2011

STRESSING GLIOBLASTOS

[GLIOBLASTOS]
UNA APRECIACIÓN EMBRIOLÓGICA DE LOS GLIOBLASTOS

EMBRIOLOGÍA Glioblastos Se les llama glioblastos a las células del sistema nervioso también conocidas como neuronas inmaduras. Se encuentran en estado de inmadurez y son producidas por las células progenitoras durante la fase de poliferación celular, la cual se da en humanos cuando el individuo tiene cuatro semanas de gestación. Las llamadas células madre del sistema nervioso central (SNC) producen a las células progenitoras, que a su vez darán neuronas inmaduras o glioblastos. Una vez los glioblastos den lugar a las neuronas, en su maduración, estas pierden su capacidad reproductora. Los glioblastos, sin embargo, conservan su capacidad reproductora toda la vida. Sistema Nervioso Central Al elevarse los bordes laterales, se forman los pliegues neurales, esto es al comienzo de la tercera semana en la placa neural en la región dorsal media. Al desarrollarse los pliegues neurales, se aproximan en la línea media y al fusionarse forma el tubo neural. Hay 3 dilataciones en el extremo cefálico del tubo neural y estas son las vesículas encefálicas primarias y se dividen en: prosencéfalo (cerebro anterior) mesencéfalo (cerebro medio) y romboencéfalo (cerebro posterior). Tambien se forma 2 curvatura: la curvatura cervical y la curvatura cefálica, una de estas une al cerebro posterior y medula espinal y la otra se encuentra en la región del mesencéfalo, respectivamente. A la quinta semana todavía encontrándonos en el periodo embrionario, se puede observar que el prosencéfalo tiene 2 porciones y estas son: Telencéfalo y Diencéfalo. Al irnos al romboencéfalo encontraremos que este cuenta al igual que el prosencefalo, con 2 porciones que lo constituyen y dichas porciones, son: Metencéfalo y Mielencéfalo. Cabe comentar que estas porciones están limitadas por la curvatura protuberencial. La cavidad del diecencéfalo es el tercer ventrículo, la cavidad del romboencéfalo es el cuarto ventrículo y los ventrículos laterales son de los hemisferios cerebrales. Gracias al Acueducto de Silvio se comunica la luz del mesencéfalo al cuarto y tercer ventrículo. Los agujeros ventriculares de Monro comunican con el tercer ventriculo a los ventrículos laterales. Medula Espinal Después del cerrarse el tubo neural el cual se forma de células neuroepiteliales, se prolonga por toda la parte gruesa o el espesor de la pared del tubo neural y forma un epitelio seudoestratificado grueso, y todo en conjunto forma el neuroepitelio. Las células neuroepiteliales dan otras células llamadas células nerviosas primitivas o neuroblastos. Estas células o neuroblastos son de núcleo redondo y cuentan con un gran tamaño además de ser grueso y con neuroplasma pálido, todo esto se da al cerrarse el tubo neural.

La capa del manto esta formada por las células que ya comente en el parrafo anterior y esta capa del manto rodea a la capa neuroepitelial, la capa del manto mas tarde forma la sustancia gris de la medula espinal. Placas Basales, Alares, del Techo y Piso Hay dos engrosamientos que se dan a los costados o mejor dicho a los lados del tubo neural, estos se dan por la continua adición de las células nerviosas primitivas o neuroblastos a la capa del manto. A continuación escribiré los engrosamientos los cuales son: el ventral o placa basal, se complementa de de las células motoras de las astas ventrales y forma las astas motoras de la medula espinal, y el engrosamiento dorsal o placa alar, este solo forma las áreas sensitivas. Estas dos placas o engrosamiento son separados o delimitados por un surco denominado longitudinal. El tubo neural se separa en dos porciones, las cuales también ya han sido comentadas anteriormente, y las cuales son la ventral y dorsal, estas están en la línea media del tubo y son las placas del techo y del piso respectivamente, y ya que su función es el de servir como vías para las fibras nerviosas que cruzan o atraviesan de un lado de la medula hacia otro pues no tienen posesión alguna de neuroblastos. Mas adelante, habrá un acumulo de neuronas las cuales irán a formar el asta lateral o intermedia, estas tienen neuronas de la porción simpática del S.N. autónomo el cual se sitúa en L2, L3 de la medula espinal y me parece que a nivel del tórax, cabe mencionar que esto es entre las astas sensitiva dorsal y las motoras ventral. Neuronas Las células neuroepiteliales se dividen y dan a lugar la formación de los neuroblastos o células primitivas ya comentados. Al comienzo cuanta con una dendrita transitoria la cual se expande hacia la luz, pero en el proceso de migración hacia la zona del manto la dendrita desaparece y los neuroblastos toman temporalmente una forma redonda y se vuelven apolares. Después se diferencian y como un espasmo de risa aparece, dos nuevas prolongaciones citoplasmáticas a los costados opuestos del corion y se forma así el neuroblasto bipolar. La prolongación de un extremo de la célula se prolonga propiamente dicho, con gran rapidez y forma el cilindroeje o axón primitivo, mientras tanto el otro extremo presenta varias arborizaciones citoplasmáticas o dendritas primitivas. Para este entonces la célula se llama neuroblasto multipolar y dará paso a convertirse en neurona gracias al desarrollo ulterior y así pues, perderá la capacidad de división. Los axones en la placa basal cruzan la zona marginal y se manifiestan en la superficie ventral de la medula espinal. Un conjunto de estas se llama raíz motora ventral del nervio raquideo o espinal, y estas llevan casi de la mano los impulsos motores de la medula espinal hacia el tejido muscular que posteriormente como nos comentaron en histología, gracias a una sustancia llamada acetilcolina hará que se haga valga la redondancia, la contraccion y liberación del musculo, o sea el movimiento. Los axones de las neuronas del asta sensitiva dorsal (placa ala) tiene diferentes funciones a los de las células del asta ventral. Pues estos penetran en la capa marginal de la medula, donde pues ascienden o descienden a otros niveles para dar neuronas de asociación.

Celulas de Glia Comenzando con que los Gliobastos son células de sostén primitivos, y pues de que son formado por células neuroepiteliales cuando ha terminado la producción de neuroblastos. Los glioblastos se van desde la capa neuroepitelial hacia la capa del manto y tambien a la marginal. Ya estando en la del manto se diferencian en dos tipos de astrocitos: astrocitos protoplasmaticos y astrocitos fibrosos. Hay también otras células de sostén que están en un veremos por saber si estas también son derivadas de los glioblastos, mas es lo mas posible, estas células se denominan células de oligodendroglia. Dichas células las podemos encontrar en la capa marginal, y forman las vainas de mielina sustancia producida en el corion por cierto, y que rodea a los axones ascendentes y descendentes, también la mielina sirve de aislante o protección del axón de la neurona. Es como en un sistema de cableo eléctrico, el tubo de plástico que recubre a los alambres, pues esa es la funcion de la mielina. También esta la célula de microglia, que también al igual que los astrocitos protoplasmaticos, los fibrosos y las células de oligodendroglia son de sostén. Esta célula tiene una gran capacidad de fagocitación y se deriva del mesénquima. Y cuando las neuroepiteliales dejan de hacer su función de producción salen las células ependimarias que hacen de tapiz en el conducto central de la medula espinal. Células de la Cresta Neural Las células de la cresta neural, las cuales son de origen ectodermico y que forman solo temporalmente una zona intermedia entre el tubo neural y el ectodermo superficial aparecen a los lados de los pliegues neurales mientras se eleva la placa neural . La zona intermedia se extiende a lo largo del tubo neural así causando que las células de la cresta emigren en forma lateral. Una que otra célula da origen a los Ganglios sensitivos o ganglios de la raiz dorsal de los nervios raquídeos. Al paso del desarrollo ulterior los neuroblastos de los ganglios sensitivos presentan las prolongaciones centrípetas las cuales penetran en la porción dorsal del tubo neural y dicha prolongación se le denomina raíz sensitiva dorsal del nervio raquídeo. Y también están las prolongaciones centrifugas se unen a las fibras de la raíz motora ventral y contribuyen a la formación del tronco del nervio raquídeo o espinal y terminan en los órganos receptores sensitivos. Además forman las células de Schwann, células pigmentarias, odontoblastos, meninges y mesenquima de los arco faríngeos. Nervios Epiteliales o Raquídeos En la cuarta semana aparecen las fibras motoras nerviosas, las cuales forman las raíces nerviosas ventrales. Y también las raíces nerviosas dorsales y estas hacen un grupo de células que se dan origen en los ganglios de la raíz dorsal ( dorsales=dorsal ). Los nervios raquídeos se dividen y forman ramos primarios dorsales y ventrales. Los dorsales actúan sobre la musculatura axial dorsal, articulaciones intervertebrales y las piel de la espalda. Los ventrales actúan sobre los miembros y la pared ventral del cuerpo, formando así los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro). Mielinizacion

Las células de Schwann hacen posible la mielinización de los nervios periféricos. La mielina es producida por el enrollamiento repetido de la membrana de la célula de Schwann alrededor del axón, esta mielina es una sustancia de protección. La vaina de la mielina se origina de la célula de oligodendroglia. Aun cuando ya empezó la mielinización se puede ver que algunas fibras motoras no son mielinizadas por su descenso a la medula espinal y la mielinización ocurre hasta el primer año de la vida posnatal. Modificación de la Posición de la Medula Espinal En el tercer mes de desarrollo, la medula espinal se expande en toda la longitud del embrion y asi los nervios raquídeos atraviesan los agujeros invertebrales. Filum Terminale= prolongación filiforme de la piamadre por debajo de L2 a L3. este filum se une al periostio de la primera vertebra del cóccix. Y la cola de caballo (cauda equina) esta formada por fibras nerviosas que están abajo del extremo terminal de la medula. Orientación Clínica Una gran mayoría de los defectos que se dan a nivel de medula espinal es porque no se efectúa bien el cierre de los pliegues neurales, esto es en la tercera y cuarta semana del desarrollo. Estas anomalías se le nombra Defectos del tubo neural y también puede que lleguen a afectar alas meninges, vertebras, músculos y la piel. Hay tres tipos de anomalías que se presentan en la medula, estos son espina bífida, espina bífida oculta y espina bífida quística. Espina bífida: separación de los arcos vertebrales y puede también afectar o no el tejido nervioso subyacente. Este problema se presenta como usted Dra. Jasso menciono en uno por cada 600 nacimientos aproximadamente, lo cual indica que es mas comun de lo que uno cree. Espina bífida oculta: mismo defecto de los arcos pero cubierto por la piel y no implica el tejido nervioso subyacente. Este ocurre en la región lumbosacra ( L4 a S1 ) y se caracteriza por vello en la región de la anomalía. Si me permite solo como comentaría, ahora que hago memoria una persona ya no tan apegada a mi persona, sufre de esta anomalía, y al parecer suele también tener en ocasiones cierto dolor al mantenerse bastante tiempo en una misma posición, el abultamiento de la espina no es muy notorio pero la vellosidad si lo es. Para mi era muy normal hasta que empece este curso de embriología y que me di por enterado de que en realidad no es normal. Mi pregunta hacia usted es la siguiente: ¿Eventualmente tendrá problemas esta persona ? Espina bífida quística: defecto del tubo neural severo y así el tejido nervioso o las meninges incluso ambos, hacen protrusión a través de un defecto de los arcos vertebrales y de la piel para dar formación a un saco semejante a un quiste. Esta anomalía se da a nivel de la región lumbosacra y como consecuencia trae déficit neurológico y conlleva de la mano el retardo mental. Encéfalo A los lados de la línea media en el romboencéfalo y mesencéfalo aparecen las placas basales y alares, estas son motoras y sensoriales respectivamente, mas en el prosencéfalo las placas alares se acentúan y la basales se regresan. Prosencéfalo

Cerebro Medio Constituido por telencéfalo y diencéfalo, estos dan origen a los hemisferios cerebrales, y participan en la formación de ojos, hipófisis, tálamo, hipotálamo y glándula pineal respectivamente. ( no se debe poner coma antes de una “y” porque esta marca ya el final de una serie, mas lo hice para acortar o dividir y no crear la confusión de que las porciones hacen los mismo ) El prosencéfalo va a crecer anteroposterior lateral y al dividirse forma la cisura de Silvio y Rolando. Telencéfalo Tiene 2 evaginaciones laterales: hemisferios cerebrales y una porción mediana, la lamina terminal. Los agujeros interventriculares de Monro, comunican a los ventrículos laterales ( cavidades de los hemisferios ) con la luz del diencéfalo. Los hemisferios cerebrales se desarrollan al comenzar la quinta semana de vida intrauterina, como evaginaciones bilaterales dela pared lateral del prosencéfalo. Hacia la mitad del segundo mes, estos crecen con aspecto estriado y así se ganan su nombre de cuerpo estriado. La lamina terminal se utiliza principalmente como vía de conexión de las comisuras para los haces fibrosos entre los hemisferios tanto derecho como izquierdo. Al aumento ulterior de los hemisferios cerebrales cubren la cara lateral del diencéfalo, mesencéfalo y la porción cefálica del metencéfalo. Posteriormente el cuerpo estriado también se expandirá y se dividirá en: el núcleo caudado y el núcleo lenticular. El crecimiento en continuidad de los hemisferios provoca la formación de los lóbulos frontal, temporal y occipital. Mas sin embargo se produce una hundidura entre los lóbulos frontal y temporal y así se le denomina insula de Reil. La corteza cerebral toma un desarrollo a partir del palio y asi se puede dividir en: Paleopalio o arquipalio (esta zona esta lateral al cuerpo estriado) Y en Neopalio (entre el hipocampo y el paleopalio). Mesencéfalo Cerebro Medio En este las placas basales poseen dos grupos de núcleos motores: eferente somatico (un grupo medial, que se presenta por nervios oculomotor y Troclear ). Después la capa marginal de cada placa basal aumentara de tamaño y formara el pie de los pedúnculos cerebrales. Estos pedúnculos servirán de vía para las fibras nerviosas que bajan desde la corteza cerebral hacia los centros inferiores de la protuberancia y la medula espinal. Las placas alares del mesencéfalo aparecen en un comienzo en forma de dos elevaciones longitudinales separadas por una depresión no muy profunda en la línea media. Y continuando en el desarrollo sale un surco transversal el cual divide en un colículo anterior y otro posterior cada elevación longitudinal. Ahora los colículos posteriores son centros sinápticos de relevo para los reflejos auditivos (o sea ayudan a escuchar) y los anteriores de correlación y de reflejos para los estímulos visuales (para ver).

Romboencéfalo Cerebro Posterior Se forma de Mielencefalo la vesícula encefálica más caudal y por el Mesencéfalo desde la curvatura protuberancial hasta el istmo del romboencéfalo. Mielencéfalo Da origen al bulbo raquídeo el cual difiere dela medula espinal ya que sus paredes laterales experimentan un movimiento de eversión. Aquí hay una semejanza según lo entiendo entre la placa basal y la medula espinal, puesto que contiene los núcleos motores y estos se dividen en tres grupos: Eferente somático, eferente visceral especial y eferente visceral general. Eferente somático: tiene neuronas motoras las cuales forman la Continuación cefálica de las células del asta anterior. Y pues como este grupo eferente se va en dirección rastral hacia el mesencéfalo se le hace nombrar columna motora eferente somática. Eferente visceral especial: se extiende hasta el metencéfalo y forma la columna eferente visceral especial. Sus neuronas se distribuyan en los músculos estriados de los arcos faríngeos. Eferente visceral general: con neuronas motoras, se esparcen en los músculos lisos del aparato respiratorio, tracto digestivo y corazon. La placa alar tiene otros tres grupos de nucleos sensitivos de relevo los cuales son: aferente somático, aferente visceral especial y aferente visceral general. La placa del techo tiene la piamadre. Y en la unión de las dos placas se forma la tela coroidea. Después se formara el plexo coroideo el cual elabora, hace, crea el liquido cefalorraquídeo, y este plexo se formará por las invaginaciones sacciformes. Metencéfalo Los conforman placas tanto basales como alares. Y se forman dos nuevos componentes: Cerebelo mantiene el equilibrio y la postura y Protuberancia sirve de via para fibras nerviosas entre la medula y las cortezas cerebral y cerebelosa. La placa basal del metencéfalo contiene grupos de neuronas motoras: Eferente somático el cual origina al núcleo del nervio abducens, el Eferente viscerasl especial, cual contiene los núcleos de nervios trigemino y facial y por ultimo el Eferente visceral general, que sus axones se dispersan en las glándulas submaxilares y sublinguales. En la capa marginal las placas basales se expanden tanto que sirven de puente para la fibras nerviosas, por consecuencia a esta parte sele llama puente o protuberancia. Las placas alares tienen también otros tres grupos que son los aferentes, somático, visceral especial y el visceral general. Cerebelo Su función es la de dar equilibrio y postura. En la curvatura de las placas alares en sentido medial se forman los labios rómbicos, estos se comprimen en dirección céfalo caudal y forma la placa cerebelosa y esta en un embrión de 12 semanas muestra el

Vermis, y los hemisferios, no muy lejos de esto acontece la separación del nódulo del vermis y el floculolateral de los hemisferios, se dice que el lóbulo floculonodular es la parte mas primitiva del cerebelo. La placa cerebelosa se compone de las capas neuroepiteliales del manto y marginal. Después se forma la capa granulosa externa ya que una que otra célula formadas por neuroepitelio emigran hacia la superficie del cerebelo. Después hay una emigración hacia las células de Purkinje de parte de diversos tipos celulares y estas células de Purkinje en diferenciación originan a las células granulosas. Las células en cesta y las células estrelladas provienen de células que abundan en la sustancia blanca del cerebelo. Regulación Molecular del Desarrollo del Encéfalo Al establecerse la placa neural la separación del encéfalo en las regiones del cerebro anterior, medio y posterior se derivan de los “genes de caja homeotica” manifestados en la notocorda, la placa precordal y la placa neural. El cerebro posterior se divide en 8 segmentos, los rombomeros. Estos están expresados en patrones superpuestos, con aquellos mas cercanos al extremo 3'. Los genes del extremo 3' se expresan también mas temprano con los del extremo 5' asi que se establece un patrón de expresión. Después, estos genes dan un valor posicional a lo largo del eje anteroposterior del cerebro posterior, determinand la identidad de los rombomeros y especificando sus derivados. Los retinoides (acido retinoico) pueden participar en la regulacion de la expresion HOX (son genes que regulan la forma y el tipo de hueso del miembro) La deficiencia del acido retinoico hace que el cerebro posterior sea aunque mal dicho “mas pequeño”. Además hay una respuesta diferencial del acido por los genes HOX, los grupos del extremo 3' son mas sensibles que los del 5'. Los genes que contienen homeodominios, regulan la especificación las áreas del cerebro anterior y medio. Estos genes a diferencia de los rombomeros no son de la clase Antennapedia. Y debido a esto nuevos genes toman el mando para formar las regiones del encéfalo y así evolutivamente constituyen la nueva cabeza. Los genes LIM1 y OTX2 que son expresados también en la gastrulacion, y que colaboran en la especificacion de la totalidad de la región craneal del epiblasto, son importantes para designar las áreas del cerebro anterior y medio, con LIM1 manteniendo la expresion OTX2. Ya establecidos los pliegues neurales y los arcos faríngeos, se expresan en un patrón superpuesto como “genes de caja homeótica” accesorios, incluyendo OTX1, EMX1 y EMX2, los cuales especifican la identidad de las regiones del cerebro anterior y medio. Ya establecidos estos limites, aparece el reborde neural anterior (en la unión del borde craneal de la placa neural y ectodermo no neural) y el istmo (entre el cerebro medio y posterior). Nervios Craneanos Los doce nervios craneanos se hacen presentes en la cuarta semana de desarrollo, a excepción del nervio del olfato (I) y el óptico (II) se originan en el tronco del encéfalo y de estos solo es oculomoto (III)

En las placodas ectodérmicas y en las células de la cresta neural, se dan origen los ganglios sensitivos de los nervios craneanos. Estas placodas también tienen placodas nasales, ópticas, y cuatro placodas epibranquiales. Las placoda epibranquiales ayudan a la formación de los ganglios de los nervios de los arcos faríngeos. Los ganglios parasimpáticos se derivan de lsa células de la cresta neural y sus fibras son conducidas por los nervios craneanos III, VII, IX y X. Sistema Nervioso Autónomo Este sistema se divide en dos partes las cuales son: simpática y parasimpática, uno esta en la región toracomlumbar y la otra esta en las regiones cefálica y sacra respectivamente. Sistema Nervioso Simpático Ya estándo en la quinta semana las células de la cresta neural de la region toracica se van a los lados de la medula hacia la región que se encuentra detrás de la aorta dorsal. Los neuroblastos emigran hacia las regiones cervical y lumbosacra, y se extienden las cadenas, simpáticas en toda su longitud. Glándula Suprarrenal Tiene dos componente los cuales son: una porción mesodérmica que forma la corteza y una porción ectodermica que origina la medula. Las células mesoteliales situadas entre la raíz del mesenterio y la gónada en desarrollo prolifera y se introducen en el mesénquima subyacente, esto ocurre en la quinta semana de desarrollo, asi pues también se diferencia en órganos acidófilos y forma la corteza fetal primitiva de la glándula suprarrenal y luego da paso a que se diferencia en órganos acidófilos y forma la corteza fetal primitiva de la glándula suprarrenal. Sistema Nervioso Parasimpático Las fibras parasimpáticas preganglionarias se derivan de las neuronas del tronco encefálico y la región sacra dela medula espinal. Las fibras de los núcleos del tronco encefálico andan por los nervios oculomotor (III), facial (VII) y vago (X). DIFERENCIACION HISTOLOGICA: NEURONAS: Los neuroblastos o células nerviosas primitivas se originan con la división de las células neuroepiteliales. En primer momento tienen una prolongación central que se extiende hacia la luz (dendrita transitoria) pero al emigrar hacia la zona del manto esta prolongación desaparece y los neuroblastos adquieren temporalmente forma redonda y son apolares. Al continuar la diferenciación aparecen dos nuevas prolongaciones citoplasmáticas en los lados opuestos del cuerpo celular y se forma así el neuroblasto bipolar. La prolongación de un extremo de la célula se alarga rápidamente y se forma el cilindroeje o axón primitivo, mientras que el otro extremo presenta varias arborizaciones citoplasmáticas, las dendritas primitivas. En esta etapa las células se denomina neuroblasto multipolar y con el desarrollo ulterior se convierte en las célula nerviosa adulta o neurona. Una vez formados, los neuroblastos pierden la capacidad de dividirse. Los axones de las neuronas en la placa basal atraviesan la zona marginal y se manifiestan en la superficie ventral de la medula espinal. En conjunto reciben el nombre de raíz motora ventral del nervio raquídeo o espinal, y conducen los impulsos

motores de la medula espinal hacia los músculos. Los axones de las neuronas del asta sensitiva dorsal (placa alar) se comportan de manera diferente a los de las células del asta ventral. Estos penetran en la capa marginal de la medula, donde ascienden o descienden a otros niveles para formar neuronas de asociación.

CÉLULAS DE LA GLIA: La mayor parte de las células primitivas son los glioblastos y son formados por las células neuroepiteliales cuando han cesado la producción de neuroblastos. Desde la capa neuroepitelial, los glioblastos emigran hacia la capa del manto y la marginal. En la capa del manto se diferencian en astrocitos protoplasmáticos y en astrocitos fibrosos. Otro tipo de células de sostén que es posible que deriven de los glioblastos es la célula de oligodendroglia, esta célula se encuentra principalmente en la capa marginal forma las vainas de mielina que rodean a los axones ascendentes y descendentes de esta capa. En la segunda mitad de desarrollo aparece en el S.N.C, un tercer tipo de célula de sostén, la célula de la microglia, este tipo de célula tiene alta capacidad fagocítica y deriva del mesénquima. Cuando las células neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian por ultimo en las células ependimarias que tapizan el conducto central de la medula espinal. CÉLULAS DE LA CRESTA NEURAL: Durante la elevación de la placa neural aparece un grupo de células a cada lado de los pliegues neurales( la cresta) estas células son de origen ectodérmico, se denominan células de la cresta neural y forman temporariamente una zona intermedia entre el tubo neural y el ectodermo superficial. Esta zona se extiende a lo largo del tubo neural y desde esta región las células de la cresta emigran lateralmente. Algunas células originan los ganglios sensitivos o ganglios de la raíz dorsal de los nervios raquídeos. Durante el desarrollo ulterior, los neuroblastos de los ganglios sensitivos presentan dos prolongaciones centrípetas que penetran en la porción dorsal del tubo neural. En la medula espinal termiana en el asta dorsal o ascienden por la capa marginal hasta algunos de los centros cerebrales superiores. En conjunto estas prolongaciones reciben el nombre de raíz sensitiva dorsal del nervio raquídeo. Las prolongaciones centrifugas se unen a las fibras de la raíz motora ventral y de tal modo contribuyen a la formación del tronco del nervio raquídeo o espinal. Estas prolongaciones terminan en los órganos sensitivos. En consecuencia los neuroblastos de los ganglios sensitivos derivados de las células de la cresta neural originan las neuronas de la raíz dorsal. Además de formar los ganglios sensitivos las células del la cresta neural se diferencian en neuroblastos simpáticos, células de Schwann, células pigmentarias, odontoblastos, meninges y mesénquima de los arcos faríngeos. NERVIOS ESPINALES RAQUÍDEOS: Las fibras nerviosas motoras comienzan a aparecer en la 4 semana de desarrollo y se originan en las células nerviosas situadas en las placas basales(astas ventrales) de la medula espinal, se reúnen en haces para formar las raíces nerviosas ventrales. Las raíces nerviosas dorsales forman un grupo de fibras que se origina de las células de los ganglios de la raíz dorsal (ganglios espinales o raquídeos). Las prolongaciones centrales de estos ganglios constituyen haces que se desarrollan en la medula espinal en el lado opuesto a las astas dorsales. Las prolongaciones distales se unen a las raíces ventrales para formar un nervio espinal o raquídeo. Casi inmediatamente los nervios raquídeos se dividen en ramos primarios dorsales y ventrales. Los ramos orimarios dorsales inervan

la musculatura axial dorsal, las articulaciones invertebrales y la piel de la espalda. Los ramos primarios ventrales inervan los miembros y la pared ventral del cuerpo, y forman, los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro). MIELINIZACIÓN:

Las células de Schwann efectúan la mielinización de los nervios periféricos. Estas células se origina en la cresta neural, emigran hacia la periferia y se disponen alrededor de los axónes formando la vaina de schwann o neurilema. A partir del 4 mes de vida intrauterina, muchas fibras nerviosas adquieren un aspecto blanquecino, como consecuencia del deposito de mielina, sustancia producida por enrollamiento repetido de la membrana de la célula de Schwann alrededor del axón. La vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas de la medula espinal tiene un origen por completo diferente: las células de oligodendroglia. Aun cuando la mielinización de las fibras nerviosas de la medula espinal comienza, aproximadamente, en el 4 mes de la vida intrauterina, algunas fibras motoras que descienden de los centros cerebrales superiores a la medula espinal no se mielinizan hasta el primer ano de la vida postnatal. Los tractos del sistema nervioso se mielinizan más alrededor de la época en que comienzan su función. TEMA 15. Desarrollo del sistema nervioso Nerulación El desarrollo comienza cuando se inicia la nerulación del embrión. Engloba dos acontecimientos:

* Inducción neural Al principio de la 3ª semana embrionaria, el embrión es un disco formado por dos capas: epiblasto e hipoblasto. Al inicio de esta semana se produce un proceso de reorganización célular de las células embrionarias, y como consecuencia, el embrión pasa a ser un disco de tres capas: endodermo, mesodermo y ectodermo, que se desarrollarán en todas las capas del organismo (figura A pág. 620) Inducción neural: una parte del ectodermo del embrión queda determinada como neuroectodermo, que forma una placa neural, la precursora del SN. Sus células, son células nerviosas y formarán tejido nervioso; esto se produce en el periodo temprano de la gastrulación.

El mesodermo por interacción con el endodermo da lugar a una prolongación denominada notocorda precursora del esqueleto axial y define el eje céfalocaudal del embrión. Opinión generalizada: este mesodermo envía señales inductoras a una parte del ectodermo para diferenciarle como neuroectodermo y para promover la proliferación de sus células e inducir la formación de la placa neural. Estas señales inductoras, son moléculas que regulan la expresión génica. * Formación del tubo neural y cresta neural Formar a partir de la placa neural, dos estructuras neurales separadas: tubo neural y cresta neural (figura 15.2 pág. 623) Al comienzo de la neurulación la placa neural se pliega sobre sí misma y aparece en la línea media un surco neural flanqueado por dos pliegues, que en poco tiempo se fusionan en la zona medial de la placa y van cerrando el surco formando un tubo neural hueco. Alrededor del día 23E solo quedan abiertos los extremos. Estas aberturas transitorias se demonizan neuroporos rostral y caudal; al final de la 4ª semana desaparecen. Si no se cierran correctamente:

Al cerrarse el tubo neural, la parte externa de cada pliegue neural se separa del tubo y del ectodermo adyacente; se fusionan y forman una estructura que se denomina cresta neural, se sitúa entre el ectodermo y el tubo neural. * Formación de las divisiones del SN El proceso por el que el SN adquiere su forma madura parte de la morfogénesis.

Desarrollo del tubo neural: formación de divisiones del SNC

Con el cierre del neuroporo rostral, es cuando el tubo neural comienza a dilatarse en la región encefálica. *Al final de la 4ª semana, el embrión ha empezado a curvarse y en la región encefálica se han formado tres vesículas:

Se inicia también el desarrollo de la hipófisis a partir de dos regiones embrionarias totalmente separadas: Zona ventral prosencéfalo: de la hipófisis (neurohipófisis). - Bolsa de Rathke: comienza glándula endocrina (adenohipófisis). a comienza a formar la parte neural

formar

la

parte

no

neural

de

esta

En la 5ª semana, el prosencéfalo se divide en:

Aquí se desarrollarán todas las estructuras que forman el encéfalo anterior. El mesencéfalo, permanece como única vesícula que formará el encéfalo medio y contribuirá al desarrollo del cerebelo. El rombencéfalo, se divide en:

El interior hueco del tubo neural, a lo largo de las vesículas cefálicas y de la zona caudal, configura las cavidades del futuro sistema ventricular. * Las dos vesículas del rombencéfalo aparecen formadas por una serie de abultamientos rombómeros Las vesículas anteriores también están divididas en segmentos (neurómeros) que desaparecen en el desarrollo posterior. En la 5ª semana, en el tubo neural se distinguen cinco divisiones en la región cefálica y una prolongación caudal.

Esta organización es característica de la médula espinal, del tronco del encéfalo y del diencéfalo maduro. Desarrollo de la Cresta Neural: Formación del SNP Las células del SNP, se agrupan formando ganglios periféricos. Las neuronas y las células de soporte de estos ganglios (espinales, craneales y autónomos), así como las células de Schwann, que recubren de mielina los nervios periféricos, se originan en la cresta neural. Se originan parte de las células que forman las meninges y las células cromafines de las glándulas suprarrenales. Formación de los ganglios espinales y en su relación con la segmentación de la médula espinal. * En la 4ª semana del desarrollo, las células de la cresta neural se sitúan a ambos lados del tubo neural en interacción con el mesodermo subyacente. El mesodermo que bordea el tubo neural está segmentado en bloques llamados somitas unidades precursoras de la musculatura axial y del esqueleto. * A partir de la 4ª/5ª semana del desarrollo, las células de la cresta neural, agrupadas junto a los somitas a ambos lados de la región caudal del tubo neural, formarán los ganglios espinales. Esta organización segmentada, establece la organización de la médula espinal.

* Hacia la 6ª semana del desarrollo, se producirá la unión entre estos ganglios periféricos y la médula espinal. Las células de los ganglios espinales, empiezan a extender dos prolongaciones, una hacia la periferia (centrífuga) y otra central (centrípeta) que se dirige hacia el asta dorsal de la médula espinal. Estas prolongaciones forman las raíces dorsales de los nervios espinales. Las prolongaciones centrífugas se unen a los axónes. La formación de los ganglios del sistema nervioso autónomo y de los ganglios craneales sigue procesos similares a la segmentación. Células de Schwann la mielinización de los se produce gradualmente a partir del 4º mes de vida fetal. *Fases del Desarrollo Estas fases son secuenciales para cada célula. Estas son: proliferación, migración, diferenciación neuronal, formación de las vías de conexión, establecimiento de conexiones y muerte neuronal. PROLIFERACIÓN CÉLULAR Fase en la que se originan o nacen las células (neuronas y células gliales) que componen el SN. nervios periféricos

Durante la mitosis las células madre se sitúan en la zona ventricular, mientras que en el periodo intermiótico ocupan la zona marginal. Esta distribución aporta al neuroepitelio una apariencia pseudoestrastificada. De las divisiones de las células madre nacen Células progenitoras. Estas divisiones se producen en al zona ventricular del neuroepitelio. La zona marginal está formada por células en periodo de interfase. Tras varias divisiones mitóticas, cesa la producción de células progenitoras, y estas realizan una última división que produce neuronas inmaduras o glioblastos Las neuronas inmaduras y los glioblastos nacen al mismo tiempo en la zona ventricular. Esto ha llevado a pensar que existen dos tipos de células progenitoras en la zona ventricular, uno que origina células inmaduras y otro que origina glioblastos. Hay otras zonas proliferativas: * En el neuroepitelio del telencéfalo zona subventricular: en ellas nacen neuronas inmaduras de pequeño y mediano tamaño y la gran mayoría de las células gliales.

* En el cerebelo: * La primera: en la que proliferan que se diferenciarán en Purkinje, células de Golgi y núcleos profundos. * La segunda: en ella que se diferenciarán y en las demás (células estrelladas y en cesto). las las neuronas inmaduras células de células de los

proliferan las neuronas en células interneuronas del

inmaduras granulares cerebelo

Neurogénesis nacimiento de las neuronas; no ocurre simultáneamente en las distintas zonas del tubo neural; nacen antes las neuronas de proyección que las interneuronas. Gliogénesis nacimiento de las células gliales. Las cuales nacen secuencialmente a lo largo de la vida para cubrir necesidades. Fecha de nacimiento de las neuronas última división de las células progenitoras. Los glioblastos, conservan su capacidad proliferativa durante toda la vida. Ejemplo de neurogénesis postnatal las células granulares del cerebelo; células granulares del bulbo olfativo y del hipocampo. MIGRACIÓN CÉLULAR Periodo durante el cual las células nerviosas se desplazan desde la zona en la que han nacido hasta su zona de destino. Al iniciar esta fase, las neuronas se sitúan entre la zona ventricular y la zona marginal y forman la zona intermedia o capa del manto. Mecanismos de migración: En el TUBO NEURAL, la mayoría de las neuronas inmaduras migran guiadas por un tipo especial de células gliales Glía radial Las células de esta glía radial son glioblastos; sirven de soporte mecánico a las neuronas inmaduras para su desplazamiento a través del neuroepitelio. La glía radial mantiene su cuerpo en la zona ventricular y extiende una larga prolongación que atraviesa radialmente el neuroepitelio. Este mecanismo de migración esta controlado por moléculas de la membrana célular. En la fase de migración intervienen diversas glucoproteínas. Las llamadas moléculas de cohesión célular neuro-glía son las que realizan el reconocimiento de las prolongaciones de la glía radial para iniciar la migración y controlan la adhesividad de las neuronas migratorias a las mismas. Una vez terminada la migración, las células de la glía radial adquieren otras funciones o se degeneran. Las células granulares del cerebelo siguen una secuencia inversa.

Las células de la CRESTA NEURAL llegan a su zona de destino ayudadas por moléculas de la matriz extracélular. El inicio de la migración lo determina la maduración de la matriz extracélular que la bordea. Estas células migran guiadas por las vías que establecen las moléculas de esta matriz, y su destino depende totalmente de la ruta que esta les marca. Se han descrito dos tipos de migración: * Las de la región craneal del embrión migran a través de una vía lateral bajo la superficie del ectodermo (vía dorsolateral) y la matriz extracélular que las guía determina que se diferencien en células no neurales. * Las células de la cresta neural de la región del tronco: lo hacen por una vía ventral (vía ventromedial), que discurre entre el tubo neural y los somitas, y la matriz extracélular que las guía determina que se diferencien las células del SNP y las células de la médula suprarrenal. En la superficie de las membranas célulares existen recetores para distintas moléculas.

Las moléculas de adhesión célular (MAC) están inactivadas en las células de la cresta neural que están migrando y se activan cuando se agregan para formar los ganglios. ¿COMO Y CUANDO? Parecen estar regulados por alteraciones en la adhesividad de las células, provocadas por cambios en la activación de las MAC, y por la participación de las moléculas de la matriz extracélular. Hay dos teorías básicas respecto al destino de las células: * Teoría epigenética: considera puede estar determinada establece con el entorno al que llega. que la por posición la que toma la interacción neurona que

* Teoría preformacionista: considera estar ya preestablecido en neuroepitelio, antes de iniciar su migración.

que la

el

destino zona

de

las células ventricular

puede del

DIFERENCIACIÓN NEURONAL Y FORMACIÓN DE LAS VIAS DE CONEXIÓN

Cuando la neurona termina su migración comienza a madurar. Este periodo de maduración comprende varias fases:

Cuando las neuronas inmaduras han terminado su migración, comienza la fase de Diferenciación neuronal: en la cual la neurona y fisiológicas de la neurona madura. adquiere las características morfológicas

Esto ha llevado a pensar que la diferenciación morfológica básica de una neurona está programada antes de que alcance su destino, pero que el pleno desarrollo de su arborización depende del entorno de las neuronas. La diferenciación de las características comunes de las células piramidales en el periodo temprano del desarrollo está controlada por las interacciones con las células de CajalRetzius de la capa I. A partir de la semana 15 de gestación y hasta después del nacimiento, hay un segundo periodo de maduración en el que se diferencian los distintos tipos de neuronas corticales. Este periodo está relacionado con la formación de las vías de conexión y el periodo de establecimiento de conexiones. La maduración de la neurona implica la adquisición de propiedades fisiológicas específicas. El patrón básico del tipo neuronal está predeterminado genéticamente, pero que la completa diferenciación neuronal depende de las interacciones neuronales y, por tanto, de la actividad neural. El Cono de Crecimiento S. Ramón y Cajal, descubrió en los terminales de los axónes en crecimiento una estructura, con el nombre de cono de crecimiento. El complejo proceso de crecimiento de la neurona inmadura depende de estas estructuras. Estos conos de crecimiento existen en todos los extremos de las prolongaciones neuríticas (axónes y dendritas) que están desarrollándose. Filopodio una simple extensión del Terminal a modo de dedo Los conos de crecimiento se extienden y retraen los filopodia, que se agarran al substrato en el que crecen y tiran del cono de crecimiento, promoviendo a su vez el estiramiento de las neuritas (axónes y dendritas).

Factores que guían los axónes hacia sus destinos Las neuronas extienden sus axónes y deben dirigirlos a sus blancos apropiados. Los factores que contribuyen a guiar los axónes hacia sus destinos implican tanto procesos de reconocimiento molecular o de afinidad química, como soportes de tipo mecánico. Una versión pionera de un proceso de afinidad química la propuso S. Ramón y Cajal, que consideró que desde las zonas de destino de los axónes emanaban sustancias que los dirigían hacia ellas. Se denominan sustancias neurotrópicas. En la placa del suelo de la médula espinal, se han identificado unas moléculas, las netrinas, que tienen este efecto neurotrópico. R. Sperry propuso otra versión del proceso de afinidad química que se ha denominado hipótesis de la quimioafinidad. En la cual cada célula tiene su propia señal de identificación química y sus axónes en crecimiento se dirigen hacia señales complementarias específicas liberadas por las neuronas con las que contacta. Actualmente se considera más probable que existan moléculas de reconocimiento entre grupos de neuronas. Se ha comprobado que los axónes se dirigen hacia sus blancos guiados de diversos modos por el entorno en el que crecen. Este entorno lo proporcióna la matriz extracélular. Las moléculas de la matriz extracélular de una también repelen e impiden la extensión de otros axónes próximos. zona concreta

Los primeros axónes que crecen en una estructura (axónes pioneros). Los que crecen posteriormente pueden seguir las rutas marcadas por estos pioneros, o agruparse en torno a éstos y a otros para dirigir su crecimiento. Este mecanismo, que se denomina fasciculación, se apoya de nuevo en las propiedades de la adhesión de las MAC. ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES Y MUERTE NEURONAL Cuando los axónes en crecimiento llegan a sus blancos establecen comunicación con las neuronas de los mismos. Entre los axónes aferentes y las neuronas de destino se forman unas estructuras especializadas en la transmisión de señales neurales, denominadas sinapsis. El periodo en el que se forman dichas sinapsis, se denomina sinaptogénesis La sinaptogénesis se lleva a cabo en dos fases:

Las motoneuronas que no podían realizar la sinapsis porque se eliminaban sus células blanco antes de que sinaptaran sobre ellas, morirán. Si el área blanco de los axónes aumentaba, se reduciría la muerte neuronal. La proliferación, migración, diferenciación inicial y crecimiento de los axónes, ocurrían de un modo predeterminado y no se afectaban si los blancos de conexión se eliminaban. La supervivencia de las neuronas dependía del establecimiento de conexiones con sus blancos. Hipótesis neurotrófica según la cual, las células blanco liberan el FCN que actúan al nivel de las sinapsis promoviendo el mantenimiento y supervivencia de las neuronas. Se ha propuesto que las sinapsis compiten por los factores tróficos liberados por las células blanco, de modo que todas las neuronas envían sus axónes hacia su blanco, pero sólo sobreviven las que consiguen realizar las sinapsis adecuadas con el mismo. El defecto puede estar causado porque tengan pocas ramificaciones y, por tanto, poco acceso al factor trófico, o porque exista poco factor trófico y esto provoca que sólo las neuronas que lo captan puedan sobrevivir y que, mediante este mecanismo, se produzca un ajuste entre las poblaciones neuronales. Cuando se han ajustado las poblaciones neuronales ocurre también un reajuste de los contactos sinápticos. Es una segunda fase de la sinaptogénesis. Este periodo en el que el SN es vulnerable a influencias que están más allá de la programación intrínseca (genética) se denomina periodo crítico o periodo de máxima susceptibilidad. Mecanismo Reguladores de la Morfogénesis del Tubo Neural 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. INDUCCIÓN Inducción Proliferación Migración Agregación Diferenciación Establecimientos de Conexiones Apoptosis de neuroblastos.

Mecanismo por el cual la actividad de un tejido es capaz de determinar o modificar la actividad o destino de otro. La Notocorda ejerce un efecto inductor sobre las células ectodérmicas determinando la formación de la placa neural. A nivel célular (de las células de la placa neural) existe un aumento de microtúbulos, microfilamentos en la zona apical de las células, permitiendo cambios conformacionales, pasando de células aplanadas a células cilíndricas. La separación del tubo neural está mediada por la presencia de Moléculas de Adhesión Célular (MAC), del tipo E-Cadherinas, que son las primeras en aparecer, posterior a la inducción se comienzan a expresar las N-cadherinas y N-MAC por lo que estos tejidos después no se vuelven a adherir nunca más, es decir, el tubo neural se separa de las células ectodérmicas definitivamente. Etapas de Regionalización Posteriormente, existe una etapa de regionalización del Sistema Nervioso, mediada por la acción de sustancias químicas (factores neuralizantes y regionalizantes), que actúan sobre el genoma de células ectodérmicas. Una vez cerrado el tubo, se regionaliza diferenciándose en su porción anterior en tres vesículas primarias, y en su porción posterior en la Médula Espinal. La zona que queda por encima de la notocorda s e denomina encéfalo epicordal, lo que origina el Prosencéfalo, Mesencéfalo, Romboencéfalo y la médula espinal. Es decir, al termino de la 3° semana vamos a encontrar un embrión que presenta en su tubo neural 3 dilataciones, denominadas vesículas primarias: Prosencéfalo o cerebro anterior, Mesencéfalo o c. medio y Romboencéfalo o cerebro posterior. Simultáneamente se forman 2 flexuras: Curvatura Cefálica: es la primera en aparecer. Se produce cuando placa precordal y la notocorda dejan de sustentar al tubo neural, provocando que la porción que queda afuera de este sustento se caiga, produciéndose así la primera curvatura del tubo neural, la Curvatura Cefálica. (La Placa Precordal y la Notocorda, se extienden por la línea media debajo del Ectodermo, desde cefálico a caudal a modo de eje que sirve de soporte y guía al tubo neural.) La Curvatura Cefálica se ubica entre el Prosencéfalo y el Mesencéfalo. Curvatura Cervical: aparece entre el Romboencéfalo y la Médula. Estas son las 1ª curvaturas que aparecen, y eso le da un aspecto característico al embrión que ha crecido mucho en la parte rostral o cefálica y que se ha ido acodando debido al crecimiento mayor en la parte dorsal respecto de la ventral. A pesar de todas las acodaduras siempre va a existir un tubo y una cavidad interna. Al termino de la 4° semana y principios de la 5° aparece una tercera curvatura, pero es inversa a las anteriores (hacia dorsal, lo que señala un mayor crecimiento en la región ventral del embrión). Esta curvatura se denomina: Curvatura Pontina: aparece entre Mesencéfalo y Romboencéfalo. En la 5° semana aparece una subdivisión en el extremo rostral del embrión presentándose 5 vesículas secundarias: Telencéfalo, Diencéfalo, Mesencéfalo, Metencéfalo y Mielencéfalo

Las vesículas secundarias más la médula espinal van a dar origen a todas las partes del S.N.C. El Mielencéfalo va a dar origen a la Médula Oblonga o Bulbo Raquídeo. El Metencéfalo da origen al Puente por ventral y al cerebelo por dorsal. El Mesencéfalo no sufre mayores transformaciones pero va a originar a los Pedúnculos Cerebrales y a las Láminas del Techo. El Diencéfalo junto con el Telencéfalo van a dar origen al Cerebro. El Diencéfalo a la base del cerebro, al Tálamo, Epitálamo, Subtálamo e Hipotálamo. El Telencéfalo es el que más se desarrolla y va a originar los Hemisferios Cerebrales más el Núcleo Caudado, la Amígdala y el Núcleo Lentiforme (Putamen, Globo Pálido Medial y Lateral).

En el proceso de Regionalización se postula la existencia de genes muy específicos denominados genes homeóticos, los cuales serían responsables de regular la regionalización céfalo-caudal del individuo, éstos se ordenan en los cromosomas en la misma secuencia que se expresan en el eje céfalo-caudal del organismo: los genes encargados de la estructura anterior son los genes 3’, en tanto que los genes 5’ se encargan de las estructuras caudales o posteriores. Se ha postulado que el Ácido Retinoico, como un morfógeno, actuaría sobre los genes homeóticos modificando su expresión. 2. PROLIFERACIÓN La Proliferación ocurre cuando el tubo neural esta constituido por un epitelio de aspecto pseudoestratificado, cuyas células conectan sus extremos apical y basal a las membranas limitantes externas e internas. Se observan las siguientes dinámicas célulares: 1. Síntesis y Duplicación del ADN en zonas próximas a la Membrana Limitante Externa (M.L.E.) 2. Desplazamiento del núcleo hacia la zona próxima de la Membrana Limitante Interna (M.L.I.)

3. 4. 5. 6.

Perdida de la prolongación adyacente Inhibición de todas las células próximas a la Membrana Limitante Interna División Célular Desplazamiento del núcleo y establecimiento de conexión hacia la Membrana Limitante Externa

Figura: La duplicación del DNA: Se realiza mientras el núcleo viaja hacia la M.L.E., ocurriendo todo este proceso en la interfase. Termina a nivel de la M.L.E., desde donde el núcleo vuelve nuevamente hacia la M.L.I. y comienza a encogerse lentamente. Su citoplasma se retrae y su núcleo va avanzando hasta que llega a convertirse en una célula redondeada y en ese momento ocurre el proceso de separación de las dos células hijas. Cuando el eje de separación es vertical quedan dos células que siguen adheridas a la membrana limitante interna. Por lo tanto estas dos células van a seguir siendo células precursoras, que siguen el mismo proceso. De esta forma se asegura la formación de gran cantidad de neuroblastos. Si el eje de separación es horizontal una célula queda adherida a la M.L.I. y la otra queda libre, ésta se desprende y sale hacia fuera, hacia la Capa del Manto, que es la capa célular que queda inmediatamente alrededor del canal central (que contiene cuerpos neuronales, la sustancia gris). Por fuera de la Capa del Manto existe otra capa que es la Capa Marginal, que corresponde a las prolongaciones dendríticas y axónicas provenientes de los neuroblastos de la capa de manto. Por lo tanto la capa marginal va a dar origen a la sustancia blanca. La duración e intensidad es característica de cada especie, en humanos ocurre principalmente a fines del tercer trimestre de gestación y se prolonga hasta el primer año de vida postnatal. Grandes cantidades de neuronas aparecen desde el tercer trimestre de gestación, hasta el primer año de vida postnatal, debido a la diferenciación del neuroepitelio, el cual produce Neuroblastos (células totipotenciales), que pasan por etapas Apolar, Bipolar, Multipolar, hasta llegar a Neuronas Maduras. El Neuroepitelio, lo primero que produce son los Neuroblastos, y cuando dejan de producirlos, comienzan a producir células cuya función es distinta a la de la neurona, y se caracterizan por rellenar los espacios que están entre las neurona, dándole mayor tamaño al encéfalo.

Un tipo célular formado son los Glioblastos, que son precursores de tres tipos de células propias del Sistema Nervioso, entre ellas: Astrocitos Protoplasmáticos, Astocitos Fibrosos y Oligondedrocitos. Los 2 primeros son muy importantes en la constitución de la barrera hematoencefálica. Astrocitos protoplasmáticos: giran alrededor del protoplasma o soma de la neurona, y están localizados, por lo tanto, en la sustancia gris. Además, rellenan todos los espacios dejados por neuronas que mueren. Astrocitos fibrosos: están localizados en la sustancia blanca. Oligodendrocitos: forma un tejido llamado oligodendroglia y es la célula que produce la mielina dentro del S.N.C. (fuera de él están encargados los Neurolemocitos o Células de Shwann), por lo tanto, está ubicado en la sustancia blanca y rodea los axónes y dendritas en la lámina marginal que va a formar sustancia blanca. Una vez que se han producido los Glioblastos, las células que quedan definitivamente allí son los Ependimocitos o Células Ependimarias, que son células que cubren todos los espacios alrededor de las cavidades del S.N.C. Alrededor del 4º mes aparecen las células de microglia, que no tienen origen ectodérmico. Derivan del mesénquima circundante y se caracterizan por ser pequeñas y muy fagocíticas. Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparición de los vasos sanguíneos. Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La multiplicación de los neuroblastos de la capa del manto, a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la región ventral y dorsal: 1. Las placas basales (engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirán los cuernos anteriores de la médula espinal, que tienen función motora. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el tabique medio anterior, mientras tanto se desarrolla la fisura mediana anterior en la superficie anterior de la médula espinal. 2. Las placas alares (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarán en los cuernos posteriores de la médula espinal. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera también separa las regiones motoras de las sensitivas.

Las regiones dorsal (placa del techo) y ventral (placa del piso) en la línea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vías para fibras nerviosas que cruzan la médula espinal de un lado al otro. Entre los cuernos ventral y dorsal de los segmentos torácicos hasta el segundo o tercero lumbar de la médula espinal se acumulan neuronas que formarán el cuerno lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autónomo. 3. M IGRACIÓN NEURONAL Concluido el periodo mitótico, ocurre el fenómeno de migración neuronal, mecanismo que llevará los cuerpos neuronales hasta el sitio donde realizarán sus funciones definitivas. Se ha postulado que esto ocurre con la participación de glías especializadas, formadas por los glioblastos, que son las llamadas células guiadoras (células dianas o guías). En la migración ocurre: primero, el neuroblasto adyacente a la capa ependimaria se adosa a la célula guía y, más tarde, a través de movimientos ameboídeos, éste se desplaza a su lugar definitivo. Esta ubicación puede ser en la capa del manto o en la marginal. Cuando la neurona se contacta con la membrana glial, la célula deja de proliferar y extiende su proceso. La neurona conserva su adhesión mediante una serie de proteínas especialmente la Astrotactina. La velocidad de migración es lenta (0,001 mm x 24hrs). La ubicación de las neuronas en las diferentes capas del cerebro y cerebelo, está dada por las Células Gliales que están guiando el proceso. Las células Diana salen de la zona de producción, y tienen largas proyecciones hacia la superficie del órgano, lo que permite que la última neurona en formarse sea la última en llegar a tomar su lugar, esto significa que la formación de neuronas es de profundidad a superficie. Y cuando una célula queda ubicada en mala posición, sufre apoptosis. 4. AGREGACIÓN NEURONAL Concluida la migración sobreviene el proceso de agregación, fenómeno que determina que algunos neuroblastos permanezcan juntos y formen núcleos o estratos célulares, en tanto que otros se separan y se asocian, estableciendo contactos y relaciones diferentes. Las neuronas que forman el Tálamo son del tipo Aferente, sensitivas; mientras que al lado va a estar el Núcleo Lenticular, cuyas neuronas son del tipo motoras, produciéndose esto gracias a este proceso, en el que participan MAC como la Ecadherina y la N-cadherina, ubicadas en la superficie de los neuroblastos, las que permiten el reconocimiento de las neuronas entre sí. Comprobado a través de experimentos de desagregación célular: se desagrupan las células, se impide que se agrupen y se ubican en otros lugares, observándose que lentamente se acercan y se

vuelven a agregar formando un núcleo, por lo tanto existe un “algo” que permite el reconocimiento de ellas entre sí para finalmente formar estos núcleos. 5. D IFERENCIACIÓN NEURONAL Mecanismo por el cual cada neurona adquiere las características morfológicas propias y los contactos sinápticos específicos que las diferencian entre sí. Uno de los factores que regula la diferenciación es el Factor De Crecimiento Nervioso, capaz de producir modificaciones en la morfología célular y en la dirección que siguen estas prolongaciones, es decir, cómo se forman los contactos, cómo se forman las sinapsis, qué neuronas se unen con otras y cuáles no, etc. Médula Espinal Luego de ocurridos los sucesos de neurulación, el tubo neural forma una estructura totalmente separada de la cavidad amniótica cuya pared está constituida por células cilíndricas que la recorren formando un epitelio pseudoestratificado y que están conectadas por complejos de unión (zónula occludens, zónula adherens y desmosomas)(Foto 1,Foto 2) hacia el neurocele. Durante el período de surco neural incluso hasta después de cerrarse el tubo neural, estas células proliferan para formar la Capa neuroepitelial (neuroepitelio). Esta capa da origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y oligodendrocitos) de la médula espinal. Durante la quinta semana, las células neuroepiteliales proliferan y producen un aumento en longitud y diámetro del tubo neural. Además, es posible observar cambios en la conformación de los diferentes elementos intracélulares, como por ejemplo, modificaciones en la morfología del núcleo o la presencia de un mayor número de ribosomas asociados al retículo endoplásmico consecuencia del considerable aumento en la actividad neurosecretora. Estas células denominadas Neuroblastos (células nerviosas primitivas) migran a la periferia y se organizan en una nueva estructura: la Capa del manto, la que posteriormente constituirá la sustancia gris de la médula espinalFoto 3. Las prolongaciones axónales de las neuronas de la capa del manto migran a la periferia y forman los fascículos nerviosos de la Capa marginal. Al mielinizarse estas fibras nerviosas, la capa toma un aspecto blanquecino y constituye la sustancia blanca de la médula espinalFoto 3. Gran parte de los glioblastos (células de sostén primitivas) deriva del neuroepitelio una vez que este ya ha dado origen a los neuroblastosFoto 4.. Los glioblastos emigran desde la capa neuroepitelial hacia las capas marginal y del manto para allí diferenciarse en Astrocitos tipo I (aquellos que envían prolongaciones a la piamadre y a los vasos sanguíneos encefálicos para formar la barrera hematoencefálica) y tipo II (que toman contacto con los nodos de Ranvier de los nervios mielínicos del SNC y suelen encapsular las sinapsis químicas). Los astrocitos tienen importantes funciones en el SNC: 1) Forman la barrera hematoencefálica que protege al SNC de cambios bruscos en la concentración de iones del líquido extracélular y de otras moléculas que pudiesen interferir en la función neural. 2) Eliminan K+, glutamato y ácido, gama-aminobutírico del espacio extracélular. 3) Son importantes almacenes de glucógeno; realizan glucogenólisis al ser inducidos por norepinefrina o péptido intestinal vasoactivo (VIP). La célula de oligodendroglia son glias del SNC que forman las vainas de mielina que rodean a los axónes de los tractos del SNC. Los oligodendrocitos satélites son aquellos que rodean los cuerpos célulares y regulan el ambiente bioquímico que rodea la neurona. Alrededor del cuarto mes aparecen las células de microglia. Derivan del mesénquima circundante y se caracterizan por ser pequeñas y muy fagocíticas. Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparición de los vasos sanguíneos. Cuando las células neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian las células ependimarias que revisten el canal central de la médula espinal.

Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La multiplicación de los neuroblastos de la capa del manto a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la región ventral y dorsal: 1)Las placas basales Foto 3.(engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirán las astas anteriores de la médula espinal. 2)Las placas alaresFoto 3. (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarán en las astas posteriores de la médula espinalFoto 5. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el tabique medio anterior, mientras tanto se desarrolla la fisura mediana anterior en la superficie anterior de la médula espinal. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera también separa las regiones motoras de las sensitivas. Las regio nes dorsal (placa del techo)Foto 3 y ventral (placa del piso) Foto 3 en la línea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vías para fibras nerviosas que cruzan la médula espinal de un lado al otro. Entre las astas ventral y dorsal de los segmentos torácicos hasta el segundo o tercero lumbar de la médula espinal se acumulan neuronas que formarán el asta lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autónomo.Foto 4. Las meninges espinales y las modificaciones durante la formación de la médula espinal: El tejido mesenquimático (esclerotoma) que rodea el tubo neural se condensa para formar la meninge primitiva, que originará la duramadre. A esta meninge primitiva se le agragan células provenientes de las crestas neurales para formar la capa interna denomianda leptomeninges (aracnoides y piamadre). Al unirse los espacios llenos de líquidos que existen entre las leptomeninges, se forma el espacio subaracnoídeo. El origen de la aracnoides y piamadre a partir de una capa única explica la existencia de las trabéculas aracnoideas que existen entre ellas. Como resultado del desarrollo del aparato locomotor durante el cuarto mes, además de la adición de neuronas motoras y sensitivas, la médula espinal se ensancha en las regiones cervical y lumbar formando los engrosamientos cervical y lumbar. Al tercer mes, la médula espinal se extiende a lo largo del canal vertebral del embrión y los nervios espinales atraviesan los agujeros intervertebrales a nivel de su origen. Poco después, la columna vertebral y la duramadre se alargan más rápido que el tubo neural ocasionando que el extremo terminal de la médula se desplace a niveles más altos Foto 7. A los seis meses de vida intrauterina alcanza la primera vértebra sacra, y ya en el neonato su extremo está a nivel de L3. Debido a este crecimiento desproporciónado, los nervios raquídeos tienen una dirección oblicua desde su segmento de origen en la médula espinal hasta el nivel correspondiente de la columna a nivel coccígeo. En el adulto, la médula espinal termina a nivel L2 (esta es una medida promedio, ya que el extremo medular puede estar tan alto como T12 o tan bajo como borde superior de L3). Debajo, una prolongación filiforme de la piamadre forma el filum terminale que se adosa al periostio de la primera vértebra coccígea y señala la línea de regresión de la médula espinal embrionaria. Las fibras nerviosas bajo el extremo inferior de la médula espinal forman la Cauda equina, cuya denominación se debe a su semejanza a la cola de caballo. Cuando se extrae LCR por una punción lumbar, la aguja se introduce en un nivel lumbar bajo respetando así el extremo terminal de la médula espinal.

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