Universidad Nacional de Piura

Facultad de Medicina Humana

Virus Varicela Zoster (VVZ)

Mecanismos de Agresin y Defensa II
Dra. Doris Abanto Caballero
Expositor Jos Herrera Pongo

VIRUS VARICELA ZOSTER

Los viriones del VVZ estn constituidos por una cubierta, un tegumento, una nucleocpside y un
ncleo. Los viriones tienen entre 120 y 200 nm. de dimetro y son esfricos o pleomrficos.
La cubierta muestra numerosas proyecciones pequeas que la recubren casi por completo.
Las protenas del tegumento no estn estructuradas y forman capas asimtricas situadas entre
la cubierta y la cpside.
La cpside, esfrica, tiene una simetra icosadrica, siendo perfectamente visible la disposicin
de los capsmeros. En nmero de 162, los capsmeros estn dispuestos segn una estructura
hexagonal con un conducto central que se extiende hasta la mitad del eje mayor.
El ncleo esta formado por un entramado de fibrillas de ADN por uno de cuyos extremos se
encuentra anclado a la parte interior de la cpside.
Las cpsides toman fcilmente los colorantes mientras que las cubiertas intactas son
prcticamente impermeables a las tinciones. Son bastante frecuentes partculas incompletas
formadas por ncleos desprovistos de cpside.
El genoma del VVZ ha sido completamente descifrado, consta de 73 genes que codifican igual
numero de protenas; su tamao es de 130 230 kpb (kilopares de bases)

VIRUS VARICELA ZOSTER

ENTRADA:
La entrada del virus en la clula husped implica una interaccin especfica del
virus con los receptores expresados en la superficie de la membrana plasmtica
de la clula. Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo exacto de la
unin del virus a dichos receptores, se sabe que son varias las glicoprotenas de
la cubierta del virin las que interaccionan con receptores de la membrana
celular; se han identificado varios receptores celulares llamados gB, gC, gE, gH,
gI y gL, todos ellos con estructura de glicoprotena.
Una vez fijado el virus a estos receptores se produce rpidamente un proceso de
fusin entre la partcula vrica y la membrana plasmtica. En unas microreas
del citoplasma llamadas balsas o almadas (rafts) de naturaleza lipdica se
produce el anclaje de las glicoprotenas vricas y de las glicoprotenas del
receptor.
La fusin permite que la cpside se integre en el citoplasma celular, liberndose
el ADN vrico que es capaz de penetrar en el ncleo celular a travs de unos
microporos.

VIRUS VARICELA ZOSTER

REPLICACIN: utilizando la maquina enzimtica de la clula, el ADN
vrico se replica, exportndose al citoplasma celular unos complejos
ribonucleinicos resultantes de la unin de los productos de la replicacin a
una protena del ncleo.

ENSAMBLADO: el ensamblado de los componentes virales tiene lugar

mediante un proceso denominado formacin de brotes (budding). Las
balsas o almadas, anteriormente descritas, desempean un importante
papel en esta fase del ciclo; ya que tendran una gran afinidad hacia las
molculas proteicas y glicoprotenas que resultan de sntesis inducida en el
aparato de Golgi por los complejos ribonucleinicos vricos. En estas balsas
los diversos componentes proteicos de la cpside y de la cubierta se
ensamblaran creando una protuberancia en la membrana celular.

LIBERACIN: a medida que se van integrando los componentes del virin

los brotes van tomando una forma cada vez ms esfrica hasta que, cuando
se ha completado el ensamblado de las piezas, la partcula vrica se
desprende de la clula mediante un proceso similar al de la exocitosis.

VIRUS VARICELA ZOSTER

Idntico morfolgicamente al VHS.
No tiene reservorio animal.
Se propaga en cultivos de TEH.
Produce cuerpos de inclusin intranucleares.

Efectos citopticos inducidos por herpesvirus. En la figura se aprecia el virus varicela zoster en clulas de rin
humano (clulas gigantes multinucleadas que contienen inclusiones intranucleares acidoflicas: )

VIRUS VARICELA ZOSTER

Los cambios citopticos son focalizados y se diseminan de
forma ms lenta que los cambios inducidos por VHS.
La propagacin se lleva a cabo con ms facilidad por el paso
de clulas infectadas que de lquidos de cultivo de tejido.
El VVZ causa varicela y zoster. Los aislados virales de las
vesculas de pacientes con varicela o zoster no muestran
variacin gentica importante.
La inoculacin de lquido de vescula zoster en los nios
produce varicela. Los nios recuperados de la infeccin
inducida por el virus de zoster son resistentes a la varicela.

Patogenia y patologa
La ruta de infeccin es la mucosa del tracto respiratorio
superior o la conjuntiva.
Despus de la replicacin inicial en los ganglios linfticos
regionales, la viremia primaria disemina al virus y da lugar
a la replicacin en el hgado y en el bazo.
La viremia secundaria en la que intervienen clulas
mononucleares infectadas transporta los virus a la piel,
donde se presenta exantema.
El edema de las clulas epiteliales, la degeneracin por
inflamacin y la acumulacin de lquido tisular dan como
resultado la formacin de vesculas.
Las respuestas inmunes humorales y celulares del husped
limitan la replicacin y la diseminacin del virus de la
varicela zoster.

1. Infeccin del epitelio respiratorio superior

2. Replicacin del virus en los ganglios linfticos
regionales
3. Viremia primaria
4. Replicacin viral en diferentes rganos (hgado,
bazo, etc.)
5. Viremia secundaria
6. Infeccin de la piel y mucosas (aparicin del
exantema papulovesiculoso)

Patognesis
de
infeccin
primaria con virus varicela
zoster
El periodo de incubacin con
viremia primaria dura de 10 a 21
das.
Una fase virmica secundaria da
como resultado transporte de
virus a la piel y sitios de las
mucosas respiratorias.
La
replicacin
de
clulas
epidrmicas causa el exantema
caracterstico de la varicela.
La induccin de inmunidad
especifica por el virus de
varicela zoster se requiere para
terminar la replicacin viral.
El virus tiene acceso a clulas
de los ganglios trigmino y de la
raz dorsal durante la infeccin
primaria y establece la latencia.

Patogenia y patologa
Las lesiones cutneas de zoster son idnticas desde el punto de
vista histopatolgico a las lesiones de la varicela.
Hay una inflamacin aguda de los nervios y ganglios sensoriales. Es
comn que solo este involucrado un solo ganglio.
La distribucin de las lesiones en la piel corresponde a las reas
de inervacin desde un solo ganglio de la raz dorsal.
Respecto a la reactivacin de infecciones latentes por virus de
varicela zoster en los ganglios, se cree que la inmunidad cada vez
menor permite que se presente la replicacin viral en un ganglio,
que causa inflamacin y dolor intensos.
El virus recorre el nervio hasta la piel e induce la formacin de
vesculas.
La inmunidad mediada por clulas, quizs es la defensa ms
importante del husped para contener al virus de la varicela
zoster.

La
trayectoria
del
virus
reactivado es a travs de los
cilindroejes desde el soma
neuronal hacia la superficie,
infectando nuevamente piel y
mucosas.

1. Virus latente en ganglio

sensitivo
2. Terminaciones nerviosas
3. Clula infectada
4. Virus Zoster

DATOS CLNICOS
El periodo de incubacin comprende entre 10 a 21
das.
El malestar general y la fiebre son los primeros
sntomas.
Seguidos pronto de exantema, primero en el tronco y
luego en la cara, las extremidades y la mucosa
bucofarngea.
Las vesculas nuevas sucesivas aparecen en grupos,
as que se podran observarse las etapas de maculas,
ppulas, vesculas y costras.
El exantema dura unos 5 das, y la mayora de los
nios presenta varios cientos de lesiones cutneas.

DATOS CLNICOS
Las complicaciones son raras en nios sanos y las tasas de mortalidad es muy
baja.
La encefalitis se presenta en casos raros y puede poner la vida en peligro. Los
sobrevivientes de encefalitis por varicela podran quedar con secuelas
permanentes.
En la varicela neonatal, la infeccin se contrae de la madre justo antes o despus
del nacimiento, pero sin respuesta inmune suficiente para modificar la
enfermedad. Es comn que el virus se disemine ampliamente y podra ser fatal.
Se han descrito casos de sndrome de varicela congnita despus de los casos
maternos de varicela durante el embarazo.
La neumona por varicela es rara en nios sanos, pero es la complicacin ms
comn en neonatos, adultos y pacientes inmunocomprometidos. Es la causa de
muchas muertes relacionadas con la varicela.
Los pacientes inmunocomprometidos tienen mayor riesgo de complicaciones de
varicela, entre otros, aquellos con malignidades, trasplantes de rganos o
infeccin por VIH y los que reciben dosis altas de corticosteroides.
Existe la posibilidad de coagulacin intravascular diseminada que produce la
muerte con rapidez. Los nios con leucemia en particular son propensos a
desarrollar enfermedad diseminada grave por VVZ.

VARICELA
Las vesculas de la varicela son
protuberancias cutneas de pequeo
tamao con una cavidad central que
contiene liquido transparente. Son a
menudo semiesfricas y pueden estar
deprimidas en el centro.
Disponible en: Atlas of Dermatology. Edited by UCB Pharma

VARICELA
La varicela y el zoster estn vinculados a
una infeccin causada por el virus de
varicela zoster.
Se caracteriza por vesculas asentadas
sobre piel sana o rodeadas de un anillo
eritematoso, claramente separadas entre
s y cuyo contenido se enturbia
secundariamente
Disponible en: Atlas of Dermatology. Edited by UCB Pharma

VARICELA
Su umbilicacin central es corriente y la
evolucin transcurre hacia la formacin
de una costra adherente que cuando se
desprende, deja en ocasiones una cicatriz
deprimida
Disponible en: Atlas of Dermatology. Edited by UCB Pharma

DATOS CLNICOS
El zoster se presenta por lo comn en
personas
inmunocomprometidas
como
resultado
de
enfermedad,
terapia
o
envejecimiento, pero en ocasiones se
manifiesta en adultos jvenes saludables.
Normalmente comienza con dolor intenso en
el rea de la piel o mucosa abastecida por uno
o ms grupos de nervios y ganglios sensoriales.
Pocos das despus del inicio aparece sobre la
piel un grupo de vesculas al que abastecen
los nervios afectados.

DATOS CLNICOS
El tronco, la cabeza y el cuello son por lo comn los
mas afectados, en donde esta involucrada la divisin
oftlmica del nervio trigmino en 10% a 15% de los
casos.
La complicacin ms comn del zoster en los
ancianos es la neuralgia posherpetica, dolor
prolongado que podra continuar durante meses. Es
comn sobre todo despus del zoster oftlmico.
La enfermedad visceral, en particular la neumona,
es la causa de muertes que se presentan en
pacientes inmunodeprimidos que tienen herpes
zoster (menos del 1% de los pacientes).

ZOSTER TORXICO
Dermatosis vesculo-bullosa precedida y
acompaada muy frecuentemente de
dolores intensos (sobretodo en personas
de edad avanzada). Las lesiones son
estrictamente unilaterales y corresponden
al trayecto de una raz nerviosa. En el
caso que nos ocupa, est infectado un
nervio intercostal (semicintura de
fuego)
Disponible en: Atlas of Dermatology. Edited by UCB Pharma

ZOSTER OFTLMICO
En el caso presente, la topografa de las
lesiones permite afirmar que el proceso
infeccioso afecta a dos ramas: la rama
oftlmica y la rama maxilar superior. La
tercera rama, la maxilar inferior,
permanece indemne. La presencia de
vesculas sobre la aleta nasal seala la
afeccin del nervio nasociliar
Disponible en: Atlas of Dermatology. Edited by UCB Pharma

INMUNIDAD
El VVZ y el VHS son idnticos. La varicela y el zoster son resultado de
respuestas diferentes del husped.
Los anticuerpos inducidos por la vacuna de varicela persisten durante por
lo menos 20 aos.
El zoster se presenta en presencia de anticuerpo neutralizante para
varicela.
Podran presentarse incrementos en el titulo de anticuerpo de varicela en
personas con infecciones por VHS.
El desarrollo de la inmunidad mediada por clulas especficas del VVZ es
importante en la recuperacin de varicela y zoster.
El VVZ, al igual que otros herpesvirus, codifica medios de evadir respuestas
inmunes del husped. Por ejemplo, desregula la expresin de antgeno de
las clases I y II del CPH.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
En frotis teidos de fragmentos o muestras tomadas de las vesculas (frotis de
Tzank), se observan clulas gigantes multinucleadas. Estas CGM no se observan en
vesculas no herpticas.
Mediante tincin de inmunoflorescencia de frotis similares se puede demostrar la
presencia de antgenos virales intracelulares.
Los antgenos especficos del virus o ADN viral se detectan en lquido de vesculas,
en fragmentos de piel o en material de biopsia.
El virus se puede aislar del lquido de las vesculas al principio del curso de la
enfermedad por medio de cultivos de clulas humanas en los das 3 a 7. El VVZ en el
lquido de vesculas es muy lbil, y los cultivos de clulas se deben inocular
rpidamente.
Un aumento en el titulo de anticuerpos especficos se detecta en el suero del
paciente mediante varias pruebas, como el anticuerpo fluorescente, aglutinacin
de ltex y anlisis inmunoabsorbente ligado a enzimas.
La eleccin del estudio que se va a usar depende del propsito de la prueba y de las
instalaciones de laboratorio disponibles.

EPIDEMIOLOGA
La varicela y el zoster se presentan a nivel mundial.
La varicela es muy transmisible y es una enfermedad epidmica comn de la
infancia (la mayor parte de los casos se presenta en nios menores de 10 aos de
edad). Tambin se presentan casos en adultos. En climas templados, es mucho ms
comn en invierno y primavera que en verano.
El zoster se presenta de forma espordica, sobre todo en adultos y sin prevalencia
estacional. Entre 10% a 20% de los adultos, experimentan zoster durante su vida,
por lo comn despus de los 50 aos.
La varicela se propaga con facilidad mediante gotitas en el aire y por contacto
directo. Un paciente con varicela puede ser infectante (capaz de transmitir la
enfermedad) desde poco antes de la aparicin de exantema hasta los primeros das
de su aparicin.
Los pacientes con zoster pueden ser fuente de varicela en nios susceptibles.
Se ha detectado el ADN del VVZ por medio de un mtodo de amplificacin de la PCR
en muestras de aire en habitaciones de hospital de pacientes con infecciones
activas de varicela, en un 82%, y con infecciones de zoster, en un 70%.

TRATAMIENTO
Neonatos y pacientes inmunocomprometidos, con varicela, deben recibir
tratamiento.
La gammaglobulina del titulo alto de anticuerpos del VVZ o globulina
inmune del VVZ, se puede usar para evitar la presencia de enfermedad en
pacientes expuestos a la varicela con alto riesgo de desarrollar
enfermedad grave. Carece de valor teraputico una vez iniciada la
varicela.
La globulina inmune estndar carece de valor teraputico, debido a su
titulo bajo de anticuerpos del VVZ.
Varios compuestos antivirales proporcionan tratamiento eficaz para la
varicela, como aciclovir, valaciclovir, famciclovir y foscarnet. El aciclovir
evita el desarrollo de enfermedad sistmica en pacientes
inmunocomprometidos infectados con varicela y detiene el avance del
herpes zoster en adultos.
Sin embargo, el aciclovir no evita la neuralgia posherptica.

PREVENCIN Y CONTROL
A mitad de los 90s, se aprob una vacuna atenuada viva de varicela para
uso general en EE.UU. Las cepas OKA y KMcC han sido probadas y han
demostrado ser seguras e inmunognicas en nios.
Sin embargo, en Japn se ha usado con xito durante cerca de 30 aos una
vacuna similar. La vacuna es muy eficaz en inducir proteccin contra la
varicela en nios (85% de efectividad), pero menos eficaz en adultos (70%
de efectividad).
La administracin para nios (1 a 12 aos) se presenta en una sola dosis. La
administracin para adolescentes y adultos se presenta en dos dosis con un
intervalo de 4 a 8 semanas.
La transmisin del virus de la vacuna puede presentarse produciendo
exantema leve. Aproximadamente, el 5% de los individuos presenta
exantema leve relacionado con la vacuna un mes despus de la
inmunizacin.
Las personas vacunadas estn en riesgo de manifestar zoster, pero los
sntomas son menos intensos que los que siguen a la infeccin natural.

Siempre hay un maana y la vida nos da otra oportunidad

para hacer las cosas bien, pero por si me equivoco y hoy
es todo lo que nos queda, me gustara decirte cuanto te
quiero, que nunca te olvidar.
Gabriel Garca Mrquez