Enzimas Regulatorias

Enzimas Alostricas
Enzimas modificadas covalentemente
Activacin proteoltica de pro-enzimas

La inhibicin por retroalimentacin se refiere a la

inhibicin de una de las primeras enzimas de la va
metablica por los productos finales

L-Isoleucina es un
efector alostrico
negativo de la enzima
E1, treonina
deshidratasa

Enzimas Regulatorias
1. Enzimas Alostricas
Presentan estructura cuaternaria
Cintica sigmoide, indica cooperatividad entre
las subunidades.La union de un sustrato a uno
de los sitios, afecta el enlace en los otros
sitios
Son reguladas por la unin de:
Moduladores positivos
Moduladores negativos
que pueden ser:
Homotrpicos
Heterotrpicos

Protenas Alostricas (Enzimas, Receptores, Transportadores) son

protenas con mltiples sitios que interactan entre si.
Sitio Activo: Sitio de unin al ligando o sustrato
Sitio Alosterico: Sitio de unin al modulador

Efectos Homotrpicos: cuando los sitios son idnticos. Por

ejemplo las interacciones de la unin del O2 a la Hb.
Efectos Heterotrpicos, cuando la unin de un ligando afecta
la unin de otro sitio diferente . Por ejemplo el efecto de BPG
(Bifosfoglicerato) en la afinidad de la Hb por el O2

Cooperatividad
La protenas con efectos cooperativos tienen curvas de saturacin
diferentes a la hiprbola rectangular (la funcin de saturacin de
tipo Michaelis-Menten).
Pueden ser de dos clases:
Efectos cooperativos positivos: Curvas sigmoideas
Efectos cooperativos negativos: Curvas pseudo hiperblicas

Efectores Positivos o Activadores. Modifican las constantes

de afinidad (aumentan la afinidad) de tal modo que la unin
de la protena al ligando tiene lugar a mas bajas
concentraciones del ligando. Los efectores positivos
disminuyen la cooperatividad.
Efectores Negativos disminuyen las constantes de afinidad.
Aumentan la cooperatividad.

MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA
UNION DEL OXIGENO
Y es la funcin de saturacin , donde si Y = 1, todos los sitios de la mioglobina
estn llenos con una molcula de O2; entonces si Y = 0.5, entonces el 50% de
la mioglobina esta unida a O2 y 50% de la mioglobina esta vacante
Curvas de Saturacin de Mb/Hb

El equilibrio de disociacin de mioglobina por O2 puede describirse:

MbO2

Mb + O2 ;

&

La ecuacin de una hiprbola.

Expresada en funcin de presiones parciales de O2,

donde P50 = pO2 @ 50% saturacin.

Y la Hb? Obviamente es mas compleja la funcin de saturacin. La forma sigmoide

sigmoid shape (s-shape) de la curva de saturacin indica cooperatividad. Esto es que
la unin del O2 a un sitio favorece la ocupacin del siguiente (cooperatividad). Si
las subunidades de la Hb son totalmente cooperativas (cuando una subunidad se une
al O2 se favorece la saturacin total del oxigeno, del mismo modo si una libera el O2
todas deben liberarlo, esto en funcin de la PO2)

;
Y la funcin de saturacin ser:

Pero esta curva no se ajusta al modo de saturacin sigmoidea

MODELO DE LA TRANSICION CONCERTADA

Referido tambin como el modelo de conservacin de la
simetra propuesto por Monod, Wymann y Changeux
(MWC)
Postula que las subunidades estn conectadas que el
cambio conformacional en una subunidad se confiere a
todas la subunidades
Todas las subunidades estn en la misma conformacin
La unin del ligando (sustrato o modulador) favorece el
equilibrio de uno de los estados conformacionales T o R
El equilibrio entre los estados R y T es favorecido por la
unin del ligando.

El Modelo Monod-Wyman-Changeux (MWC)

o
o

o
o
o

Protenas Alostricas las subunidades estn en conformacin de

simetra
Protmeros (subunidades) pueden existir en dos conformaciones en
equilibrio, T: tensa y R, relajada: alta afinidad por el sustrato este
unidad o no al sustrato
Ligandos pueden unirse a cada una de las conformaciones
El cambio de conformacin altera la afinidad de unin por el sustrato
La simetra de la protena es conservada durante el cambio
conformacional: transicin concertada.

MODELO SECUENCIAL
El modelo secuencial de la regulacin alostrica sostiene que las
subunidades estn conectadas en forma que el cambio
conformacional en una subunidad no induce un cambio similar en los
otras.
Todas las subunidades de la enzima no estn necesariamente en la
misma conformacin
La unin de la sustrato a la enzima es va de adecuacin inducida,
que indica que cuando una molcula de sustrato colisiona con el sitio
activo, la conformacin del sitio activo cambia para unir al sustrato.
Esta unin propaga el cambio en las subunidades adyacentes que
aumentan la afinidad por el sustrato, no necesariamente a todas.

Modelos para explicar cooperatividad

Enzimas Regulatorias
2. Enzimas Modificadas covalentemente
Presentan estructura cuaternaria
La unin es reversible y catalizada por enzimas

Enzimas Regulatorias
3. Pro-enzimas Activadas por proteolisis
Muchas enzimas se secretan como proenzimas
o zimgenos que son catalticamente inactivos.