ANTIBIOTICOS

Dr. Godofredo Torres Vsquez

Medico Oftalmlogo

Avances en antibioticoterapia
Mas de 340 antibiticos.
Cambios en el husped.
Mayor supervivencia de pacientes crticamente enfermos
(UCI).
Quimioterapia anticancerosa.
Aumento de promedio de vida.
Trasplantes.
Terapia inmunosupresora, etc.
Nuevos patgenos: VIH.
Resistencia antibitica
Necesidad de frmacos con menor toxicidad y mayor
efectividad, mayor tiempo de vida media.

Farmacocintica
Absorcin.
Distribucin.
Eliminacin
Dosis
Concentracin:
Srica.
Tisular.
En fluidos
Metabolismo
Excrecin

Farmacodinamia
Existen tres paramtros fundamentales que
determinan el curso en el tiempo de la accin
antibitica:
-Tiempo sobre la concentracin inhibitoria (CIM)
-Nivel pico sobre la CIM
-Area sobre la curva sobre la CIM

Grupos de antibiticos
La muerte bacteriana depende de la CIM y
persistencia de los efectos prolongados. El
objetivo en este grupo es maximizar las
concentraciones sricas con dosis altas
Altas concentraciones no representan ventajas
El objetivo es ideal es
maximizar el tiempo de la
concentracin srica por
encima de la CIM
Penicilina, cefalosporinas,
carbapenens, clindamicina
y macrlidos

Aminoglucsidos
Quinolonas

Vancomicina ,
Azitromicina

B- Lactmicos Macrlidos - Lincosamidas

Efecto post antibitico

Supresin transitoria del crecimiento bacteriano despues
de una breve exposicin al antibitico o que han pasado
las concentraciones mximas de ste
+ Dao no letal del microorganismo
+ Persistencia limitada del frmaco en el sitio de unin
bacteriana
+ Efecto residual del antibitico
Es dependiente del antibitico y del germen a tratar
Efecto postantibiticos en bacterias Gram +
susceptibles.

Bacteriostticas:
inhiben primariamente el crecimiento
bacteriano y la muerte del microorganismo
depende de los factores inmunes del husped.
Se usan en infecciones leves y paciente
inmunocompetentes
Eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas,
cloranfenicol

Bactericidas
Los ms usados, no dependen de las
condiciones inmunes del husped para su
accin
B-lactmicos, aminoglucsidos, quinolonas,
glicopptidos

 Efecto post antibitico en bacterias Gram

despus de la exposicin a antibiticos
con accin sobre la sintesis de proteinas o
cidos nuclicos :
Aminoglucosidos.
Quinolonas.
Tetraciclinas.
Cloranfenicol.
Macrlidos.
Rifampicina.

Poco o ningn efecto se observa con

antibiticos B-lactamicos excepto
imipenen y meropenen.

Embarazo
Antibiticos seguros:
Penicilinas, Cefalosporinas, Eritrocimicina
Uso con precaucin:
Aminoglucsidos, Vancomicina,
Clindamicina, carbapenem, Trimetropin,
Nitrofurantona
No deben ser usados:
Cloranfenicol, estolato de eritromicina,
tetraciclina, quinolona, Trimetropin sulfa

Asociacin de Antibiticos
Debe evitarse por:
Problemas de toxicidad
Sensibilizacin
Superinfeccin microbiana
Antagonista
Criterios para el uso de terapia combinada
Sinergismo
Prevencin de la aparicin de resistencia
Tratamiento de infecciones polimicrobianas
Tratamiento emprico de infecciones
severas

Pared bacteriana
Bacteria: envoltura celular:

pared celular
membrana celular

Pared celular : Peptidoglicano

(N-acetilglucosamida y

Acido N-acetilmurmico).
G(+) pared de 50-100 molculas
G( - ) pared celular ms delgada (1-2 mol.).
Membrana celular externa (lipoprotenas y liposacridos
unidos a los peptidoglicanos (endotoxinas):Resistencia
penicilina
Membrana celular: barrera entre el interior y exterior.

Espesor: 50-100 molculas G(+); 1-2 mol. G(-)

PENICILINAS

PENICILINAS
Amidasa
Acido 6
aminopenicilanico
Penicilinas semisintticas
Penicilinasa
Peniciloicos

Acido

Mecanismo de Accin

-Lactmico
D-alanil-D-alanina
TRANSPEPTIDASA
Peptoglicano
Peptoglicano defectuoso

Pared celular defectuosa

autolisinas
Lisis bacteriana
Afinidad de la transpeptidasa a la
penicilinas

Protena fijadora de penicilina (PBP)

SOLO ACTUA SOBRE BACTERIAS

PENICILINAS
CLASIFICACION

Penicilinas Naturales
Penicilina G - V - F - K
Penicilinas Penicilinasa resistente
Meticilina
Oxacilina
Nafticilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Aminopenicilinas ( Penicilinas de amplio
espectro)
Ampicilina
Bacampicilina
Amoxicilina
Pivampicilina

 Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas y P. Piperazinas
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Combinacin con inhibidores
betalactamasa
Amoxicilina + Clavulanato de potasio
Ticarcilina + Clavulanato de potasio
Ampicilina + Sulbactam
Piperacilina + Tazobactam

Penicilinas Naturales
PENICILINA G (BENCIL PENICILINA)
Penicilinasa
Inactivado
Amidasa
Jugo Gstrico (ph cido)
Forma sales (Carboxlico)
SALES SOLUBLES : accin rpida y corta
Penicilina G sdica
Penicilina G potsica
(3-6h)
SALES INSOLUBLES: accin lenta y prolongada
Penicilina G Procanica ( 1 - 3 d.)
Penicilina G Benzatnica( 26 d. )

Penicilinas Naturales
PENICILINA G (BENCIL PENICILINA)
ABSORCION: Penicilina G solo un tercio, el resto
es destruido por el jugo gstrico
Penicilina V, estable en medio cido
Duodeno
DISTRIBUCION: Sangre: Plasma (90%) G.R. (10%)
Unido a Albmina: 60 %
L.C.R. : Meninges : Normal = NO PENETRA
Inflamada = SI PENETRA
EXCRECION: Renal (60 - 90%) Bilis ( 10 %)
Renal Filtracin Glomerular 10 - 20 %
Secrecin tubular
80 - 90 %

Penicilinas Naturales
PENICILINA G (BENCIL PENICILINA)
PROBENECID
Falla renal

Secrecin tubular
Volumen de distribucin
AJUSTAR DOSIS

ACCION MICROBIANA
Gram (+) cocos - bacilos
Gram (-)
cocos
EFECTOS SECUNDARIOS: Hipersensibilidad,
leucopenia, convulsiones mioclnicas
Pen. G potsica: ojo en pacientes renales

PENICILINA PENICILINASA RESISTENTE

METICILINA - OXACILINA - DICLOXACILINA
Penicilina semisinttica
Estables en medio cido, buena absorcin oral
Resistente a la penicilinasa
Ms activa : Dicloxacilina
No cubre Gram (-)
Droga de eleccin para Estafilococo coagulasa (+)
(E. aureus) y coagulasa (-) (E. Epidermidis)
Menos activas a grmenes sensibles a Penicilina G

AMINOPENICILINAS
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMPICILINA-AMOXICILINA- BACAMPICILINA
Penicilina semisinttica
Penicilinasa sensible
Estable en medio cido
Ampicilina: absorcin por presencia de alimentos
Excrecin : Renal y Biliar
Amoxicilina ( vs. Ampicilina)
absorcin mayor y ms rpida
los alimentos no alteran su absorcin
Mayor concentracin plasmtica
ACCION ANTIMICROBIANA: Gram (+) Gram (-)
Efectos secundarios: rash 10% , hipersensibilidad,
eosinofilia, trombocitopenia

CARBOXIPENICILINAS
CARBENICILINA - TICARCILINA - TEMOCILINA

Espectro
antimicrobiano
=
Ampicilina
+
Pseudomona A, Proteus, Enterobacter
Penicilinasa sensible
No se absorbe por va oral
Dosis se ajustan en insuficiencia renal
Pesudomona A. : Carbenicilina + Gentamicina
TICARCILINA : Ms activo para Pseudomona
Tienen menos efectos adversos
TEMOCILINA : Ms resistente a penicilinasa
Ms activo para Enterobacter
Efectos secundarios: hipokalemia, trastornos de
la
coagulacin,
eosinofilia,
hipernatremia
(carbenicilina)

UREIDOPENICILINA y P. PIPERAZINAS
MEZLOCILINA - AZLOCILINA - PIPERACILINA

Penicilina de cuarta generacin

Derivadas de la ampicilina
Penicilinasa sensible
No se absorbe por va oral
Excrecin renal es en forma activa
Accin antimicrobiana Gram (+), Gram (-)
Aerobios y anaerobios
Antipseudomona (80-95% de las cepas)
Mezlocilina : Ms activo para Klebsiela que la
carbenicilina
Piperacilina : ms activo para Pseudomona Klebsiela

COMBINACIONES CON INHIBIDORES DE LA

-LACTAMASA
Molculas que se unen con las -lactamasas,
evitando su accin
Acido clavulnico (Streptomyces clavuligerus)
inhibidor suicida
Sulbactam : Ampicilina + Sulbactam
Gram (+) Gram (-) Anaerobios
Amoxicilina + Clavulanato de potasio
Ticarcilina + Clavulanato de potasio
Tazobactam : es el ms potente
Tazobactam + piperacilina

EFECTOS ADVERSOS
Reaccin de hipersensibilidad 0.7 - 10 %
Reacciones alrgicas: rash maculopapular,
urticaria,
broncoespasmo,
angioedema,
anafilaxia.
Diarrea - Fiebre - Nefritis intersticial
Ampicilina: rash cutneo, diarrea, colitis pseud.
Carbenicilina:
Alcalosis
hipokalemica,
disfuncin plaquetaria
Oxacilina: granulocitopenia, aumento TGO
Penicilina G potsica: hiperkalemia, arritmias
Penicilina G Procana: reaccin neurolgica y
conducta anormal asociadad con aumento
de dosis.

CEFALOSPORINAS
Cephalosporium Acremonium
Estructura similar a la penicilina
Clasificacin:
Cefalosporinas de primera generacin
Cefalotina
Cefalexina
Cefradina
Cefradine
Cefazolina
Cefradoxil
Cefapirina
Cefalosporinas de segunda generacin
Cefamandol
Cefonicid
Cefaclor
Cefoxitin
Cefotetan
Loracarbef
Cefurexime
Ceforadine

 Cefalosporinas de tercera generacin

Cefotaxime
Ceftriaxona
Ceftazidina
Cefoperazona
Cefalosporina de cuarta generacin
Cefipime
Cefpirone
MONOBACTAMICOS
Aztreonan
CARBAPENEN
Imipenen + cilastatina
Meropenem
Ertapenen

Cefalosporinas de primera generacin

Resistencia a -Lactamasa variable
Cefalotina es la ms resistente
Excrecin renal: Filtracin G. y Secrecin T.
Buena concentracin en bilis, liquido
sinovial y pericardio. No penetra el LCR
Cefazolina = Cefalotina + bacilos Gram(-)
Excrecin : renal ( Filtracin glomerular)
Espectro: cocos Gram (+), bacilos Gram(-):
E. Coli, K. Pneumoniae, Proteus Mirabilis
No cubre bacteroides fragilis
Efectos adversos: hipersensibilidad, Coombs (+),
trombocitopenia, leucopenia, trastornos GI

Cefalosporinas de segunda generacin

Verdaderas cefalosporinas: Cefonicid, Cefaclor
Loracarbef
Espectro igual a Primera Gen., ms algunos
Gram(-) H. Influenza, Enterobacter, Neisseria
Cefamicinas: Cefoxitin Cefotetan Cefmetazole
Tienen menor actividad que los de primera
generacin sobre Estafilococo y Estreptococo
Mayor actividad sobre enterobacterias
Cefoxitin acta sobre Bacteroides Fragilis
Alcanzan buena concentracin en LCR
Efectos adversos: similar a Primera Generacin

Cefalosporinas de tercera generacin

o Son los ms potentes contra bacilos Gram
(-)
o
Pobre
Estafilococo, Estreptococo
( 1o Gen)
actividad
Bacteroides Fragilis (2o Gen )
o Gran actividad: E. coli, Klebsiella , Proteus ,
Providencia Serratia
Cefoperazona y Ceftazidima son las nicas
activas contra PSEUDOMONA A.
No actan sobre enterococos y Estafilococo
Meticilino resistente

Cefalosporinas de cuarta generacin

Cefipime
Cefpirone
Gran actividad contra cepas resistentes a las
cefalosporinas de otras generaciones
Ms resistentes a -lactamasas
Util en infecciones mixtas , intraabdominales
MONOBACTAMICOS Aztreonan
Inhibe la sntesis de glicopptidos en la
pared bacteriana
No acta sobre Gram(+) o anaerobios
Activo: Enterobacter, Pseudomona
Altamente resistente a la -lactamasa (solo)
Tiene sinergismo con aminoglucsidos

CARBAPENEM
Derivados de la tienamicina
Acta sobre la pared bacteriana
Gran resistencia a las -lactamasas
Gran actividad contra anaerobios: B. fragilis
y aerobios Gram (+) Gram (-)
Imipenen-Cilastatina: Es inhibido
por la dipeptidasas (tbulo renal).

la cilastatinaes un inhibidor de la
dipeptidasa.
Solo resistente: P. maltophilia, P. mirabilis
Sinergismo con aminoglucsidos
Efecto post antibitico

Meropenem
Un poco ms activo sobre Gram(-)
Penetra la pared ms rpido
Es resistente a la dipeptidasa
Menos epileptgeno y nefrotxico
Efectos adversos:
Nuseas y vmitos
Hipersensibilidad.
Reaccin
cruzada
con
penicilina,
convulsiones.
Sobreinfeccin por cndida

GLICOPEPTIDOS CICLICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana
Inhiben la enzima transglicosilasa
Vancomicina: activa sobre Estafilococo A.
Meticilino resistente y resto Gram (+)
Han aparecido cepas de enterococos resistentes
Activa sobre Clostridium Dificile
Solo por va E.V.
Atraviesa la meninges (inflamada)
Teicoplanina: ms lipfila, vida media ms larga
Efectos adversos: hipersensibilidad, sndrome del
hombre rojo (rash en cara, cuello, brazos e
hipotensin), ototoxicidad, nefrotxico

POLIMIXINA B
COLISTINA
Actan
sobre
la
pared
bacteriana
interactuando son los fosfolpidos
Cubre Gram(-) No se absorben por va oral
No atraviesa la barrera HE
La colistina atraviesa la placenta. Uso tpico
Efectos adversos:
Nefrotxica
Bloqueo neuromuscular
Diplopa
Dislalia
BACITRACINA
Inhibe la sntesis de la pared bacteriana
Gram (+) Uso tpico

GRACIA
S