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Influencia de Los Psicofarmacos en El Peso Corporal2
Influencia de Los Psicofarmacos en El Peso Corporal2
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RESUMEN:
En el presente trabajo se hace una revisin bibliogrfica sobre los efectos que provocan
los psicofrmacos en el peso corporal. Algunos antidepresivos, como los tricclicos y
tetracclicos, citalopram, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), trazodona,
nefazodona o mirtazapina, suelen producir aumento de peso, mientras que otros, como
fluoxetina y metformina, tienden a disminuirlo. Entre los antipsicticos, los clsicos
suelen provocar aumento de peso, al igual que la clozapina, la olanzapina, quetiapina,
risperidona y ziprasidona, mientras que, por ejemplo, el aripiprazol, no suele provocar
alteraciones en el peso. Entre los frmacos utilizados en el trastorno bipolar, el litio,
valproato y carbamazepina suelen provocar aumento de peso, mientras que el
topiramato tiende a disminuirlo.
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I. ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLTICOS
I. 1. TRICCLICOS Y TETRACCLICOS
Algunos de los antidepresivos ms usados son imipramina, desipramina, amitriptilina,
nortriptilina, clomipramina, trimipramina, doxepina, protriptilina y amoxapina, entre
los tricclicos, y maprotilina entre los tetracclicos.
Los efectos que producen en el peso pueden derivar, por un lado, de una accin
anticolinrgica que facilita el estreimiento y la retencin urinaria y, por otro lado, de
una accin antihistamnica (bloqueo del receptor H1) dando lugar al aumento de apetito
y el consecuente aumento de peso en el paciente sometido a un tratamiento prolongado.
Finalmente pueden producir otros efectos adversos, como el impulso a la ingesta de
carbohidratos, favoreciendo tambin el aumento de peso, que resulta mayor con el uso
de tricclicos terciarios.
I. 2.
INHIBIDORES
SELECTIVOS
DE
LA
RECAPTACIN
DE
LA
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En otro estudio, (Dastjerdi, Kazemi y cols., 2007), con 203 mujeres obesas, se vio que
la fluoxetina y la metformina producan reduccin de peso como efecto secundario, pero
la potencia de cada uno de los frmacos por s solos no siempre era suficiente.
Combinando ambos, junto con una dieta, hubo una disminucin del peso del 9,32% y en
el IMC del 10,14% en 7 meses.
I. 3. OTROS ISRS
a) Sertralina: En la mayora de los estudios se concluye que rara vez provoca
alteraciones en el peso.
b) Paroxetina: Se trata de un potente inhibidor de la recaptacin presinptica de la
serotonina y en menor medida de noradrenalina. En general, no suele producir prdida
de peso.
Respecto a las alteraciones en el peso existe controversia, dado que en diferentes
estudios se ha visto que tiene un efecto similar a los antidepresivos tricclicos al
producir el aumento de peso en los pacientes. A largo plazo en pacientes en tratamiento
por depresin, paroxetina comparado con fluoxetina y sertralina, produce un aumento
mayor de peso.
En un estudio realizado por de Luis, de Luis, Aller y Romero (2001), se utiliz una
muestra de 14 pacientes obesos para comprobar el efecto de la paroxetina, prescribiendo
una dieta de 1500 Kcal, acompaada o no de la toma de paroxetina. A los tres meses se
recogi, mediante un recuento de 24 horas, la ingesta habitual, a fin de compararla con
la recomendada. La ingesta del grupo 1 (slo dieta) era superior en caloras totales
ingeridas, protenas, hidratos de carbono, hierro, fsforo, y potasio. En conclusin se
pudo ver que la paroxetina modific el patrn de ingesta al disminuir las cantidades
ingeridas de caloras, protenas y carbohidratos. La ingesta de grasas, y de vitaminas y
minerales se mantuvo constante.
c) Fluvoxamina: No suele producir modificaciones en el peso.
d) Citalopram y s-citalopram: Citalopram es un potente inhibidor de la recaptacin de
serotonina. Existe controversia en relacin al efecto que provoca en el peso, pues en un
estudio (Calandra, Gulino, Inserra, et al., 1999) se anunci que citalopram puede ser
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I. 4. IMAO
Se identificaron como antidepresivos eficaces en 1950. Los principales son fenelzina,
trancilcipromina, iproniazida, selegilina, moclobemida brofaromina e isocarboxazida.
Fenelzina e isocarboxazida han demostrado ser tiles en alguno de los sntomas de la
bulimia nerviosa (Kennedy, Warsh, Mainprize, et al., 1998; McElroy, Keck, Pope, et
al., 1989; Walsh, Stewart, Roose, et al., 1985; Walsh, Gladis, Roose, et al., 1987).
En cuanto a los efectos en el peso, muchos de ellos se producen como consecuencia de
la inactivacin de la monoaminooxidasa. Suele ser habitual una ganancia de peso, por
incremento del apetito e impulso a la ingesta de carbohidratos, a veces tan intenso que
obliga a suspender el tratamiento. Como excepcin, la isocarboxazida, que produce
prdida de peso por disminucin del apetito.
I. 5. TRAZODONA Y NEFAZODONA
Trazodona fue el primer antidepresivo de segunda generacin comercializado a
principios de 1980. Varios aos despus apareci la nefazodona.
a) Trazodona: Tuvo gran popularidad en el tratamiento de la depresin hasta que
aparecieron los ISRS y decay su uso. Se comprob que los episodios de atracones
y vmitos se reducan en la bulimia nerviosa, aunque no se conoce el mecanismo.
Sin embargo, puede provocar estimulacin del apetito dando lugar a un aumento de
peso.
b) Nefazodona: Se caracteriza por su gran efecto sedante, ocasionando muy
frecuentemente hipotensin ortosttica. Comparte un metabolito comn con la
trazodona. Puede ocasionar, en menor medida, aumento del apetito.
I. 6. BUPROPIN:
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II. ANTIPSICTICOS
III. 1. ANTISICTICOS CLSICOS
Existen ms de 20 antipsicticos utilizables en la clnica. La clorpromacina fue el
primero de los antipsicticos clsicos, que inici una revolucin en 1952. Este frmaco
tena la propiedad nica de controlar los sntomas de los pacientes psicticos sin
provocar una sedacin excesiva.
En un estudio, los pacientes que fueron tratados con clorpromazina incrementaron su
ingesta de alimentos y ganaron una media de 4 kilos durante tres meses de tratamiento
(Allison D, Mentore J, Heo M, et al.,1999).
En la tabla I pueden verse los efectos sobre el peso de distintos antipsicticos.
Antipsicticos clsicos
FENOTIAZINAS:
Clorpromazina
+++
Mesoridazina
+++
Tioridazina
+++
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Flufenazina
+++
Perfenazina
++
Trifluoperazina
++
BURIROFENONAS:
Haloperidol
DIBENZOXAZEPINAS:
Loxapina
DIHIDROINDOL:
Molindona
DIFENILBUTILPIPERIDINA:
Pimozida
TIOXANTENO:
Tiotixeno
++
III.ANTIPSICTICOS ATPICOS
En un ensayo realizado con 3022 pacientes esquizofrnicos durante 5 aos tratados con
diferentes antipsicticos atpicos, se lleg a la conclusin de que presentaban una mayor
morbimortalidad originada por malos hbitos de vida como el tabaquismo, vida
sedentaria, mala alimentacin, pero tambin por el efecto de los psicofrmacos sobre el
peso y el metabolismo de la glucosa y lpidos con las consecuencias negativas que
conlleva (Benavente, 1997).
El efecto de estos frmacos se debe a que toda sustancia que sea bloqueante de los
receptores H1, dopaminrgicos, alfa1, serotonrgicos de la familia 1 y 2, produce
reduccin de la saciedad.
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consiguiente efecto saciante (Bromel, Blum, Ziegler, et al., 1998; Kraus, Haack, Schuld,
et al., 1999; Melkersson y Hulting, 2001).
El efecto adverso ms importante es la diabetes, asociada al aumento de peso, en los
pacientes. La edad media de aparicin es de 40 +/- 12 aos, y la relacin hombres/mujer
de 2:1. La diabetes suele aparecer en los seis primeros meses de tratamiento. La diabetes
por tratamiento con clozapina, parece debida al aumento de peso, que a su vez aumenta
la resistencia a la insulina. El aumento del tejido adiposo favorece la resistencia a la
insulina, resistencia a la glucosa y finalmente diabetes.
III.2. OLANZAPINA
El uso de los antipsicticos especficos en el tratamiento de enfermedades psiquitricas
graves como la esquizofrenia se comenz por unos experimentos en 1950. Se comprob
que tenan un gran efecto relajante. El primero que se utiliz fue la clorpromazina. Pero
luego se comprob que tenan efectos adversos extrapiramidales (EAEP). En 1990,
apareci la olanzapina, con propiedades similares a la clozapina, y con menos EAEP.
En ocasiones se usa en el tratamiento de la anorexia nerviosa.
Suele provocar aumento de peso, lo que puede llevar al incumplimiento del tratamiento,
con posibles recadas. Aunque con estos nuevos antipsicticos atpicos han disminuido
los efectos adversos neurolgicos, han aumentado los efectos metablicos, como el
aumento de peso. Allison et al., (1999), tras la administracin de clozapina durante 10
semanas, observaron que clozapina dio lugar a un mayor incremento de peso (4,45
kilos), seguido de olanzapina (4,15 kilos). Los resultados mostraron que en los
tratamientos de larga duracin, el 30-50% de los pacientes puede incrementar su peso en
ms de un 7%, y adems si el paciente estaba desnutrido antes del tratamiento y tena
una buena respuesta clnica haba un mayor incremento de peso.
Este aumento de peso constituye un mayor problema en nios y adolescentes, que
necesitan largos periodos de tratamiento y le dan mucha ms importancia a la imagen
corporal. En otro trabajo (Ratzoni, Gothelf, Brand-Gothelf, et al., 2002), se pudo ver
que, tras doce semanas de tratamiento con olanzapina, un grupo de adolescentes
aument su peso en 7,3 +-6,3 kilos (aproximadamente el doble que otros pacientes
tratados con risperidona).
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Este aumento de peso puede dar lugar a la interrupcin de tratamiento, por decisin del
paciente o del clnico, debido a los problemas que se pueden plantear a largo plazo.
Adems, estos antipsicticos tienen otros efectos metablicos importantes como son la
intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, hiperlipemia, diabetes y cetoacidosis diabtica.
Con el tratamiento, la diabetes aparece durante el primer mes, por lo que el aumento de
peso no parece estar relacionado con su aparicin. En adolescentes, se ha observado que
es el propio frmaco el que est relacionado con el desarrollo y empeoramiento de la
diabetes, mientras que la hiperlipemia est relacionada con el aumento de peso que se
experimenta durante el tratamiento.
III.3. QUETIAPINA
Descubierta en 1984, presenta un perfil farmacolgico similar a la clozapina, pero con
mayor seguridad.
No suele producir importantes aumentos de peso, y por lo tanto suele haber pocos
abandonos del tratamiento. Las modificaciones del peso son mnimas, aunque en
pacientes con peso insuficiente o con sobrepeso tiende a normalizarlo.
III. 4. ARIPIPRAZOL
Perteneciente al grupo de las dihidroquiloninonas, puede ser el primer agonista parcial
de la dopamina (DA) que muestra eficacia teraputica como antipsictico y que ha sido
aprobado para su uso clnico. Adems tiene actividad sobre los receptores 5-HT2A y 5HT1A, por lo que tambin se describe como un estabilizador del sistema dopaminaserotonina. Produce modificaciones mnimas en el peso.
En un estudio con 317 pacientes esquizofrnicos, de los cuales 156 fueron tratados con
aripiprazol y 161 con olanzapina, se vio que el aripiprazol produca un menor aumento
de peso, menor aumento de lpidos en sangre, menor desarrollo de diabetes y menor
incremento del nivel srico de colesterol, por lo que se consider una buena alternativa
para el sndrome metablico.
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III. 5.RISPERIDONA
Empez a ser estudiada en 1986 y en 1994 fue aprobada por la FDA, siendo
considerada el primer antagonista serotonina-dopamina.
Suele provocar un aumento moderado de peso, lo que lo sita entre el asociado a
compuestos como molindona (relativamente neutros respecto al peso), y el asociado a
frmacos como la clozapina y la olanzapina (que suelen provocar un gran aumento de
peso). Segn Allison et al. (1999) el incremento de peso corporal al cabo de 10 semanas
de tratamiento con risperidona era de 2,0 kilos.
III. 6.ZIPRASIDONA
Se desarroll para abordar una amplia gama de sntomas de la esquizofrenia, incluyendo
los sntomas positivos, negativos y afectivos. Presenta una mayor tolerabilidad respecto
al peso, al metabolismo de los hidratos de carbono y los lpidos, a la induccin de
prolactina y la disfuncin sexual (Schmidt, Lebel, Howard, et al., 2001).
A corto plazo (4-6 semanas), el tratamiento con ziprasidona ha dado lugar a un ligero
incremento de peso, con una modificacin media de peso de +0,5 kg, en comparacin
con la ausencia de modificaciones del grupo placebo. Slo se ha detectado un aumento
de peso igual o mayor al 7% del peso inicial en el 10 % de los pacientes tratados con
ziprasidona, en comparacin con el 4% de los pacientes tratados con placebo. La
modificacin del peso es casi inexistente, prcticamente neutra. Adems tras ciertos
estudios se ha visto cmo el tratamiento con ziprasidona puede acompaarse una
tendencia a la normalizacin del peso.
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VALPROATO
Munier en 1963, descubri las propiedades anticonvulsivas del frmaco, siendo el
primer estabilizador del estado de nimo estudiado, como alternativa al litio.
Los efectos que provoca son un aumento del apetito y de peso, posiblemente
dependientes de la dosis. Se pueden disminuir estos efectos con la reduccin de la dosis
y pueden explicarse mediante el incremento del consumo de alimentos, menor gasto
energtico, reduccin de la termognesis, y mayor disponibilidad de los cidos grasos
de cadena larga, como resultado de una unin competitiva a la albmina srica. El
depsito de grasas relacionado con el valproato es difcil de revertir con restricciones
dietticas. El cido valproico adems, puede incrementar las concentraciones sricas de
leptina.
CARBAMAZEPINA Y OXCARBAZEPINA
Se consideran, junto al litio y al valproato, los principales frmacos en el tratamiento del
trastorno bipolar.
CARBAMAZEPINA:
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OTROS FRMACOS
METILFENIDATO
Puede provocar retraso del crecimiento (talla y peso) en los nios, especialmente si lo
toman durante mucho tiempo. (Holtkamp, Peters-Wallraf, Wller, et al., 2002).
La prdida de peso puede tener lugar por la prdida de apetito y por las molestias
digestivas que produce.
CONCLUSIONES:
Las alteraciones del peso corporal provocadas por los psicofrmacos es uno de los
efectos al que hay que prestar especial atencin. Estos efectos son distintos segn el
paciente y el tiempo de tratamiento, as como la dosis. Los que conllevan mayores tasas
de abandono son aqullos que producen ganancia de peso, por lo que es necesario
prevenirlo con dieta y ejercicio fsico. En ocasiones ser necesario modificar la
medicacin del paciente para corregir esta alteracin sobre el peso corporal y las
complicaciones derivadas de ello.
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