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ANLISIS DE LA SANGRE (Enero de 2001)

Informacin elaborada y editada por Barb Hauser para la IWMF

CLULAS MADRE

TIMO

Megacariocito

Hematies o
glbulos rojos

Plaquetas

Monocitos

Neutrfilos

Eosinfilos

Basfilos

Linfocitos B

Linfocitos T

Granulocitos
Macrfagos

DESARROLLO DE LAS CLULAS DE LA SANGRE

LA SANGRE se compone de plasma (parte lquida), glbulos rojos, glbulos blancos y


plaquetas. El proceso por el que se forman estos elementos (hematopoyesis) ocurre
fundamentalmente en la mdula sea, donde las clulas provenientes de las clulas
madre maduran. Millones de glbulos blancos y rojos y plaquetas son producidos
diariamente por cada kilogramo de peso de una persona. El entorno de la mdula sea,
interacciones entre clulas y sustancias qumicas llamadas factores de crecimiento
influyen de forma importante en la produccin de las clulas de la sangre.
Los pacientes con Macroglobulinemia de Waldenstrm ven reducida su capacidad para
producir varios tipos de clulas de la sangre en la mdula sea (mielosupresin), debido
a la sobreproduccin de clulas inmaduras, la Macroglobulinemia de Waldenstrm

clulas de crecimiento rpido del cuerpo pero tambin contribuye a reducir la


produccin de clulas de la sangre.
NOTA: Cuando en este documento se hace referencia a un nivel normal, no debe ser
entendido en el sentido habitual, ya que nadie puede asegurar que es realmente
normal, adems esto vara con la edad, el gnero, la nutricin y metodologa de las
pruebas. Los laboratorios comparan sus resultados con un nivel de referencia o
normal; sin embargo este rango no es un estndar nacional sino una comparacin con
los otros anlisis que realizan. Se han recopilado los rangos de los 18 mayores
hospitales del pas y todos los rangos son diferentes. Los rangos que aqu se presentan le
pueden dar una idea de lo que se considera normal; sin embargo, lo ms importante es
comprobar como los resultados cambian segn pasa el tiempo y no tanto el valor
absoluto. Por este motivo, es importante hacerse los anlisis en el mismo laboratorio.
UN HEMOGRAMA (COMPLETE BLOOD COUNT CBC) es un anlisis que
incluye la medida de las clulas de la sangre en un volumen especfico de sangre. Los
componentes fundamentales respecto al Waldenstrm son los siguientes:
Nombres: Glbulos rojos, hemates o eritrocitos. (Red Blood Cells - RBC)
Rango Normal: 4.7-6.1 millones/ml.
Anormalidad provocada por WM: Bajo nivel de glbulos rojos (anemia), que
conlleva la reduccin de la capacidad del cuerpo para transportar oxgeno a los tejidos.
Funcin / propsito del anlisis: Se forman en la mdula osea y en promedio viven
120 das. Estas clulas transportan oxgeno a todas las partes del cuerpo. Esta prueba se
realiza para apoyar otros test para el diagnstico de la anemia y proporcionar datos para
calcular ndices de eritrocitos que revelen el tamao de los glbulos rojos y su contenido
de hemoglobina.
Metodologa del anlisis: Los glbulos rojos se cuentan con un instrumento llamado
contador Coulter. La muestra es diluida en una solucin con carga elctrica que se hace
pasar lentamente por un canal a travs del cual se ha establecido una corriente elctrica
especfica. Cuando pasa una clula el voltaje cambia creando un pulso. La magnitud del
voltaje cambia, segn la dimensin de la clula. De esta forma se realiza el recuento de
las clulas y se sabe sus dimensiones. El dimetro de las partculas analizadas ha de ser
superior a 36 fL.
Nombre: Hematocrito (Hematocrit HCT)
Rango normal: 42-51%
Anormalidad provocada por WM: Nivel bajo de hematocrito.
Funcin / propsito del anlisis: El volumen ocupado por los glbulos rojos en un
volumen dado de sangre centrifugada. Se utiliza para la determinacin de anemias y se
expresa como un porcentaje del volumen total de la muestra de sangre.
Metodologa del anlisis: Se calcula a partir de los valores del recuento de glbulos
rojos y el volumen corpuscular medio (Mean Corpuscular Volume - MCV).
HCT = RBC x MCV
Nombre: Hemoglobina (Hemoglobin - HGB)
Rango normal: 14-18 g/100 ml
Anormalidad provocada por WM: Nivel bajo de hemoglobina.
Propsito del anlisis: La hemoglobina es el pigmento de los glbulos rojos que
contiene hierro y transporta el oxgeno a los tejidos. Es el componente principal de los
glbulos rojos.

Metodologa del anlisis: Usando un espectrofotmetro se mide la intensidad de la luz


al pasar a travs de una muestra de sangre. A menor luz trasmitida corresponde mayor
nivel de hemoglobina.
---------------------------------------------------------------------------------------------Los siguientes NDICES DE ERITROCITOS proporcionan informacin en torno al
promedio del tamao, concentracin y peso de la hemoglobina en los glbulos rojos:
Nombre: Volumen Corpuscular Medio (Mean Corpuscular Volume MCV)
Rango normal: 80-96 fL
Anormalidad provocada por WM: Es variable; pero puede ser elevado debido a la
agregacin de eritrocitos.
Funcin / propsito del anlisis: Es la media del volumen de los glbulos rojos, es
decir, la relacin entre el hematocrito y el recuento de glbulos rojos. Indican si los
hemates estn sobredimensionados o lo contrario.
Metodologa del anlisis: Utilizando un contador Coulter, el volumen de las clulas se
deriva de la variacin de voltaje al ser contada cada clula:
MCV = HCT x 10/ RBC (millones/ml)

Nombre: Hemoglobina Corpuscular Media (Mean Corpuscular Hemoglobin MCH)


Rango normal: 20-33 pg
Anormalidad provocada por WM: Es variable; pero la hemoglobina descender si los
glbulos rojos se han reducido.
Funcin / propsito del anlisis: La Hemoglobina Corpuscular Media es el contenido
medio de hemoglobina en los glbulos rojos, expresa el promedio de peso de la
hemoglobina en los glbulos rojos.
Metodologa del anlisis: Se calcula a partir del recuento de hemates, la hemoglobina
y el hematocrito:
MCH = Hemoglobina (g/100 ml) x 10 / RBC (millones/ml)
Nombre: Concentracin de Hemoglobina Corpuscular Media (Mean Corpuscular
Hemoglobin Concentration - MCHC).
Rango normal: 32-36%
Anormalidad provocada por WM: Es variable; pero si la hemoglobina est baja el
hematocrito tambin se ver reducido.
Funcin / propsito del anlisis: Relacin entre el peso de la hemoglobina y el
hematocrito. Este anlisis define la concentracin de hemoglobina en 100 ml de
glbulos rojos. Ayuda a distinguir las clulas coloreadas normales de las que estn ms
plidas lo que es til para clasificar las diferentes anemias y determinar sus causas.
Metodologa del anlisis: Se calcula a partir de la hemoglobina y el hematocrito:
MCHC = Hemoglobina (g/dl) x 100 / Hematocrito (%)
Nombre: Velocidad de Sedimentacin (Erythrocyte Sedimentation Rate ESR)
Rango normal: 0-30 mm/hr en pacientes mayores de 50 aos.
Anormalidad provocada por WM: Habitualmente, los pacientes con WM presentan
valores elevados debido a la presencia de cantidades excesivas de IgM.

Funcin / propsito del anlisis: Determina la presencia de anormalidades en los


eritrocitos y / o el plasma. Ayuda a distinguir entre diferentes enfermedades con
sntomas similares.
Metodologa del anlisis: Es la precipitacin de los eritrocitos (glbulos rojos) en un
tiempo determinado (1-2 horas) bajo la influencia de la gravedad, que se relaciona
directamente con la tendencia de los glbulos rojos hacia la formacin de acmulos. El
procedimiento del anlisis puede estar influido fcilmente por el tamao de las clulas y
su forma y por factores ambientales como son la temperatura y manipulacin. Este
anlisis por si solo no constituye una buena prueba de diagnstico.
Nombre: Plaquetas o trombocitos (Platelets or thrombocytes - PLT).
Rango normal: 150,000 - 500,000 u./mm3
Anormalidad provocada por WM: Bajo nivel de plaquetas (trombocitopenia). Las
plaquetas son cubiertas por molculas de IgM reduciendo la capacidad de coagulacin.
Funcin / propsito del anlisis: Algunas de las clulas madre que producen los
glbulos rojos en la mdula sea se especializan convirtindose en unas clulas grandes
llamadas Megacariocitos, los cuales engloban hasta 4000 plaquetas cada uno (discos
con una sustancia adherente en la superficie), estas clulas se rompen y vierten al caudal
sanguneo las plaquetas, teniendo una vida de 10 das aproximadamente.
Metodologa del anlisis: Utilizando un contador Coulter, las clulas que pasan a
travs del canal entre 2 y 20 fL son consideradas plaquetas.
Nombre: Volumen Plaquetario Medio (Mean Platelet Volume MPV)
Rango normal: 7.2-11.1 %
Anormalidad provocada por WM: Es variable; pero si el nivel de plaquetas es bajo el
volumen plaquetario ser bajo.
Funcin / propsito del anlisis: La relacin entre el volumen de plaquetas y el
recuento de plaquetas ayuda a determinar el volumen y tamao de las plaquetas.
Metodologa del anlisis: viene dado por el clculo siguiente:
MPV= Hematocrito de plaquetas / recuento de plaquetas
----------------------------------------------------------------------------------------Nombre: Glbulos blancos o leucocitos (White Blood Cells or Leukocytes WBC), se
dividen en varias clases: Basfilos, Eosinfilos y Neutrfilos, a los que se denomina
granulocitos, y el resto de los leucocitos que son los Linfocitos y los Monocitos.
Rango normal: 4.8-10.8 miles/mm3
Anormalidad provocada por WM: Bajo nivel de leucocitos (leucopenia).
Propsito del anlisis: Inicialmente formados en la mdula sea, los leucocitos son
producidos tambin en los rganos del sistema linftico, como son el bazo, el timo y los
ganglios linfticos. Su misin es luchar contra las infecciones y proteger al cuerpo
contra las enfermedades. Este anlisis sirve para monitorizar el progreso de la
enfermedad y la respuesta a la quimioterapia.
Metodologa del anlisis: El recuento de los glbulos blancos se realiza mediante un
contador de Coulter. La muestra es diluida en una solucin con carga elctrica que se
hace pasar lentamente por un canal a travs del cual se ha establecido una corriente
elctrica especfica. Cuando pasa una clula el voltaje cambia creando un pulso. La
magnitud del voltaje vara, segn la dimensin de la clula. De esta forma se realiza el
recuento de las clulas y se conoce sus dimensiones.

-------------------------------------------------------------------------------------FRMULA LEUCOCITARIA:
Los siguientes porcentajes son parte de la frmula leucocitaria y por tanto, parte del
recuento de las clulas de la sangre. Se evala la distribucin de varios tipos de
leucocitos basado en el tamao de la distribucin que determina el contador de Coulter.
Se comparan los resultados con el rango normal para una persona sana y se destacan las
incidencias. Este anlisis se realiza para evaluar la capacidad del cuerpo para resistir una
infeccin.
Nombre: Porcentaje de Neutrfilos (Percent Neutrophils - %NEUT)
Rango normal: 50-70% de los leucocitos.
Anormalidad provocada por WM: Bajo nivel en el recuento y porcentaje, provocado
por la enfermedad o la quimioterapia. Sin embargo, si el recuento de otros leucocitos
baja, el porcentaje puede no variar.
Funcin / propsito del anlisis: Los neutrfilos son los glbulos blancos ms
numerosos. Son unas clulas mviles que capturan las partculas extraas y bacterias
que han entrado en el cuerpo, englobndolas y digirindolas. A menudo a estas clulas
se les llama fagocitos. El anlisis se lleva a cabo para relacionar el recuento de
neutrfilos con otros recuentos de clulas de la sangre.
Metodologa del anlisis: Estn entre los granulocitos los cuales se identifican con un
contador de Coulter entre 160 y 450 fL. Entonces son diferenciados de otros
granulocitos mediante la refraccin de la luz, basndose en su forma y trama.
Nombre: Porcentaje de linfocitos (Percent Lymphocytes - % LYMPH)
Rango normal: 20-30% de los leucocitos.
Anormalidad provocada por WM: Los cambios dependen de la situacin de la
enfermedad y de la quimioterapia. El recuento directo puede caer, pero el porcentaje se
podra mantener igual. La mayora de los pacientes no tienen grandes cantidades de
clulas de WM circulando por la sangre.
Funcin / propsito del anlisis: Los linfocitos se originan en la mdula sea como
clulas madre inmaduras, que finalizan su desarrollo en los tejidos linfticos
convirtindose en linfocitos B (20% de los linfocitos), los cuales producen anticuerpos
(Inmunoglobulinas IgD, IgE, IgA, IgG e IgM) destinados a la defensa contra agentes
infecciosos y linfocitos T (80% de los linfocitos), los cuales proporcionan inmunidad
celular. Cuando el linfocito madura, desarrolla antgenos (protenas especficas) en su
propia membrana celular. Estos antgenos se denominan como marcadores (en WM se
encuentra el marcador CD20), los cuales estimulan la produccin de inmunoglobulinas.
Una vez que la clula madura completamente, se le denomina clula plasmtica,
entonces ya no muestra esos antgenos en su superficie. Estos antgenos estimulan el
exceso de produccin de IgM en los linfocitos B que se multiplican rpidamente en los
pacientes con WM. Los linfocitos son los responsables del reconocimiento especfico y
la respuesta a los virus, clulas cancerosas, y otras sustancias extraas dentro del
cuerpo. Los anticuerpos producidos por las linfocitos B de una persona sana recubren
los antgenos extraos, marcndoles para que sean atacados por los neutrfilos. En WM
el exceso de anticuerpos no encuentra suficientes antgenos extraos para ser
recubiertos, en consecuencia, tienden a depositarse en los tejidos del cuerpo y a
englobar las plaquetas, impidiendo que desarrollen su funcin. Tanto los linfocitos B
como los T, viven bastante tiempo recorriendo todo el cuerpo (en torno a 4 aos). El
anlisis se realiza para relacionar el recuento con el de una persona normal y
monitorizar el progreso de la enfermedad.

Metodologa del anlisis: Son clulas nucleadas de 35-90 fL en el contador de Coulter.


Nombre: Porcentaje de Monocitos (Percent Monocytes - % MONO)
Rango normal: 1.7-9% de los leucocitos.
Anormalidad provocada por WM: Bajos niveles pueden ser a causa de la enfermedad
o de la quimioterapia; si otros tipos de leucocitos descienden los porcentajes podran
mantenerse.
Funcin / propsito del anlisis: Los monocitos son un tipo de leucocitos producidos
en la mdula sea, proviniendo de las mismas clulas madre que los neutrfilos. Se
mueven continuamente por el torrente sanguneo y por los tejidos del cuerpo donde
maduran convirtindose en macrfagos. Los monocitos capturan y destruyen bacterias y
otras sustancias extraas, eliminan las clulas muertas del cuerpo, participan en el
metabolismo del hierro y procesan informacin referente a antgenos extraos para los
linfocitos El anlisis se realiza para identificar recuentos anormales y monitorizar el
progreso de la enfermedad.
Metodologa del anlisis: 90-160 fL mediante el contador de Coulter.
Nombre:Porcentaje de Eosinfilos (Percent Eosinophils - % EOSIN)
Rango normal: 0-7% de los leucocitos.
Anormalidad provocada por WM: Bajos niveles pueden ser a causa de la
enfermedad o de la quimioterapia; si otros tipos de leucocitos descienden los
porcentajes podran mantenerse.
Propsito del anlisis: Los Eosinfilos son un tipo de leucocitos que engloban y
digieren sustancias marcadas por anticuerpos y desempean funciones en las reacciones
inflamatorias. El anlisis se realiza para identificar recuentos anormales y monitorizar el
progreso de la enfermedad.
Metodologa del anlisis: Se encuentran entre los granulocitos, los cuales son
identificados mediante el contador de Coulter en el intervalo 160-450 fL.
Nombre: Porcentaje de Basfilos (Percent Basophils - % BASO)
Rango normal: Inferior al 1% de los leucocitos.
Anormalidad provocada por WM: El Recuento directo puede reducirse debido a la
enfermedad o a la quimioterpia; si otros tipos de leucocitos descienden los porcentajes
podran mantenerse.
Propsito del anlisis: Los Basfilos son un tipo de leucocitos que secretan sustancias
qumicas capaces de provocar una reaccin inflamatoria en el cuerpo. El anlisis se
realiza para identificar recuentos anormales y monitorizar el progreso de la enfermedad.
Metodologa del anlisis: Se encuentran entre los granulocitos, los cuales son
identificados mediante el contador de Coulter en el intervalo 160-450 fL. Demuestran
diferente conductividad respecto a otros granulocitos.
----------------------------------------------------------------------------------------Nombre: Recuento absoluto de neutrfilos (Absolute Neutrophil Count ABS
NEUT)
Rango normal: 1.5-7.8 miles/mm3
Anormalidad provocada por WM: Bajo nivel de neutrfilos (Neutropenia); coloca al
paciente en un grave riesgo de infecciones provinientes del interior y del exterior del
cuerpo.
Propsito del anlisis: Los neutrfilos son los glbulos blancos ms numerosos. Son
unas clulas mviles que capturan las partculas extraas y bacterias que han entrado en
el cuerpo, englobndolas y digirindolas. A menudo a estas clulas se les llama

fagocitos. El anlisis se realiza para identificar recuentos anormales y monitorizar el


progreso de la enfermedad.
Metodologa del anlisis: Es un valor que se calcula de la siguiente forma::
Recuento absoluto de neutrfilos = Recuento total de leucocitos x % neutrfilos / 100
Nombre: Test de viscosidad (Serum Viscosity Test)
Rango Normal: 1.0-1.8 cp
Anormalidad provocada por WM: Alta viscosidad de la sangre (hiperviscosidad).
Funcin / propsito del anlisis: La viscosidad de la sangre es la resistencia de la
sangre a fluir. Se compara con la viscosidad del agua destilada y est en funcin de la
concentracin de protenas en la sangre. La abundancia de IgM causa alta viscosidad del
suero.
Metodologa del anlisis: Se permite que la sangre coagule. En ese momento, el suero
es separado mediante calor y un centrifugado. Se hace fluir el suero por un estrecho
tubo (viscosmetro) y se mide el flujo. Esto se compara con el flujo de agua destilada:
Viscosidad del suero = Tiempo de paso del suero de la sangre / Tiempo de paso del
agua destilada.
INMUNOGLOBULINAS
Las protenas del suero de la sangre se dividen principalmente en albmina y globulinas.
La albmina es la protena con mayor concentracin en el suero, siendo importante para
el mantenimiento de la presin onctica de la sangre (evita que la sangre se infiltre en
los tejidos del cuerpo). Las globulinas se dividen en alfa, beta y gamma, basndose,
para diferenciarlas, en las zonas en las que quedan separadas cuando se muestran
grficamente e incluyen los tipos D, E, G, A y M (llamadas inmunoglobulinas). Las que
son de inters en el Waldenstrm son las inmunoglobulinas A, G y M.
Nombre: Inmunoglobulinas A, G y M (IgA, IgG e IgM)
Rango Normal: Inmunoglobulina A: 160-260 mg/dl; Inmunoglobulina G: 950-1550
mg/dl; Inmunoglobulina M: 50-300 mg/dl. La molcula IgM es aproximadamente seis
veces ms grande que las otras.
Anormalidad provocada por WM: El nivel de IgM es extremadamente elevado,
puede alcanzar 10.000 mg/dl y es el principal factor de la sangre que puede llevar a
diagnosticar la enfermedad. Las IgA e IgG pueden verse reducidas.
Funcin / propsito del anlisis: Las inmunoglobulinas se encuentran en el suero de la
sangre; son protenas anticuerpos producidas por los linfocitos B, cuando estn en un
estado inmaduro, como parte de su funcin inmunolgica para marcar los antgenos
extraos y puedan ser destruidos. El anlisis se realiza a fin de determinar el nivel de
inmunoglobulinas y progresin de la enfermedad.
Metodologa del anlisis: La prueba para separar y cuantificar las inmunoglobulinas se
denomina, electroforesis de protenas en suero. Es un anlisis de las protenas presentes
en el suero de la sangre basado en el tamao y carga elctrica. El suero de la sangre
(parte lquida de la sangre), se coloca en un papel especial de celulosa tratado con
acetato, saturado en un fluido electrosttico y expuesto a corriente continua. Las
diferentes protenas migran (se desplazan en el papel) para formar bandas que indican la
proporcin relativa de cada protena. Entonces las protenas se tien y un densitmetro
determina y muestra grficamente la cantidad presente de cada protena por la
intensidad del color.

GRAFICO DE DENSITOMETRA

Suero normal

ALB.

Macroglobulinemia
de Waldenstrm con
una punta de IgM

ALB.

BIPSIA DE MDULA SEA (BONE MARROW BIOPSY)


Anormalidad provocada por WM: La Mdula muestra una proliferacin de linfocitos
B inmaduros y una reduccin de clulas de otros tipos. El resultado se expresa en % de
infiltracin de clulas nucleadas medulares y el diagnstico se confirma cuando es
mayor del 30%.
Funcin / propsito del anlisis: Una biopsia de mdula sea es el examen del tejido
esponjoso que existe dentro de los huesos (mdula sea); este procedimiento
proporciona informacin fiable para el diagnstico de desrdenes de la sangre. Se
utiliza en el diagnstico de las anemias, trombocitopenias, para evaluar la efectividad de
la quimioterapia y ayudar a monitorizar la supresin de clulas de la sangre en la
mdula sea. En la Macroglobulinemia de Waldenstrm se emplea para evaluar la
infiltracin de la mdula sea por clulas del Waldenstrm.
Metodologa del anlisis: Se administra anestesia local y algunas veces un sedante. El
paciente sentir presin donde se clave la aguja y un breve dolor al tirar para extraer la
mdula. La muestra de mdula se coloca sobre una lmina de cristal para ser examinada
en el laboratorio a travs del microscopio. Se utilizan tintes especiales para obtener el
recuento de los diferentes tipos de clulas medulares y as identificar las clulas de la
enfermedad.

Nombre: Marcador identificativo de las clulas CD20 (CD20 MARKER)


Anormalidad provocada por WM: Las clulas de la enfermedad de Waldenstrm
pueden mostrar el marcador CD20.
Funcin / propsito del anlisis: Esta prueba es til en el diagnstico y monitoriza la
acumulacin de clulas de Waldenstrm en algunos lugares. Se realiza mediante un
procedimiento llamado citometra de flujo, que se utiliza para definir y enumerar los

linfocitos. Se puede detectar, contar e identificar ciertas molculas dentro de un grupo


de clulas.
Metodologa del anlisis: Las clulas son marcadas individualmente mediante
sustancias anticuerpos fluorescentes. Estas sustancias se fijan sobre una protena
especfica de la superficie de la clula, la cual identifica esta clula. Una vez que el
complejo anticuerpo-marcador se ha formado, las clulas pueden ser consideradas
marcadas. Entonces la muestra se pasa a travs de una boquilla creando un fino caudal
de lquido que contiene clulas individualmente espaciadas a intervalos. El caudal de
clulas pasa entonces a travs de un haz de lser. Se refracta la luz del lser y los tintes
sobre las clulas marcadas se tornan fluorescentes. Los fototubos recogen esa luz. Esto
proporciona informacin sobre el tamao y caractersticas de la clula y sobre la
fijacin de los anticuerpos expresando los marcadores en la superficie. Las clulas
pueden ser separadas por un clasificador celular: cada clula al pasar por una boquilla,
enva una seal al ordenador (computadora) que genera una carga elctrica
caracterstica de cada clula. Las cargas pueden desviarse y agruparse: una carga
especfica representa cada una de las clulas con el mismo complejo anticuerpomarcador. De esta forma, una agrupacin completa de clulas expresando el marcador
de CD20 se ha identificado y se ha rastreado.
UNIDADES DE MEDIDA
g = gramos
mg = miligramos (la milsima parte del gramo)
pg = picogramo (la trillonsima parte de un gramo, 10-15 Kg)
L = litro
dl = decilitro (dcima parte de un litro)
l = microlitro (la millonsima parte de un litro)
fL = femtolitro (cuadrillonsima parte del litro)
mm3 = milmetro cbico
cp = centipoises
REFERENCIAS
American Cancer Society. A Cancer Source Book For Nurses. Atlanta: American
Cancer Society, 1997.
Brown, B. Hematology: Principles and Procedures. Philadelphia: Lea and Febiger,
1993.
Dailey, J.F. Blood. Arlington: Medical Consulting Group., 1998.
Harmening, D. Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis. Philadelphia:
F.A. Davis Co., 1992.
Janeway, C. Immunobiology: The Immune System In Health and Disease. London:
Current Biology Pub, 1999.
Keren, D. Diagnostic Immunology. Baltimore: Williams and Wilkins, 1992.
Merlini, Giampaolo. Waldenstrms Macroglobulinemia - Clinical Manifestations and
Prognosis. Hematology, 1999.
Pallister, C. Blood: Physiology and Pathophysiology. Oxford: Butterworth-Heinemann
Ltd., 1994.
Raushi, T. Waldenstoms Macroglobulinemia: What It Is. Sarasota: The International
Waldenstrms Macroglobulinemia Foundation, 1999.
Springhouse Corporation. Diagnostic Tests. Springhouse: Springhouse Corporation,
1991.

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