SALUD

De la bomba atmica a la biomedicina

El Proyecto Genoma Humano*

Las consecuencias de las explosiones atmicas y el cncer en ese orden
dieron el puntapi inicial para el desarrollo de un proyecto que fue
comparado en los medios con la llegada del hombre a la Luna.
Ms all de la parafernalia del show bussines, este artculo(**) plantea
un panorama global del tema, incluyendo aspectos tan polmicos
como la farmacogentica y la discriminacin.
POR SERGIOISRAEL

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Historia del Proyecto

Genoma Humano

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El comienzo oficial del Proyecto Genoma Humano (PGH) en Estados Unidos fue anunciado
el 1 de octubre de 1990. Sin embargo, el proceso
intelectual y administrativo responsable por el
inicio del proyecto ya haba estado operando
varios aos antes. Los orgenes del PGH se remontan a un encuentro en Alta, Utah, en 1984, donde
la discusin se centr sobre el anlisis del ADN
con el propsito de detectar mutaciones entre los
sobrevivientes de las explosiones atmicas.
Poco despus de este encuentro, el concepto
de un programa comprensivo de estudio del
genoma fue desarrollado por dos grupos. Primero, una conferencia en 1985 en Santa Cruz,
California, fue convocada para examinar la
viabilidad de secuenciar el genoma humano.
Luego, Charles De Lisi inici discusiones dentro
del Departamento de Energa sobre las ventajas
de secuenciar el genoma en gran escala. Debido
a su inters sobre los efectos en la salud de las
radiaciones y otros tipos de daos ambientales,
el Departamento de Energa evalu establecer
la secuencia del genoma humano como
crticamente importante para los programas que
apuntaban a monitorear los cambios en la secuencia del ADN.
De Lisi adems afirm que el Departamento
de Energa con su experiencia en una diversidad
de campos complementarios (por ejemplo, qumica analtica, fsica aplicada, ingeniera y computacin) y experiencia en dirigir proyectos en
larga escala, sera un importante participante
para tal esfuerzo. Un apoyo adicional para el
PGH provino independientemente de Renato
Dulbecco, quien argument en 1986 que secuenciar el genoma humano e identificar todos
los genes codificados sera un modo eficiente
para facilitar la investigacin sobre el cncer.

Dulbecco enfatiz que sera ms deseable elucidar toda esta informacin de una vez, en lugar
de obtenerla paso a paso en un extendido perodo de tiempo.
Dos informes que influyeron mucho publicados en 1988 guiaron el desarrollo de la estructura y alcance de estas fases iniciales del PGH en
Estados Unidos. Uno, producido por el Consejo
Nacional de Investigaciones, sobre el mapeo y
secuenciamiento del genoma humano, y, otro,
por un comit operando bajo los auspicios de la
Oficina de Evaluacin Tecnolgica del Congreso de Estados Unidos. Estos documentos apelaban a un esfuerzo sistemtico de mapear y
secuenciar el genoma humano y produjeron
recomendaciones sobre el alcance y objetivos
del esfuerzo, subrayando los roles del Instituto
Nacional de Salud y del Departamento de Energa en administrar el proyecto en Estados Unidos
y recomendaron niveles de financiamiento para
el emprendimiento. El programa general seal
que estos trabajos han permanecido vigentes, a
pesar de los numerosos avances en las tecnologas disponibles para el anlisis del genoma.
La oficina de salud e investigacin ambiental del Departamento de Energa inici su programa formal en 1987. La oficina para la investigacin sobre el genoma humano en el Instituto
Nacional de Salud fue creada en 1988 y ese
mismo ao se transform en el Centro Nacional
para la Investigacin del Genoma Humano. Las
sumas consignadas para el Departamento de
Energa y los programas del Instituto Nacional
de Salud fueron aportadas en 1988 (aunque el
programa del Departamento de Energa comenz en el ao previo usando fondos derivados de
otras fuentes). El primer conjunto de objetivos
formales para el proyecto en Estados Unidos
fueron establecidos en 1990, cuando el proyecto
comenz oficialmente.
Aunque las races histricas del PGH estn
ampliamente localizadas en Estados Unidos, el

proyecto es internacional en estructura y espritu. Adems del Instituto Nacional de Salud

(NIH) y del Departamento de Energa que
organizaron el PGH en Estados Unidos, existen
agencias anlogas coordinando los esfuerzos en
otros pases, principalmente en Inglaterra, Francia, Alemania, Italia, Canad, Japn y China. El
proyecto es verdaderamente internacional en
trminos de colaboracin y coordinacin. Por
otra parte, la inclusin de Humano en el
nombre del PGH es, por supuesto, una designacin impropia, debido a que no refleja adecuadamente la envergadura de toda la iniciativa.
Desde el comienzo, el mapeo paralelo y el
secuenciamiento de los organismos modelo no
humanos han sido componentes centrales del
PGH.

El plan cientfico del proyecto

En Estados Unidos, el plan curricular del PGH
tiene una planificacin de 15 aos. Desde su
concepcin, el proyecto ha estado asociado con
objetivos cuidadosamente orientados con jalones
que reflejen corrientes y capacidades realistas a
corto plazo, un conjunto inicial establecido en
1990 y dos conjuntos ms de objetivos a cinco
aos comenzando en 1993 y finalizando en
1998. Los elementos clave de estos objetivos han
enfocado en el establecimiento de la infraes-

(*) El ttulo original del artculo es: "El proyecto del

genoma humano y su impacto en el estudio
de las enfermedades".
(**) Resumen de un trabajo de Eric D. Green, M.D.,
Ph. D., director del Departamento de Tecnologa
Gentica del Instituto Nacional de Salud (NIH),
Instituto Nacional de Investigacin en el Genoma
Humano. Versin en castellano exclusiva para Noticias: Dr. Gustavo Souza y Sergio Israel.

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tigadores con experiencia en disciplinas no biolgicas (por ejemplo, ingeniera, qumica, fsica).

Aspectos sobresalientes del PGH

A la fecha, el PGH ha alcanzado virtualmente
todos sus objetivos bien formulados. Varias revisiones han notificado este progreso. Mientras
numerosos logros individuales pueden ser citados y algunas reas destacadas deben ser consideradas. El objetivo original para el PGH fue el
desarrollo de 1.500 marcadores genticos basados en microsatlites; a la fecha han sido generados 20.000 marcadores de ese tipo.
Con respecto a la construccin de mapas
fsicos, los objetivos iniciales del PGH incluyeron
el establecimiento de la cobertura clnica del
genoma humano y mapeo de un STS, en promedio, cada 100 kb a travs de todos los cromosomas
humanos. Los esfuerzos dirigidos a construir
mapas fsicos basados en YAC (la mayora en el
mapeo de contenido STS) han sido completados por un puado de cromosomas humanos
individuales. Adems de estos estudios han
habido esfuerzos anlogos de mapeo en grande
del genoma. Complementando el mapa fsico
basado en YAC del genoma humano existe un
mapa hbrido evolutivo de las radiaciones basadas en STS.
En paralelo al mapeo del genoma humano
han habido esfuerzos para construir los mapas
genticos y fsicos del genoma del ratn. En

particular, los mapas genticos con marcado

mejorado del genoma del ratn han sido ensamblados. Igualmente, ha sido construida una primera generacin de mapa fsico basado en YAC
del genoma del ratn.
Con respecto al secuenciamiento del ADN,
el nfasis inicial del PGH era mejorar la eficiencia de los mtodos existentes, desarrollar nuevas
tecnologas, y comenzar el secuenciamiento
sistemtico de los organismos modelo. Estos esfuerzos produjeron las secuencias completas de
S. Cerevisiae, E.Coli, y C. Elegans.
El refinamiento de las estrategias para secuenciar el ADN en larga escala dentro del
PGH ha llevado a otro conjunto mayor de logros:
el secuenciamiento genmico completo de numerosos microorganismos. De hecho, dilucidar
la secuencia de todo el genoma de un microbio
se considera ahora como un esfuerzo pujante.
Entre los microbios secuenciados estn bacterias
de gran importancia mdica, como E. Coli, H.
Influenzae, M.Tuberculosis, H. Pylori, M.
Genitalium, T. Pallidum, C. Trachomatis, B.
Burgdoferi, R. Prowazekii y muchas otras. Esfuerzos similares para secuenciar los genomas de
importantes parsitos patgenos, como T. Brucei
y P. Falciparum han sido desarrollados. Un listado actualizado de los genomas microbianos y
parasitarios est disponible en la web (http://
www.tigr.org/tdb). Adems permite proveer
evidencia sobre las bases genticas de la fisiologa microbiana, la evolucin, virulencia y estu-

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Grupo que comenz a trabajar en el NHGRI Intramural Project en 1993 (o sea en el

programa intramuros del INIGH) en el campus del NIH. En la primera fila, de
camisa blanca, bigotes y lentes, se puede ver a Francis Collins, el director. En la
tercera fila, de remera negra y saco rojo, se encuentra Amalia Dutra

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tructura, el desarrollo de las tecnologas requeridas y la generacin de los inventarios necesarios de datos. Al mismo tiempo, los objetivos han
pretendido ser visionarios, flexibles e integrados
con el proceso de planificacin en marcha, pero
abiertamente transitorios en su naturaleza, debido a los avances continuos en las tecnologas
para el anlisis del genoma. Finalmente, la formulacin de estos objetivos ha estado acompaada por las discusiones crticas de los planes
evolutivos para el proyecto de algunos de los
participantes clave.
Numerosos puntos importantes sobre estos
objetivos merecen ser resaltados. Primero, completar la secuencia del genoma humano para el
2003 representaba el objetivo prioritario. De
hecho el inicio de este esfuerzo ocurri dos aos
antes de lo originariamente previsto. Segundo,
asociado con la secuenciacin del genoma humano existen planes para mejorar las tecnologas
de secuenciamiento del ADN as como para
secuenciar otros genomas y resecuenciar el ADN
humano tan efectivamente como sea posible en
lo econmico. Los planes para catalogar las variantes a la secuencia humana ordinaria estn
incluidas en el PGH por primera vez. Los estudios
sobre la variacin de la secuencia humana representan un rea de evolucin rpidamente creciente en la gentica humana. Nuevas iniciativas incluirn la construccin de una tercera
generacin, mapas genticos del genoma humano. Tambin se enfatiz dentro de los objetivos del PGH en una serie de actividades
incluidas en la categora de gentica funcional, un rea de la investigacin del genoma que
ampliamente trata del desarrollo e implementacin de tecnologas para explotar la secuencia
genmica completa. Por ejemplo, esto incluye
tcnicas para examinar la expresin gentica en
una escala enorme del genoma. Al frente de
muchas reas de la genmica funcional estn los
genetistas, quienes trabajaron en completar la
secuencia genmica de sus organismos de estudio. Incluidas entre las numerosas iniciativas en
la genmica funcional, estn los esfuerzos para
generar mejoradas bibliotecas de ADN y deducir secuencias completas del ADN con conjuntos comprensivos de genes humanos y de otras
especies.
El PGH continuar enfatizando en el anlisis comparativo del genoma de organismos modelo, incluyendo por primera vez los emprendimientos en apoyar una variedad de actividades
asociadas y aquellas que apuntan a alentar el
desarrollo de herramientas genmicas en computacin, todas ellas enfatizando la importancia
tica, legal y social relacionada con el mapeo y
secuenciamiento del genoma, y aquellas que
apoyan el entrenamiento de los individuos en la
investigacin sobre el genoma. Lo ltimo, intencionalmente, incluir el reclutamiento de inves-

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dio de la secuencia genmica completa de importantes patgenos infecciosos que facilitaran

el desarrollo de pruebas diagnsticas ms fiables,
el diseo de agentes antimicrobianos mejorados
y la identificacin de sitios blanco para la produccin de vacunas.
En el caso de secuenciar el ADN humano,
el nfasis inicial se puso en la generacin de
ESTs. Grandes conjuntos de EST humano han
sido establecidos, lo cual ha sido usado para
construir un mapa transcrito basado en el mapeo
de radiaciones hbridas del genoma humano
que puede contener casi la mitad de los genes
humanos. Vale la pena destacar que han sido
establecidos los criterios para monitorear los progresos y totalidad de los mapas fsicos e igualmente el mantenimiento de rigurosos estndares de precisin para el secuenciamiento del
ADN, en particular para la secuencia generada
del genoma humano, la que es vista como altamente prioritaria.

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Secuenciamiento
del genoma humano

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Las fases iniciales del PGH han trado grandes

avances en los intentos para secuenciar el ADN
en gran escala. Numerosos factores han contribuido a esto, incluyendo sutiles adelantos en
instrumentacin, optimizacin de mtodos experimentales y operaciones refinadas de grupos
de produccin en gran escala. Estos desarrollos,
en conjuncin con la construccin exitosa de
mapas fsicos de los cromosomas humanos, result en un lanzamiento prematuro con respecto a
lo previsto de los esfuerzos para secuenciar el
genoma humano con la meta de completar la
secuencia de la primera generacin para el 2003.
El ao 2003 es particularmente significativo, ya
que marcar el 50 aniversario del descubrimien-

to de la estructura en
doble hlice del ADN
por James Watson y
Francis Crick.
Dentro del PGH, el
secuenciamiento del genoma humano est siendo desarrollado usando
un mtodo clon por clon,
donde clones individuales son secuenciados,
ms a menudo a travs
de una estrategia secuenciadora en disparo
(shotgun strategy). Sin
embargo, otras opciones
han sido consideradas.
Por ejemplo, algunos han
propuesto la aplicacin
de una estrategia secuenciadora en disparo al genoma humano entero en masa. Mientras que se
han levantado fuertes argumentos contra esta
estrategia, al menos una empresa privada est
avanzando en el plan general usando un instrumento de secuenciacin recientemente desarrollado.
Las regiones genmicas especficas que han
sido secuenciadas en centros de secuenciamiento individual se anunciaron anticipadamente, teniendo esa informacin en la web. En
segundo lugar, todos los datos de la secuencia
que han sido generados dentro del PGH se
hicieron disponibles en la web sobre una base
regular (habitualmente por la noche). Debe
notarse que esto incluye los datos de la secuencia final de clones individuales as como los datos
preliminares de aquellos clones cuyo anlisis
est siendo procesado. Esta poltica de liberacin inmediata de datos ha sido ampliamente
apoyada por los grupos participantes, aunque
esto no se ha hecho sin debatir la conveniencia
de este procedimiento. Se ha tenido precaucin
en proteger a los individuos cuyo ADN est
siendo secuenciado por el PGH. Especficamente, algunas nuevas bibliotecas BAC designadas
para el uso en la secuenciacin han sido construidas a partir del ADN de individuos annimos.

Impacto en el estudio
de la enfermedad humana
El PGH promete proveer beneficios en relacin
con la biologa y la clnica mdica. Esto incluye
una capacidad mejorada de aislar, caracterizar
y manipular a los genes involucrados en la fisiologa normal y en la enfermedad humana.
Muchas revisiones han detallado cmo el PGH
impactar en varias reas de la medicina clnica.
Miles de genes, es sabido, causan enfermedad cuando presentan una mutacin. Por su-

puesto que el nmero de genes que influyen en

la aparicin de enfermedades humanas en un
modo ms indirecto es indudablemente mucho
mayor. Un gran emprendimiento de la moderna
gentica molecular es identificar los genes que
estn de algn modo asociados con la enfermedad humana. Importantes estudios futuros en
gentica humana incluirn el descubrimiento
de las bases genticas de las enfermedades que
son particularmente difciles de estudiar, como
de aquellas que son raras (y tienen limitados
recursos familiares disponibles) o son causadas
por defectos en ms de un gen (enfermedades
polignicas) o son consecuencia de factores
genticos y no genticos combinados
(multifactoriales). El ltimo impacto ms relevante del PGH ser mejorar la capacidad para
definir las alteraciones genticas asociadas con
aquellas enfermedades mdicamente importantes y genticamente complejas. Por ejemplo,
el estudio de enfermedades polignicas es
inherentemente difcil en humanos, en parte
debido al pequeo tamao de los pedigres y a la
falta de control en los cruzamientos. Mapas
genmicos ms detallados y un mapa
secuenciado de todo el genoma ayudaran a
superar estas limitaciones, permitiendo una correlacin ms precisa entre las variaciones de
secuencia y los fenotipos hereditarios que se
realicen. En suma, la tecnologa ms moderna
puede eventualmente permitir pasos especficos
en una estrategia de clonado posicin estndar
a ser pasado por alto. Una de estas tcnicas es el
barrido por incompatibilidades del genoma, el
cual es un mtodo sofisticado que permite que
las regiones que son idnticas entre diferentes
genomas puedan ser aisladas. Esta tcnica, la
cual puede ser combinada con la deteccin de
fragmentos de ADN para identificar los clones
correspondientes que contienen del ADN de
inters, puede permitir que el estado de mapeo
gentico por clonado posicional sea salteado. De
este modo, ese mtodo puede permitir el rpido
aislamiento de las regiones genmicas que contienen genes en las enfermedades genticas
complejas. La infraestructura genmica
mejorada provista por el PGH junto con tecnologas ms sofisticadas sera una gran ayuda para
definir los factores subyacentes en las susceptibilidades y predisposiciones de la enfermedad
humana.

Avances en el diagnstico
molecular
El diagnstico molecular puede ser definido
como el testeo del ADN dentro de un contexto
clnico y esta disciplina mdica est creciendo
rpidamente en alcance e importancia. La aplicacin del diagnstico abarca una amplia gama
de enfermedades humanas, incluyendo tests

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El PGH promete transformar la habilidad para

entender las enfermedades genticas humanas
proveyendo una nica correlacin entre la gentica y la medicina clnica. Por las razones antes
consideradas, mdicos y cientficos obtendrn
nuevos conocimientos sobre los componentes
genticos que contribuyen a la enfermedad y as
establecer mejores medios para determinar si un
paciente ha heredado un defecto gentico. Sin
embargo, el impacto total del PGH se extendera
fuera de estas reas y, a largo plazo, mejoraran
la habilidad para tratar a los pacientes y a las
anormalidades genticas. Numerosos aspectos
interrelacionados del PGH tienen el potencial
de un impacto positivo en el cuidado de los
pacientes. Primero, para algunas de las enfermedades genticas, el conocimiento presintomtico
de un defecto heredado puede proveer oportunidades significativas para el uso de medidas
preventivas (alteraciones de estilo de vida, seguimiento creciente para facilitar el diagnstico
precoz, intervenciones puntuales) que pueden
servir para disminuir la morbilidad. A medida
que progrese el PGH, un nmero creciente de
genes patgenos seran descubiertos. Segundo,
a la capacidad mejorada para definir defectos
moleculares precisos que causan las enfermedades genticas, se sumaran esfuerzos para dilucidar la patofisiologa subyacente. Tal conocimiento facilitara el diseo de tratamientos ms
racionales para las enfermedades genticas, los
cuales incluiran el desarrollo de mejores frmacos, la sntesis de productos genticos que pueden estar en deficiencia o la introduccin de la
forma normal de un gen en un paciente afectado. Lo ltimo podra eventualmente incluir el
uso de cromosomas artificiales de mamferos,
vectores (MAC) para terapia gnica, algunos de
esos vectores estn siendo adaptados a partir de
sistemas de clonado usados para mapeo de clones.
Una notable y rpidamente evolutiva rea
de la teraputica que directamente se relaciona

Implicancias ticas, sociales

y legales
Junto con los resultados del PGH, incluyendo el
mapeo y secuenciamiento y las tecnologas
mejoradas para el estudio del ADN, ha llegado
la identificacin de numerosos aspectos polticos
y ticos sustanciales. Por ejemplo, uno de los
beneficios tempranamente anticipados del PGH,
la habilidad para identificar y aislar genes que
juegan roles importantes en la enfermedad humana, se ha vuelto una realidad. Sin embargo,
en la mayora de los casos el clonado de un gen
patgeno humano es slo el primer paso en el
largo proceso de desarrollar una terapia racional.
Desde que lo ltimo siempre se apoya en la
anterior generacin de nuevas pruebas diagnsticas, la identificacin de los genes de la enfermedad tpicamente provee la capacidad de
identificar individuos en riesgo para las enfermedades asociadas con opciones teraputicas

limitadas. Adems, con el creciente nfasis en

el estudio de las variaciones humanas y el desarrollo de tecnologas para identificar tales variaciones, la disponibilidad potencial de informacin gentica sobre individuos se incrementar
indudablemente. Cmo esa informacin ser
usada por pacientes, mdicos y la sociedad en su
conjunto elevan a la consideracin una serie de
problemas que requieren de inmediata atencin.
Para agendar estas preocupaciones, los arquitectos del PGH establecieron las implicancias ticas, legales y sociales como parte integral
del proyecto. Este programa ofrece una novel
perspectiva al estudio de esos problemas integrando cuidadosamente su agenda con los esfuerzos por desarrollar el mapeo y secuenciamiento del genoma humano. El programa sobre
implicancias ticas, legales y sociales (ELSI) ha
puesto juntos a individuos de diversas reas de
experiencia (genetistas, eticistas, historiadores,
telogos, abogados, analistas polticos y socilogos). La misin del programa incluye estudios de
investigacin y proyectos educativos para auspiciar los asuntos del programa ELSI, as como los
anlisis de polticas y esfuerzos de desarrollo para
traducir los resultados de la investigacin emprica en poltica pragmtica y recomendaciones
programticas. El National Institute of Health
asign inicialmente 3% y luego 5% de su presupuesto total en el programa ELSI. El Departamento de Energa de Estados Unidos tambin
estableci un programa ELSI.
La misin central del programa ELSI ha sido
identificar y agendar los asuntos ticos, legales
y sociales relativos al PGH (y otras actividades
asociadas a la investigacin gentica), y facilitar
el establecimiento e institucin de salvaguardas
apropiadas. El programa se ha enfocado en cuatro reas de estudio: 1) Uso privado y justo de la

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Perspectivas en los beneficios

teraputicos

con el PGH involucra el develar las bases genticas de la respuesta a las drogas. Especficamente esta disciplina, denominada farmacogentica,
enfoca en descubrir los determinantes genticos
que afectan la accin de las drogas, con el
objetivo a largo plazo de establecer pruebas
diagnsticas y regmenes teraputicos que permitirn que las drogas sean indicadas de modo
ms seguro y efectivo. Esto incluye correlacionar
la respuesta a las drogas con las variaciones
genticas, lo que frecuentemente ser sutil y
complejo. Los xitos en la farmacogentica ayudarn a remover la naturaleza emprica asociada
en muchos aspectos a la terapia farmacolgica,
y proveern estudios ms racionales para predecir la respuesta de los individuos a las particulares
modalidades teraputicas.

La Dra. Amalia Dutra explica a Noticias los pormenores de un trabajo

tan inquietante como revolucionario

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para aplicar en las enfermedades hereditarias,

neoplsicas e infecciosas.
El PGH acelerar el crecimiento del diagnstico molecular en dos aspectos. Primero, al
facilitar la identificacin de los genes patgenos
en un gran nmero de mutaciones humanas,
clnicamente relevantes. Con este conocimiento sobre las bases genticas de la enfermedad,
tendremos oportunidad de hacer evaluaciones
diagnsticas y pronsticas basadas en el examen
del ADN individual. Segundo, muchos de los
mtodos e instrumentos desarrollados para construir los mapas genticos, fsicos y secuencias del
genoma humano estn hallando inmediata utilidad para testear el ADN en clnica.

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informacin gentica; 2) integracin segura y

efectiva de las nuevas tecnologas genticas en
la prctica clnica; 3) asuntos relacionados a la
investigacin; 4) educacin pblica y privada.
La disponibilidad creciente de los datos
genticos pone en comunicacin asuntos no
menores sobre quin tendra acceso a esta informacin potencialmente poderosa. Algunas respuestas han mostrado que es una preocupacin
real en la poblacin. En el pasado, la informacin
gentica ha sido usada para discriminar individuos. De particular importancia, el miedo a
perder o el ser rechazado en una pliza de seguro
de salud amenaza el uso potencial de nuevas
tecnologas genticas para mejorar la salud humana y la habilidad para conducir la investigacin necesaria para entender, tratar y prevenir
las enfermedades genticas.
En 1995, el plan de accin nacional sobre el
cncer de mama en cooperacin con el programa ELSI desarroll detalladas recomendaciones polticas para prohibir la discriminacin gentica en los seguros de salud. Como
resultado de estas recomendaciones, el
acta de la Health Insurance Portability
and Accountability de 1996 incluye la
prohibicin del uso de informacin gentica en el mercado de los seguros de
salud: se volvi la primera acta federal
promulgada para proteger contra el mal
uso de la informacin gentica. Sus esfuerzos se estn realizando para aplicar
esta proteccin a aquellos individuos con
cobertura en seguros de salud y podra de
modo genrico prohibir a los aseguradores el indagar o usar la informacin gentica. En Estados Unidos, 30 estados ya
han promulgado leyes para prevenir el
uso de informacin gentica por los aseguradores en salud. Finalmente, han sido
formuladas recomendaciones polticas
iniciadas para agendar las preocupaciones sobre el uso de la informacin gentica en el lugar de trabajo. El testeo
gentico est crecientemente volvindose un componente esencial en el cuidado de
la salud. Como resultado, el programa ELSI ha
examinado los asuntos clave que rodean la
introduccin de nuevos tests genticos en la
prctica clnica. Un conjunto inicial de estudios
explor el testeo de las mutaciones de la fibrosis
qustica, con el objetivo de examinar una perspectiva alternativa para la educacin de la gentica, la experimentacin y el asesoramiento.
Basado en estos estudios, una conferencia del
NIH en 1997 recomend las prcticas ptimas
para realizar las pruebas genticas de la fibrosis
qustica. As mismo, en anticipacin al descubrimiento de los genes que predisponen al cncer,
el programa ELSI auspici estudios para examinar el impacto psicosocial y clnico del testeo

gentico en familias con formas hereditarias de

cncer de mama, ovario o colon. Estos estudios
han resultado en el desarrollo de una gua basada en valiosa experiencia para implementar los
tests genticos de susceptibilidad al cncer. Similares investigaciones han sido realizadas en
relacin al testeo gentico de la enfermedad de
Alzheimer y la hemocromatosis. En 1994, el NIH
y el Departamento de Energa crearon una
fuerza de tareas para evaluar el testeo gentico
en Estados Unidos y hacer recomendaciones
para asegurar que dichos tests sean seguros y
efectivos. El informe resultante contiene recomendaciones para las agencias federales, laboratorios de pruebas y profesionales de la salud.
A medida que se incrementan las pruebas
genticas, el uso e interpretacin de esos testeos
se volvern responsabilidad de una amplia gama
de profesionales de la salud, ms all de aquellos
especialistas en gentica, incluyendo mdicos, enfermeras, asistentes de salud, psiclogos y
trabajadores sociales. En suma, los polticos y el

pblico en general sern crecientemente convocados a considerar asuntos crticos relacionados con las pruebas genticas. En anticipacin a
estas situaciones, el programa ELSI ha iniciado
varios emprendimientos educacionales que
apuntan a entrenar a profesionales de la salud en
interpretar los nuevos tests diagnsticos basados
en el ADN, a incrementar el conocimiento
pblico en gentica en escuelas, medios de
comunicacin, alentar la discusin pblica sobre el tema y suministrar informacin a los
polticos. Una de las iniciativas es el establecimiento de la Coalicin Nacional para la Educacin de los Profesionales de la Salud en Gentica
(NCHPEG), un esfuerzo coordinado para promover la educacin de los profesionales de la

salud en gentica humana. Mientras que los

profesionales de la salud son el objetivo primario
del NCHPEG, el programa planifica incluir esfuerzos que apuntan a proveer materiales y
asistencia para educar a los ejecutivos y, a su vez,
a los agentes de salud, pacientes, familiares y
pblico en general.
La adecuada consideracin de los asuntos
ticos, legales y sociales concernientes a la investigacin sobre el genoma humano es crtica en
la introduccin exitosa de la informacin gentica en la prctica mdica y en la sociedad. El
programa ELSI ha establecido una slida fundacin para agendar estos asuntos y continuar
proveyendo liderazgo crtico en esta rea.

Conclusin
El PGH es uno de los proyectos ms importantes,
si no el ms importante de todos los tiempos en
la investigacin biomdica. Es fundamental un
emprendimiento que apunta a desarrollar herramientas para el estudio de la biologa
y la medicina. Esta herramienta refleja
un recurso informativo en la forma de
mapas de secuenciamiento, fsicos y
genticos del genoma, y de algunos organismos modelo, as como un nmero creciente de experimentos tecnolgicos que
se estn volviendo tecnologa estndar
en el arsenal de la investigacin
biomdica. A este respecto, una excitante revolucin gentica ha comenzado
y est cambiando permanentemente el
modo en como se desarrolla la investigacin. La nueva y poderosa informacin
gentica est posibilitando a los investigadores resolver complejos problemas relacionados con la enfermedad, el desarrollo y la evolucin que eran previamente inabarcables. El mapeo directo del
PGH en la clnica mdica est casi realizado, con la aceleracin dramtica en la
identificacin de los genes de la enfermedad humana y el desarrollo continuo
de nuevos intentos para analizar el ADN del
paciente. Finalmente, el verdadero legado del
PGH ser proveer a las futuras generaciones de
cientficos y clnicos la huella gentica humana que les permitir definir mejores bases genticas de la enfermedad y el uso de esa informacin para disear terapias ms efectivas. !

El genoma en la red
www.nhgri.nih.gov/ELSI
www.nhgri.nih.gov/ELSI/TFGT_final
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP
www.genome.wi.mit.edu
genome-www.stanford.edu/Saccharomyces

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CHASQUE

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