Metabolismo de

carbohidratos 5
(Glucogenognesis
y glucogenlisis)

Marijose Artolozaga Sustacha, MSc

METABOLISMO DEL
GLUCGENO

 Glucgeno se almacena:
En hgado:
aprox. 10% del peso del hgado es glucgeno
En msculo:
aprox. un 1-2%
Concentracin en el citosol del hgado:
Si fuera toda la glucosa disuelta: 0,4M
En forma de glucgeno: 0,01mM
smosis!

Grasa almacena energa pero no es

glucognica... el cerebro necesita glucosa

 Glucgeno se almacena:

Glucgeno
de la dieta
Glucosa

En el citosol
En forma de grnulos de glucgeno con:
Glucgeno
Las enzimas que lo sintetizan y que lo degradan
Reguladores de las enzimas

Glucgeno se agota:
El del msculo:
<1h de ejercicio intenso

El del hgado:
12-24h de ayuno

GLUCOGENLISIS

Glucogenlisis

Degradacin de glucgeno a glucosa

En el citoplasma
Contraria a la glucgenognesis PERO
Diferentes enzimas
Regulada por hormonas
Cuando glucosa sangunea baja

Glucogenlisis
Enzimas:
Glucgeno fosforilasa
Glucgeno (a 1-4) glucosa-1-P

Enzima desramificante
Transfiere 3 glucosas a otra rama
Hidroliza el enlace (a 1-6)
Fosfoglucomutasa
G-1-P G-6-P
Glucosa-6-Fosfatasa
G-6-P Glucosa

Glucogenlisis
Glucgeno fosforilasa

Enzima desramificante

Fosfoglucomutasa

Glucosa-6-Fosfatasa

Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa

Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa

Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa
Parte de la energa del enlace glucosdico se conserva
en el ster-fosfato
Coenzima: piridoxal-P
Sustrato:
enlaces (a1-4)
extremos no-reductores del
glucgeno
hasta 4 glucosas antes
del enlace (a1-6)

Glucogenlisis
Accin de la enzima desramificante
= oligo (a1-6) a (a1-4) glucantransferasa

2 reacciones consecutivas:
Transfiere 3 glucosas
Hidroliza enlace (a1-6)

Producto de la
Glucogenlisis
A partir de glucosa-1-P:
En msculo = glucosa-6-P
En hgado = glucosa

Producto de la Glucogenlisis:
Se forma Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa (reversible)

Glucosa-6-P

En msculo

Gliclisis

Energa

En hgado:

G-6-Fosfatasa Glucosa

Sale a la sangre:
Glicemia

ltima reaccin de la Glucogenlisis

La Glucosa-6-fosfatasa est:
Slo en hgado
En el retculo endoplasmtico

Se separa esta reaccin

de las de la gliclisis
(La fosfatasa abortara
la gliclisis)

Msculo no tiene la enzima:

No puede exportar glucosa
Glucosa sale a la sangre

GLUCOGENOGNESIS

Glucogenognesis

Sntesis de glucgeno a partir de glucosa

En el citoplasma
Contraria a la glucogenlisis PERO
Diferentes enzimas
Ms en el hgado (y el msculo)
Se activa con excesos de glucosa: despus de
comer
Regulada por hormonas

Glucogenognesis
Glucosa
Glucosa-6-P
Glucosa-1-P

UTP

-- UDPG pirofosforilasa --
UDP-glucosa = UDP-G

glucgeno sintasa

PPi
enlaces (a 1-4)

UDP-glucosa + glucgenon glucgenon+1 + UDP

Energa

Se une al extremo no reductor de las ramas de glucgeno

Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)

Glucogenognesis
Alargamiento de las cadenas(a 1-4)

UDPG pirofosforilasa =

Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)

Glucogenognesis:
Alargamiento de las cadenas(a 1-4)

Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)

Glucogenognesis
Reaccin de la
UDPG-Pirofosforilasa

Glucogenognesis
Reaccin de la glucgeno sintasa

Glucogenognesis
Reaccin de la glucgeno sintasa

Glucogenognesis
Reaccin de la enzima ramificante

Glucogenognesis

Glucogenognesis
Accin de la enzima ramificante

Inicio de la
Glucogenognesis
Accin de la glucogenina:
La Glucgeno sintasa no puede iniciar una
cadena nueva: necesita un cebador donde
ir uniendo glucosas

Protena glucogenina:
Actividad glucosiltransferasa
A Tirosina-OH glucosa UDPG
Alargamiento hasta 6-7 glucosas
luego la Glucgeno Sintasa y la ramificante

La glucogenina:
queda encerrada dentro de la molcula de
glucgeno, unida al nico extremo reductor

Regulacin de vas del glucgeno

Se regula la actividad de
la glucgeno fosforilasa = glucogenlisis
la glucgeno sintasa = glucogenognesis

Alostrica
Hormonal:
Por fosforilacin y defosforilacin

Regulacin alostrica de vas del glucgeno

En estado de absorcin:
Glucosa-6-P:
activa la sintasa
Sntesis de glucgeno
inhibe la fosforilasa
Degradacin
ATP inhibe la fosforilasa
Glucosa inhibe la fosforilasa en hgado
En contraccin muscular:
Ca++ fosforilasa quinasa ( activa la fosforilasa)
Degradacin de glucgeno
AMP activa la fosforilasa
Sntesis

Regulacin hormonal de vas del glucgeno

por fosforilacin y defosforilacin

Reguladas por Proten quinasa A (AMPc, glucagn)

Misma seal: efecto contrario

Regulacin de vas del glucgeno

Regulacin de enzimas:
Glucgeno sintasa
es activa defosforilada
es inactiva fosforilada

Glucgeno fosforilasa
es inactiva defosforilada
es activa fosforilada

-Misma seal
-efecto contrario

Regulacin de vas del glucgeno

Glucagn AMPc activa la PKA fosforila estas
quinasas se activan:
En ayuno
en hgado
Quinasas fosforilan:
la glucgeno fosforilasa activa
la glucgeno sintasa inactiva
Glucagn
activa la degradacin e
inhibe la sntesis de glucgeno
Glucosa en sangre

fosforila la Fosfofructoquinasa2
actividad fosfatasa F 2,6-diP
activa la Fructosa 1,6-diFosfatasa

Glucagn activa la
gluconeognesis

Regulacin de vas del glucgeno

Defosforilada =
activa
Inactivacin
hormonal

Fosforilada =
inactiva
Activacin
alostrica

Fosforilada PERO
activa

Regulacin de vas del glucgeno

Funcin de las reservas de

glucgeno en msculo e hgado
Glucgeno= principal fuente de energa para la
contraccin del msculo
En el hgado se obtiene la mayor parte de la energa
de la oxidacin de los c. grasos glucgeno = fuente
de glucosa sangunea para el catabolismo en otros
tejidos
Hgado funciona como glucostato: regulacin de la
glucgeno sintasa y la fosforilasa. Vmax de las dos vas
es similar.
En msculo la Vmax de glucogenlisis es 300x mayor
que la de glucogenognesis.

Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno
La acumulacin de glucgeno anormal se debe
generalmente a un fallo en su degradacin.
Dficit en diferentes enzimas
Algunos casos provocan muerte por insuficiencia
heptica

Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno

Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno

Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno