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05 Coagulación
05 Coagulación
trombosis
Hemostasia: Mecanismo para impedir la
pérdida de sangre
Factores:
◦ Dinámica del flujo sanguíneo
◦ Componentes de la pared Vasoconstricción
Tapón hemostático
◦ Plaquetas Coágulo sanguíneo
◦ Proteínas plasmáticas
Principios de hemostasia
Vía intrínseca
Componentes contenidos Vía extrínseca
en la sangre Componente se encuentra
fuera de la sangre
Lab: TTP
Lab: TP
Factor Nombre Común
I Fibrinógeno
II Protrombina
III Fosfolípidos plaquetario
IV Calcio
V Proacelerina
VII Proconvertina
VIII Factor A anti hemofílico
IX Factor B anti hemofílico
X Factor de Stuart-Power
XI Antecedentes de Tromboplastina
Plasmática
XII Factor de Hageman
XIII Factor Estabilizante de Fibrina
Factores de coagulación
Plaquetas establecen el
tapón hemostático
Fragmentos celulares, de
~3 μm de diámetro
Se forman a partir del tipo
celular de los
megacariocitos
Anucleadas, multigranulares
Vida media 9-11 días
Valores normales:
150-450,000/mm3
Función plaquetaria
Trombo Desarrollo anormal de la
hemostasia en un vaso
◦ Vena: Estasis sanguínea. Los Trombos son
parecidos más a coágulos (uniforme)
◦ Arteria: Erosión vascular. Interacción entre la
superficie vascular anormal y los elementos
formes de la sangre
Terapia antiagregante exige valorar su
eficacia
Fármacos antiplaquetarios
TXA2
Formación
Formación de de
pseudópodos
pseudópodos
Amplifica
Amplifica la
la movilización
movilización
de
de Ca2+
Ca2+
Amplificar
Amplificar la
la activación
activación
de plaquetas
de plaquetas
Función plaquetaria
La agregación plaquetaria requiere la
activación del complejo receptor
glucoproteína IIb/IIIa
◦ Específico de plaquetas y megacariocitos
◦ Se mantiene oculto en la plaqueta inactivada
◦ Se expone en respuesta a la acción de ADP,
adrenalina, trombina, colágeno, TXA2
◦ Capacidad para fijar glucoproteínas
Vía común final para la agregación
plaquetaria
Función plaquetaria
•• Inhibición
Inhibición de
de la
la COX-1
COX-1 (AAS)
(AAS)
Interferencia en •• Inhibición
Inhibición de tromboxano sintasa
de tromboxano sintasa
Bloqueo de receptores PGH2/TXA2
la vía del ácido
•• Bloqueo de receptores PGH2/TXA2
•• Mecanismos
Mecanismos duales
duales
araquidónico
Modulación de •• Modulación
Modulación de
Inhibición
de ciclasas
ciclasas (PGI2)
(PGI2)
•• Inhibición de fosfodiesterasas (Dipiridamol)
de fosfodiesterasas (Dipiridamol)
mecanismos
relacionados con
AMPc y GMPc
Medicamento Mecanismo de Eficacia Perfil de
acción seguridad
Clopidogrel Disminución de +++ +++
la unión del
ADP a su
receptor
Ácido Inhibición del ++ ++
acetilsalicílico TXA2
Ticlopidina Disminución de +++ +
la unión del
ADP
Principales antiplaquetarios
Bloqueo de la síntesis de TXA2 plaquetario
Efecto de corta duración debido a que el
endotelio sintetiza COX
Vía oral
Indicado en profilaxis del IAM, EVC
Desde 150mg/día disminuye la mortalidad
100mg/día
Ácido Acetilsalicílico
Profármaco que se oxida a 2-oxo-clopidogrel
Fijación irreversible a receptores plaquetarios
Bien tolerado, acción prolongada
Semivida ~8horas
Excreción renal 50%
Antagonismo agregante por ADP
Inhibición máxima 4-7 días
Efecto perdura 5-7 días después de suspendido el
medicamento
Clopidogrel
Inhibición de la enzima fosfodiesterasa que hidroliza
el AMPc
Disminución de los niveles de Ca2+
Estimulación de síntesis de prostaciclina
Administración oral
Concentraciones plasmáticas ~1hr
Puede producir hipotensión, cefalea, náuseas,
taquicardia
Persantin
25, 75mg
300-450mg/día Máx. 600mg
Dipiridamol
Derivado del AAS
Menor actividad antiinflamatoria y analgésica
Inhibe la COX plaquetaria y fosfodiesterasa
plaquetaria
Absorción oral
Vida media ~40 horas
Disgren 300mg
Dosis diaria: 300-600mg/día
Triflusal
Abciximab
Fragmento de anticuerpo monoclonal quimérico
Potente acción antiagregante
Pacientes con sx. coronario agudo o IAM
Reopro 5ml/10mg
0.25 mg/kg en bolo IV de 5 minutos de10-60
min antes del procedimiento
Infusión 0.125 mg/kg/min (máximo: 10
μg/min) hasta 12 horas después
Antagonistas IIb/IIIa
Anticoagulantes
Mecanismos
anticoagulantes naturales
En situaciones normales,
dentro de un vaso
sanguíneo intacto no
ocurren activación
plaquetaria ni
coagulación.
Mecanismos anticoagulantes
naturales
Proteína C: dependiente de la vit K plasmática, se
transforma en una serinproteasa por acción de la
trombina, en presencia de la trombomodulina.
Inhibe la coagulación, estimula la fibrinólisis.
Mecanismos anticoagulantes
naturales
Inhiben la fase plasmática de la
coagulación, ya sea actuando sobre la
síntesis hepática de factores
(anticoagulantes orales) o impidiendo la
acción de factores ya formados
(heparinas).
Fármacos anticoagulantes
Fármacos anticoagulantes.
• Heparina no fraccionada
• Heparinas de bajo peso Heparinas
molecular (HBPM)
• Warfarina orales
• Acenocumarol Anticoagulantes
• Dicumarol
Glucosaminoglucano que se encuentra en
gránulos secretores de las células cebadas.
HEPARINA
HEPARINA
Se encuentra en la
mayoría de los
tejidos del organismo
humano
principalmente en
hígado y pulmones.
Se almacena en
gránulos de
mastocitos y
basófilos.
Heparina
Inactivación
del factor
Xa y
trombina
ATIII
HEPARINA
Heparinano fraccionada:
(ANTICOAGULANTES)
HEPARINA
Heparinas
de bajo peso molecular (HBPM).
(ANTITROMBOTICA)
HEPARINA
Heparinas de bajo peso molecular
(HBPM).
Enoxaparina
Dalteparina
Ardeparina
Nadroparina
Reviparina
HEPARINA
Concepto No fraccionada Bajo peso molecular
AFINIDAD POR AT III + ++++
AFINIDAD POR
++++ +
ENDOTELIO
INTERACCIÓN ++++ +
ANTIHEPARINA
VIDA MEDIA + ++++
Efecto antitrombótico + ++++
Efecto anticoagulante ++ ++
Activ. Tisular
- ++
Del plasminógeno
Inactiva por sulfato de
Si Si
protamina
IV. 5000 U seguido de
Vía y dosis SC. 120 U por kg al dia
1000 U/hr
Uso en trombocitopenia No Si
Efectos toxicos:
Si No
teratogenicos
Efectos indeseables:
hemorragia,osteoporosis, Si No
trombocitopenia
HEPARINA
FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMIA:
Absorción: No se absorbe en el
tracto gastrointestinal por lo que se
administra por vía parenteral.
HEPARINA
Trombosis venosa profunda .
Tromboembolismo pulmonar.
Tromboembolismo arterial.
Indicaciones
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensilidad.
Trombocitopenia severa.
Pacientes con sangrado incontrolable.
PRECAUCIONES:
Hipertensión severa.
Endocarditis subaguda bacteriana.
Durante o posterior a una cirugía mayor (cerebro, columna
vertebral u ojos).
Hemofilia.
Púrpuras vasculares.
Menstruación.
Alteraciones hemostáticas por enfermedad hepática.
HEPARINA.
REACCIONES SECUNDARIAS:
Trombocitopenia.
Hemorragia.
Osteoporosis.
Reacciones de hipersensibilidad.
Hematoma.
Ulceración.
Complicaciones tromboembólicas (necrosis,
gangrena de extremidades, infarto al miocardio y
embolia pulmonar y cerebral)
HEPARINA
HEPARINA
EN CASO DE HEMORRAGIA
GRAVE:
La administración vía IV
lenta de sulfato de
protamina puede revertir
con rapidez los efectos de
la heparina.
-Indán-1,3-diona
-Anisindiona
-Fenindiona
ANTICOAGULANTES ORALES
Antagonistas de la Vit. K.
ANTICOAGULANTES ORALES
Disminuyen la cantidad total de cada uno
de los factores de coagulación vitamina K-
dependientes fabricados por el hígado en
un 30 al 50%.
Warfarina:
No tiene ningún efecto sobre el trombo ya
formado.
Aproximadamente el 99% del fármaco se une
a las proteínas del plasma.
WARFARINA:
Vida media: 40 hrs
Dx. 5 mg/día por 2-4 días, seguidos por
2-10 mg/día.
WARFARINA:
Contraindicaciones:
Embarazo.
Cirugía reciente o próxima.
Ulceraciones de los tractos digestivo,
genitourinario o respiratorio.
Hemorragias cerebrales.
Aneurismas.
Pericarditis.
Endocarditis bacteriana
WARFARINA:
DICUMAROL.
Actualmente se
utiliza poco
debido a su lenta
e irregular
absorción y la alta
frecuencia de
efectos
colaterales
gastrointestinales.
Su acción comienza a los 1- 5 días y su
efecto persiste 2-10 días después de
suspendido.
DICUMAROL.
FENPROCUMON Y
ACENOCUMAROL.
Fenprocumón:
Vidamedia: 5 días
Duración: 7-14 días.
Dx sostén: 0.75 a 6
mg/día.
Acenocumarol:
Vidamedia: 10-24 hrs
Duración: 2 días
Dx sostén: 1-8
mg/día
AplicaciónClínica de los agentes
anticoagulantes: