Insulina

La insuKna, sintetizada y secretada por las clulas p, posee un

conjunto impresionante de primeros. Fue \a primera hormona
aislada de animales en una forma que poda ser administrada
de modo teraputico a los humanos; la primera hormona
de la que se determin su estructura primaria y terciaria;
la primera hormona cuyo mecanismo de accin se dilucid; la
primera hormona en determinarse por radioinmunoensayo;
la primera hormona conocida en ser sintetizada a partir de
un precursor mayor (prohormona), y la primera hormona en
ser sintetizada mediante tecnologa del AD N recombinante.

s Estructura y sntesis de la Insulina

Q. 0
La insulina es una hormona peptdica que consta de dos
cadenas longitudinales, una cadena A (21 aminocidos) y
una cadena B (30 aminocidos). Dos enlaces disulfuro unen
la cadena A a la cadena B y un tercer puente disulfuro se
localiza en la cadena A.
La sntesis de la insulina est dirigida por un gen del
cromosoma 11, miembro de una superfamiha de genes que
codifican factores de crecimiento relacionados. El ARNm dirige
la sntesis ribosmica de la preproinsulina, que contiene
cuatro pptidos: un pptido seal, las cadenas A y B de la
insulina, y un pptido conector (pptido C ). El pptido seal
es escindido en una fase temprana del proceso biosinttico
(mientras an se estn ensamblando las cadenas peptdicas),
lo que da proinsulina (fig. 9-28). A continuacin, la proinsulina
es transportada al retculo endoplsmico, donde, con
el pptdo conector an unido, se forman puentes disulfuro
para dar lugar a una forma plegada de insulina. La proinsulina
es empaquetada en grnulos secretores en el aparato de
Golgi. Durante este proceso de empaquetado, las proteasas
escinden el pptido conector, con lo que se produce insvdina.
La insulina y el pptido conector escindido son empaquetados
juntos en grnulos secretores y cuando la clula
p es estimulada, son liberados en cantidades equimolares
a la sangre. La secrecin del pptido conector (pptido
C) es la base de una prueba sobre la funcin de la clula
p en personas con diabetes mellitus tipo 1 que reciben
inyecciones de insulina exgena. (En estas personas, las
concentraciones sricas de insulina no reflejan las tasas
secretoras endgenas.)
La insulina es metabohzada en el hgado y en el rin
por enzimas que rompen los enlaces disulfuro. Se liberan las
cadenas A y B, ahora inactivas, y se excretan por la orina.
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