Fisiologa de la Respuesta Inmune

Patricia Abumohor G.
Inmunloga y Reumatloga, Seccin de Medicina,
Clnica Las Condes
Seccin de Inmunologa, Hospital Clnico,
Universidad de Chile

El sistema inmune tiene un rol fundamental en la

defensa contra infecciones, y es, al mismo tiempo, un sistema que tiende a mantener la homeostasis macromolecular del individuo. Puede ser subdividido en dos grandes
subsistemas (Tabla 1). El sistema inmune innato, que
existe en todos los seres multicelulares, y que sirve en la
defensa antiinfecciosa contra grmenes microbianos del
medio ambiente. El sistema inmune adaptativo o adquirido aparece ms tardamente en la filogenia, en los vertebrados. Es un sistema ms complejo que puede reconocer
no slo a microbios, sino a cualquier otra partcula que le
resulte extraa, y aprende de esta experiencia, guardando
una memoria de lo que ha reconocido. Esta memoria hace
que el repertorio inmunolgico de un adulto sea distinto
al de un nio. El adulto tendr clulas de memoria de los
reconocimientos antignicos previos y tendr molculas
de alta afinidad para ellos. Ante una amenaza microbiana,
es el sistema inmune innato el primero en la contencin,
y cuando es sobrepasado se pone en marcha el sistema
inmune adaptativo.

INMUNIDAD INNATA
El sistema inmune innato (Tabla 2) est compuesto
de 1) Barreras fsicas y qumicas, como los epitelios
y sustancias antimicrobianas producidas en su superficie, 2) Clulas fagocticas (polimorfonuclear neutrfilo,
macrfago) y clulas NK (natural killer), 3) Protenas
sanguneas como el complemento y otros mediadores de
inflamacin y 4) Citoquinas.
Los componentes del sistema inmune innato reconocen estructuras caractersticas de patgenos microbianos
y que son compartidas por grupos de microbios. Estos son
llamados patrones moleculares y se unen a receptores
de reconocimiento de patrn. Virus, bacterias Gram (+),
Gram (-) y hongos expresan distintos patrones moleculares. Algunos son: RNA de doble hebra en virus, secuencia de DNA no metiladas, protenas bacterianas como
N-formil-metionina, lpidos y carbohidratos complejos
propios de bacterias, lipopolisacridos (LPS) de bacterios
Gram (-), cido teicoico de Gram (+), y oligosacridos

Tabla 1.
Caractersticas del sistema inmune innato y adquirido.
Innato
Por estructuras compartidas
por grupos de microbios

Adquirido
Por antgenos de microbios y
otros antgenos no microbianos

Diversidad

Limitada, codificada por genes

de lnea germinal

Extensa, receptores especficos

codificados por recombinacin gnica

Memoria

No

Autorreactividad

No

No en condiciones normales

Componentes celulares

Fagocitos y clulas NK

Linfocitos

Componentes solubles

Complemento, opsoninas,
citoquinas

Anticuerpos, citoquinas.

Especificidad

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Tabla 2.
Componentes del sistema inmune innato.
Barreras
Epitelios
Defensinas
Linfocitos intraepiteliales

Impiden entrada de microbios

Eliminacin de microbios
Eliminacin de microbios

Clulas efectoras
Neutrfilos
Macrfagos
Clulas NK

Fagocitosis y eliminacin de microbios

Fagocitosis, eliminacin de microbios, secrecin de citoquinas
Lisis de clulas infectadas, activacin de macrfagos

Protenas
Complemento
Lectina que une manosa
Protena C reactiva

Lisis y/u opsonificacin de microbios, activacin de leucocitos

Opsonificacin, activacin del complemento (va de las lectinas)
Opsonificacin, activacin de complemento

Citoquinas
TNF, IL-1, quimioquinas
Interfern y
Interfern
IL-12
IL-15

Inflamacin
Resistencia antiviral
Activacin de macrfagos
Estimula diferenciacin a TH1, produccin de INF por NK y LT
Proliferacin de NK.

ricos en manosa. Este sistema, al no reconocer protenas

de mamferos o humanas, es tambin capaz de discriminar
entre lo propio (mamfero) y lo no propio (microbiano).
Los receptores de reconocimiento de patrn son codificados por genes de lnea germinal (sin rearreglos gnicos) y
su capacidad de reconocimiento es limitada (calculada en
1.000 patrones moleculares).
Los epitelios tienen una funcin importante en la
inmunidad innata. Adems de ofrecer una barrera continua que protege del medio externo, secretan pptidos con
actividad antimicrobiana. Las defensinas en la piel tienen
capacidad de eliminar bacterias y hongos, y la criptocidina en el intestino es capaz de esterilizar el lumen de las
criptas. Algunas clulas como los queratinocitos pueden
secretar citoquinas. Hay otros elementos celulares como
linfocitos intraepiteliales y linfocitos denominados B-1
en las cavidades serosas que reconocen y responden a
microbios. Las clulas B1 tienen receptores de inmunoglobulinas a semejanza de linfocitos B de la inmunidad
adaptativa, pero estos receptores tienen poca diversidad.
Reconocen principalmente polisacridos y antgenos
lipdicos de bacterias presentes frecuentemente en los
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intestinos. Son anticuerpos clase IgM llamados anticuerpos naturales, que estn preformados y, por lo tanto, tiles
en la defensa a microbios que logran traspasar la barrera
epitelial intestinal.
Los polimorfonucleares (PMN) y macrfagos son
capaces de identificar, ingerir y eliminar a los microbios.
Existen macrfagos residentes en distintos tejidos, estratgicamente colocados en las puertas de entrada a nuestro
organismo. Los PMN y monocitos en circulacin son
atrados a los tejidos a las pocas horas de una invasin bacteriana. Ah los monocitos se transforman en macrfagos
con capacidad fagoctica. El reclutamiento de estas clulas desde la circulacin se debe a la accin de citoquinas
producidas por macrfagos tisulares que han reconocido
microbios. Entre ellas destacan la interleuquina 1 (IL-1),
el factor de necrosis tumoral (TNF) y quimioquinas. Las
dos primeras inducen la expresin de diversas molculas de adhesin en el endotelio (E-selectina, VCAM-1,
ICAM-1) que son reconocidas por leucocitos por distintos receptores (ligando de selectina e integrinas VLA-4,
LFA-1, Mac-1). La quimioquina interleuquina 8 (IL-8)
estimula la migracin de leucocitos polimorfonucleares a

Fisiologa de la Respuesta Inmune

travs del endotelio, y por gradiente de concentracin de

sta son dirigidos al sitio de la infeccin.
Los PMN y macrfagos reclutados poseen diversos
receptores que les permiten reconocer microbios e ingerirlos. Entre ellos estn los receptores para manosa, para
integrinas y opsoninas, como la fraccin C3 del complemento, fibringeno, fibronectina y protena C reactiva.
Los receptores tipo toll que reconocen patrones moleculares en microbios, tambin pueden activar al fagocito por
estar asociados a kinasas intracelulares y que transmiten
seales de activacin. Existen otros receptores acoplados
a protena G que permiten reconocer residuos proteicos
microbianos, responder a quimioquinas, reconocer a productos del complemento (C5a) y mediadores lipdicos de
la inflamacin, como prostaglandinas y leucotrienos. De
este modo el fagocito, en el sitio de infeccin, adquiere
toda la capacidad para comportarse en forma eficiente en
la eliminacin de microbios.
Los fagocitos internalizan a microbios en vacuolas
llamadas fagosomas. Estas se fusionan con lisosomas formando los fagolisosomas, donde transcurre la actividad
microbicida. Esta involucra la accin de enzimas proteolticas y la produccin de intermediarios reactivos de oxgeno y de xido ntrico. Los fagocitos activados producen
citoquinas que aumentan el fenmeno inflamatorio (IL-1,
TNF y quimioquinas), interleuquina 12 (IL-12), que estimula clulas NK, y a linfocitos T para la produccin de
interfern , factores de crecimiento para fibroblastos y
clulas endoteliales que participan en la remodelacin del
tejido despus del dao. Este fagocito de la inmunidad
innata puede expresar y presentar pptidos generados de
la digestin de protenas microbianas a linfocitos T e iniciar respuestas inmunes adaptativas.
Las clulas NK eliminan clulas infectadas con virus
y otros microbios intracelulares; tambin, a clulas que han
perdido la expresin de molculas MHC I, como las tumorales. Morfolgicamente son linfocitos grandes granulares
y se ven entre un 5%-20% en circulacin y en el bazo.
La IL-15, IL-12 e interfern tipo I ( y ) producidos por
el macrfago en respuesta a la infeccin, son activadores
de NK. Las NK activadas producen grandes cantidades
de interfern , que aumenta la activacin en macrfagos
de la inmunidad innata. Las clulas NK tienen, adems,
receptores para Fcg RIIIa (CD16), de baja afinidad para
Fc de IgG1 e IgG3, lo que les permite ejercer la funcin
ADCC o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos,
durante la respuesta inmune adaptativa.
El sistema del complemento en la inmunidad innata
puede ser activado por la va alterna directamente por
microbios y por la va de las lectinas. La lectina es una
protena plasmtica que se une a residuos de manosa
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y que la reconoce en glicolpidos y glicoprotenas de

origen microbiano. La activacin del complemento genera
opsoninas como C3b y otras protenas como C3a y C5a,
que son quimiotcticas para neutrfilos y los atraen al sitio
de la infeccin. La activacin de los componentes tardos
del complemento genera el llamado complejo de ataque
a membrana (C6-7-8-9), que produce la lisis de la clula
donde el complemento se ha depositado.
Durante la inmunidad innata tambin se producen seales solubles de comunicacin intercelular llamadas citoquinas. Son producidas por macrfagos, neutrfilos y clulas
NK. Entre ellas estn los interferones tipo I, que controlan
las infecciones virales; el TNF, la IL-1 y quimioquinas, que
median la inflamacin; la IL-15 e IL-12, que promueven
la expansin y actividad de clulas NK; interfern , que
activa macrfagos; IL-10, que limita activacin de macrfagos, e IL-6, que aumenta la produccin de neutrfilos
desde la mdula sea y aumenta reactantes de fase aguda,
como la protena C reactiva. La inflamacin generada por
la inmunidad innata, si es severa, puede producir signos sistmicos, como la reaccin de fase aguda o el sndrome de
respuesta inflamatoria sistmica, lo que se debe a la accin
a distancia que pueden ejercer estas citoquinas.
En suma, en la inmunidad innata, los microbios que
logran traspasar las barreras epiteliales y entrar en los tejidos son fagocitados por macrfagos residentes tisulares.
Estas clulas secretan citoquinas que activan el endotelio,
y permiten reclutar otras clulas con capacidad fagoctica,
como los polimorfonucleares. Se genera el fenmeno
inflamatorio que es la consecuencia del reclutamiento
de leucocitos y extravasacin de protenas plasmticas al
sitio de la infeccin. Si el agente microbiano entra por va
sangunea, el sistema de la inmunidad innata dispone de
distintas protenas plasmticas que entran en juego, como
el sistema del complemento.
La inmunidad innata es la primera seal para estimular
a la inmunidad adaptativa. En respuesta a la infeccin, las
clulas fagocticas adquieren marcadores de coestimulacin como las molculas B7-1 y B7-2, y pueden presentar
secuencias peptdicas de microbios que han fagocitado, y
as convertirse en clulas presentadoras de antgeno.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tambin es llamada adquirida. Los linfocitos son las
clulas especficas en este sistema. Existen dos grandes
grupos: linfocitos T (LT), formados en el timo y a cargo de
la respuesta inmune celular, y linfocitos B (LB), formados
en la mdula sea y a cargo de la respuesta inmune humoral o de anticuerpos (Tabla 3).
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Para analizarla es adecuado dividirla en sus distintas fases: a) Reconocimiento de antgeno, b) Activacin de linfocitos, c) Fase efectora o de eliminacin
de antgeno, d) Retorno a la homeostasis. La presentacin antignica y la activacin linfocitaria, es decir,
las fases iniciales de la respuesta inmune adaptativa,

se llevan a cabo en tejido linfoide perifrico, como

los ganglios y bazo, ya que se encuentran en ellos las
condiciones adecuadas de cercana de los elementos
celulares que intervienen en esta respuesta. La fase
efectora o de eliminacin de antgeno se ejerce en los
sitios de infeccin.

Tabla 3.
Comparacin respuesta inmune celular y humoral
CELULAR

HUMORAL

En respuesta a antgenos

Proteicos

Proteicos (T dependiente)
No proteicos (T independiente)

Linfocitos

Amplificacin de respuesta

Macrfagos, INF -

Complemento, fagocitos

Mecanismos efectores

Hipersensibilidad retardada
Citotoxicidad

Anticuerpos:
Dependientes de Fab:
Neutralizacin
Dependientes de Fc:
Fagocitosis, activacin de
complemento, ADCC.

Reconocimiento de antgenos. Poseemos numerosos clones de linfocitos, definiendo clon como clula
que proviene de un mismo progenitor y, al igual que su
antecesor, puede reconocer al mismo determinante del
antgeno, por portar el mismo receptor. Se estima que el
sistema inmune humano puede reconocer entre 10 a 100
millones de antgenos diferentes. El receptor especfico
para LT se denomina TCR y, para LB, BCR. El TCR
reconoce slo antgenos proteicos. Los linfocitos CD4+
(helper) reconocen secuencias lineales de 7-10 aminocidos y los linfocitos CD8+ (citotxico/supresor) reconocen secuencias de hasta 30 aminocidos en una molcula
peptdica. Para reconocer estas secuencias, la sustancia
antignica debe ser degradada, procesada y ser expuesta
en la membrana celular en conjunto con molculas de histocompatibilidad. Las clulas que ejercen esta funcin se
llaman clulas presentadoras de antgenos (APC). Estas
clulas presentadoras pueden ser diversas, pero estn en
todos los tejidos, principalmente en las vas de entrada a
nuestro organismo, como piel, tejido respiratorio y tracto
digestivo. La APC por excelencia es la clula dendrtica;
fagocitos mononucleares y LB tambin pueden presentar
antgenos al LT. Hay dos grandes vas de presentacin
antignica. A) Antgenos extracelulares son endocitados
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y degradados en vesculas de endosomas y lisosomas; el

pptido degradado se une a molculas de histocompatibilidad clase II, y ambos son transportados y expuestos en la
membrana de la APC. Esta es la llamada va endosmica
o va MHC clase II, y presenta pptidos al LT CD4+, que
reconoce tanto al pptido como a secuencias del antgeno
clase II, usando su TCR. B) La segunda va, llamada citoslica o va MHC Clase I, procesa antgenos presentes
en el citosol (generalmente de sntesis endgena); stos
son degradados por proteosomas en pptidos que se unen
a molculas de histocompatibilidad clase I, y son transportados y expuestos en la membrana de la APC, para ser
reconocidos por el TCR del LT CD8+. El reconocimiento
de molculas de lo propio (de antgenos de histocompatibilidad) es llamado fenmeno de restriccin gnica y deja
en evidencia que los LT slo pueden reconocer a antgenos
asociados a membranas y que stos pueden proceder de
distintos sitios del organismo, extra o intracelular.
Los LB pueden reconocer a distintos antgenos, proteicos o no, como cidos nucleicos, polisacridos, lpidos
y sustancias qumicas. Reconocen la forma tridimensional
del antgeno, en forma soluble en los lquidos corporales o adosados a membranas. El BCR est formado por
una inmunoglobulina de membrana clase IgM o IgD en

Fisiologa de la Respuesta Inmune

clulas vrgenes; que estn unidas en forma no covalente

con molculas correceptoras Ig- e Ig encargadas de la
transmisin de seal al intracelular.
Activacin linfocitaria. Los linfocitos que estn en
circulacin, entrando y saliendo de rganos linfoides perifricos (recirculacin linfocitaria), lo hacen en un estado
de reposo de su ciclo celular (Go). Cuando se encuentran
con una APC en rganos linfoides perifricos y stas les
presentan al antgeno que es reconocido por su receptor
especfico, comienza la fase de activacin. Se inicia una
serie de fenmenos que van desde la salida del estado de
reposo del ciclo celular, la entrada en fase proliferativa o
de expansin clonal, sntesis de citoquinas y de receptores de citoquinas, diferenciacin a clulas efectoras y de
memoria. Para la activacin se requiere de dos seales.
En los LT la primera seal est dada por el reconocimiento del determinante antignico/antgeno de histocompatibilidad por el receptor TCR (y a los correceptores
CD4 o CD8), la segunda seal por el reconocimiento de
molculas coestimuladoras. La ms conocida es la molcula CD28 en LT que se une a las molculas coestimuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) expresadas en APC
activadas. El CD28 transmite seales al LT que estimulan
su respuesta al antgeno, la produccin de citoquinas como
la IL-2 y la diferenciacin del LT virgen a LT efector y
clulas de memoria. Hay otras familias de receptores y
ligandos que pueden estimular o inhibir a LT. Es importante nombrar a CTLA-4 (CD152) que es homloga de
CD28, ya que une a B7-1 y B7-2 en APC, pero que funciona como una seal de inhibicin de la respuesta T.
Las respuestas ms tempranas de la activacin linfocitaria son la secrecin de citoquinas y la expresin
de nuevas molculas de superficie en LT, por lo que
denominan marcadores de activacin, como la cadena
del receptor de IL-2 o CD25. Segn las condiciones de
activacin, los LT vrgenes estimulados por antgenos
se diferencian en subpoblaciones que secretan un perfil
caracterstico de citoquinas y ejercen distintas funciones.
Hay dos poblaciones claramente distintas: TH1 y TH2.
La presencia de IL-12, secretada por la APC, estimula la
respuesta celular TH1, productora de INF-. El grupo TH2
se estimula por la presencia de IL-4 y secreta en forma
caracterstica IL-4 e IL-5. Cada subpoblacin se amplifica
a s misma e inhibe a la otra, es decir: el IFN- secretado
por TH1 promueve diferenciacin o amplifica respuestas
TH1 e inhibe la proliferacin de TH2, la IL-4 producida
por TH2 promueve la diferenciacin de TH2 y la IL-10
(producida por TH2 y otras clulas) inhibe activacin de
TH1. Por eso las respuestas inmunes tienden a polarizarse
a TH1 o TH2, sobre todo cuando son crnicas.
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Las respuestas TH1 son provocadas en respuesta

a microbios que infectan o activan a macrfagos o que
activan NK. Grmenes intracelulares, virus y antgenos
proteicos administrados con adyuvantes son los principales estimulantes de respuestas TH1, teniendo en comn
todos ellos la capacidad de provocar respuestas innatas de
importancia con produccin de IL-12. La principal funcin efectora de LT TH1 con la produccin de INF- es
la estimulacin del macrfago para promover la destruccin de bacterias intracelulares, pero tambin estimular la
produccin de anticuerpos con capacidad opsnica y de
activar el complemento, proceso que tambin permite una
mayor capacidad fagoctica.
La diferenciacin a TH2 ocurre en respuesta a infeccin por helmintos y a la exposicin a alergenos; ambas
situaciones producen estimulacin crnica de LT y poca
respuesta de la inmunidad innata o de macrfagos activados. La principal respuesta efectora TH2 son las reacciones inmunes mediadas por basfilos y eosinfilos y la
produccin de IgE; intervienen en ellas las citoquinas Il-4,
IL-5 y 13. Otras citoquinas producidas por TH2, como
la IL-4, 13 y 10, antagonizan e inhiben la activacin del
macrfago estimulada por IFN-. La respuesta de anticuerpos mediada por TH2 no estimula la fagocitosis ni
activa en forma eficiente al complemento.
Los LT vrgenes con marcacin CD8+, que reconocen antgeno en el contexto de molculas clase I, se diferencian en LT citotxicos (LTc). La diferenciacin a CD8
requiere citoquinas de LT, como la IL-2. El LTc puede
reconocer y eliminar a clulas propias que expresen antgenos peptdicos extraos o propios modificados en asociacin con molculas clase I.
La activacin de LB incluye una serie de respuestas que llevan a la proliferacin y expansin de clones
especficos para el antgeno reconocido por el BCR, la
transformacin en clulas plasmticas que secretan los
anticuerpos y la formacin de clulas de memoria. La respuesta de anticuerpos para antgenos proteicos requiere la
cooperacin de LT, por lo que es llamada T dependiente.
La respuesta a antgenos no proteicos como polisacridos y lpidos es T independiente. La primera seal en la
activacin de LB es el reconocimiento del antgeno por
el complejo receptor BCR y la segunda seal est dada
por el reconocimiento de la molcula del complemento
C3d (fragmento de degradacin de C3b), que est unida
al complejo inmune o al microbio que ha activado el complemento por la va alterna o la va de las lectinas. El C3d
es reconocido por el receptor de complemento tipo 2 (CR2
o CD21), que se expresa en LB maduros en asociacin
con otras molculas, como el CD19 y CD81, formando
con ellas un complejo de correceptor cuya funcin es
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completar la activacin ya iniciada por el BCR. Lo anterior explica que la respuesta inmune humoral se active de
preferencia cuando se encuentran antgenos o microbios
que activan el complemento. El complemento amplifica
la respuesta inmune humoral, ya que anticuerpos que estimulan el complemento producen estmulos para la mayor
activacin de LB.
Los LB al reconocer antgeno y activarse salen de
su estado de reposo y entran en ciclo celular, aumentan
su tamao celular, su contenido de RNA y sus organelos, como los ribosomas. Los LB activados aumentan
su expresin de molculas HLA II y molculas coestimuladoras, como B7-2 (CD86) y B7-1 (CD80), por lo
que adquieren la capacidad de comportarse como eficientes clulas presentadoras de antgenos para LT. Tambin
aumenta su expresin de receptores para citoquinas, por
lo que responden ms eficientemente a la ayuda de LT y
cambian su patrn de expresin de quimioquinas, por lo
que pueden migrar e interactuar con otras clulas.
Los antgenos T independientes, generalmente polmeros con mltiples determinantes idnticos, producen un
entrecruzamiento eficiente de los BCR para generar una
adecuada respuesta de anticuerpos. Generalmente son anticuerpos de baja afinidad y principalmente de la clase IgM
y muy poco IgG, como la respuesta de IgG2 para el polisacrido capsular del neumococo. No ocurre lo mismo para
antgenos proteicos que expresan una copia del eptope
por protena en su conformacin nativa, por lo que requieren de ayuda T (respuesta T dependiente) para inducir una
respuesta de anticuerpos. Esta respuesta requiere activacin por el antgeno proteico de LB y LT, contacto fsico
entre estas dos clulas, presentacin antignica por el LB
al LT especfico, expresin de molculas de membrana
(CD40 ligando en LT que se une a CD40 en LB) y secrecin de linfoquinas por LT que se unen y activan al
LB, favoreciendo su transformacin a clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos. Las citoquinas secretadas van
a estimular la sntesis y secrecin de anticuerpos (IL-2,
IL-4, IL-6) y a promover el cambio de isotipo de anticuerpos secretado (IL-4 favorece sntesis de IgE, INF- estimula sntesis de anticuerpos fijadores de complemento,
TGF- favorece produccin de IgA). Otro proceso propio
de respuesta de anticuerpos T dependientes es la maduracin de afinidad que ocurre a medida que avanza la respuesta humoral y se debe a la mayor sobrevida de aquellos
LB que producen anticuerpos de ms alta afinidad.. Este
tipo de respuesta deja memoria de larga data.
La primera exposicin al antgeno conduce a la activacin de LB vrgenes y su diferenciacin en clulas
plasmticas y de memoria. Es llamada respuesta inmune
primaria. Se caracteriza por la produccin principalmente
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de IgM. Producto de esta respuesta se forman clulas plasmticas que sobreviven por largos perodos de tiempo en
la mdula sea y que continan produciendo anticuerpos;
tambin se producen LB de memoria. En la respuesta
inmune secundaria (segunda exposicin) se estimulan
estas clulas de memoria, lo que da una respuesta de
anticuerpos ms rpida y de mayor magnitud, en donde
predominan otros isotipos como el IgG.

FASE EFECTORA O DE ELIMINACION DE ANTIGENO

La inmunidad celular es la funcin efectora de los
LT y sirve como mecanismo de defensa contra microbios
que viven dentro de fagocitos o que infectan clulas no
fagocticas. Para grmenes intracelulares, la inmunidad
celular estimula las funciones microbicidas de los fagocitos para que puedan ellos eliminar a los grmenes.
Influencian esta respuesta el INF- producido por TH1 y
LTCD8. Los LT tambin producen TNF y linfotoxina que
estimulan el reclutamiento de leucocitos y la inflamacin.
La inflamacin por activacin de macrfagos dependiente
de LT puede provocar dao tisular, lo que se conoce como
hipersensibilidad retardada.
Los LTCD8+ o citotxicos son los encargados de
eliminar a microbios que infectan y/o se replican en el
citoplasma de distintos tipos celulares. El LTCD8 elimina
a las clulas infectadas y que expresan pptidos en asociacin con molculas HLA I. Esto lo logra por exocitosis de
sus grnulos, principalmente perforina, que hacen poros
en la membrana de las clulas blanco, lo que permite la
entrada de otras molculas que inducen apoptosis en la
clula a eliminar. Este es el principal mecanismo de eliminacin de clulas infectadas por virus.
La respuesta a helmintos est mediada por TH2, que
estimula la produccin de IgE y activa a eosinfilos para
que se unan y destruyan a helmintos recubiertos por IgE.
La inmunidad humoral es mediada por anticuerpos,
y su funcin fisiolgica es en la defensa contra microbios
extracelulares y toxinas bacterianas. La eliminacin de
microbios por anticuerpos requiere la participacin de
otros sistemas de la inmunidad innata, como el complemento y fagocitos. Los anticuerpos producidos por LB
y clulas plasmticas en rganos linfoides secundarios
y mdula sea entran a la circulacin y pueden llegar a
cualquier tejido. Algunos de ellos estn presentes en la
mucosas (IgA) y pueden cruzar la placenta ( IgG).
Los diferentes isotipos de anticuerpos tienen distintas funciones, y esto es mediado por la fraccin Fc del
anticuerpo. (Tabla 4). Todas estas funciones son iniciadas
una vez que el anticuerpo se une a su antgeno por su fragmento variable (Fab).

Fisiologa de la Respuesta Inmune

Entre las funciones efectoras de anticuerpos est la

inhibicin de la infectividad de microbios al unirse a ellos
e impedir su unin a receptores especficos en la superficie
celular; y la neutralizacin de toxinas, ambas funciones
dependientes de Fab e independientes del isotipo del anticuerpo.
Las funciones efectoras dependientes de Fc son la
opsonificacin y posterior fagocitosis, lisis celular por activacin del complemento y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por NK y otros
leucocitos.

res y citoquinas. En la declinacin de la respuesta tambin

intervienen mecanismos de regulacin, como la expresin de CTLA-4 por LT activado. Esta molcula, que se
expresa tardamente en LT activados, transmite seales de
inhibicin de la proliferacin. Tambin parece importante
el rol de las molculas Fas y Fas ligando en la terminacin
de la respuesta, ya que se expresan en la activacin, principalmente en la estimulacin crnica del sistema inmune.
En la respuesta inmune humoral contribuyen a la regulacin y vuelta a la homeostasis, la inhibicin negativa
sobre LB que ejercen los complejos inmunes al unirse a
receptores Fc, y la red de idiotipos de anticuerpos.

RETORNO A LA HOMEOSTASIS Y MANTENCION DE

MEMORIA INMUNOLOGICA

En suma, podramos decir que el sistema inmune

innato y adquirido han evolucionado para trabajar en
conjunto en nuestro organismo, y mantenernos libres de
infeccin. Es importante conocer sus componentes y su
fisiologa. Sobre la base de estos conocimientos se han
podido entender muchas patologas de base inmunolgica y aplicar terapias en muchas otras en que el sistema
inmune est deficiente o mal regulado.

Finalizada la respuesta inmune, el sistema inmune

vuelve a su estado basal de reposo. La mayora de los linfocitos que han sido estimulados en la respuesta mueren
por apoptosis, que es iniciada por la ausencia del antgeno
y la falta de seales de estimulacin, como coestimulado-

Tabla 4.
Caractersticas de isotipos de anticuerpos.
Isotipo de anticuerpo

Vida media (das)

Funciones

IgG

23

Opsonificacin de antgenos
Activacin va clsica del complemento
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
Inmunidad neonatal por paso transplacentario.
Inhibicin negativa de la activacin de LB

IgM

Activacin va clsica del complemento

Receptor de antgeno en LB vrgenes

IgA

Inmunidad de mucosas

IgE

ADCC mediada por eosinfilos

Degranulacin de clulas cebadas
Reacciones de hipersensibilidad inmediata

IgD

Receptor de antgeno en LB vrgenes.

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