PROSTAGLANDINAS

REVISION
BIBLl06RAFICA
AGRADECIMIENTOS AL DR. HECTOR EUSEBIO PROFESOR DE LA CATEDRA DE
BIOQUIMICA DEL CURSO DE POSTGRADO
EN GINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL
HOSPITAL DE MATERNIDAD NUESTRA
SEI\IORADE LA AL TAGRACIA.

DR. JOSE MARTIN RODRIGUEZ ABREU*

DR. ALEJANDRO VICIOSO*
DR. RAMON ANTONIO SANCHEZ M.*
DRA. URSULA JOSEFINA MARRERO*
1.- DEFINICION.- Las prostaglandinas son hor~
monas locales de origen lpido que tienen importante significacin patolgica, si bien incompletamente definidas (1). Ellas son abortivos promisorios, pero sus otros usos todava seestn investigando.

conocemos que se producen en diferentes rganos tanto en el hombre como en otras especies
animales, por ejemplo: tero, pulmones, cerebro,
timo, pancreas, rin, tiroides, bazo, mucosa
gastrica, lquido amnitico y est presente en la
sangre mestrual humana (1,2,3,4,5,6,
7,8,9).

2.- HISTORIA.- En 1930 Kumarok y Lieb encontraron que el esperma fresco era capaz de
provocar contraccin y relajacin de tiras de
utero humana; ms tarde Goldblatt en Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto
del estracto I (pido de lquido seminal y fue en
1935 cuando Von Euler les da el nombre de
Prostaglandinas, a stas sustancias por su origen.
Siwe Bergotron estableci la estructura de dos
de estos productos y los sintetiz en 1957 (2,3).

Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20

tomos de carbono, ciclizados con un a.riillo de 5
miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1,
una doble ligadura entre los carbonos 13 y 14
Y un grupo hidroxilo en posicin 15.

Desde entonces el inters cient (fico por stas

hormonas ha ido aumentando y se ha encontraI do relacin de ellas con muchas funciones del
! organismo.
3.- ORIGEN, QUIMICA y CLASIFICACION.Las prostaglandinas son cidos cclicos no saturados, que tienen su origen en el cido graso
esencial llamado linoleico, que por reaccin se
,

Se ha agrupado en cuatro grupos principales las

14 prostaglandinas aisladas: A, B, E, F, de acuerdo con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el
anillo y la posible existencia de otros grupos alcohlicos y dobles ligaduras en la molcula.
El nmero de dobles ligaduras est indicado
por un subindice, ejem. PGE2(1 ,2,3).
Se ha demostrado que se encuentran en frac.:iones de las terminaciones nerviosas de homogenizados de encfalo y que sor: liberadas en la corteza, cerebelo y mdula espinal (8).
El cido araquidnico

es almacenado en las

convierte en araquidnico y ste en protanoico

para llegar a prostaglandina. Como se dijo anteriormente deben su nombre a Von Euler por encontrarse primeramente en el lquido seminal y
considerar su produccin slo ese nivel. Hoy

* MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES

DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA.
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na (14). Se ha demostrado en estudio de tejido

placentario en la preeclampsia que hay aumento
de la PGF que es vasoconstrictora y disminucin
de la PGE que es vasodilatadora (15).

membranas fetales y la desidua en su forma esterificada, contina como glicerofosfolpido. La

progesterona acta estabilizando la fosfolipasa
A2 lisosmica localizada en las membranas fetales, desidua o ambas; cuando baja la progesterona, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez cataliza la hidrlisis de fosfolpidos, liberando araquidonato no esterificado que sirve como precursor
de prostaglandinas en la decidua (10).

4.- METABOLlSMO.-*Lasprostaglandinas no
son almacenadas en el organismo,sino que son
producidas segn se requieran en un momento
dado. Actan en concentraciones muy bajas y
son destruidas rpidamente en un tiempo de
circulacin, si entran a la sangre y llegan a los
pulmones, riones o hgado. Actan durante
pocos minutos cuando son elaboradasfisiolgicamente. Para lograr un efecto teraputico deben de aplicarsegrandescantidades localmente.

Se ha hablado que el efecto contrctil sobre la

musculatura uterina se debe a que aumentan
el transporte de ea, principalmente la PGE2
(11).
Se cree que los estrgenos aumentan la produccin de prostaglandinas y en un estudio en monos Rhesus tratados con estrgenos los 7 das
posteriores a la ovulacin y luego se extrajo el
cuerpo ltea y se encontr aumento de la PGF2
(12). En otro estudio se comprob que en Sangre de la vena ovrica los niveles de sta prostaglandina eran mayores en la vena del lado que
estaba el cuerpo lteo (13). Se ha encontrado
disminucin de la prostaglandina F durante el
embarazo se cree por estmulo de la progestero-

5.- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las prostaglandinas tienen un amplio campo de accin

y se cree que hay receptores especficos en las
membranas celulares. La interaccin de las
prostaglandinas con la enzima adenilciclasa,
aumentada en una diversidad de tejidos, ocasiona modificaciones en la concentracin de AMP
cclico y por lo tanto es posible que muchas
acciones de las prostaglandinas se deban a ste
efecto. Se ha relacionado con las divisiones ce-

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lulares ya que aumenta su concentracin en

ciertas clulastumorales, promueven la divisim
celurar en linfocitos del timo, estimulan el msculo cardaco e inducen la agregacinplaquetaria (4). Inhiben la liplisisespontnea, as como
la provocada por las catecolaminas, glucagono
tefilina (5).
Los grupos E y A Son vasodepresoras, por lo
cual tienen tendencia a causar hipotensin arterial, por lo cual s son inhibidosse puede provo-

carhipertensinarterial (16).
Las prostaglandinasB y principalmente las F son
vasoconstrictoraspor su accin sobre los msculos lisos, aunque estas est vasoconstriccinno
causa hipertensinen el hombre. La PGE2ha
sido utilizada en aerosol en animalesexperimentales provocandobroncodilatacin (2,5).
La actividad farmacolgicaprincipalde las prostaglandinas es sobre el tero, especficamentela
E y laf, iniciandoo aumentando lascontracciones uterinas durante cualquierperodo del embarazo, a diferencia de la ocitocina y de los derivados del cornezuelo de centeno. Su uso principal
es como abortivo del primer y segundo trimestre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre,
algunos le dan menos ventajas en el primer trimestre, ya sea usado intraamniticamente,intramuscular o en supositorios vaginales(17 18, 19,
20,21,22, 23).
En un estudio comparativo entre las prostaglandinas intraamnitica y la solucin salina hipertnica como abortivos, encontraron menos
efectos colaterales y menos frecuencia de abortos incompletos con sta ltima (24). En otros
estudios se ha encontrado aumento de la PGF2
alfa en sangre luego de la administracin intraamnitica de solucin salina hipertnica y se
cree que sta es liberada por las clulasdecidualesdaadas por la solucin salinahipertnica. En
un estudio donde usaron PGF2 alfa y aspiracin
para provocar abortos se encontr que con el
uso del primero haba aumento de la Alfafetoproteina causante de hemorragia feto-materna,
que no apareci con el segundo (25). Se ha encontrado que ayudan la maduracin cervical
(26). Se encontr buen efecto para evacuarproducto muerto intratero y embarazo molar (21,
28, 29, 30). Se ha usado, principalmente la
PGE2, por va oral para inducir la labor de parto
con buen efecto. En un estudio usando PGF2

alfa se encontr muerte materna en abortos

provocados de msde 12 semanasy no en losde
menos (31).
Las sustancias que son capacesde inhibir la sntesis de prostaglandinasson capaces de frenar la
labor de parto que es uno de sus principalesefectos. Entre stas sustancias estn principalmente
la indometacina, los salicilatos, naproxeno, fenoprofeno, acido mefenamico,y las metilxantinas (cafeina, teofilina y 3-isobutilmetilxantina),
aunque hay riezgo de que por el efecto tnico
que mantienen sobre la musculatura lisa del
conducto arterioso haya un cierre temprano
al ser inhibida su produccin y sto se encontr
en estudios hechos en ratas, habiendo ms posibilidad de que se produzcamientrasmscercadel
trmino est el embarazo. Los inhibidoresde las
prostaglandinas,ademsde su uso para detener la
labor de parto, han sido usados para disminuir
el flujo menstrual (44, 34, 35) y para el tratamiento de la dismenorrea. Por ltimo el efecto
analgsicode la aspirina se dice que es por la inhibicin de la sntesis de la prostaglandinas.
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