongacin se le denomina raz sensitiva dorsal del nervio raqudeo. Y tambin estn las prolongaciones centrifugas se unen a las fibras de la raz motora ventral y contribuyen a la formacin del tronco del nervio raqudeo o espinal y terminan en los rganos receptores sensitivos. Adems forman las clulas de Schwann, clulas pigmentarias, odontoblastos, meninges y mesenquima de los arco farngeos. Nervios Epiteliales o Raqudeos En la cuarta semana aparecen las fibras motoras nerviosas, las cuales forman las races nerviosas ventrales. Y tambin las races nerviosas dorsales y estas hacen un grupo de clulas que se dan origen en los ganglios de la raz dorsal ( dorsales=dorsal ). Los nervios raqudeos se dividen y forman ramos primarios dorsales y ventrales. Los dorsales actan sobre la musculatura axial dorsal, articulaciones intervertebrales y las piel de la espalda. Los ventrales actan sobre los miembros y la pared ventral del cuerpo, formando as los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro). Mielinizacion

Las clulas de Schwann hacen posible la mielinizacin de los nervios perifricos. La mielina es producida por el enrollamiento repetido de la membrana de la clula de Schwann alrededor del axn, esta mielina es una sustancia de proteccin. La vaina de la mielina se origina de la clula de oligodendroglia. Aun cuando ya empez la mielinizacin se puede ver que algunas fibras motoras no son mielinizadas por su descenso a la medula espinal y la mielinizacin ocurre hasta el primer ao de la vida posnatal. Modificacin de la Posicin de la Medula Espinal En el tercer mes de desarrollo, la medula espinal se expande en toda la longitud del embrion y asi los nervios raqudeos atraviesan los agujeros invertebrales. Filum Terminale= prolongacin filiforme de la piamadre por debajo de L2 a L3. este filum se une al periostio de la primera vertebra del cccix. Y la cola de caballo (cauda equina) esta formada por fibras nerviosas que estn abajo del extremo terminal de la medula. Orientacin Clnica Una gran mayora de los defectos que se dan a nivel de medula espinal es porque no se efecta bien el cierre de los pliegues neurales, esto es en la tercera y cuarta semana del desarrollo. Estas anomalas se le nombra Defectos del tubo neural y tambin puede que lleguen a afectar alas meninges, vertebras, msculos y la piel. Hay tres tipos de anomalas que se presentan en la medula, estos son espina bfida, espina bfida oculta y espina bfida qustica. Espina bfida: separacin de los arcos vertebrales y puede tambin afectar o no el tejido nervioso subyacente. Este problema se presenta como usted Dra. Jasso menciono en uno por cada 600 nacimientos aproximadamente, lo cual indica que es mas comun de lo que uno cree. Espina bfida oculta: mismo defecto de los arcos pero cubierto por la piel y no implica el tejido nervioso subyacente. Este ocurre en la regin lumbosacra ( L4 a S1 ) y se caracteriza por vello en la regin de la anomala. Si me permite solo como comentara, ahora que hago memoria una persona ya no tan apegada a mi persona, sufre de esta anomala, y al parecer suele tambin tener en ocasiones cierto dolor al mantenerse bastante tiempo en una misma posicin, el abultamiento de la espina no es muy notorio pero la vellosidad si lo es. Para mi era muy normal hasta que empece este curso de embriologa y que me di por enterado de que en realidad no es normal. Mi pregunta hacia usted es la siguiente: Eventualmente tendr problemas esta persona ? Espina bfida qustica: defecto del tubo neural severo y as el tejido nervioso o las meninges incluso ambos, hacen protrusin a travs de un defecto de los arcos vertebrales y de la piel para dar formacin a un saco semejante a un quiste. Esta anomala se da a nivel de la regin lumbosacra y como consecuencia trae dficit neurolgico y conlleva de la mano el retardo mental. Encfalo A los lados de la lnea media en el romboencfalo y mesencfalo aparecen las placas basales y alares, estas son motoras y sensoriales respectivamente, mas en el prosencfalo las placas alares se acentan y la basales se regresan. Prosencfalo

Cerebro Medio Constituido por telencfalo y diencfalo, estos dan origen a los hemisferios cerebrales, y participan en la formacin de ojos, hipfisis, tlamo, hipotlamo y glndula pineal respectivamente. ( no se debe poner coma antes de una y porque esta marca ya el final de una serie, mas lo hice para acortar o dividir y no crear la confusin de que las porciones hacen los mismo ) El prosencfalo va a crecer anteroposterior lateral y al dividirse forma la cisura de Silvio y Rolando. Telencfalo Tiene 2 evaginaciones laterales: hemisferios cerebrales y una porcin mediana, la lamina terminal. Los agujeros interventriculares de Monro, comunican a los ventrculos laterales ( cavidades de los hemisferios ) con la luz del diencfalo. Los hemisferios cerebrales se desarrollan al comenzar la quinta semana de vida intrauterina, como evaginaciones bilaterales dela pared lateral del prosencfalo. Hacia la mitad del segundo mes, estos crecen con aspecto estriado y as se ganan su nombre de cuerpo estriado. La lamina terminal se utiliza principalmente como va de conexin de las comisuras para los haces fibrosos entre los hemisferios tanto derecho como izquierdo. Al aumento ulterior de los hemisferios cerebrales cubren la cara lateral del diencfalo, mesencfalo y la porcin ceflica del metencfalo. Posteriormente el cuerpo estriado tambin se expandir y se dividir en: el ncleo caudado y el ncleo lenticular. El crecimiento en continuidad de los hemisferios provoca la formacin de los lbulos frontal, temporal y occipital. Mas sin embargo se produce una hundidura entre los lbulos frontal y temporal y as se le denomina insula de Reil. La corteza cerebral toma un desarrollo a partir del palio y asi se puede dividir en: Paleopalio o arquipalio (esta zona esta lateral al cuerpo estriado) Y en Neopalio (entre el hipocampo y el paleopalio). Mesencfalo Cerebro Medio En este las placas basales poseen dos grupos de ncleos motores: eferente somatico (un grupo medial, que se presenta por nervios oculomotor y Troclear ). Despus la capa marginal de cada placa basal aumentara de tamao y formara el pie de los pednculos cerebrales. Estos pednculos servirn de va para las fibras nerviosas que bajan desde la corteza cerebral hacia los centros inferiores de la protuberancia y la medula espinal. Las placas alares del mesencfalo aparecen en un comienzo en forma de dos elevaciones longitudinales separadas por una depresin no muy profunda en la lnea media. Y continuando en el desarrollo sale un surco transversal el cual divide en un colculo anterior y otro posterior cada elevacin longitudinal. Ahora los colculos posteriores son centros sinpticos de relevo para los reflejos auditivos (o sea ayudan a escuchar) y los anteriores de correlacin y de reflejos para los estmulos visuales (para ver).

Romboencfalo Cerebro Posterior Se forma de Mielencefalo la vescula enceflica ms caudal y por el Mesencfalo desde la curvatura protuberancial hasta el istmo del romboencfalo. Mielencfalo Da origen al bulbo raqudeo el cual difiere dela medula espinal ya que sus paredes laterales experimentan un movimiento de eversin. Aqu hay una semejanza segn lo entiendo entre la placa basal y la medula espinal, puesto que contiene los ncleos motores y estos se dividen en tres grupos: Eferente somtico, eferente visceral especial y eferente visceral general. Eferente somtico: tiene neuronas motoras las cuales forman la Continuacin ceflica de las clulas del asta anterior. Y pues como este grupo eferente se va en direccin rastral hacia el mesencfalo se le hace nombrar columna motora eferente somtica. Eferente visceral especial: se extiende hasta el metencfalo y forma la columna eferente visceral especial. Sus neuronas se distribuyan en los msculos estriados de los arcos farngeos. Eferente visceral general: con neuronas motoras, se esparcen en los msculos lisos del aparato respiratorio, tracto digestivo y corazon. La placa alar tiene otros tres grupos de nucleos sensitivos de relevo los cuales son: aferente somtico, aferente visceral especial y aferente visceral general. La placa del techo tiene la piamadre. Y en la unin de las dos placas se forma la tela coroidea. Despus se formara el plexo coroideo el cual elabora, hace, crea el liquido cefalorraqudeo, y este plexo se formar por las invaginaciones sacciformes. Metencfalo Los conforman placas tanto basales como alares. Y se forman dos nuevos componentes: Cerebelo mantiene el equilibrio y la postura y Protuberancia sirve de via para fibras nerviosas entre la medula y las cortezas cerebral y cerebelosa. La placa basal del metencfalo contiene grupos de neuronas motoras: Eferente somtico el cual origina al ncleo del nervio abducens, el Eferente viscerasl especial, cual contiene los ncleos de nervios trigemino y facial y por ultimo el Eferente visceral general, que sus axones se dispersan en las glndulas submaxilares y sublinguales. En la capa marginal las placas basales se expanden tanto que sirven de puente para la fibras nerviosas, por consecuencia a esta parte sele llama puente o protuberancia. Las placas alares tienen tambin otros tres grupos que son los aferentes, somtico, visceral especial y el visceral general. Cerebelo Su funcin es la de dar equilibrio y postura. En la curvatura de las placas alares en sentido medial se forman los labios rmbicos, estos se comprimen en direccin cfalo caudal y forma la placa cerebelosa y esta en un embrin de 12 semanas muestra el

Vermis, y los hemisferios, no muy lejos de esto acontece la separacin del ndulo del vermis y el floculolateral de los hemisferios, se dice que el lbulo floculonodular es la parte mas primitiva del cerebelo. La placa cerebelosa se compone de las capas neuroepiteliales del manto y marginal. Despus se forma la capa granulosa externa ya que una que otra clula formadas por neuroepitelio emigran hacia la superficie del cerebelo. Despus hay una emigracin hacia las clulas de Purkinje de parte de diversos tipos celulares y estas clulas de Purkinje en diferenciacin originan a las clulas granulosas. Las clulas en cesta y las clulas estrelladas provienen de clulas que abundan en la sustancia blanca del cerebelo. Regulacin Molecular del Desarrollo del Encfalo Al establecerse la placa neural la separacin del encfalo en las regiones del cerebro anterior, medio y posterior se derivan de los genes de caja homeotica manifestados en la notocorda, la placa precordal y la placa neural. El cerebro posterior se divide en 8 segmentos, los rombomeros. Estos estn expresados en patrones superpuestos, con aquellos mas cercanos al extremo 3'. Los genes del extremo 3' se expresan tambin mas temprano con los del extremo 5' asi que se establece un patrn de expresin. Despus, estos genes dan un valor posicional a lo largo del eje anteroposterior del cerebro posterior, determinand la identidad de los rombomeros y especificando sus derivados. Los retinoides (acido retinoico) pueden participar en la regulacion de la expresion HOX (son genes que regulan la forma y el tipo de hueso del miembro) La deficiencia del acido retinoico hace que el cerebro posterior sea aunque mal dicho mas pequeo. Adems hay una respuesta diferencial del acido por los genes HOX, los grupos del extremo 3' son mas sensibles que los del 5'. Los genes que contienen homeodominios, regulan la especificacin las reas del cerebro anterior y medio. Estos genes a diferencia de los rombomeros no son de la clase Antennapedia. Y debido a esto nuevos genes toman el mando para formar las regiones del encfalo y as evolutivamente constituyen la nueva cabeza. Los genes LIM1 y OTX2 que son expresados tambin en la gastrulacion, y que colaboran en la especificacion de la totalidad de la regin craneal del epiblasto, son importantes para designar las reas del cerebro anterior y medio, con LIM1 manteniendo la expresion OTX2. Ya establecidos los pliegues neurales y los arcos farngeos, se expresan en un patrn superpuesto como genes de caja hometica accesorios, incluyendo OTX1, EMX1 y EMX2, los cuales especifican la identidad de las regiones del cerebro anterior y medio. Ya establecidos estos limites, aparece el reborde neural anterior (en la unin del borde craneal de la placa neural y ectodermo no neural) y el istmo (entre el cerebro medio y posterior). Nervios Craneanos Los doce nervios craneanos se hacen presentes en la cuarta semana de desarrollo, a excepcin del nervio del olfato (I) y el ptico (II) se originan en el tronco del encfalo y de estos solo es oculomoto (III)

En las placodas ectodrmicas y en las clulas de la cresta neural, se dan origen los ganglios sensitivos de los nervios craneanos. Estas placodas tambin tienen placodas nasales, pticas, y cuatro placodas epibranquiales. Las placoda epibranquiales ayudan a la formacin de los ganglios de los nervios de los arcos farngeos. Los ganglios parasimpticos se derivan de lsa clulas de la cresta neural y sus fibras son conducidas por los nervios craneanos III, VII, IX y X. Sistema Nervioso Autnomo Este sistema se divide en dos partes las cuales son: simptica y parasimptica, uno esta en la regin toracomlumbar y la otra esta en las regiones ceflica y sacra respectivamente. Sistema Nervioso Simptico Ya estndo en la quinta semana las clulas de la cresta neural de la region toracica se van a los lados de la medula hacia la regin que se encuentra detrs de la aorta dorsal. Los neuroblastos emigran hacia las regiones cervical y lumbosacra, y se extienden las cadenas, simpticas en toda su longitud. Glndula Suprarrenal Tiene dos componente los cuales son: una porcin mesodrmica que forma la corteza y una porcin ectodermica que origina la medula. Las clulas mesoteliales situadas entre la raz del mesenterio y la gnada en desarrollo prolifera y se introducen en el mesnquima subyacente, esto ocurre en la quinta semana de desarrollo, asi pues tambin se diferencia en rganos acidfilos y forma la corteza fetal primitiva de la glndula suprarrenal y luego da paso a que se diferencia en rganos acidfilos y forma la corteza fetal primitiva de la glndula suprarrenal. Sistema Nervioso Parasimptico Las fibras parasimpticas preganglionarias se derivan de las neuronas del tronco enceflico y la regin sacra dela medula espinal. Las fibras de los ncleos del tronco enceflico andan por los nervios oculomotor (III), facial (VII) y vago (X). DIFERENCIACION HISTOLOGICA: NEURONAS: Los neuroblastos o clulas nerviosas primitivas se originan con la divisin de las clulas neuroepiteliales. En primer momento tienen una prolongacin central que se extiende hacia la luz (dendrita transitoria) pero al emigrar hacia la zona del manto esta prolongacin desaparece y los neuroblastos adquieren temporalmente forma redonda y son apolares. Al continuar la diferenciacin aparecen dos nuevas prolongaciones citoplasmticas en los lados opuestos del cuerpo celular y se forma as el neuroblasto bipolar. La prolongacin de un extremo de la clula se alarga rpidamente y se forma el cilindroeje o axn primitivo, mientras que el otro extremo presenta varias arborizaciones citoplasmticas, las dendritas primitivas. En esta etapa las clulas se denomina neuroblasto multipolar y con el desarrollo ulterior se convierte en las clula nerviosa adulta o neurona. Una vez formados, los neuroblastos pierden la capacidad de dividirse. Los axones de las neuronas en la placa basal atraviesan la zona marginal y se manifiestan en la superficie ventral de la medula espinal. En conjunto reciben el nombre de raz motora ventral del nervio raqudeo o espinal, y conducen los impulsos

motores de la medula espinal hacia los msculos. Los axones de las neuronas del asta sensitiva dorsal (placa alar) se comportan de manera diferente a los de las clulas del asta ventral. Estos penetran en la capa marginal de la medula, donde ascienden o descienden a otros niveles para formar neuronas de asociacin.

CLULAS DE LA GLIA: La mayor parte de las clulas primitivas son los glioblastos y son formados por las clulas neuroepiteliales cuando han cesado la produccin de neuroblastos. Desde la capa neuroepitelial, los glioblastos emigran hacia la capa del manto y la marginal. En la capa del manto se diferencian en astrocitos protoplasmticos y en astrocitos fibrosos. Otro tipo de clulas de sostn que es posible que deriven de los glioblastos es la clula de oligodendroglia, esta clula se encuentra principalmente en la capa marginal forma las vainas de mielina que rodean a los axones ascendentes y descendentes de esta capa. En la segunda mitad de desarrollo aparece en el S.N.C, un tercer tipo de clula de sostn, la clula de la microglia, este tipo de clula tiene alta capacidad fagoctica y deriva del mesnquima. Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian por ultimo en las clulas ependimarias que tapizan el conducto central de la medula espinal. CLULAS DE LA CRESTA NEURAL: Durante la elevacin de la placa neural aparece un grupo de clulas a cada lado de los pliegues neurales( la cresta) estas clulas son de origen ectodrmico, se denominan clulas de la cresta neural y forman temporariamente una zona intermedia entre el tubo neural y el ectodermo superficial. Esta zona se extiende a lo largo del tubo neural y desde esta regin las clulas de la cresta emigran lateralmente. Algunas clulas originan los ganglios sensitivos o ganglios de la raz dorsal de los nervios raqudeos. Durante el desarrollo ulterior, los neuroblastos de los ganglios sensitivos presentan dos prolongaciones centrpetas que penetran en la porcin dorsal del tubo neural. En la medula espinal termiana en el asta dorsal o ascienden por la capa marginal hasta algunos de los centros cerebrales superiores. En conjunto estas prolongaciones reciben el nombre de raz sensitiva dorsal del nervio raqudeo. Las prolongaciones centrifugas se unen a las fibras de la raz motora ventral y de tal modo contribuyen a la formacin del tronco del nervio raqudeo o espinal. Estas prolongaciones terminan en los rganos sensitivos. En consecuencia los neuroblastos de los ganglios sensitivos derivados de las clulas de la cresta neural originan las neuronas de la raz dorsal. Adems de formar los ganglios sensitivos las clulas del la cresta neural se diferencian en neuroblastos simpticos, clulas de Schwann, clulas pigmentarias, odontoblastos, meninges y mesnquima de los arcos farngeos. NERVIOS ESPINALES RAQUDEOS: Las fibras nerviosas motoras comienzan a aparecer en la 4 semana de desarrollo y se originan en las clulas nerviosas situadas en las placas basales(astas ventrales) de la medula espinal, se renen en haces para formar las races nerviosas ventrales. Las races nerviosas dorsales forman un grupo de fibras que se origina de las clulas de los ganglios de la raz dorsal (ganglios espinales o raqudeos). Las prolongaciones centrales de estos ganglios constituyen haces que se desarrollan en la medula espinal en el lado opuesto a las astas dorsales. Las prolongaciones distales se unen a las races ventrales para formar un nervio espinal o raqudeo. Casi inmediatamente los nervios raqudeos se dividen en ramos primarios dorsales y ventrales. Los ramos orimarios dorsales inervan

la musculatura axial dorsal, las articulaciones invertebrales y la piel de la espalda. Los ramos primarios ventrales inervan los miembros y la pared ventral del cuerpo, y forman, los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro). MIELINIZACIN:

Las clulas de Schwann efectan la mielinizacin de los nervios perifricos. Estas clulas se origina en la cresta neural, emigran hacia la periferia y se disponen alrededor de los axnes formando la vaina de schwann o neurilema. A partir del 4 mes de vida intrauterina, muchas fibras nerviosas adquieren un aspecto blanquecino, como consecuencia del deposito de mielina, sustancia producida por enrollamiento repetido de la membrana de la clula de Schwann alrededor del axn. La vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas de la medula espinal tiene un origen por completo diferente: las clulas de oligodendroglia. Aun cuando la mielinizacin de las fibras nerviosas de la medula espinal comienza, aproximadamente, en el 4 mes de la vida intrauterina, algunas fibras motoras que descienden de los centros cerebrales superiores a la medula espinal no se mielinizan hasta el primer ano de la vida postnatal. Los tractos del sistema nervioso se mielinizan ms alrededor de la poca en que comienzan su funcin. TEMA 15. Desarrollo del sistema nervioso Nerulacin El desarrollo comienza cuando se inicia la nerulacin del embrin. Engloba dos acontecimientos:

* Induccin neural Al principio de la 3 semana embrionaria, el embrin es un disco formado por dos capas: epiblasto e hipoblasto. Al inicio de esta semana se produce un proceso de reorganizacin clular de las clulas embrionarias, y como consecuencia, el embrin pasa a ser un disco de tres capas: endodermo, mesodermo y ectodermo, que se desarrollarn en todas las capas del organismo (figura A pg. 620) Induccin neural: una parte del ectodermo del embrin queda determinada como neuroectodermo, que forma una placa neural, la precursora del SN. Sus clulas, son clulas nerviosas y formarn tejido nervioso; esto se produce en el periodo temprano de la gastrulacin.

El mesodermo por interaccin con el endodermo da lugar a una prolongacin denominada notocorda precursora del esqueleto axial y define el eje cfalocaudal del embrin. Opinin generalizada: este mesodermo enva seales inductoras a una parte del ectodermo para diferenciarle como neuroectodermo y para promover la proliferacin de sus clulas e inducir la formacin de la placa neural. Estas seales inductoras, son molculas que regulan la expresin gnica. * Formacin del tubo neural y cresta neural Formar a partir de la placa neural, dos estructuras neurales separadas: tubo neural y cresta neural (figura 15.2 pg. 623) Al comienzo de la neurulacin la placa neural se pliega sobre s misma y aparece en la lnea media un surco neural flanqueado por dos pliegues, que en poco tiempo se fusionan en la zona medial de la placa y van cerrando el surco formando un tubo neural hueco. Alrededor del da 23E solo quedan abiertos los extremos. Estas aberturas transitorias se demonizan neuroporos rostral y caudal; al final de la 4 semana desaparecen. Si no se cierran correctamente:

Al cerrarse el tubo neural, la parte externa de cada pliegue neural se separa del tubo y del ectodermo adyacente; se fusionan y forman una estructura que se denomina cresta neural, se sita entre el ectodermo y el tubo neural. * Formacin de las divisiones del SN El proceso por el que el SN adquiere su forma madura parte de la morfognesis.

Desarrollo del tubo neural: formacin de divisiones del SNC

Con el cierre del neuroporo rostral, es cuando el tubo neural comienza a dilatarse en la regin enceflica. *Al final de la 4 semana, el embrin ha empezado a curvarse y en la regin enceflica se han formado tres vesculas:

Se inicia tambin el desarrollo de la hipfisis a partir de dos regiones embrionarias totalmente separadas: Zona ventral prosencfalo: de la hipfisis (neurohipfisis). - Bolsa de Rathke: comienza glndula endocrina (adenohipfisis). a comienza a formar la parte neural

formar

la

parte

no

neural

de

esta

En la 5 semana, el prosencfalo se divide en:

Aqu se desarrollarn todas las estructuras que forman el encfalo anterior. El mesencfalo, permanece como nica vescula que formar el encfalo medio y contribuir al desarrollo del cerebelo. El rombencfalo, se divide en:

El interior hueco del tubo neural, a lo largo de las vesculas ceflicas y de la zona caudal, configura las cavidades del futuro sistema ventricular. * Las dos vesculas del rombencfalo aparecen formadas por una serie de abultamientos rombmeros Las vesculas anteriores tambin estn divididas en segmentos (neurmeros) que desaparecen en el desarrollo posterior. En la 5 semana, en el tubo neural se distinguen cinco divisiones en la regin ceflica y una prolongacin caudal.

Esta organizacin es caracterstica de la mdula espinal, del tronco del encfalo y del diencfalo maduro. Desarrollo de la Cresta Neural: Formacin del SNP Las clulas del SNP, se agrupan formando ganglios perifricos. Las neuronas y las clulas de soporte de estos ganglios (espinales, craneales y autnomos), as como las clulas de Schwann, que recubren de mielina los nervios perifricos, se originan en la cresta neural. Se originan parte de las clulas que forman las meninges y las clulas cromafines de las glndulas suprarrenales. Formacin de los ganglios espinales y en su relacin con la segmentacin de la mdula espinal. * En la 4 semana del desarrollo, las clulas de la cresta neural se sitan a ambos lados del tubo neural en interaccin con el mesodermo subyacente. El mesodermo que bordea el tubo neural est segmentado en bloques llamados somitas unidades precursoras de la musculatura axial y del esqueleto. * A partir de la 4/5 semana del desarrollo, las clulas de la cresta neural, agrupadas junto a los somitas a ambos lados de la regin caudal del tubo neural, formarn los ganglios espinales. Esta organizacin segmentada, establece la organizacin de la mdula espinal.

* Hacia la 6 semana del desarrollo, se producir la unin entre estos ganglios perifricos y la mdula espinal. Las clulas de los ganglios espinales, empiezan a extender dos prolongaciones, una hacia la periferia (centrfuga) y otra central (centrpeta) que se dirige hacia el asta dorsal de la mdula espinal. Estas prolongaciones forman las races dorsales de los nervios espinales. Las prolongaciones centrfugas se unen a los axnes. La formacin de los ganglios del sistema nervioso autnomo y de los ganglios craneales sigue procesos similares a la segmentacin. Clulas de Schwann la mielinizacin de los se produce gradualmente a partir del 4 mes de vida fetal. *Fases del Desarrollo Estas fases son secuenciales para cada clula. Estas son: proliferacin, migracin, diferenciacin neuronal, formacin de las vas de conexin, establecimiento de conexiones y muerte neuronal. PROLIFERACIN CLULAR Fase en la que se originan o nacen las clulas (neuronas y clulas gliales) que componen el SN. nervios perifricos

Durante la mitosis las clulas madre se sitan en la zona ventricular, mientras que en el periodo intermitico ocupan la zona marginal. Esta distribucin aporta al neuroepitelio una apariencia pseudoestrastificada. De las divisiones de las clulas madre nacen Clulas progenitoras. Estas divisiones se producen en al zona ventricular del neuroepitelio. La zona marginal est formada por clulas en periodo de interfase. Tras varias divisiones mitticas, cesa la produccin de clulas progenitoras, y estas realizan una ltima divisin que produce neuronas inmaduras o glioblastos Las neuronas inmaduras y los glioblastos nacen al mismo tiempo en la zona ventricular. Esto ha llevado a pensar que existen dos tipos de clulas progenitoras en la zona ventricular, uno que origina clulas inmaduras y otro que origina glioblastos. Hay otras zonas proliferativas: * En el neuroepitelio del telencfalo zona subventricular: en ellas nacen neuronas inmaduras de pequeo y mediano tamao y la gran mayora de las clulas gliales.

* En el cerebelo: * La primera: en la que proliferan que se diferenciarn en Purkinje, clulas de Golgi y ncleos profundos. * La segunda: en ella que se diferenciarn y en las dems (clulas estrelladas y en cesto). las las neuronas inmaduras clulas de clulas de los

proliferan las neuronas en clulas interneuronas del

inmaduras granulares cerebelo

Neurognesis nacimiento de las neuronas; no ocurre simultneamente en las distintas zonas del tubo neural; nacen antes las neuronas de proyeccin que las interneuronas. Gliognesis nacimiento de las clulas gliales. Las cuales nacen secuencialmente a lo largo de la vida para cubrir necesidades. Fecha de nacimiento de las neuronas ltima divisin de las clulas progenitoras. Los glioblastos, conservan su capacidad proliferativa durante toda la vida. Ejemplo de neurognesis postnatal las clulas granulares del cerebelo; clulas granulares del bulbo olfativo y del hipocampo. MIGRACIN CLULAR Periodo durante el cual las clulas nerviosas se desplazan desde la zona en la que han nacido hasta su zona de destino. Al iniciar esta fase, las neuronas se sitan entre la zona ventricular y la zona marginal y forman la zona intermedia o capa del manto. Mecanismos de migracin: En el TUBO NEURAL, la mayora de las neuronas inmaduras migran guiadas por un tipo especial de clulas gliales Gla radial Las clulas de esta gla radial son glioblastos; sirven de soporte mecnico a las neuronas inmaduras para su desplazamiento a travs del neuroepitelio. La gla radial mantiene su cuerpo en la zona ventricular y extiende una larga prolongacin que atraviesa radialmente el neuroepitelio. Este mecanismo de migracin esta controlado por molculas de la membrana clular. En la fase de migracin intervienen diversas glucoprotenas. Las llamadas molculas de cohesin clular neuro-gla son las que realizan el reconocimiento de las prolongaciones de la gla radial para iniciar la migracin y controlan la adhesividad de las neuronas migratorias a las mismas. Una vez terminada la migracin, las clulas de la gla radial adquieren otras funciones o se degeneran. Las clulas granulares del cerebelo siguen una secuencia inversa.

Las clulas de la CRESTA NEURAL llegan a su zona de destino ayudadas por molculas de la matriz extraclular. El inicio de la migracin lo determina la maduracin de la matriz extraclular que la bordea. Estas clulas migran guiadas por las vas que establecen las molculas de esta matriz, y su destino depende totalmente de la ruta que esta les marca. Se han descrito dos tipos de migracin: * Las de la regin craneal del embrin migran a travs de una va lateral bajo la superficie del ectodermo (va dorsolateral) y la matriz extraclular que las gua determina que se diferencien en clulas no neurales. * Las clulas de la cresta neural de la regin del tronco: lo hacen por una va ventral (va ventromedial), que discurre entre el tubo neural y los somitas, y la matriz extraclular que las gua determina que se diferencien las clulas del SNP y las clulas de la mdula suprarrenal. En la superficie de las membranas clulares existen recetores para distintas molculas.

Las molculas de adhesin clular (MAC) estn inactivadas en las clulas de la cresta neural que estn migrando y se activan cuando se agregan para formar los ganglios. COMO Y CUANDO? Parecen estar regulados por alteraciones en la adhesividad de las clulas, provocadas por cambios en la activacin de las MAC, y por la participacin de las molculas de la matriz extraclular. Hay dos teoras bsicas respecto al destino de las clulas: * Teora epigentica: considera puede estar determinada establece con el entorno al que llega. que la por posicin la que toma la interaccin neurona que

* Teora preformacionista: considera estar ya preestablecido en neuroepitelio, antes de iniciar su migracin.

que la

el

destino zona

de

las clulas ventricular

puede del

DIFERENCIACIN NEURONAL Y FORMACIN DE LAS VIAS DE CONEXIN

Cuando la neurona termina su migracin comienza a madurar. Este periodo de maduracin comprende varias fases:

Cuando las neuronas inmaduras han terminado su migracin, comienza la fase de Diferenciacin neuronal: en la cual la neurona y fisiolgicas de la neurona madura. adquiere las caractersticas morfolgicas

Esto ha llevado a pensar que la diferenciacin morfolgica bsica de una neurona est programada antes de que alcance su destino, pero que el pleno desarrollo de su arborizacin depende del entorno de las neuronas. La diferenciacin de las caractersticas comunes de las clulas piramidales en el periodo temprano del desarrollo est controlada por las interacciones con las clulas de CajalRetzius de la capa I. A partir de la semana 15 de gestacin y hasta despus del nacimiento, hay un segundo periodo de maduracin en el que se diferencian los distintos tipos de neuronas corticales. Este periodo est relacionado con la formacin de las vas de conexin y el periodo de establecimiento de conexiones. La maduracin de la neurona implica la adquisicin de propiedades fisiolgicas especficas. El patrn bsico del tipo neuronal est predeterminado genticamente, pero que la completa diferenciacin neuronal depende de las interacciones neuronales y, por tanto, de la actividad neural. El Cono de Crecimiento S. Ramn y Cajal, descubri en los terminales de los axnes en crecimiento una estructura, con el nombre de cono de crecimiento. El complejo proceso de crecimiento de la neurona inmadura depende de estas estructuras. Estos conos de crecimiento existen en todos los extremos de las prolongaciones neurticas (axnes y dendritas) que estn desarrollndose. Filopodio una simple extensin del Terminal a modo de dedo Los conos de crecimiento se extienden y retraen los filopodia, que se agarran al substrato en el que crecen y tiran del cono de crecimiento, promoviendo a su vez el estiramiento de las neuritas (axnes y dendritas).

Factores que guan los axnes hacia sus destinos Las neuronas extienden sus axnes y deben dirigirlos a sus blancos apropiados. Los factores que contribuyen a guiar los axnes hacia sus destinos implican tanto procesos de reconocimiento molecular o de afinidad qumica, como soportes de tipo mecnico. Una versin pionera de un proceso de afinidad qumica la propuso S. Ramn y Cajal, que consider que desde las zonas de destino de los axnes emanaban sustancias que los dirigan hacia ellas. Se denominan sustancias neurotrpicas. En la placa del suelo de la mdula espinal, se han identificado unas molculas, las netrinas, que tienen este efecto neurotrpico. R. Sperry propuso otra versin del proceso de afinidad qumica que se ha denominado hiptesis de la quimioafinidad. En la cual cada clula tiene su propia seal de identificacin qumica y sus axnes en crecimiento se dirigen hacia seales complementarias especficas liberadas por las neuronas con las que contacta. Actualmente se considera ms probable que existan molculas de reconocimiento entre grupos de neuronas. Se ha comprobado que los axnes se dirigen hacia sus blancos guiados de diversos modos por el entorno en el que crecen. Este entorno lo proporcina la matriz extraclular. Las molculas de la matriz extraclular de una tambin repelen e impiden la extensin de otros axnes prximos. zona concreta

Los primeros axnes que crecen en una estructura (axnes pioneros). Los que crecen posteriormente pueden seguir las rutas marcadas por estos pioneros, o agruparse en torno a stos y a otros para dirigir su crecimiento. Este mecanismo, que se denomina fasciculacin, se apoya de nuevo en las propiedades de la adhesin de las MAC. ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES Y MUERTE NEURONAL Cuando los axnes en crecimiento llegan a sus blancos establecen comunicacin con las neuronas de los mismos. Entre los axnes aferentes y las neuronas de destino se forman unas estructuras especializadas en la transmisin de seales neurales, denominadas sinapsis. El periodo en el que se forman dichas sinapsis, se denomina sinaptognesis La sinaptognesis se lleva a cabo en dos fases:

Las motoneuronas que no podan realizar la sinapsis porque se eliminaban sus clulas blanco antes de que sinaptaran sobre ellas, morirn. Si el rea blanco de los axnes aumentaba, se reducira la muerte neuronal. La proliferacin, migracin, diferenciacin inicial y crecimiento de los axnes, ocurran de un modo predeterminado y no se afectaban si los blancos de conexin se eliminaban. La supervivencia de las neuronas dependa del establecimiento de conexiones con sus blancos. Hiptesis neurotrfica segn la cual, las clulas blanco liberan el FCN que actan al nivel de las sinapsis promoviendo el mantenimiento y supervivencia de las neuronas. Se ha propuesto que las sinapsis compiten por los factores trficos liberados por las clulas blanco, de modo que todas las neuronas envan sus axnes hacia su blanco, pero slo sobreviven las que consiguen realizar las sinapsis adecuadas con el mismo. El defecto puede estar causado porque tengan pocas ramificaciones y, por tanto, poco acceso al factor trfico, o porque exista poco factor trfico y esto provoca que slo las neuronas que lo captan puedan sobrevivir y que, mediante este mecanismo, se produzca un ajuste entre las poblaciones neuronales. Cuando se han ajustado las poblaciones neuronales ocurre tambin un reajuste de los contactos sinpticos. Es una segunda fase de la sinaptognesis. Este periodo en el que el SN es vulnerable a influencias que estn ms all de la programacin intrnseca (gentica) se denomina periodo crtico o periodo de mxima susceptibilidad. Mecanismo Reguladores de la Morfognesis del Tubo Neural 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. INDUCCIN Induccin Proliferacin Migracin Agregacin Diferenciacin Establecimientos de Conexiones Apoptosis de neuroblastos.

Mecanismo por el cual la actividad de un tejido es capaz de determinar o modificar la actividad o destino de otro. La Notocorda ejerce un efecto inductor sobre las clulas ectodrmicas determinando la formacin de la placa neural. A nivel clular (de las clulas de la placa neural) existe un aumento de microtbulos, microfilamentos en la zona apical de las clulas, permitiendo cambios conformacionales, pasando de clulas aplanadas a clulas cilndricas. La separacin del tubo neural est mediada por la presencia de Molculas de Adhesin Clular (MAC), del tipo E-Cadherinas, que son las primeras en aparecer, posterior a la induccin se comienzan a expresar las N-cadherinas y N-MAC por lo que estos tejidos despus no se vuelven a adherir nunca ms, es decir, el tubo neural se separa de las clulas ectodrmicas definitivamente. Etapas de Regionalizacin Posteriormente, existe una etapa de regionalizacin del Sistema Nervioso, mediada por la accin de sustancias qumicas (factores neuralizantes y regionalizantes), que actan sobre el genoma de clulas ectodrmicas. Una vez cerrado el tubo, se regionaliza diferencindose en su porcin anterior en tres vesculas primarias, y en su porcin posterior en la Mdula Espinal. La zona que queda por encima de la notocorda s e denomina encfalo epicordal, lo que origina el Prosencfalo, Mesencfalo, Romboencfalo y la mdula espinal. Es decir, al termino de la 3 semana vamos a encontrar un embrin que presenta en su tubo neural 3 dilataciones, denominadas vesculas primarias: Prosencfalo o cerebro anterior, Mesencfalo o c. medio y Romboencfalo o cerebro posterior. Simultneamente se forman 2 flexuras: Curvatura Ceflica: es la primera en aparecer. Se produce cuando placa precordal y la notocorda dejan de sustentar al tubo neural, provocando que la porcin que queda afuera de este sustento se caiga, producindose as la primera curvatura del tubo neural, la Curvatura Ceflica. (La Placa Precordal y la Notocorda, se extienden por la lnea media debajo del Ectodermo, desde ceflico a caudal a modo de eje que sirve de soporte y gua al tubo neural.) La Curvatura Ceflica se ubica entre el Prosencfalo y el Mesencfalo. Curvatura Cervical: aparece entre el Romboencfalo y la Mdula. Estas son las 1 curvaturas que aparecen, y eso le da un aspecto caracterstico al embrin que ha crecido mucho en la parte rostral o ceflica y que se ha ido acodando debido al crecimiento mayor en la parte dorsal respecto de la ventral. A pesar de todas las acodaduras siempre va a existir un tubo y una cavidad interna. Al termino de la 4 semana y principios de la 5 aparece una tercera curvatura, pero es inversa a las anteriores (hacia dorsal, lo que seala un mayor crecimiento en la regin ventral del embrin). Esta curvatura se denomina: Curvatura Pontina: aparece entre Mesencfalo y Romboencfalo. En la 5 semana aparece una subdivisin en el extremo rostral del embrin presentndose 5 vesculas secundarias: Telencfalo, Diencfalo, Mesencfalo, Metencfalo y Mielencfalo

Las vesculas secundarias ms la mdula espinal van a dar origen a todas las partes del S.N.C. El Mielencfalo va a dar origen a la Mdula Oblonga o Bulbo Raqudeo. El Metencfalo da origen al Puente por ventral y al cerebelo por dorsal. El Mesencfalo no sufre mayores transformaciones pero va a originar a los Pednculos Cerebrales y a las Lminas del Techo. El Diencfalo junto con el Telencfalo van a dar origen al Cerebro. El Diencfalo a la base del cerebro, al Tlamo, Epitlamo, Subtlamo e Hipotlamo. El Telencfalo es el que ms se desarrolla y va a originar los Hemisferios Cerebrales ms el Ncleo Caudado, la Amgdala y el Ncleo Lentiforme (Putamen, Globo Plido Medial y Lateral).

En el proceso de Regionalizacin se postula la existencia de genes muy especficos denominados genes hometicos, los cuales seran responsables de regular la regionalizacin cfalo-caudal del individuo, stos se ordenan en los cromosomas en la misma secuencia que se expresan en el eje cfalo-caudal del organismo: los genes encargados de la estructura anterior son los genes 3, en tanto que los genes 5 se encargan de las estructuras caudales o posteriores. Se ha postulado que el cido Retinoico, como un morfgeno, actuara sobre los genes hometicos modificando su expresin. 2. PROLIFERACIN La Proliferacin ocurre cuando el tubo neural esta constituido por un epitelio de aspecto pseudoestratificado, cuyas clulas conectan sus extremos apical y basal a las membranas limitantes externas e internas. Se observan las siguientes dinmicas clulares: 1. Sntesis y Duplicacin del ADN en zonas prximas a la Membrana Limitante Externa (M.L.E.) 2. Desplazamiento del ncleo hacia la zona prxima de la Membrana Limitante Interna (M.L.I.)

3. 4. 5. 6.

Perdida de la prolongacin adyacente Inhibicin de todas las clulas prximas a la Membrana Limitante Interna Divisin Clular Desplazamiento del ncleo y establecimiento de conexin hacia la Membrana Limitante Externa

Figura: La duplicacin del DNA: Se realiza mientras el ncleo viaja hacia la M.L.E., ocurriendo todo este proceso en la interfase. Termina a nivel de la M.L.E., desde donde el ncleo vuelve nuevamente hacia la M.L.I. y comienza a encogerse lentamente. Su citoplasma se retrae y su ncleo va avanzando hasta que llega a convertirse en una clula redondeada y en ese momento ocurre el proceso de separacin de las dos clulas hijas. Cuando el eje de separacin es vertical quedan dos clulas que siguen adheridas a la membrana limitante interna. Por lo tanto estas dos clulas van a seguir siendo clulas precursoras, que siguen el mismo proceso. De esta forma se asegura la formacin de gran cantidad de neuroblastos. Si el eje de separacin es horizontal una clula queda adherida a la M.L.I. y la otra queda libre, sta se desprende y sale hacia fuera, hacia la Capa del Manto, que es la capa clular que queda inmediatamente alrededor del canal central (que contiene cuerpos neuronales, la sustancia gris). Por fuera de la Capa del Manto existe otra capa que es la Capa Marginal, que corresponde a las prolongaciones dendrticas y axnicas provenientes de los neuroblastos de la capa de manto. Por lo tanto la capa marginal va a dar origen a la sustancia blanca. La duracin e intensidad es caracterstica de cada especie, en humanos ocurre principalmente a fines del tercer trimestre de gestacin y se prolonga hasta el primer ao de vida postnatal. Grandes cantidades de neuronas aparecen desde el tercer trimestre de gestacin, hasta el primer ao de vida postnatal, debido a la diferenciacin del neuroepitelio, el cual produce Neuroblastos (clulas totipotenciales), que pasan por etapas Apolar, Bipolar, Multipolar, hasta llegar a Neuronas Maduras. El Neuroepitelio, lo primero que produce son los Neuroblastos, y cuando dejan de producirlos, comienzan a producir clulas cuya funcin es distinta a la de la neurona, y se caracterizan por rellenar los espacios que estn entre las neurona, dndole mayor tamao al encfalo.

Un tipo clular formado son los Glioblastos, que son precursores de tres tipos de clulas propias del Sistema Nervioso, entre ellas: Astrocitos Protoplasmticos, Astocitos Fibrosos y Oligondedrocitos. Los 2 primeros son muy importantes en la constitucin de la barrera hematoenceflica. Astrocitos protoplasmticos: giran alrededor del protoplasma o soma de la neurona, y estn localizados, por lo tanto, en la sustancia gris. Adems, rellenan todos los espacios dejados por neuronas que mueren. Astrocitos fibrosos: estn localizados en la sustancia blanca. Oligodendrocitos: forma un tejido llamado oligodendroglia y es la clula que produce la mielina dentro del S.N.C. (fuera de l estn encargados los Neurolemocitos o Clulas de Shwann), por lo tanto, est ubicado en la sustancia blanca y rodea los axnes y dendritas en la lmina marginal que va a formar sustancia blanca. Una vez que se han producido los Glioblastos, las clulas que quedan definitivamente all son los Ependimocitos o Clulas Ependimarias, que son clulas que cubren todos los espacios alrededor de las cavidades del S.N.C. Alrededor del 4 mes aparecen las clulas de microglia, que no tienen origen ectodrmico. Derivan del mesnquima circundante y se caracterizan por ser pequeas y muy fagocticas. Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparicin de los vasos sanguneos. Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La multiplicacin de los neuroblastos de la capa del manto, a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la regin ventral y dorsal: 1. Las placas basales (engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirn los cuernos anteriores de la mdula espinal, que tienen funcin motora. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el tabique medio anterior, mientras tanto se desarrolla la fisura mediana anterior en la superficie anterior de la mdula espinal. 2. Las placas alares (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarn en los cuernos posteriores de la mdula espinal. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera tambin separa las regiones motoras de las sensitivas.

Las regiones dorsal (placa del techo) y ventral (placa del piso) en la lnea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vas para fibras nerviosas que cruzan la mdula espinal de un lado al otro. Entre los cuernos ventral y dorsal de los segmentos torcicos hasta el segundo o tercero lumbar de la mdula espinal se acumulan neuronas que formarn el cuerno lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autnomo. 3. M IGRACIN NEURONAL Concluido el periodo mittico, ocurre el fenmeno de migracin neuronal, mecanismo que llevar los cuerpos neuronales hasta el sitio donde realizarn sus funciones definitivas. Se ha postulado que esto ocurre con la participacin de glas especializadas, formadas por los glioblastos, que son las llamadas clulas guiadoras (clulas dianas o guas). En la migracin ocurre: primero, el neuroblasto adyacente a la capa ependimaria se adosa a la clula gua y, ms tarde, a travs de movimientos amebodeos, ste se desplaza a su lugar definitivo. Esta ubicacin puede ser en la capa del manto o en la marginal. Cuando la neurona se contacta con la membrana glial, la clula deja de proliferar y extiende su proceso. La neurona conserva su adhesin mediante una serie de protenas especialmente la Astrotactina. La velocidad de migracin es lenta (0,001 mm x 24hrs). La ubicacin de las neuronas en las diferentes capas del cerebro y cerebelo, est dada por las Clulas Gliales que estn guiando el proceso. Las clulas Diana salen de la zona de produccin, y tienen largas proyecciones hacia la superficie del rgano, lo que permite que la ltima neurona en formarse sea la ltima en llegar a tomar su lugar, esto significa que la formacin de neuronas es de profundidad a superficie. Y cuando una clula queda ubicada en mala posicin, sufre apoptosis. 4. AGREGACIN NEURONAL Concluida la migracin sobreviene el proceso de agregacin, fenmeno que determina que algunos neuroblastos permanezcan juntos y formen ncleos o estratos clulares, en tanto que otros se separan y se asocian, estableciendo contactos y relaciones diferentes. Las neuronas que forman el Tlamo son del tipo Aferente, sensitivas; mientras que al lado va a estar el Ncleo Lenticular, cuyas neuronas son del tipo motoras, producindose esto gracias a este proceso, en el que participan MAC como la Ecadherina y la N-cadherina, ubicadas en la superficie de los neuroblastos, las que permiten el reconocimiento de las neuronas entre s. Comprobado a travs de experimentos de desagregacin clular: se desagrupan las clulas, se impide que se agrupen y se ubican en otros lugares, observndose que lentamente se acercan y se

vuelven a agregar formando un ncleo, por lo tanto existe un algo que permite el reconocimiento de ellas entre s para finalmente formar estos ncleos. 5. D IFERENCIACIN NEURONAL Mecanismo por el cual cada neurona adquiere las caractersticas morfolgicas propias y los contactos sinpticos especficos que las diferencian entre s. Uno de los factores que regula la diferenciacin es el Factor De Crecimiento Nervioso, capaz de producir modificaciones en la morfologa clular y en la direccin que siguen estas prolongaciones, es decir, cmo se forman los contactos, cmo se forman las sinapsis, qu neuronas se unen con otras y cules no, etc. Mdula Espinal Luego de ocurridos los sucesos de neurulacin, el tubo neural forma una estructura totalmente separada de la cavidad amnitica cuya pared est constituida por clulas cilndricas que la recorren formando un epitelio pseudoestratificado y que estn conectadas por complejos de unin (znula occludens, znula adherens y desmosomas)(Foto 1,Foto 2) hacia el neurocele. Durante el perodo de surco neural incluso hasta despus de cerrarse el tubo neural, estas clulas proliferan para formar la Capa neuroepitelial (neuroepitelio). Esta capa da origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y oligodendrocitos) de la mdula espinal. Durante la quinta semana, las clulas neuroepiteliales proliferan y producen un aumento en longitud y dimetro del tubo neural. Adems, es posible observar cambios en la conformacin de los diferentes elementos intraclulares, como por ejemplo, modificaciones en la morfologa del ncleo o la presencia de un mayor nmero de ribosomas asociados al retculo endoplsmico consecuencia del considerable aumento en la actividad neurosecretora. Estas clulas denominadas Neuroblastos (clulas nerviosas primitivas) migran a la periferia y se organizan en una nueva estructura: la Capa del manto, la que posteriormente constituir la sustancia gris de la mdula espinalFoto 3. Las prolongaciones axnales de las neuronas de la capa del manto migran a la periferia y forman los fascculos nerviosos de la Capa marginal. Al mielinizarse estas fibras nerviosas, la capa toma un aspecto blanquecino y constituye la sustancia blanca de la mdula espinalFoto 3. Gran parte de los glioblastos (clulas de sostn primitivas) deriva del neuroepitelio una vez que este ya ha dado origen a los neuroblastosFoto 4.. Los glioblastos emigran desde la capa neuroepitelial hacia las capas marginal y del manto para all diferenciarse en Astrocitos tipo I (aquellos que envan prolongaciones a la piamadre y a los vasos sanguneos enceflicos para formar la barrera hematoenceflica) y tipo II (que toman contacto con los nodos de Ranvier de los nervios mielnicos del SNC y suelen encapsular las sinapsis qumicas). Los astrocitos tienen importantes funciones en el SNC: 1) Forman la barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la concentracin de iones del lquido extraclular y de otras molculas que pudiesen interferir en la funcin neural. 2) Eliminan K+, glutamato y cido, gama-aminobutrico del espacio extraclular. 3) Son importantes almacenes de glucgeno; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o pptido intestinal vasoactivo (VIP). La clula de oligodendroglia son glias del SNC que forman las vainas de mielina que rodean a los axnes de los tractos del SNC. Los oligodendrocitos satlites son aquellos que rodean los cuerpos clulares y regulan el ambiente bioqumico que rodea la neurona. Alrededor del cuarto mes aparecen las clulas de microglia. Derivan del mesnquima circundante y se caracterizan por ser pequeas y muy fagocticas. Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparicin de los vasos sanguneos. Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian las clulas ependimarias que revisten el canal central de la mdula espinal.

Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La multiplicacin de los neuroblastos de la capa del manto a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la regin ventral y dorsal: 1)Las placas basales Foto 3.(engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirn las astas anteriores de la mdula espinal. 2)Las placas alaresFoto 3. (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarn en las astas posteriores de la mdula espinalFoto 5. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el tabique medio anterior, mientras tanto se desarrolla la fisura mediana anterior en la superficie anterior de la mdula espinal. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera tambin separa las regiones motoras de las sensitivas. Las regio nes dorsal (placa del techo)Foto 3 y ventral (placa del piso) Foto 3 en la lnea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vas para fibras nerviosas que cruzan la mdula espinal de un lado al otro. Entre las astas ventral y dorsal de los segmentos torcicos hasta el segundo o tercero lumbar de la mdula espinal se acumulan neuronas que formarn el asta lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autnomo.Foto 4. Las meninges espinales y las modificaciones durante la formacin de la mdula espinal: El tejido mesenquimtico (esclerotoma) que rodea el tubo neural se condensa para formar la meninge primitiva, que originar la duramadre. A esta meninge primitiva se le agragan clulas provenientes de las crestas neurales para formar la capa interna denomianda leptomeninges (aracnoides y piamadre). Al unirse los espacios llenos de lquidos que existen entre las leptomeninges, se forma el espacio subaracnodeo. El origen de la aracnoides y piamadre a partir de una capa nica explica la existencia de las trabculas aracnoideas que existen entre ellas. Como resultado del desarrollo del aparato locomotor durante el cuarto mes, adems de la adicin de neuronas motoras y sensitivas, la mdula espinal se ensancha en las regiones cervical y lumbar formando los engrosamientos cervical y lumbar. Al tercer mes, la mdula espinal se extiende a lo largo del canal vertebral del embrin y los nervios espinales atraviesan los agujeros intervertebrales a nivel de su origen. Poco despus, la columna vertebral y la duramadre se alargan ms rpido que el tubo neural ocasionando que el extremo terminal de la mdula se desplace a niveles ms altos Foto 7. A los seis meses de vida intrauterina alcanza la primera vrtebra sacra, y ya en el neonato su extremo est a nivel de L3. Debido a este crecimiento desproporcinado, los nervios raqudeos tienen una direccin oblicua desde su segmento de origen en la mdula espinal hasta el nivel correspondiente de la columna a nivel coccgeo. En el adulto, la mdula espinal termina a nivel L2 (esta es una medida promedio, ya que el extremo medular puede estar tan alto como T12 o tan bajo como borde superior de L3). Debajo, una prolongacin filiforme de la piamadre forma el filum terminale que se adosa al periostio de la primera vrtebra coccgea y seala la lnea de regresin de la mdula espinal embrionaria. Las fibras nerviosas bajo el extremo inferior de la mdula espinal forman la Cauda equina, cuya denominacin se debe a su semejanza a la cola de caballo. Cuando se extrae LCR por una puncin lumbar, la aguja se introduce en un nivel lumbar bajo respetando as el extremo terminal de la mdula espinal.