CATEDRÁTICO: ANGELICA ZAMORA.

PERIODONCIA.

BIOLOGÍA MOLECULAR DE LA INTERACCIÓN HUÉSPED-MICROBIO EN LAS

ENFERMEDADES PERIODONTALES: TEMAS SELECTOS: ASPECTOS DE LA
SEÑALIZACIÓN MOLECULAR DE LA DESTRUCCIÓN ÓSEA MEDIADA POR
PATÓGENOS EN LAS ENFERMEDADES PERIODONTALES.

RESPUESTA INMUNE INNATA Y RECEPTORES TIPO TOLL

La defensa del huésped contra las bacterias periodontopaticas comprende la

inmunidad innata y la adquirida. Estas dos series de respuestas distintas se
activan de manera secuencial durante la enfermedad periodontal, y, a final de
cuentas, apunta a la eliminación del patógeno microbiano. Mientras que el
sistema inmunitario innato se activa rápidamente (en minutos) después de la
invasión del huésped y es responsable de la defensa durante las horas y días
iniciales de la infección, la inmunidad adquirida requiere por lo menos 7 a 10
días antes de que se de una respuesta celular o humoral adecuada.

Aunque el sistema inmunitario innato, que consta de componentes celulares y

humorales, es muy efectivo para lidiar con casi todas las infecciones, se cree
que no es específica para los patógenos invasores. Se supone que cualquier
falla en la protección del huésped se supera con la activación secundaria de
inmunidad adquirida específica mediada por linfocitos T y B para eliminar el
microorganismo.

Uno de los principales retos del sistema inmunitario innato es la discriminación

entre un gran número de patógenos periodontales del huésped con un número
limitado de receptores celulares superficiales. Este reto se intensifica debido a
que los patógenos microbianos tienen la capacidad de madurar como un
mecanismo para escapar del reconocimiento del huésped. El sistema
inmunitario innato ha interactuado con este reto a través del reconocimiento de
estructuras evolutivas conservando en los patógenos que no se presentan en
eucariotes mas evolucionados, llamados receptores de reconocimiento de
patrón (PRR). Estos elementos moleculares conocidos como patrones
moleculares relacionados con patógenos (PAMP) tienen papeles esenciales
en la capacidad de los patógenos para evadir la defensa del huésped.

Un Toll se describió primero como el gen de un receptor transmembrana tipo 1,

con un papel importante en el desarrollo torso ventral del embrión de
Drosophila(mosca de la fruta)..
Expresión del receptor tipo toll y reconocimiento microbiano en los tejidos
periodontales.

Los fibroblastos gingivales humanos y los fibroblastos del ligamento

periodontal humano presentan elementos constitutivos de los tejidos
periodontales y producen multiples citocinas inflamatorias, como la interleucina-
1(IL-1), IL-6 e a IL-8 cuando las estimulan fracciones de LPS bacteriano bucal,
como las de P. gingivalis, prevotella intermedia o actinobaccillus
actynomycetemcomitans. Por lo general, los fibroblastos carecen de CD14 de
membrana (agrupación de diferenciación CD), que es responsable del
reconocimiento de patrón de los componentes bacterianos comunes de la
superficie celular como el LPS y el PGN. Hay controversia en la literatura en
cuanto a la expresión de CD14 en los fibroblastos gingivales. Se ha reportado
que los fibroblastos gingivales humanos que carecen de expresión de CD14 de
membrana y RNA mensajero (RNAm) eran activados por por LPS de
Eschenchia coli de una forma soluble dependiente de CD14. Por el contrario,
otros han reportado que los fibroblastos gingivales humanos expresaban CD14
de membrana y respondían al LPS de p.Gingivales de una forma dependiente a
CD14 de membrana. Además del CD14 unido a la membrana, los fibroblastos
gingivales y los fibroblastos del ligamento periodontal (PDL) expresan de forma
constitutiva TLR-2, TLR-4.

Papel de los patrones moleculares relacionados con patógenos en la

enfermedad periodontal.

Las interacciones huésped-patógeno en las enfermedades periodontales

destructivas son muy complejas, porque diversos PAMP pueden estimular
muchos tipos de células, incluidas células residentes que están presentes de
forma normal en los tejidos periodontales en ausencia de enfermedad, así
como células residentes que están presentes de forma normal en los tejidos
periodontales en ausencia de enfermedad, así como células no residentes o
inflamatorias atraídas hacia los tejidos periodontales como resultado del
proceso patogénico.

La muerte celular por necrosis o apoptosis puede ser el resultado de la

exposición a estos PAMP, sin embargo, esta sección se concentra en las
sustancias derivadas del huésped que se producen después de la exposición.
Las células activadas del huésped pueden producir sustancias biológicamente
activas que afectan otras células, formando una red intrincada de citocinas y
quimiocinas pro inflamatoria con el propósito central de evitar la sepsis. Sin
embargo, algunos PAMP tienen un efecto opuesto al de inhibir la respuesta del
huésped, un mecanismo de facilitación de la ineficacia para algunas especies
microbianas, al evadir el sistema inmunitario del huésped.

Efectos sobre las células residentes.

Las células que suelen estar presentes en los tejidos periodontales son las
primeras en exponerse a los PAMP en el inicio de la enfermedad. Esas células
permanecen expuestas y estimuladas por estos factores conforme avanza la
enfermedad, por lo que tienen un papel importante en el establecimiento y la
modulación de la respuesta del huésped.

Cuando se inicia la enfermedad en un periodoncio que antes estaba sano, el

primer tipo celular en ser estimulado por los APAMP es LA CELULA
EPITELIAL. Estas células expresan TLR-2 y TLR-9, además de los mediadores
biológicos.

Las células dendríticas o células de a LANGHERGANS son residentes que

están presentes en el epitelio y el tejido conectivo y que funcionan como
centinelas del sistema inmunitario innato, que vigilan de manera continua los
alrededores para antígenos. Estas células también se exponen a los PAMP en
cuanto se coloniza el área subgingival con patógenos periodontales putativos.

A medida que avanza la periodontitis y los PAMP entran en los tejidos

conectivos, los macrófagos, que suelen encontrarse en números pequeños en
una situación de salud clínica, también se activan de forma directa. Los
macrófagos son células presentadoras de antígenos (APC) residentes y muy
eficientes derivadas de los monocitos de la sangre periférica y pueden producir
múltiples citocinas, además de otros mediadores biológicos.

El fibroblasto es la célula más abundante del periodonto y juega un papel

central wn la homeostasis, patogénesis y cicatrización. Los fibroblastos
gingivales y los del PDL poseen fenotipos distintos.

Las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos pueden estar
estimuladas por la IL-8 secretada por otras células del huésped y también de
forma directa por el LPS a través del TLR-4 y la vía MAPK p38, lo que lleva a la
activación y la mayor adhesión de monocitos.

Los osteoblastos también son sensibles a los PAMP; en particular, el LPS

puede inducir la producción de múltiples cotoninas pro inflamatoria y
mediadores biológicos que participan en la resorción ósea, y también pueden
inhibir la expresión del factor OPG de protección ósea.

Los neutros filos responden a las citocinas secretadas por las células huésped
activadas, como la IL-8 liberada por las células epiteliales, y las moléculas de
adhesión expresadas por las células endoteliales estimuladas.

Los monocitos estimulados por los PAMP producen citocinas inflamatorias y

también aumentan la proliferación y adhesión a las células endoteliales.
Los linfocitos B también están estimulados de manera directa por los PAMP, de
manera directa por los PAMP, de manera específica del DNA CpG, porque
carecen de expresión de TLR-4 mientras que expresan TLR-9.

Los linfocitos T suelen activarse mediante la interacción con otras células y sus
mediadores biológicos, lo que produce la diferenciación a un tipo de respuesta
inmune Th1 o Th2.

Patología de la destrucción osea mediada por liposacaridos.

El LPS de P. gingivalis se considera un factor clave en el desarrollo del

periodontitis.

Similitudes entre las enfermedades periodontales y otras enfermedades

Inflamatorias crónicas: artritis reumatoide:

Varias poblaciones celulares relacionadas con la inmunidad son responsables

de la patogénesis de las enfermedades periodontales, incluidas las células T
CD+ especificas. Es muy probable que el proceso patogénico sea una
respuesta a los patógenos periodontales exógenos, como P.gingivalis,
relacionada con biopeliculas de placa. Por tanto, los monocitos, macrófagos y
fibroblastos reclutados producen citocinas dentro de las lesiones
periodontales . La enfermedad periodontal crónica también muestra un alto
grado e similitud en la patogénesis de la artritis reumatoide (RA), una
enfermedad con destrucción ósea que presenta periodos de remisión y
exacerbación.

Destinos para las enfermedades periodontales inflamatorias.

Las reacciones inflamatorias incluyen cierto número de alteraciones

bioquímicas y celulares. Una respuesta inflamatoria inapropiada es la causa de
muchas enfermedades comunes, incluida l periodontitis y la RA. La reacción
inflamatoria local, como respuesta a las bacterias de la placa, se caracteriza
por un aumento inicial en el flujo sanguíneo, mayor permeabilidad vascular y el
influjo de la sangre periférica hacia el surco gingival. Los leucocitos polimorfo
nucleares o neutro filos, migran a través del recubrimiento epitelial de la bolsa
gingival para ser la primera línea de defensa contra, las bacterias qué invaden
la placa y sus productos secundarios. Estas células son fagocitos inespecíficos
responsables de una defensa aguda y rápida. Más adelante aparecen
monocitos/macrófagos, células T y B en el sitio de lesión o infección. Estas
células son especificas de los antígenos modulan las respuestas inmunes una
vez activadas, producen mediadores inflamatorios como las anafilatoxinas.

Citocinas y enfermedad inflamatorias.

Los macrófagos son demasiado sensibles al LPS producido por patógenos
específicos. Estos responden produciendo citocinas, en su mayoría TNF-ALFA
pero también IL-1 e IL-6 estos mediadores inducen la respuesta de fase aguda,
que es una respuesta sistémica rápida que aumenta de forma potente la
concentración de muchas proteínas séricas importante para ayudar a la
respuesta defensa del huésped, como la proteína C reactiva.

Patología del avance de la enfermedad periodontal.

Los procesos patogénicos de las enfermedades periodontales son, en gran

medida, resultado de la respuesta del huésped a la destrucción de tejido
inducida por microbios. Como ya se analizo, estos procesos destructivos son
iniciados por bacterias, sobre todo LPS, pero los propaga el huésped. Los
patógenos periodontales generan productos y enzima dañino que degradan las
matrices extracelulares como el colágeno e incluso las membranas celulares
del huésped a fin de producir nutrientes para su crecimiento y una posterior
invasión de tejido. Las cisteínas proteinasas gingipain-Arg y Lys producidas por
P. gingivales son factores de virulencia fundamentales y se cree que son
esenciales para la degradación significativa de componentes de tejido. Que
lleva la invasión del tejido del huésped.

BIBLIOGRAFÍA.

FERMIN A. CARRANZA, JR.

PERIODONCIA,