EMBRIOLOGA Y EVOLUCIN DE LAS ESTRUCTURAS CRNEOFACIALES

Ruth Herrera. Claudia Ariza. Adriana Burbano. Ana Cevallos. Jenny Guerrero. Cristina Len.
Jos Cristiano. Paola Hernndez. Juliana Milln. Carolina Ortegn. Claudia Bonilla. Sandra
Cujia. Claudia Chazy. Liliana Otero.
El crneo est formado a partir del mesodermo vecino a las vesculas enceflicas,
presenta

dos

sectores

muy

bien

definidos

denominados

Neurocrneo

viscerocrneo o splacnocrneo, y ambos estn integrados por huesos que se

desarrollan tanto por osificacin intramembranosa como por endocondral.

El neurocrneo constituye el habitculo que aloja el encfalo y adems conforma

las cpsulas que encierran los rganos olfatorios, los ojos y los odos.
En el neurocrneo
craneal
crneo

se pueden considerar a su vez dos porciones: 1) la boveda

(calota) llamada tambin osteocrneo o desmocrneo y 2) la base del

o

condrocraneo,

denominada

as

por

el

mecanismo

de

osificacin

endocondral.
El viscerocrneo forma el esqueleto de la cara y aporta algunos huesos y cartlagos
al sector del cuello.
La base del crneo en la lnea media o sagital, est compuesta principalmente por
tres huesos:
1)

El occipital, alrededor del agujero occipital

2)

El esfenoides, situado debajo de la regin hipofisiaria del cerebro que

corresponde al cuerpo del esfenoides

3)

El etmoides, situado debajo del sector anterior del telencfalo y que se

extiende hasta la regin nasal.
La base de crneo parasagital esta compuesta por:

1)

El esfenoides, alas mayores.

2)

El temporal, lo que corresponde al peasco, regin petrosa.

EMBRIOLOGIA DE LA BASE CRANEAL

1

Crneo: tomado del griego kranon, diminutivo de Krnos casco, yelmo. Derivado craneal,
craneano. Caja sea que encierra el encfalo, protegindolo. Siglo XVI, 1580.
Cartlago: tomado del latn cartlago agines, derivacin idntica: cartlago, 1537.
Vsceras: tomado del latn vscera, plural del poco usado, derivacin idntica. 1730.
Esplcnico: relacionado con los rganos internos como visceral.
Visceral: relativo a las vsceras u rganos internos de la cavidad abdominal, tambin
Esplcnico.

Los eventos especficos que conllevan a la diferenciacin prenatal y crecimiento

postnatal de la base del crneo, dictan las caractersticas morfolgicas finales de
esta compleja rea anatmica. Solo a travs del entendimiento de estos eventos
puede el clnico involucrarse en el tratamiento de condiciones congnitas,
neoplsicas, y traumticas del desarrollo de la base del crneo, y tener un
fundamento firme para las intervenciones teraputicas y las investigaciones
cientficas de estas condiciones.
Tomando el contexto de todo el desarrollo embriolgico de cabeza y cuello, la base
del crneo se desarrolla a travs de intrincadas interacciones de proliferacin
celular, migracin, reabsorcin y crecimiento. Los componentes esqueletales de la
base craneal se derivan de las clulas de la cresta neural y el mesodermo paraaxial, el cual se condensa durante la cuarta semana de crecimiento intrauterino y
en ltima instancia dan formacin a los cartlagos y estructuras seas de la base del
crneo. El mesnquima no es encontrado antes del da 18, mientras las clulas de
la

cresta neural invaden la regin. La interaccin mutua de la superficie del

ectodermo, neuroectodermo y mesnquima, permite el desarrollo craneofacial en

este estadio temprano.
Los eventos ms

tempranos de la formacin del crneo son precedidos

desarrollo temprano

del cerebro, nervios

por un

craneales, ojos, y odos. La formacin

normal del condrocrneo es dependiente de la presencia de estas estructuras

previamente formadas. 2

MIGRACIN CELULAR DE LA CRESTA NEURAL

La formacin del neurocrneo y el basicrneo es presagiada por la migracin del
mesodermo para axial y por las clulas de la cresta neural desde el tubo neural
hasta el rea entre el cerebro y el cerebelo. La migracin de estas clulas es
compleja, con procesos multivariables que son iniciados y controlados en tiempo y
espacio por numerosos factores.
Los estudios de transplantes heterotrpicos 3 han demostrado que la mayor parte
de la bveda craneal, includo el basicrneo, se derivan de los somitas occipitales
del mesodermo para axial. Las clulas de la cresta neural dispersadas desde el

EDWARD J. RICCIARDELLI, MD. Embriology and anatomy of the cranial base. Clinics in

Plastic Surgery, July 1995, 22: 3

3

Transplante Heterotpico: transferencia de tejido desde una parte del cuerpo del donante a
una zona diferente en el cuerpo del receptor.

plato neural centralizado, migran para formar porciones del basicrneo en adicin
a la mitad de la cara y estructuras viscerales.
La iniciacin y direccionalidad de la migracin de las clulas de la cresta neural es
altamente dependientes de los factores medioambientales locales. Los patrones de
migracin especfica no son irreversiblemente predeterminados pero las clulas
mantienen

un

comportamiento

de

migracin

pluripotencial.

Los

factores

medioambientales en la forma de sustrato extracelular y los factores difusibles con

el medio circundante estn determinando primariamente estas caractersticas
migracionales.
La interaccin del neuroepitelio con la matriz extracelular circundante involucra una
serie de eventos complejos donde interaccionan clula-clula y clula-sustrato. En
el momento que ocurre la migracin neuroepitelial, un rompimiento inicial de la
adhesin clula-clula toma lugar. Esta adhesin clula- clula es en parte mediada
por la adhesin de numerosas molculas celulares expresadas sobre la superficie
de la membrana celular.
Estas migraciones celulares del tubo neural han sido demostradas con la prdida de
la expresin de la adhesin de molculas celulares. Este patrn de baja regulacin
de las protenas de adhesin de molculas celulares de la membrana de las clulas
de la cresta neural se correlaciona con la migracin activa.
En adicin a la disminucin de las interacciones clula-clula, la interaccin con el
sustrato extracelular se incrementa. La aparicin y concentracin de dos sustratos
extracelulares, fibronectina y laminina, estn en tiempo y espacio relacionados con
la migracin de las clulas de la cresta neural. Se ha visto que la fibronectina es
importante en el agregado, propagacin y movilidad celular.
La interaccin de la clula con la matriz extracelular no es el nico factor
responsable de la migracin celular de la cresta neural durante la embriognesis.
Se han implicado varios factores difusos en la influencia de la migracin celular. La
migracin celular de la cresta neural ocurre con los espacios extracelulares
primariamente,

no

por

la

invasin

de

tejidos

embrinicos.

Los

glicosaminoglicanos, el cido hialurnico, estn presentes en estos espacios a

travs de los cuales migran las clulas de la cresta neural. El rol del cido
hialurnico es a travs del mantenimiento y el incremento de espacios entre las
fibras colgenas, las cuales podran aumentar potencialmente la facilidad de la
migracin.
DIFERENCIACION Y DESARROLLO DE LA BASE DE CRANEO
La migracin de las clulas de la cresta neural craneal comienza aproximadamente
en la cuarta semana de desarrollo.

A travs de un proceso de migracin, estas clulas forman una serie de

condensaciones colectivas conocidas como el desmocrneo. Estas condensaciones
representan la evidencia ms temprana de formacin de crneo. Estos eventos
estn precedidos por el desarrollo inicial del cerebro y otras estructuras neurales.
La condrognesis podr ocurrir solo con interacciones apropiadas entre el
neuromesnquima

con

el

neuroepitelio.

Esto

enfatiza

la

importancia

del

medioambiente circundante sobre la migracin de las clulas de la cresta neural.

Las condensaciones de las clulas de la cresta neural del condrocrneo se
diferenciarn directamente en la membrana sea o en el hueso endocondral por la
va de formacin inicial de cartlago. Las condensaciones van a formar los mltiples
centros de condrificacin comenzando aproximadamente en la sptima semana del
desarrollo. Estos centros individuales eventualmentre se fusionan para formar el
condrobasicrneo entre el cerebro y el cerebelo en desarrollo. En este punto, el
nervio y la vescula ptica han comenzado a formarse, el diencfalo es reconocible
y ha comenzado la formacin del sistema tico y de las cavidades nasales.
El desarrollo craneofacial y su evolucin ha sido un asunto intrigante de la
morfologa de los vertebrados. El nmero de segmentos incorporados dentro del
crneo fue tambin un asunto de debate que persisti como la pregunta central de
la embriologa comparativa. El crneo de los vertebrados fue percibido como un
ensamblaje de vrtebras como lo encontrado en el tronco post-craneal. Cientficos
trataron de describir el crneo como un modelo unificado consistente de un
invariable nmero de vrtebras. La pregunta de la segmentacin de la cabeza tiene
un tpico central, y fue, al menos en parte, estimulado por el descubrimiento de las
cavidades de la cabeza en el embrin del tiburn. Las cavidades de la cabeza son
actualmente el origen de los msculos extrnsecos del ojo, y parece que surgen
segmentariamente, tpicamente como tres pares, asociados cada uno con un solo
arco farngeo. Las cavidades fueron designadas desde la anterior a la posterior
como: premandibular, mandibular, e hioidea, inervadas por los nervios oculomotor,
troclear y abducente respectivamente. As, la cabeza de los vertebrados fue
entendida como una disposicin de segmentos, cada uno consistente de una parte
somtica dorsal y una parte visceral ventral. El crneo de los vertebrados fue
explicado

como

una

sola

parte

del

modelo

morfolgico,

secundariamente

modificado por variaciones y diferenciaciones de grupos especficos de animales.

Con el advenimiento de la embriologa experimental, el papel del desarrollo del
ectomesenquima derivado de la cresta neural en la cranognesis de los
vertebrados, y la importancia de las interacciones tejido-tejido se volvieron
generalmente aceptados. Basado en las tcnicas de gentica molecular y
embriologa experimental, actuales investigaciones sobre craneognesis y evolucin

de vertebrados se han centrado sobre el mecanismo de desarrollo involucrado en la

diferenciacin del ectomesnquima derivado de la cresta neural, los mecanismos
reguladores subyacentes a los modelos de expresin coordinados de varios genes
reguladores, incluyendo los genes Hox y Dlx, y los caminos de sealizacin
inductivos que conducen a la diferenciacin de poblaciones celulares especficas.

Segmentos en el mesodermo-somitomerismo. Mesodermo Pretico:

corresponde a la clasificacin de las somitas. El problema de la segmentacin de la
cabeza

puede

ser

dividido

en

dos

partes,

la

preotica

la

postotica,

correspondientes a problemas relacionados al mesodermo ceflico y a los somitas

en el embrin respectivamente.

La regin Preotica-Las cavidades de la cabeza: Las cavidades de la cabeza

no pueden ser una caracterstica primitiva para todos los vertebrados. Ellas parecen
disminuir en una direccin caudal-rostral a lo largo de los rboles filogenticos.

Direcccin anteroposterior a travs de las especies: El concepto de un

lmite es importante para el modelo segmentario en desarrollo: ciertos modelos
establecidos

tempranamente

en

el

embrin

afectarn

subsecuentemente el

modelado en una manera restrictivamente conservadora. El tronco de las clulas de

la cresta neural y las fibras nerviosas motoras no estn inicialmente segmentadas,
pero son secundariamente subdivididas por la presencia de somitas, resultando en
el modelo segmentario de los nervios espinales.

Somitomeros o la regionalizacin del mesodermo de la cabeza: Otra

estructura seudosegmentaria de valor son los somitomeros. Los somitomeros son
mesenquima y fueron originalmente observados en el mesodermo paraxial de la
regin del tronco previo a la somitognesis. Los somitomeros no pueden ser iguales
con las cavidades de la cabeza que cuentan menos de la mitad de somitomeros. Si
los somitomeros representan un resto de modelo segmentario, el modelo
morfolgico de la cabeza de los vertebrados no est segmentada como el tronco
muestra en los modelos generados por los somitas. Regiones especficas de
mesodermo pueden ser identificadas en una manera comparable entre especies
animales, no por la segmentacin de las clulas del mesodermo pero si por la
regionalizacin del mesodermo dentro de dominios por la presencia de algunas
otras estructuras embrinicas. De las regiones de mesodermo reconocibles, el
mesodermo premandibular, el cual surge relativamente tarde en el desarrollo desde
la placa precordal, y tiene un lmite claro posterior, puede representar un segmento
real.

Transposicin
neurocrneo

est

Transformacin

segmentado

dentro

hometica:

La

de

Diferentes

somitas.

parte

posterior

del

nmeros

de

segmentos pueden tener la misma identidad morfolgica. As la homologa

morfolgica de los elementos esquelticos no puede ser reducida a una serie de

compartimentos desarrollados. Los genes Hox codifican los factores de trascripcin
y son ordenados sobre el DNA que constituye el grupo de los Hox. Estos genes son
usualmente expresados desde ciertos niveles antero-posteriores, cada somita a
travs del eje expresa un juego especfico de Hox transcriptos con un modelo
anidado. Este modelo de la expresin de los genes Hox es llamado el cdigo Hox
y ha sido mostrado experimentalmente que funciona como un sistema, confiriendo
un valor posicional sobre los somitas a cada nivel, que los puede diferenciar
durante el desarrollo a su apropiada identidad morfolgica. La regulacin del cdigo
Hox probablemente cambi a travs de la evolucin, creando una frmula que
difiere en cada grupo animal.

Versin moderna de la teora de la capa germinal: Las estructuras

homlogas morfolgicamente son derivadas desde idnticas capas germinales. Esta
idea es llamada la teora de la capa germinal. Al parecer un linaje de clulas
especficas son utilizadas para un espectro especfico de tipos celulares o
componentes esquelticos. El espritu de la teora de la capa germinal puede ser reexpresada de una manera que las estructuras homologas morfolgicamente son o
tienden a ser producidas desde linajes celulares conservados.

Cresta neural Versus Mesodermo de la cabeza: El neurocrneo est

localizado en la parte dorsal de la cabeza, encapsulando el sistema nervioso
central, mientras el viscerocraneo soporta la faringe, con los arcos faringeos. El
exoesqueleto termal, y el cartlago preformado endoesqueletal estn asociados con
ambos componentes. Es generalmente aceptado que el esqueleto visceral es de
origen de la cresta. La mayora de las estructuras craneofaciales son derivadas de
clulas de la cresta neural mientras el neurocraneo es parcialmente de origen
mesodermico. El crneo y la base pueden ser divididos en dos porciones
correspondientes a la presencia o ausencia de la notocorda, reflejando una
diferencia en los orgenes de las clulas (cresta o mesodermo), as como una
diferencia en el mecanismo de sealizacin que causa que ellos se diferencien en
diferentes tejidos esquelticos. Cada tipo celular tiende a ocupar una posicin
especfica en el embrin como resultado de modelos de migracin especfica de las
clulas de la cresta y la distribucin original del mesodermo ceflico.

Origen del techo del crneo: De acuerdo al concepto morfolgico el

desmocraneo puede ser dividido en componentes visceral y neural, y si la parte
posterior del endoesqueleto del neurocraneo es de origen mesodermico, entonces el
techo del crneo es termal. Sin embargo Couli y colaboradores mostraron que estos
elementos esquelticos tambin se originan de la cresta neural.

Evolucin y desarrollo del viscerocraneo: Noden mostr que cuando el

destino de la cresta neural para poblar el arco mandibular (PA1) fue trasplantado al
nivel de arco hioideo (PA2) del anfitrin, algunos elementos esquelticos en PA2
desarrollados con identidades mandibulares mas que con elementos esquelticos
del arco hioideo. El cdigo Hox tambin funciona en el ectomesenquima del PA. El
gen Hox PG2 esta expresado en PA2 y posterior a esto el gen PG3 en PA3. No hay
genes Hox expresados en PA1, y la diferenciacin de la mandbula parece ser
especificada por la ausencia de transcritos en el ectomesenquima. La disrupcin de
Hoxa-2, expresados en PA2, conduce a la transformacin de PA2 a formar una
identidad

parcial

con

PA1.

La

sobre

expresin

de

Hoxa-2

resulta

en

la

transformacin de PA1 dentro de la identidad de PA2. La regulacin del cdigo Hox

en el Pas parece no haber sido cambiada a travs de la evolucin el origen de la
mandbula parece tener involucrado un cambio en las interacciones de los tejidos,
no simplemente transformando el arco mandibular. El cdigo Hox no es ms que un
sistema de desarrollo con el cual se asigna un valor posicional a cada uno de los
arcos.

Mandbula y trabcula: La disrupcin de Hoxa-2, involucra nicamente la

parte proximal del arco mandibular. El gen Otx-2 puede ser el responsable por el
modelamiento de esta regin. La expresin De Otx-2 y el codigo Hox forman un
modelo en PA1 de una manera complementaria. La accin inductiva del FGF8
localizado en el ectodermo ventral son especficas como clulas de la cresta neural.
Los elementos esquelticos premandibulares requieren la presencia de endodermo,
pero no de notocorda. La parte premandibular del crneo depende sobre una
interaccin

con

el

endodermo.

Cuando

un

continuo

ectomesenquima

es

secundariamente regionalizado a travs de interacciones de tejido dentro de

regiones segmentarias faringeas, nosotros reconocemos una distincin entre el
ectomesenquima premandibular y madibular. La presencia de ectomesenquima
derivado de la cresta no necesariamente predice la presencia de segmentos
braquiomericos.

Rejilla cartesiana de la expresin de los genes Homeobox y seales del

medio ambiente: En el ratn, Dlx1 y Dlx2 son expresados en el ectomesnquima
PA, mientras la expresin de Dlx5 y Dlx6 est restringida a la mitad ventral de Pas.
Dlx3 y Dlx7 estn expresados nicamente en la parte ventral de Pas. La simultnea
disrupcin de Dlx5 y Dlx6 resulta en la duplicacin de los elementos superiores
mandibulares. Los genes Hox y Dlx son sistemas simples que proporcionan una
posicin. La inactivacin de la funcin del gen Hox en el segundo arco resulta en la
transformacin del Arco hioideo dentro de la identidad del arco mandibular, las
formas de especies especificas del esqueleto derivado de la cresta parece ser

codificado en la creta premigratoria no en el ambiente del husped incluyendo el

endodermo. El endodermo enva hacia las clulas de la cresta una seal que define
las identidades morfolgicas que son comnmente encontradas en diferentes
grupos de animales.

Que determina la forma? Cuntos tipos de formas? : se ha credo que la

forma esqueltica esta predeterminada en la cresta neural premigratoria el
ambiente embrionico del tejido del husped probablemente enva las mismas
seales inductivas, pero las clulas de la cresta que reciben estas seales pueden
nicamente responder basadas en el genoma presente en su ncleo. El concepto de
homologa morfolgica no requiere ningn parecido de forma o funcin, pero
pueden ser basados sobre posiciones relativas equivalentes en las partes del
cuerpo. De nuevo la posicin topogrfica denota una induccin epignetica idntica
en ambos tejidos.

La embriologa comparativa del crneo de los vertebrados ha mostrado la

presencia de un modelo de desarrollo restringido y las interacciones de tejido
resultante que dan salida a ciertos modelos especficos de elementos esquelticos 4 .

Kuratani S. Craneofacial development and evolution of the vertebrates: the old problems on a new
background. Zoological Science. 2005:22, 1-19.