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TRASTORNOS DEL METABOLISMO

MINERAL Y DE LOS PIGMENTOS.
La acumulacin de sustancias intra o
extracelulares en los tejidos puede
hacer parte de la patogenia de una
enfermedad subyacente que debe ser
diagnosticada, adems esas sustancias
pueden
alterar
las
funciones
fisiolgicas del tejido u rgano
afectado
y
conllevar
a
una
sintomatologa especfica.
I PIGMENTOS. A. ENDGENOS: Se
producen en el propio organismo y se
acumulan en casos de desequilibrio
entre su produccin y secrecin o
metabolismo.
En los mamferos se acumulan en los
tejidos bsicamente cuatro pigmentos
endgenos:
lipofucsina,
hemosiderina,
bilirrubina
y
melanina.
La
hemosiderina
y
bilirrubina derivan de la degradacin
de los eritrocitos.
1. LIPOFUCSINA: es un pigmento
marrn dorado formado en los
lisosomas de clulas que sufren auto
oxidacin progresiva y prolongada de
lpidos insaturados.
La lipofucsina tiende a acumularse en
clulas con un metabolismo elevado
como neuronas, epitelio tiroideo y en
msculos. Es un pigmento compuesto
de lipoprotenas, su acumulacin en un
tejido se denomina lipofucsinosis o
atrofia parda.
Patognesis:
Se
deriva
de
la
peroxidacin
de
los
lpidos
de
membranas celulares por accin de
radicales libres. Se conoce como un
pigmento de desgaste por su presencia
en clulas de animales viejos. Otra
condicin, en la cual tambin se
incrementa el depsito de lipofucsina

en los tejidos es en casos de

deficiencia de vitamina E.
Los rganos ms afectados son:
corazn, hgado y sistema nervioso, los
cuales se ven disminuidos de tamao,
con la cpsula arrugada y con color
pardo difuso por todo el rgano. En el
caso de deficiencia de vitamina E en
caninos, el principal tejido afectado es
la musculatura intestinal.
Este pigmento se acumula en los
lisosomas celulares, como un pigmento
granular caf claro, ubicado cerca al
polo nuclear de la clula. La lipofucsina
no es txica para la clula, excepto si
se presenta en grandes cantidades.
2. HEMOGLOBINA: es un pigmento
transportador de oxgeno en los
eritrocitos, es una combinacin de
globina y del complejo pigmentario
Hem. Durante la degradacin normal y
patolgica de la hemoglobina se
forman distintos tipos de complejos
pigmentarios. La ferritina
y la
hemosiderina
son
las
formas
principales de almacenamiento del
hierro en los tejidos animales, ambas
contienen hierro trivalente y se
detectan histoqumicamente por la
reaccin de azul de Prusia. La ferritina
en los lisosomas es convertida en
hemosiderina
En casos de crisis hemolticas agudas
puede darle una coloracin negra al
rin, (p. Ej., en intoxicacin por cobre
en vacas), con el microscopio los
tbulos renales se ven de color
naranja.
3. HEMOSIDERINA: Es un pigmento
que contiene hierro derivado del
catabolismo
de
la
hemoglobina,
realizado por clulas del sistema de
macrfagos
mononucleares.
La
fagocitosis de eritrocitos lleva a la
liberacin del hierro y hemoglobina.
Normalmente se observan pequeas

cantidades de hemosiderina en los

macrfagos de la mdula sea, bazo e
hgado. Es un pigmento marrn
granular y amorfo.
Patogenia: La concentracin local
excesiva de hemosiderina, ocurre en
sitios de hemorragia, congestin
pasiva, diapdesis de eritrocitos y
fenmenos
hemolticos
(anemia
hemoltica auto inmune, enfermedades
hemoparasitarias) En estos casos el
pigmento se halla en los macrfagos
locales, es de un color amarillo dorado
a pardo y de apariencia granular a
cristalina, es intra citoplasmtico, con
la tincin de azul de Prusia toma una
tonalidad azul oscura. Los depsitos de
hemosiderina usualmente no son
txicos, pero son un signo de
alteracin en la vida media de los
eritrocitos y su metabolismo.
Con menor frecuencia la hemosiderina
se
puede
acumular
en
clulas
parenquimatosas
(hemocromatosis),
por ejemplo en los hepatocitos, por
incremento de la absorcin del hierro,
lo cual lleva a la peroxidacin de los
lpidos celulares por medio de radicales
libres y aumento de la fragilidad de la
membrana
lisosomal,
con
la
consecuente
acumulacin
de
la
hemosiderina.
Nota: un artefacto tisular que a veces
se confunde con hemosiderina es la
hematina cida. Esta tiene un color
pardo en los tejidos similar al de la
hemosiderina, se forma cuando la
hemoglobina se precipita por la accin
de la formalina cida, el uso de
formalina bufferada neutra, como
conservante de los tejidos para
histopatologa evita estos problemas.
Este pigmento se puede hallar tanto
extracelular
como
intracelular,
especialmente
en
los
vasos

sanguneos, no se tie con Azul de

Prusia.
4. BILIRRUBINA: se produce a partir
de la degradacin de la hemoglobina,
cuando los macrfagos procesan
eritrocitos degenerados.
Metabolismo del grupo hemo:
inicialmente
es
convertido
a
biliverdina
por
la
enzima
hemooxigenasa. La biliverdina es
metabolizada
a
bilirrubina
por
biliverdina reductasa. La bilirrubina se
une usualmente a la albmina srica
para ser transportada en la sangre.
Luego la bilirrubina libre es captada
por los hepatocitos, donde se conjuga
con cido glucurnico para ser
excretada en la bilis al intestino
delgado. Adicionalmente en el intestino
las bacterias la transforman en
urobilinogeno, este se absorbe en el
intestino y se elimina por la orina. En
las aves el producto final de la
degradacin de la hemoglobina es la
biliverdina y no la bilirrubina. Los
equinos luego de una anorexia mayor
de 24 horas pueden presentar ictericia
por la competencia de cidos grasos
con la bilirrubina para ser captada por
los hepatocitos
Aunque la conversin de hemoglobina
a bilirrubina puede suceder en
cualquier clula retculo endotelial, el
principal rgano de produccin es el
bazo. La bilirrubina entra en la
corriente sangunea, se une a la
albmina y es transportada al hgado,
como es insoluble en agua no
atraviesa el filtro glomerular renal y es
procesada en el hgado o si este esta
alterado, se acumula en la corriente
sangunea
Patogenia:
la
bilirrubina
puede
incrementar sus niveles en la sangre
(hiperbilirrubinemia) por varias causas

denominadas
como
prehepticas,
hepticas o posthepticas, segn como
se asocien con uno de los siguientes
eventos.
a. Incremento en el catabolismo de
protenas hemo en fenmenos
hemolticos.
b. Disminucin de la captura por los
hepatocitos de la bilirrubina
ligada a la albmina.
c. Conjugacin
heptica
de
bilirrubina disminuida o ausente,
por lesin de los hepatocitos
debida a injuria txica o viral
aguda.
d. Excrecin alterada de bilirrubina
por dao intra-heptico.
e. Obstruccin del conducto biliar.
El estado de hiperbilirrubinemia (>2-3
mg/dl) conduce al depsito de la
bilirrubina en tejidos como la piel,
esclertica y membranas mucosas, los
cuales
toman
una
coloracin
amarillenta (ictericia), este pigmento
en estos tejidos no se diferencia
histolgicamente Pero cuando se
deposita
en
canalculos
biliares
hepticos, hepatocitos y en el epitelio
tubular renal, toman un color pardo
amarillento granular. La bilirrubina libre
es altamente txica y se une
normalmente a protenas tisulares. La
conjugada no es txica a bajas
concentraciones, puede ser eliminada
en la orina (es normal una cantidad
mnima en la orina de caninos), pero
en concentraciones altas puede causar
necrosis del epitelio tubular renal. La
bilirrubinuria
precede
a
la
hiperbilirrubinemia en los caninos.
5. MELANINA: es un pigmento marrn
de la piel, el pelo, las leptomeninges y
la coroides del ojo. Se forma en los
melanocitos
en
unos
granos
denominados
melanosomas
por

oxidacin
de
tirosina
a
dihidrofenilalanina por medio de la
enzima tirosinasa. En la piel los
melanocitos se ubican normalmente en
la capa basal de la epidermis. La
melanina es transportada desde los
melanocitos a clulas fagocticas que
la
almacenan
denominadas
melanfagos. En los mamferos su
nica funcin conocida es proteger de
la radiacin ultravioleta de los rayos
solares.
Casos patolgicos en los cuales
aumenta la pigmentacin de los tejidos
pueden ser:
a. Melanosis se refiere a una
acumulacin
excesiva
de
melanina
en
los
rganos
internos, principalmente a nivel
del tejido conectivo (pleura,
meninges,
corazn),
su
reconocimiento al sacrificio del
animal de abasto conduce al
decomiso
de
las
vsceras
afectadas por razones estticas.
Consiste
en
una
ubicacin
heterotpica congnita de los
melanocitos. Macro: se observan
reas negras pardas de forma y
tamao irregular, sin alteracin
adicional
de
los
tejidos
afectados.
b. Acantosis nigricans, aumento
en forma simtrica de la
pigmentacin de la epidermis,
asociada con alteracin de los
niveles hormonales de origen
adrenocortical,
en
el
hipotiroidismo y en el tumor de
clulas de sertoli testiculares.
c. Eflides,
aumento
en
la
produccin de melanina en la
piel la cual se distribuye en
formas irregulares y tamao
variable, por aumento de la

exposicin
a
radiacin
ultravioleta.
d. Lntigo,
alta
concentracin
focal de melanocitos productores
de melanina en la epidermis
Casos en los que falta la pigmentacin
en la epidermis pueden ser:
a. Albinismo
puede
ser
una
despigmentacin total o parcial,
en l hay presencia de los
melanocitos de la epidermis,
pero carecen en forma congnita
de la enzima tirosinasa
b. Vitligo:
consiste
en
la
despigmentacin de un rea de
la
epidermis
que
posea
melanina,
puede
tener
antecedente inmunolgico que
conlleva a la prdida progresiva
de melanocitos.
c. Leucodermia:
es
la
despigmentacin de un rea de
la piel secundaria a una lesin
de sta, tambin puede cursar
con
leucotriquia
(despigmentacin del pelo) Se
produce por una lesin en los
melanforos receptores de la
melanina.
B. PIGMENTOS EXGENOS: penetran al
organismo por la piel, los pulmones y
el tracto digestivo. Son materiales
exgenos que se acumulan en el
organismo, difciles de degradar por las
enzimas hidrolticas en el espacio
extracelular o por macrfagos. Son
ms frecuentes e importantes en el
pulmn, en el cual producen una serie
de
enfermedades
denominadas
colectivamente como neumoconiosis.
Algunos de estos procesos, como la
antracosis (causada por el pigmento
de polvo de carbn), producen una
reaccin tisular escasa. Otros como la
silicosis (dixido de silicio) pueden

producir intensa inflamacin con

extensa fibrosis. En los perros, la
antracosis
es
un
signo
de
contaminacin ambiental.
Neumoconiosis: es la acumulacin de
material
particulado
dentro
del
pulmn.
a. Pequeas
partculas
(1-5
micrones
de
dimetro)
depositados en la mucosa de las
vas areas terminales (ejemplo,
bronquiolo respiratorio) y son
fagocitadas
por
macrfagos
cargados de pigmento granular,
pardo
oscuro,
intra
citoplasmtico.
b. Patogenicidad,
vara
dependiendo de la naturaleza
del material particulado y de la
cantidad de depsito de l.
Partculas como slice pueden
causar
fibrosis
pulmonar,
enfisema,
y
reaccin
inflamatoria en el pulmn,
partculas como el asbesto
pueden
causar
fibrosis
y
neoplasia.
c. Ejemplos:
Antracosis:
partculas
ricas en carbn, holln de
chimeneas,
gases
expelidos por los vehculos.
Silicosis: arena, polvo de
piedra, minas de cobre,
estao,
hierro.
Causan
severa fibrosis pulmonar y
neumona en caballo. Es
especialmente comn en
animales que hozan en la
tierra. Cuando se produce
enfermedad
debido
a
silicatos,
el
animal
generalmente
presenta
granulomas mltiples en
los pulmones, compuestos
de grandes macrfagos

espumosos.
Los
granulomas
frecuentemente
tienen
centros necrticos, algunos
con clulas
gigantes
multinucleadas.
Asbestosis:
fibras
de
asbestos.
Material
de
construccin.
Es
de
particular inters en la
especie humana, adems
de
las
lesiones
que
produce
porque
esta
claramente asociado a una
neoplasia letal denominada
mesotelioma.
Bagazosis: pelusas de
bagazo de caa

II. INFILTRACIN Y ACUMULACIN

DE SUSTANCIAS. A. CALCIFICACIN
TISULAR: El depsito normal de sales
de calcio ocurre en el hueso y el
cartlago. Cuando se presenta en
tejidos diferentes a stos son casos
patolgicos y puede precipitarse en
forma de fosfato de calcio (similar a
hidroxiapatita de hueso) o como
hidrxido de calcio (especialmente en
tejido conectivo elstico y fibroso)
Macroscpicamente
el
tejido
calcificado es de color blanco yeso a
grisceo y de una consistencia firme
que se siente arenosa al corte. A la
observacin con el microscopio, los
depsitos de calcio son generalmente
basfilos,
granulares
intra
o
extracelulares y se tien con la
coloracin de Von Kossa y rojo
alizarina.
La calcificacin tisular se puede
presentar en dos formas patognicas,
una distrfica y otra metastsica.
1. Calcificacin distrfica:
corresponde al depsito
anormal de calcio en

tejidos
muertos
o en
degeneracin en animales
con niveles normales de
calcio
srico
y
metabolismo normal de
calcio, se ve en zonas de
cicatrizacin,
de
hemorragia y de necrosis.
Las sales de calcio se
depositan
en
las
mitocondrias de las clulas
o extracelular en vesculas
membranosas,
probablemente derivadas
de
clulas
en
degeneracin;
las
membranas
plasmticas
son ricas en fosfatos
(fosfolpidos
cidos
se
acumulan por su actividad
fosfatasa). La coloracin de
Von Kossa sirve para
identificar fosfatos clcicos
en los tejidos. Ejemplos: se
presentan
calcificaciones
distrficas en casos de
degeneracin
tisular
(aterosclerosis),
necrosis
de la grasa, necrosis
caseosa
(tuberculosis),
calcinosis cutis (se asocia
con
hiperadrenocorticalismo),
calcinosis
circunscrita
(principalmente en caninos
y equinos en reas de
apoyo
de
las
extremidades), tambin en
parasitismo con trichinella
y cisticercosis
en las
localizaciones
de
los
parsitos. Uno de los
lugares ms peligrosos de
produccin de calcificacin
distrfica es la capa de
clulas musculares lisas en

degeneracin
de
las
arterias, puede afectar
grandes porciones de la
arteria.
Los cuerpos calcificados laminares
gigantes denominados psamomas o
corpsculos arenosos tienen un valor
diagnstico importante en ciertos
tumores
y
lesiones
inflamatorias
crnicas. En los tumores se pueden
formar a partir de la calcificacin de
trombos o de clulas tumorales
muertas.
La metaplasia calcificante es una
variante de la calcificacin distrfica en
la que los tejidos se convierten en
masas de calcio y a veces de hueso.
Estos depsitos duros y circunscritos
se denominan calcinosis tumorales o
calcinosis circunscrita.
Posibles secuelas de la calcinosis:
a. Persistencia del tejido calcificado
puede llevar a disfuncin de
ste, por ejemplo prdida de las
propiedades de elasticidad.
b. Pueden actuar como un foco
para la formacin heterotpica
de hueso (presencia de hueso en
una localizacin anormal)
Calcificacin metastsica: es el
depsito anormal de calcio en tejidos
sanos, como consecuencia de una
hipercalcemia.
El mecanismo patognico incluye altos
niveles de calcio capaces de causar
injuria celular. En la hipercalcemia, la
injuria celular puede llevar a la
mineralizacin celular.
Causas de hipercalcemias:
a. Hipervitaminosis D
b. Ingestin de plantas txicas,
algunas plantas como Solanum
malacoxilon
y
Centrum
diurum,
contienen
agentes
idnticos o similares a 1,25

dihydrocolecalciferol
(vitamina
D3)
c. Hiperparatiroidismo
primario:
niveles elevados de PTH debido a
neoplasia de la paratiroides,
causa
resorcin
sea
y
liberacin
de
calcio
a
la
circulacin.
d. Hiperparatiroidismo secundario
(nutricional):
produccin
incrementada
de
la
paratohormona
debido
a
disminucin real o relativa del
calcio srico, lo cual es el
resultado de niveles inadecuados
de calcio en la dieta. La resorcin
sea ocurre para mantener
niveles adecuados de calcio
e. Hiperparatiroidismo secundario
renal, ocurre en casos de uremia
crnica, la cual resulta en
retencin
de
fosfatos
por
disfuncin renal y poca absorcin
de
calcio
por
formacin
disminuida de vitamina D3.
Liberacin
elevada
de
parathormona lleva a aumento
en la resorcin sea.
f. Hipercalcemia
resultante
de
neoplasias malignas tales como:
osteosarcoma, linfosarcoma y
Adenocarcinoma de las glndulas
apocrinas del saco anal, las dos
ltimas secretan sustancias con
actividad
similar
a
la
parathormona.
Los
sitios
ms
comunes
de
calcificacin
metastsica
incluyen:
vasos sanguneos (capas ntima y
media, ejemplo aorta en rumiantes),
tejido conectivo presente en el rin,
pulmones y estmago. En uremia,
otras
reas
afectadas
incluyen
superficies
de
la
submucosa
y
subserosa en la cavidad oral y reas
intercostales.

Secuelas y significado funcional:

a. Presencia de minerales en el
rin,
puede
causar
nefrocalcinosis
y
llevar
a
disfuncin tubular.
b. Calcificacin metastsica en el
pulmn puede causar prdida de
la elasticidad normal.
c. Depsito de calcio en paredes de
vasos puede causar prdida de la
elasticidad y probable ruptura de
la pared del vaso (poco comn).
AMILOIDOSIS
El amiloide es una sustancia proteica
anormal que se deposita entre las
clulas y muchos tejidos y rganos del
cuerpo
en
varias
enfermedades
clnicas, aparece como un material
translcido intercelular de color rosa,
inicialmente se pens que era parecido
al almidn de all el nombre de
amiloide, ahora se sabe que esta
compuesto
principalmente
por
protena. No es una entidad qumica
simple, existen varias formas por esto
no debe considerarse una enfermedad
nica, es ms bien un grupo de
enfermedades que tienen en comn el
depsito de protenas de aspecto
similar. Se han identificado dos clases
qumicas de amiloide, uno compuesto
por inmunoglobulina y el otro por
protena no inmunoglobulnica, esta es
el principal componente del amiloide
depositado secundariamente en las
enfermedades inflamatorias crnicas.
Morfologa:
en
la
amiloidosis
secundaria a enfermedad inflamatoria
crnica tpicamente se afectan riones,
hgado, bazo, ganglios, adrenales y
tiroides.
La
relacionada
con
inmunocitos
afecta
ms
frecuentemente corazn, conducto

gastrointestinal, conducto respiratorio,

nervios perifricos, piel y lengua
Micro: el depsito se inicia siempre
entre
las
clulas
casi
siempre
adyacente a membranas basales. En la
forma relacionada con inmunocitos son
comunes
las
localizaciones
peri
vasculares y vasculares.
Se conocen varios tipos de amiloidosis,
de acuerdo a la etiologa asociada:
a. Amiloidosis primaria (inmunoasociada):
el
amiloide
esta
compuesto por cadenas livianas de
inmunoglobulina
con
cambios
estructurales y se asocia con
enfermedades
proliferativas
de
linfocitos B (linfocitos/ plasmocitos),
por ejemplo, tumores de plasmocitos
en la piel de perros y gatos as como
con depuracin defectuosa de.
cadenas
livianas
de
protenas,
equinos
hiperinmunizados
para
producir sueros antiofdicos).
b. Amiloidosis secundaria, asociada
con infecciones crnicas (tambin
conocida
como
amiloidosis
sistmica reactiva): el amiloide esta
compuesto por una protena nica
no asociada a inmunoglobulinas, la
cual se deriva de una protena
srica precursora, SAA (amiloide A
srico) sintetizada y secretada por
el hgado bajo la influencia de
citocinas (IL-1 e IL-6), liberadas
durante la inflamacin (reactivos de
la fase aguda). Por ejemplo en
casos de tuberculosis, osteomielitis
y otros en los cuales se haya dado
una
destruccin
tisular
considerable.
c. Amiloide de origen endocrino:
derivado
de
hormonas,
pptido
relacionado al gen de la Calcitonina
(CGRP) se acumula en !a tiroides; o el
polipptido amiloide de los islotes de
Langerhans, secretado por clulas b

(asociado con diabetes tipo II en gatos,

hombre) acumulado en el pncreas
d.
Amiloide
asociado
a
vejez,
apolipoprotena en el amiloide vascular
asociado con vejez en perros (vasos
cardiacos y pulmonares) y Protena b2
amiloide en placas seniles de !a
enfermedad de Alzheimer.
Distribucin de amiloide en los tejidos
La amiloidosis inmuno- asociada se
distribuye
en
corazn,
tracto
gastrointestinal, pulmones, nervios
perifricos,
piel,
lengua
(ocasionalmente el ojo y msculo
esqueltico)
La Amiloidosis sistmica reactiva
afecta principalmente los rganos
como rin, hgado, bazo, ganglios
linfticos, intestino, glndula adrenal,
tiroides y otros.
La amiloidosis primaria y secundaria,
puede diferenciarse histolgicamente
despus de la incubacin del tejido con
permanganato de potasio, con lo que
la protena SAA (amiloide secundaria)
pierde su afinidad al rojo congo.
Lesiones especificas de rganos
a. Rin: Acumulacin de amiloide en
glomrulos (membranas bsales de
capilares mesangiales), intersticio peri
tubular
y
paredes
de
vasos
sanguneos. La barrera glomerular a
protenas es alterada y resulta en
nefropata con perdida de protenas en
orina.
b. Bazo: acumulacin de amiloide en
los folculos esplnicos (Bazo Zag ,
distribucin nodular al examen macro
del
bazo).
Amiloide
en
senos
esplnicos forman paquetes densos
(bazo lardaceo, distribucin difusa).
c. Hgado: acumulacin de amiloide en
los espacios de Disse, comprime los

hepatocitos y oblitera la luz de

sinusoides, atrofia heptica y falla
puede resultar en casos avanzados.
d. Pncreas: acumulacin de amiloide
en islotes, resulta diabetes mellitus en
gatos.
e. Corazn: Usualmente en arterias
coronarias en perros viejos.
f. Tracto gastrointestinal: Puede ocurrir
a todos los niveles. y se puede
acumular en la mucosa, submucosa, o
las tnicas musculares. Esto causa
defectos en absorcin de nutrientes,
interfiere con secrecin de enzimas
localmente
activas
y
afecta
la
motilidad.
g. Pulmones; masas nodulares en
bronquios y trquea.
La disfuncin orgnica es el resultado
de muerte celular subsiguiente a
obstruccin vascular y/o barrera fsica
debido a la progresiva acumulacin de
amiloide.
C. DEPSITO DE CIDO RICO:
La acumulacin de cristales de
cido rico y
uratos en los
tejidos, se conoce como Gota.
El cido rico se produce como un
subproducto del metabolismo de las
purinas, (presentes en mayor cantidad
en las protenas), normalmente se
transforma en urea para ser eliminado
por la orina. Los perros de raza
Dlmata (carecen de la enzima Uricasa
que convierte el cido rico en
Alantona), las aves (carecen de la
enzima Arginasa para el metabolismo
de la urea en el hgado), eliminan cido
rico en orina, en lugar de urea.
Patogenia: los uratos pueden formar
cristales cuando se hallan en exceso
en los tejidos, en los perros Dlmata se
forman clculos renales, no va a los
tejidos internos. El depsito de los

cristales de uratos en las especies

mencionadas se asocia a la interaccin
de los siguientes factores
a. Dietas ricas en protenas.
b. Deshidratacin severa.
c. Deficiencia de vitamina A.
El cuadro microscpico presenta
masas
blanquecinas, de aspecto
cretceo, en una de las siguientes
distribuciones:
a. Visceral:
rin,
hgado
y
pericardio (corazn de yeso)
b. Articular: sinovias y vainas
tendinosas