Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 32

UNIDAD VII:
PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y
SANGUNEOS

Leccin 32
Antiagregantes, Anticoagulantes y Fibrinolticos

Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno

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Guin
1. FUNDAMENTOS
2. CLASIFICACIN

2.1. Antiagregantes plaquetarios

AAS

2.2. Anticoagulantes.
2.2.1. Heparinas
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
Heparina no fraccionada (HNF)
2.2.2. Anticoagulantes orales
Acenocumarol
Warfarina

2.3. Fibrinolticos.
Objetivos
Farmacodinamia
Clasificacin
Indicaciones
Vigilancia y RAM
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1. FUNDAMENTOS
Hemostasia:
Detencin de la prdida de sangre por los vasos daados
Fenmenos principales:
Adherencia y activacin plaquetaria
Coagulacin sangunea (formacin de fibrina)

Trombosis: formacin patolgica de un cogulo

Resultado de la activacin inadecuada de los mecanismos
hemostticos.
Trombosis venosa: asociada a stasis sangunea
Trombosis arterial: asociado a aterosclerosis

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TROMBOSIS VENOSA
Factores
adquiridos

Factores
genticos

TROMBOSIS ARTERIAL

Prevencin
Tratamiento

Lesin en la
pared del vaso
+
Agregacin plaquetaria

Activacin de
la coagulacin
Formacin del
Trombo

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Fig.31.1: Esquema de la coagulacin sangunea y del mecanismo de la fibrinolisis. Mosquera

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2. CLASIFICACIN FRMACOS
Antiagregantes plaquetarios

AAS
Anticoagulantes
Heparinas
Heparinas no fraccionadas
Heparina de bajo peso molecular (HBPM)

Anticoagulantes orales
Warfarina
Acenocumarol

Fibrinolticos
Estreptocinasa
Urocinasa
Alteplasa

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2.1. Antiagregantes plaquetarios

Antiagregante de primera eleccin
cido Acetil Saliclico (Aspirina, Adiro)
Otros:
Clopidogrel (Iscover, Plavix), Dipiridamol y Ticlopidina

Aspirina
Inhibe a la COX-1, enzima clave en la sntesis de TXA2
Dosis: 75-325 mg/da v.o.
Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento trombosis arterial.
IAM
Angina estable e inestable
Accidente cerebrovascular

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2.2. Anticoagulantes
Heparinas
Heparina no fraccionada (HNF)
Heparina sdica
Heparina clcica

Heparina de bajo peso molecular (HBPM)

Bemiparina (Hibor)
Nadroparina (Fraxiparina)

Enoxaparina (Clexane)
Dalteparina (Fragmn)

Anticoagulantes orales
Acenocumarol (Sintrom)
Warfarina (Aldocumar)

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2.2.1. Heparinas
Presentacin y vas de administracin
Se obtiene de la mucosa intestinal de cerdo o de pulmn bovino
No absorcin vo=> va parenteral

1. Heparina estndar o no fraccionada (HNF) (15000 Daltons)

Heparina clcica: s.c.
Heparina sdica: i.v.

2. Heparinas fraccionadas (HBPM) bajo peso molecular (5000 Da)

Por va s.c

Enoxaparina (Clexane): mg
Bemiparina (Hibor): U
Dalteparina (Fragmn): U
Nadroparina (Fraxiparina): U

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Dosificacin: En mg o en unidades biolgicas (U)

1 mg de heparina equivale a 100 U biolgicas

La HNF sdica se presenta en viales en concentraciones del 1% y el 5%
1%: contiene 1000 U/ml 10 mg/ml

5%: contiene 5000 U/ml 50 mg/ml

HNF CLCICA se presenta en jeringas precargadas (se usa poco)
HBMP se presenta en jeringas precargadas

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HNF vs HBPM

XIIa
XIa
IXa
Xa
IIa

Xa

HNF + ATIII

HBPM + ATIII

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Farmacocintica/Indicaciones
HNF
Eliminacin saturable.

IR/IH
SC (clcica)
Baja biodisponibilidad.
Corta duracin de accin
Prevencin de la enfermedad tromboemblica.

IV (sdica)

dosis (efecto inmediato)

Bolo seguido de perfusin o slo perfusin.

Tratamiento enfermedad tromboemblica

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Farmacocintica/Indicaciones
HBPM
Cintica eliminacin no saturable.
La IR prolonga su vida media ms que con las HNF

SC:
Alta biodisponibilidad.

Mayor duracin de accin

Prevencin de la enfermedad tromboemblica.
Tratamiento de la trombosis venosa profunda
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Farmacocintica/Indicaciones
Trombosis de venas profundas
Tromboembolismo pulmonar
Angina inestable
Trombosis en infarto agudo de miocardio
Farmacologa
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Control de la dosificacin

HNF: Tiempo tromboplastina parcial activada (TTPA)

Entre 1,2 y 2,5 veces el valor control

HBPM: Los controles analticos no son necesarios,

salvo en presencia de IR que se determina la actividad
del factor Xa
Farmacologa
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Cuidados de Enfermera

Procedimiento en la administracin subcutnea:

Jeringa precargada

No eliminar la burbuja de aire

Decbito
Abdomen anterolateral o posterolateral
No masajear

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RAM

Hemorragias
Suspensin: vida media corta
Administracin de protamina (antagonista de la heparina)
Trombocitopenia
No inmune
Inmune (2-14 das del inicio tratamiento)
Recuento plaquetario peridico
Hematomas locales
Osteoporosis: tratamiento prolongado (> 6 meses).
Farmacologa
Hiperpotasemia
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2.2.2. Anticoagulantes orales (Cumarnicos)

Acenocumarol (Sintrom )

Warfarina (Aldocumar )

Farmacodinamia:
Hgado: antagonismo con la vitamina K
Inhibicin de la sntesis de los factores II (protrombina), VII, IX y X

El efecto tarda en aparecer: 36 a 48 h

Duracin del efecto > heparinas (24 - 36 h)

Indicaciones

Tratamiento
y
tromboemblica.

profilaxis

de

Tratamiento de duracin indefinida

la

enfermedad
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Control de la dosificacin

Tiempo de protrombina (o ndice de Quick)

Entre 2 y 3 (habitual)
Entre 2.5 y 3.5 (prtesis metlicas)

Farmacologa
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Cuidados de enfermera

Variabilidad en la respuesta
Dficit de vitamina K
Dieta
Diarrea

Enfermedad heptica

Sntesis factores de la coagulacin

Biotransformacin
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Cuidados de enfermera
Variabilidad en la respuesta

Interacciones (+++)
1. Antibiticos

2.

Absorcin

3. Desplazamiento
protenas

4. / Biotransformacin
Farmacologa
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Vigilancia y Valoracin de RAM

Hemorragias
Informar al paciente
Evitar con frmacos que

riesgo hemorrgico

Evitar en presencia de hemorragia activa.

Vitamina K plasma fresco

Dao fetal

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INFORMACIN AL PACIENTE CON AO:

Objetivos: cumplir dosificacin y controles laboratorio.
Tarjeta de identificacin.
Calendario
Heces negras u orina oscura
AAS, AINEs
Tareas fsicamente peligrosas
Qu hacer ante una hemorragia
Consultar ante el inicio o cese de cualquier medicacin
Consultar antes de acudir al odontlogo u otra ciruga
Evitar el embarazo

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2.3. Fibrinolticos

El

sistema

enzimtico

fibrinoltico

es

complementario del sistema de la coagulacin y

funciona como mecanismo que equilibra la

formacin y deposicin de fibrina en los sistemas

vascular y extravascular.
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OBJETIVOS
Activar al mximo el sistema fibrinoltico, con el fin de
eliminar el trombo o mbolo lo antes posible y restituir el
flujo a travs del vaso obstruido

Activan directa o indirectamente el paso de

plasmingeno plasmina
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FARMACODINAMIA

Activador Tisular
del plasmingeno
(tPA)

Plasmingeno

Fibrinoltico
Plasmina

Fibrina
insoluble

Productos de
degradacin
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Estreptocinasa
Urocinasa y derivados.
Alteplasa (rt-PA)
Directa + Infusin i.v.

Infusin i.v.
Ms selectivos

Otros

Indicaciones
IAM: mejores resultados se alcanzan < 6 h.
siempre que no hayan contraindicaciones

Trombosis venosa profunda.

Tromboembolismo pulmonar
Tromboembolismo arterial perifrico

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Vigilancia y valoracin de RAM

Pruebas analticas
Tiempo de trombina
Fibringeno

Hemorragias
Ciruga en los 10 das previos (biopsias, puncin de vasos, ...)
Hemorragia gastrointestinal grave en los ltimos 3 meses.
HTA grave
Prdida de sangre activa o trastornos hemorrgicos
ACVA previo o proceso intracraneal activo.