II UNIDAD

QUÍMICA ORGÁNICA
C-12

Compuestos orgánicos
Heterocíclicos condensados

Profesores

Alberto Salazar
Hugo Villanueva
Angel Alvarado

12/09/21
 Imidazol y bencimidazol

Imidazol
Es un grupo heteroaromático constituyente de la
histamina y de los siguientes fármacos:
•Antiprotozoarios: metronidazol
•Antihelmínticos: mebendazol
•Antimicóticos: ketoconazol

Metronidazol
Químicamente, es un amina que tiene un grupo
imidazol nitrado. pKa 2,6
Se biotransforma por oxidación en: 1-(2-
hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol
( metabolito activo), y ácido acético-2-metil-5-
nitroimidazol (el metabolito ácido inactivo).
Usado en la vaginitis por T. vaginalis.
En la G. lamblia. 12/09/21
Histamina

Químicamente, es un amina.
Causa reacciones alérgicas al activar receptores H1, a nivel de
piel y bronquios.
Activa al receptor H2 de las células parietales, para activar la
bomba de protones y producir HCl.
La histidina se descarboxila por acción de la histidina
descarboxilasa, y genera histamina.
Metabolismo por metilación:
La histamina se convierte en N-metilhistamina, por acción de la
histamina-N-metiltransferasa; luego es metabolizada por la MAO
generando ácido N-metilimidazol acético.
Desaminación oxidativa:
La histamina por acción de la diaminooxidasa (DAO), se convierte
en imidazol acético.

12/09/21
Clorfenamina
Es un derivado de la amina, usado como
antihistamínico, en caso de rinitis, alergias diversas
e intoxicaciones por alimentos y medicamentos.
Los anillos aromáticos bloquean a los receptores H1,
mediante enlace hidrófobos.
El pKa1 se debe al grupo dimetilamino: 9,09.
El pKa2 se debe al N piridínico: 9,16
El Cl es responsable de la sedación (RAM).

12/09/21
 Pirrol e indol

Pirrol
Es un heterocíclico pentagonal con un N
central.
Se condensa con el benceno y se forma el
indol.

Indol
Es la condensación de un pirrol con el
benceno.
Forma parte de:
•Triptófano
•Indometacina (AINE)
•Serotonina

12/09/21
Indometacina
El grupo carboxílico inhibe
a la COX. pKa 4,5.
Es un AINE, usado en la
artritis, osteoartritis, dolor
muscular, dismenorrea y
bursitis.

Serotonina
Influye directamente en el
estado de ánimo de las
personas.
Proporciona el equilibrio
entre el tono vital, la
autoestima y la depresión.
12/09/21
 Isoxazol y sulfonamidas

Isoxazol
Es un heteroaromático pentagonal con un
oxígeno y un nitrógeno en forma adyacente.

Sulfonamida
Es una sustancia química que consta de un átomo
de S con dos oxígenos y unido a un grupo amina.
Constituye un núcleo fundamental de las
sulfanilamidas.

Sulfanilamida
Es el término genérico del 4-aminobenceno
sulfonamida o p-aminobencenosulfonamida.
Constituyen el núcleo básico de:
Sulfacetamida pKa 5,4
Sulfametoxazol
12/09/21
Sulfametoxazol
Consta de un anillo bencénico, el cual presenta dos grupos
aminos:
Uno en la posición 4, llamado grupo amino nuclear (NH2) y a
cuyo nitrógeno se le denomina N4 amínico, el cual genera el
pKa-2 de 7,8-8.
El segundo grupo amino es en la posición 1, denominado
nitrógeno amídico N1 que corresponde al grupo sulfonamida.
Un grupo sulfonamida (SO2NH2), por tautomería genera el pKa-1
de 6,1, por lo que a la molécula se le considera un fármaco
ácido débil.
Un grupo 5-metilisoxazol proporciona la potencia antibiótica al
sulfametoxazol.

12/09/21
 Diazepina y benzodiacepinas

Diazepina

Es un heteroaromático heptagonal con dos

nitrógenos en posición 1 y 4; y un oxígeno en
posición de oxígeno.

Benzodiacepina
Es un anillo heteroaromático fusionado entre el
benceno y la diazepina.
Es el núcleo básico de los ansiolíticos, como el
diazepam.

Diazepam
El cloro aumenta la actividad sedante.
El fenilo aumenta la lipofilicidad para
cruzar la BHE. pKa 3,3-3,4 12/09/21
Dibenzazepina y antidepresivos tricíclicos

Dibenzazepina
La azepina es un heteroaromático heptagonal
con un nitrógeno en posición 1, fusionado a dos
bencenos.

Imipramina
Es un antidepresivo tricíclico (ADT).
Bloque la recaptación neuronal de NA y DA.
Causa galactorrea.
Su pKa es de 9,5

12/09/21
Fenotiazina y neurolépticos

Fenotiazina
Posee un núcleo heterocíclico formado por 3
anillos, que resulta de la fusión de 2 anillos
bencénicos a través de un puente de azufre
en posición (5) y un nitrógeno en central en
posición 10.
Clorpromazina
Si incorporamos un cloro en posición 2 se
incrementa la actividad sedante y
antipsicótica. Con moderado efecto
antimuscarínico y extrapiramidal. pKa es 9,3

Tioridazina
La piperazina le proporciona una mejor
acción antipsicótica, con moderada actividad
sedante. Su pKa es de 9,5.
Tiene marcado efecto antimuscarínico.
Posee menor efecto extrapiramidal. 12/09/21
 Quinolonas

Quinolona
La quinolona, consta de un N es posición 1, un
grupo carboxílico en posición 3 y un grupo
carbonilo en posición 4.

Ciprofloxacino
El flúor de la posición 6 le proporciona una
potencia antibacteriana. El flúor es fotosensible.
La piperazina le proporciona mayor potencia
antibacteriana y a la vez una mejor
farmacocinética.
El grupo carboxílico y el carbonilo, son
responsables de inhibir a la ADN girasa de la
bacteria.
Tiene dos pka: pKa 1 de 6; pKa 2 de 8,8
12/09/21
Barbitúricos

Fenobarbital
Es un derivado de la urea. pKa 7,41
El grupo fenilo le proporciona una mayor
lipofilicidad, para cruzar la BHE.
Mientras que el radical etilo, ayuda a la
lipofilicidad.
El anillo barbitúrico se une al receptor GABA-A,
proporcionando una acción anticonvulsivante.

El grupo carbonilo, es sustituido por un “S” el

cual le proporciona mayor lipofilicidad,
generándose el tiopental, con actividad
anestésica por vía EV.
Se concentra en los tejidos adiposos, de donde
sale al plasma, generando un fenómeno de
redistribución. pKa 7,6.
12/09/21
 Anillos beta-lactámico y penicilinas

Bencilpenicilina G
Es un derivado del ácido 6-aminopenicilánico.
El anillo beta-lactámico, es responsable de la actividad
antibacteriana.
El grupo carboxílico es responsable del pKa y es donde se
produce la salificación.

En el carbono alfa del bencilo, se incorpora un grupo amino, y

genera las aminobencilpenicilinas.

12/09/21
GRACIAS

12/09/21