METILDOPA

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIN Es un antihipertensivo de administracin oral e intravenosa. CLASIFICACIN Metildopa es un inhibidor aromtico de la amino cido descarboxilasa, tanto en los animales como en el hombre. Pertenece al grupo de antiadrenrgicos de accin central. FARMACOCINTICA La mxima disminucin en la presin arterial ocurre 4 a 6 horas despus de la dosis oral. Una vez que se alcanza la dosis efectiva, se presenta una respuesta uniforme de la presin arterial a las 12-24 horas en la mayora de pacientes. Despus de retirar el medicamento, la presin arterial usualmente retorna a los niveles anteriores al tratamiento dentro de 24 a 48 horas. Metildopa se metaboliza en forma extensa. Los metabolitos urinarios conocidos son: alfa-metildopa mono-O-sulfato; 3-O metil-alfa-metildopa; 3,4dihidroxifenilacetona; alfa-metildopamina; 3-O-metil-alfa-metildopamina y sus conjugados. Aproximadamente el 70% de la droga que se absorbe se excreta en la orina como metildopa y su conjugado mono -O-sulfato. El aclaramiento renal es de alrededor de 130 mL/min en sujetos normales y est disminuido en la insuficiencia renal. La vida media plasmtica de metildopa es de 105 minutos. Despus de las dosis orales, la excrecin se completa en 36 horas. Metildopa cruza la barrera placentaria, aparece en la sangre del cordn y en la leche materna. FARMACODINAMIA Aunque el mecanismo de accin no ha sido an demostrado en forma concluyente, el efecto antihipertensivo de metildopa probablemente se deba a que es metabolizada hacia alfa-metilnorepinefrina, la cual disminuye luego la presin arterial mediante estimulacin de receptores centrales alfa-adrenrgicos, falsos neurotrasmisores y/o reduccin de la actividad plasmtica de la renina. Metildopa ha demostrado que causa una reduccin neta en la concentracin tisular de serotonina, dopamina, norepinefrina y epinefrina tisular. En el hombre, la actividad antihipertensiva parece deberse nicamente al Lismero. Se requiere aproximadamente el doble del racmico DL-alfa-metildopa para obtener el mismo efecto antihipertensivo. Metildopa no tiene un efecto directo sobre la funcin cardiaca y usualmente no

reduce el ndice de filtracin glomerular, el flujo sanguneo renal o la fraccin de filtracin. La presin generalmente se mantiene sin aceleracin cardiaca. En algunos pacientes la frecuencia cardiaca disminuye. La actividad plasmtica de la renina, normal o elevada, disminuye durante el tratamiento con metildopa. Metildopa reduce la presin sangunea en posicin decbito y de pie. Usualmente produce una disminucin altamente efectiva de la presin en posicin supina con hipotensin postural sintomtica infrecuente. Con poca frecuencia ocurre hipotensin por ejercicio y variaciones diurnas de la presin arterial. INDICACIONES Tabletas y suspensin oral: Hipertensin. Presentacin parenteral: Hipertensin, cuando est indicada la administracin parenteral. El tratamiento de la crisis hipertensiva debera iniciarse con una inyeccin de metildopa-HCl ster. INTERACCIONES Cuando la metildopa es usada con otras drogas antihipertensivas puede ocurrir potenciacin , del efecto antihipertensor. Los pacientes deberan ser controlados muy cuidadosamente para detectar efectos secundarios relacionados a manifestaciones inusuales de idiosincrasia a la droga. Los pacientes requieren menores dosis de anestsicos mientras se encuentren bajo tratamiento con metildopa. Si se produce hipotensin durante la anestesia, se la puede controlar mediante vasopresores. Los receptores adrenrgicos permanecen muy sensibles durante el tratamiento con metildopa. Cuando metildopa y litio son administrados concomitantemente, los pacientes debern ser cuidadosamente monitorizados, ya que se pueden presentar sntomas de toxicidad al litio. Algunos estudios han demostrado una disminucin en la biodisponibilidad de la m etildopa cuando es ingerida con gluconato ferroso o sulfato ferroso. Esto podra afectar el control de la presin arterial en pacientes tratados con metildopa. La coadministracin de metildopa con sulfato o gluconato ferroso, no est recomendada. No administrar concomitantemente con inhibidores de la MAO. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Una sobredosis puede producir hipotensin aguda, y otras respuestas atribuibles a una disfuncin cerebral o gastrointestinal (sedacin excesiva, debilidad, bradicardia, mareo, constipacin, distensin, flatulencia, diarrea, nusea y vmito).(1) En el caso de sobredosis, debern emplearse medidas sintomticas y de soporte. Cuando la ingestin es reciente, el lavado gstrico o la emesis pueden reducir la absorcin. Cuando la ingestin ha sido ms temprana, las infusiones podran ser tiles para promover la excrecin urinaria. De otra manera, el manejo incluye atencin especial a la frecuencia cardiaca y la presin de vaciamiento, al volumen sanguneo, el balance hidroelectroltico, leo paraltico, la funcin urinaria y la actividad cerebral.

Las drogas simpaticomimticas (levarterenol, epinefrina, bitartrato de metaraminol) pueden estar indicadas. La metildopa puede eliminarse por dilisis.