Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Adenomas Colonicos
Adenomas Colonicos
ARTCULO DE REVISIN
Plipos Colorectales: Actualizacin en el diagnstico
F Arvalo1.5.,7,a, V Aragn 2,a, J Alva 3,a, M Perez Narrea 1,a, G Cerrillo 4,7,a, P Montes 1,5,b, EMonge1,5.6,7,b.
RESUMEN
El diagnstico histolgico de los plipos colorrectales determina la conducta que tomar
el mdico especialista con el paciente. Con la aparicin de nuevos plipos en los ltimos
aos, la clasificacin histolgica se ha tornado ms compleja y amplia. Nuestro objetivo es
actualizar los conceptos en el diagnstico histolgico de plipos de colon de una manera
clara y de fcil comprensin, especialmente para gastroenterlogos y patlogos.
PALABRAS CLAVES: Plipos de colon, histopatologa.
Rev. Gastroenterol. Per; 2012; 32-2: 123-133
ABSTRACT
Histological diagnosis determines the clinical behavior of colorectal polyps. Recently new
types of polyps have been described and the classification has become wider and more
complex. Our aim is update the current concepts in the knowledge of colorectal polyps.
KEY WORDS: colorectal polyps, histopathology, review.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
a.
b.
124
F. ARVALO y COLS.
lipo es toda elevacin de la pared gastrointestinal hacia la luz, constituida por cualquier tipo de tejido, sea ste de origen mucoso, submucoso o incluso ms profundo y
puede ser de naturaleza neoplsica (p ej..
Adenomas), reactivo (p.ej..plipo inflamatorio) o congnito (p.ej..hamartoma) 1
A. ADENOMA CONVENCIONAL
Diagnostico Histolgico
La evaluacin histopatolgica debe incluir:
1. Identificar displasia para hacer el diagnstico
de adenoma. Antes de diagnosticar un plipo como
adenoma, debe identificarse certeramente displasia. Histolgicamente, el diagnstico de displasia se basa
en la identificacin de atipia arquitectural, y atipia citolgica, es decir en las clulas epiteliales que tapizan las criptas. Los criterios morfolgicos para hacer el diagnostico
de displasia varan segn el grado de sta, como veremos
ms adelante. Es muy importante no confundir displasia
con cambios nucleares reactivos 3 observados en procesos
inflamatorios o por efecto del electrocauterio.
2. Graduar la displasia: La displasia se sola graduar
en leve, moderada y severa 3,8; actualmente se grada en
alto y bajo grado. La displasia de alto grado incluye a la
displasia severa y adenocarcinoma in situ, y la displasia
de bajo grado a la displasia leve y moderada. Esta diferenciacin entre alto y bajo grado se realiza siguiendo los
criterios histolgicos mostrados en la tabla 1.
Tabla 1.- Diagnstico del Grado de Displasia.5, 7,8
I.- ADENOMAS
Los adenomas son plipos compuestos por epitelio displsico.2, 3,4. Hasta hace unas dcadas, se consider un
slo tipo de adenoma, que hoy recibe el nombre de convencional, pero recientemente fue aadido uno nuevo
llamado aserrado. Ambos tipos son premalignos, pero
difieren en el aspecto histolgico, caractersticas clnicas y
origen molecular.
Bajo grado:
Atipia citolgica: Ncleos alargados hipercromticos y pseudoestratificados
(que llegan hasta los tres cuartos del espesor epitelial), disminucin o
ausencia de mucina.
Atipia arquitectural: Criptas aglomeradas de disposicin tubular o vellosa.
Alto grado
Atipia citolgica: Ncleos ms redondos y abiertos con nucleolo
prominente, prdida total de la polaridad, aumento considerable de
apoptosis, mitosis atpicas, mayor pseudoestratificacin.
Atipia arquitectural: criptas aglomeradas en formas cribiformes (fig 1b),
tortuosas, ramificadas, asimtricas y sin estroma interpuesto entre ellas
(back to back).
2. Adenoma Plano
125
126
F. ARVALO y COLS.
Diagnostico Histolgico
El examen histolgico es similar al de cualquier adenoma.
Primero identificndose displasia, luego tipificando el grado. La arquitectura es siempre tubular en estos plipos 6.
El grosor de la mucosa displsica no debe ser mayor al
doble del espesor de la mucosa normal adyacente.6
B. ADENOMAS ASERRADOS
Los plipos aserrados han sido objeto de atencin recientemente, ya que tienen potencial de malignizacin, considerndose actualmente que alrededor del 20 % de las
carcinomas colorrectales se originan a partir de adenomas
serrados14. Estos plipos siguen una va distinta a la tradicional secuencia adenoma-adenocarcinoma, lo cual plantea retos desde el punto de vista tanto de diagnstico como
de seguimiento.15
Son adenomas que en la evaluacin microscpica
presentan una arquitectura aserrada; es decir con pliegues
intraluminales al interior de las criptas y en la superficie,
lo que genera un aspecto estrellado o dentado. (fig. 4).
Por esa particular arquitectura, pueden ser diagnosticados
errneamente como Plipos hiperplsicos. Este grupo incluye al adenoma aserrado tradicional, el adenoma aserrado ssil y el plipo mixto.
1. Adenoma Aserrado Tradicional
Son adenomas con displasia convencional, pero con arquitectura aserrada. Endoscpicamente son pediculados y
se localizan con ms frecuencia en el colon izquierdo.10, El
riesgo de degeneracin maligna es similar a los adenomas
convencionales 7; pero a diferencia de ellos, su oncognesis
est ms relacionada al gen K-ras que al gen APC.14,16, 17.
Control en 3 aos
Diagnstico Histolgico:
Histolgicamente semeja un plipo hiperplsico comn
pero con arquitectura aserrada ms compleja. Es decir
cuyo aserramiento es ms prominente, alcanzando la base
de las criptas (lo que genera una imagen de T o Y invertida), como se observa en la figura 5. Esa caracterstica
los diferencia del plipo hiperplsico, cuyo aserramiento
nunca llega a la base. A veces, las criptas se alargan tanto
que se hernian a travs de la muscularis mucosae, lo cual
crea una imagen de pseudoinvasin. A diferencia de los
adenomas aserrados tradicionales, estos plipos no presentan displasia citolgica, solo arquitectural.
Diagnstico Histolgico:
Histolgicamente se caracterizan por su arquitectura aserrada y displasia (de bajo o alto grado). En la figura 4 puede
observarse el tpico aspecto estrellado, mientras que las
clulas que lo tapizan son displsicas.
II.- NO ADENOMATOSOS
Este grupo incluye a los plipos hiperplsicos, plipos hamartomatosos, reactivos y mesenquimales.
A. PLIPO HIPERPLSICO
Los plipos hiperplsicos, tambin llamados metaplsicos
3
, se originan de una apoptosis retrasada o fallida en las clulas epiteliales que lo conforman, por lo que tcnicamente
no se produce una real hiperplasia.
Recientemente, se ha identificado en estos plipos
mutaciones en genes reguladores del ciclo celular como Kras o BRAF; la significancia clnica de estos hallazgos an
est en estudio. 8,19
Endoscpicamente son lesiones pequeas (menos de
5 mm), ssiles (Yamada I o II), localizadas en la cresta de los
pliegues, generalmente en rectosigmoides (casi el 90%). 8
La mayora son asintomticos, siendo un hallazgo incidental durante la colonoscopa. No presentan displasia, carecen de riesgo de malignizacin y no ameritan seguimiento.
Diagnostico Histolgico:
La principal caracterstica histolgica es la arquitectura aserrada 6,8 que toman las criptas y la ausencia de atipia, ni
citolgica ni arquitectural, como se ve en la figura 6. El aserramiento, a diferencia del adenoma aserrado ssil, no llega
a la base de la cripta, solo alcanza a la mitad superior de
esta. Las clulas epiteliales que lo conforman son una mezcla de clulas absortivas y caliciformes, con ncleos basales
carentes de displasia. En la base de las criptas, existen clulas inmaduras que pueden confundirse como displsicas.
Otra caracterstica es la membrana basal engrosada, lo cual
no debe ser tomada como una Colitis colagenosa asociada.
Segn su patrn de crecimiento se clasifican en a) microvesicular (el clsico) b) de clulas caliciformes y c) pobre
en mucina. Esta clasificacin es morfolgica y aun no se
conoce correlato clnico.
127
El principal diagnostico diferencial es el adenomas aserrado ssil. Es recomendable tener cuidado con plipos de
colon derecho, mayores a 1 cm. y que a simple vista parecen hiperplsicos porque pueden ser adenomas aserrados
ssiles subdiagnosticados.
C. PLIPOS REACTIVOS
B. PLIPOS HAMARTOMATOSOS
El hamartoma se define como tejido maduro nativo de la
localizacin anatmica, dispuesto de manera desordenada.
Los plipos reactivos son el resultado de una marcada respuesta inflamatoria en el estroma, asociado a remodelacin en la arquitectura de la mucosa colnica.
128
F. ARVALO y COLS.
1. Plipo Inflamatorio
Tambin conocido como seudoplipo inflamatorio. Se
presenta en colitis crnica de larga duracin como colitis
ulcerativa, colitis infecciosa, diverticulosis, zonas de anastomosis, y en algunos casos sin patologa asociada conocida.
Localizados con ms frecuencia en rectosigmoides, como
lesiones ssiles, rojizas y nicas. 22
Diagnostico Histolgico:
El diagnstico consiste en identificar: 1) criptas distorsionadas, a veces dilatadas, tapizadas por epitelio con cambios
reactivos., 2) estroma, con denso infiltrado inflamatorio. (fig 8)
Diagnostico Histolgico
El diagnstico consiste en identificar 1) criptas alargadas,
con cambios regenerativos epiteliales. 2) estroma con
angiognesis reparativa y fibrosis, 3) presencia de fibras
musculares lisas, que crecen verticalmente, disponindose
paralelamente entre las criptas; este es el hallazgo mas distintivo y fundamental para hacer el diagnstico de plipos
asociados a prolapso. 6, 8(fig 9)
La proporcin entre criptas y estroma es variable, algunos plipos inflamatorios estn compuestos solo por estroma con tejido de granulacin, esto se observa en plipos
cercanos a anastomosis. (fig. 8) El diagnostico diferencial
incluye al plipo juvenil, como se menciono anteriormente.
Plipo Mioglandular: Principalmente en colon sigmoides, pediculados y esfricos, de superficie lisa, generalmente solitarios. Algunos autores los consideran ms como un
hamartoma (tambin llamado plipo de Nakamura).23
El diagnstico diferencial histolgico incluye a los plipos de Peutz-Jegher, de ellos se diferencia por el contexto
de Poliposis y el crecimiento arborescente que acompaa
a estos ltimos, como veremos ms adelante.
D. PLIPOS MESENQUIMALES
Son los menos conocidos debido a su poca frecuencia y
porque recientemente nuevos plipos de este tipo han
sido agregados (perineuroma). Pertenecen a este grupo:
Lipoma, leiomioma, Tumores estromales (GIST), neurofibroma, schwanomma, ganglioneuroma, perineuroma y
tumor de clulas granulares; todos ellos tienen en comn
su estirpe mesenquimal; pero difieren en sus caractersticas
endoscpicas, clnicas e histolgicas. El estudio detallado
de cada tipo de plipo mesenquimal excede el espacio de
esta revisin, en la tabla 3 se resume y compara las caractersticas de cada uno de ellos.
A diferencia de los plipos anteriores, se originan no
slo en mucosa sino tambin en submucosa o incluso ms
profundamente. La localizacin histolgica de estos pli-
pos determina su aspecto endoscpico, los de origen mucoso se ven como plipos ssiles o pediculados (perineuroma, leiomioma), y los de localizacin ms profunda como
masas tumorales (tumores estromales, neurofibroma).
La mayora son asintomticos y de comportamiento
benigno (leiomiomas, lipomas, perineuromas) 7, 9, sin embargo algunos pueden malignizarse (GIST) o causar obstruccin o intususcepcin por el gran tamao que alcanzan
(lipomas gigantes 24).
Diagnostico Histolgico
Los plipos de origen profundo pueden ser poco accesibles a la biopsia. En estos casos la ausencia de cambios
histolgicos en la biopsia reafirma la sospecha de una localizacin submucosa.
De obtenerse material suficiente, el estudio microscpico puede ser sencillo como en lipomas o leiomiomas
(fig 10), los cuales son idnticos a su contraparte extraintestinal. En plipos mesenquimales menos comunes, se
necesita de inmunohistoqumica para determinar la estirpe
celular (CD117 en GIST) o para investigar criterios de malignizacin.
Las caractersticas histolgicas de cada tipo de plipo
mesenquimal se resumen en la tabla 3.
129
E. PLIPOS MISCELANEOS
PLIPOS NEUROENDOCRINOS.- Las neoplasias de origen neuroendocrino varan mucho en su aspecto clnico,
endoscpico e histolgico segn su localizacin en el tracto gastrointestinal, por ejemplo un tumor neuroendocrino
130
F. ARVALO y COLS.
Caractersticas clnicas
LIPOMA
Frecuencia: Frecuente dentro de los plipos
mesenquimales en colon.
Comportamiento: Benigno
Aspecto endoscpico
Criterios histolgicos
LEIOMIOMA
Frecuencia : Frecuente dentro de los plipos
mesenquimales en colon
Comportamiento Benigno.
GIST
Frecuencia Su localizacin en colon es
infrecuente (1%), espordicamente o en
pacientes con neurofibromatosis tipo I,
Comportamiento: Se considera maligno ,
si presenta : bordes infiltrativos, mas de 5
mitosis /50 HPF, o invasion de la mucosa
NEUROFIBROMA
Frecuencia: Se presentan en un 25% de
pacientes con neurofibromatosis. Los
Neurofibromas colonicos aislados son muy
raros.
Comportamiento benigno
GANGLIONEUROMA
Frecuencia: infrecuente.
Comportamiento: como poliposis se asocian
a Sndrome de Cowden, neurofibromatosis
o adenocarcinomas simultneos . ameritan
seguimiento.
SCHWANNOMA
Frecuencia : 2 a 6% de neoplasias
mesenquimales gastrointestinales
Comportamiento: benignos
Son solitarios y ssiles, generalmente Tejido laxo con fibroblastos, vasos sanguneos y clulas tipo
ulcerados.
inflamatorias.
Dx diferencial: GIST
Inmunohistoqumica: CD117 negativo , CD34 positivo.
lesin ssil color amarillo menos de 1 Nidos de clulas grandes con amplio citoplasma granular
cm de dimetro,
eosinoflico (PAS positivo) y ncleo pequeo. No suele
encontrarse mitosis.
Inmunohistoqumica: S-100 y enolasa positivas.
III.- POLIPOSIS
131
Slo el plipo de Peutz Jeghers cuya existencia como plipo solitario es debatible, se trata en esta seccin.
Ms de 2 plipos de Peutz-Jeghers, o
Cualquier nmero de plipos Peutz-Jeghers si tiene historia familiar de Sndrome de Peutz-Jeghers, o
Pigmentacin prominente mucocutnea melantica caracterstica en un paciente con historia familiar de Sndrome
de Peutz-Jeghers, o
Cualquier nmero de plipos Peutz-Jeghers junto con pigmentacin mucocutnea prominente caracterstica.
SINDROME DE CRONKHITE-CANADA
Poliposis Hereditaria de origen no Plipos hamartomatosos muy parecidos al plipo juvenil con alteraciones del desarrollo cutneo como alopecia,
conocido
distrofias de uas e hiperpigmentacin cutnea.
Riesgo de malignidad poco claro.
SINDROME DE COWDEN
Alteraciones en el gen PTEN.
Riesgo de malignidad poco claro.
Plipos muy parecidos a los juveniles pero asociados a otros tumores benignos (lipomas, triquilemomas) y malignos
(carcinoma de tiroides, de mama) incluye al sndrome de Bannayan-Ruvalcaba caracterizado por macrocefalia,
lipomatosis, hemangiomatosis y mculas pigmentadas en pene.
F. ARVALO y COLS.
132
En conclusin con esta revisin hemos querido actualizar los conocimientos y terminologa en relacin a los plipos colorrectales. Esperamos que el presente sea utilizado
como una herramienta que facilite la comunicacin entre
mdicos y patlogos.
Correspondencia:
Fernando Arvalo Surez. Telf: 980624225
e-mailes: fer13013@hotmail.com
REFERENCIAS
1.
Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Classification of Colorectal Carcinoma. Kanehara & Co. LTD, Tokio 1997.
2.
3.
4.
LAMBERT R, KUDO S, VIETH M, ALLEN JI, FUJII H, et al. Pragmatic classification of superficial
neoplastic colorectal lesions. Gastrointest Endosc
2009; 70: 1182-1198.
5.
LI S, BURGART L. Histopathology of serrated adenoma, its variants, and differentiation from conventional adenomatous and hyperplastic polyps. Arch
Pathol Lab Med. 2007; 131: 440-5.
6.
7.
8.
9.
133