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FT Vincristina Ene08 V04 PDF
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Condiciones que requieren ajuste de dosis: Pacientes con obstruccin biliar; neuropatas pre-existentes;
disfuncin heptica, y en ancianos.
Pruebas de laboratorio: Debido a que la toxicidad clnica que limita las dosis se manifiesta como
neurotoxicidad, es necesaria la evaluacin clnica para detectar la necesidad de una modificacin de la
posologa. Despus de la administracin de vincristina, algunas personas pueden presentar una disminucin en
el recuento de leucocitos o de plaquetas, particularmente cuando alguna terapia previa o la enfermedad misma
haya reducido la funcin de la mdula sea. Por consiguiente, debe efectuarse un estudio sanguneo completo
antes de la administracin de cada dosis. Tambin puede ocurrir un aumento agudo del cido rico srico
durante la induccin de la remisin en leucemia aguda; por eso, estos niveles deben ser determinados
frecuentemente durante las tres o cuatro primeras semanas de tratamiento o se deben tomar las medidas
adecuadas para impedir una nefropata por cido rico. El laboratorio que realice estas pruebas debe ser
consultado en cuanto a sus lmites de valores normales.
c) Contraindicaciones
- Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooth.
- Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zonas hepticas.
- Durante el embarazo y la lactancia.
d) Advertencias y precauciones especiales de empleo
El sulfato de vincristina es para uso intravenoso exclusivamente. No debe administrarse por va intramuscular,
subcutnea, ni intratecal. La administracin intratecal de vincristina puede ser mortal.
El tratamiento de los pacientes despus de la administracin intratecal de sulfato de vincristina ha incluido la
extraccin inmediata del lquido cefalorraqudeo y el lavado con Ringer lactato, as como con otras soluciones,
lo que no ha evitado la parlisis ascendente y muerte. En un caso se detuvo la parlisis progresiva en un adulto
siguiendo el tratamiento indicado a continuacin iniciado inmediatamente despus de la inyeccin intratecal.
1. Se extrajo todo el lquido cefalorraqudeo que fue posible a travs del acceso lumbar.
2. El espacio subaracnoideo fue lavado con solucin de Ringer lactato administrada por infusin continua a
travs de un catter situado en un ventrculo cerebral lateral con un flujo de 150 ml/hora. El lquido
cefalorraqudeo se extrajo a travs del acceso lumbar.
3. Tan pronto como se dispuso de plasma fresco congelado, se administraron 25 ml diluidos en 1 litro de
solucin de Ringer lactato, a travs del catter situado en el ventrculo cerebral lateral con un flujo de 75
ml/hora, haciendo la extraccin a travs del acceso lumbar. Se ajust la velocidad de la infusin para mantener
un nivel proteico en el lquido cefalorraqudeo de 150 mg/dl.
4. Se administraron 10 g de cido glutmico, por va intravenosa a lo largo de 24 horas seguido de 500 mg 3
veces al da por va oral durante 1 mes o hasta que se estabiliz la disfucin neurolgica. El papel del cido
glutmico en este tratamiento no est definido y puede no ser esencial.
Aunque la leucopenia no est frecuentemente asociada a la terapia con sulfato de vincristina se deber estar
alerta para detectar cualquier signo de infeccin. Si se produjeran sntomas de infeccin, debern tenerse en
consideracin antes de continuar la administracin de dosis de sulfato de vincristina.
Nefrotoxicidad: Se ha notificado nefropatas agudas por cido rico en el tratamiento con sulfato de
vincristina.
Neurotoxicidad: La neurotoxicidad parece estar relacionada con la dosis, este efecto del sulfato de vincristina
puede verse incrementado con el uso concomitante de otros agentes neurotxicos, irradiacin de mdula
espinal o enfermedad neurolgica. Se debe tener sumo cuidado al calcular y administrar la dosis de sulfato de
vincristina, debido a que la sobredosis puede tener consecuencias graves o mortales.
Deterioro heptico: El deterioro de la lesin heptica o ictericia pueden justificar un ajuste de dosis, ya que el
sulfato de vincristina se metaboliza en el hgado y se excreta por bilis.
Evitar la contaminacin accidental con los ojos, ya que el sulfato de vincristina es altamente irritante y puede
producir ulceracin de la crnea. En caso de que se produzca contaminacin accidental, los ojos deben lavarse
bien inmediatamente despus con agua.
Ha habido informes de disnea aguda y espasmo bronquial severo despus de la administracin de alcaloides de
la vinca. Estas reacciones han tenido lugar con ms frecuencia cuando el alcaloide de la vinca se ha empleado
en combinacin con la mitomicina-C y podra ser necesario un tratamiento agresivo, particularmente cuando
existe previamente disfuncin pulmonar. Estas reacciones pueden comenzar dentro de minutos a varias horas
despus de inyectar el alcaloide de la vinca y pueden aparecer hasta dos semanas despus de la dosis de
mitomicina. Puede presentarse disnea progresiva que requiera tratamiento crnico. No se debe volver a
administrar Vincristina.
El sulfato de vincristina debe administrarse solamente bajo supervisin constante de mdicos experimentados
en la terapia con citotxicos. Debe disponerse de las instalaciones apropiadas para el adecuado tratamiento de
las posibles complicaciones.
Es sumamente importante cerciorarse de que el catter o la aguja intravenosa estn bien colocados en la vena
antes de inyectar la vincristina debe evitarse la extravasacin, ya que el sulfato de vincristina es altamente
irritante de los tejidos circundantes. Si se produjera una fuga, deber discontinuarse inmediatamente la
inyeccin, y continuar la administracin del resto de la dosis por otra vena. Para dispersar el frmaco y
minimizar el dao tisular, se ha utilizado la inyeccin local de hialuronidasa con aplicacin de calor.
e) Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
El alopurinol puede incrementar la incidencia de citotoxicidad inducida por depresin de la mdula sea. La
neurotoxicidad del sulfato de vincristina puede aumentar con la de otros frmacos actuantes sobre el sistema
nervioso perifrico. Por ello, debe reducirse la dosis.
La administracin oral o intravenosa simultnea de fenitoina y poliquimioterapia antineoplsica que inclua
vincristina puede reducir las concentraciones sanguneas del anticonvulsivo e incrementar la actividad
convulsiva.
La dosificacin se debe basar en la determinacin seriada de las concentraciones sanguneas. La contribucin
de Vincristina a esta interaccin no se ha determinado con certeza. La interaccin puede resultar, debido a la
disminucin de la absorcin de la fenitona o al aumento en la velocidad de su metabolismo y eliminacin.
La administracin de L-asparginasa antes de la Vincristina puede disminuir la depuracin heptica de sta,
por lo que el sulfato de vincristina debe administrarse de 12 a 24 horas antes que el enzima para disminuir la
toxicidad.
f) Embarazo y lactancia
Embarazo:
No existe una adecuada informacin sobre la seguridad del sulfato de vincristina durante el embarazo, ni sobre
su efecto sobre la fertilidad. No se ha establecido su potencial teratognico ni su efecto sobre el feto, por lo que
este frmaco no debera utilizarse en mujeres embarazadas a menos que los beneficios esperados superen a los
riesgos. Las mujeres en edad frtil debern ser aconsejadas para que eviten quedar embarazadas. Si el sulfato
de vincristina se utiliza durante el embarazo, o si las pacientes quedaran embarazadas durante el tratamiento,
deben ser advertidas sobre los peligros potenciales para el feto.
Lactancia: No hay informacin disponible sobre la seguridad del uso del sulfato de vincristina en mujeres
lactantes. Por consiguiente, debe valorarse cuidadosamente los posibles beneficios frente a los riesgos
potenciales.
g) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Tampoco hay datos clnicos publicados de la ingestin de vincristina. Si ocurre una ingestin, se debe vaciar el
estmago. Y posteriormente se debe administrar carbn activado por va oral, junto con un laxante.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
a) Propiedades farmacodinmicas
Clase: Frmaco antineoplsico.
Mecanismo de accin: El sulfato de vincristina afecta a la mitosis celular por la unin o cristalizacin de
protenas microtubulares crticas del huso mittico, causando con ello una detencin de la divisin celular
durante la metafase. A altas dosis, el frmaco puede inhibir tambin la sntesis protica y de cidos nuclicos.
b) Propiedades farmacocinticas
Absorcin y distribucin: Tras la inyeccin, el sulfato de vincristina es rpidamente distribuida en los tejidos
corporales, unindose a las clulas sanguneas, especialmente a los glbulos rojos y plaquetas. El sulfato de
vincristina no tiene una penetracin significativa en el SNC.
Metabolismo y excrecin: El sulfato de vincristina es ampliamente metabolizado en el hgado. La principal
va de eliminacin es va bilis mediante las heces. Una tercera parte de la dosis administrada puede ser
recuperada en heces dentro de las 24 horas siguientes a la administracin, y dos terceras partes, dentro de las 72
horas de la administracin. Slo el 12 % de la dosis administrada se excreta va renal. Aproximadamente la
mitad de la dosis es recuperable en heces y orina como metabolitos.
c) Datos preclnicos sobre seguridad
La vincristina puede inducir teratogenia y efectos embriotxicos en animales a dosis que no son txicas para el
animal preado.
Los estudios en animales no han demostrado que la vincristina sea mutagnica ni carcinogentica. Pero estos
estudios son muy limitados. Pacientes, que recibieron quimioterapia que inclua vincristina y otras drogas
conocidas como carcinogenticas, han demostrado malignidades secundarias, no obstante, la contribucin de la
vincristina a ello no ha sido determinada.
6. DATOS FARMACUTICOS
a) Relacin de excipientes
Manitol y agua para preparaciones inyectables.
cido sulfrico e hidrxido de sodio para ajustar el pH de la solucin.
b) Incompatibilidades
Las soluciones de sulfato de vincristina y furosamida originan una inmediata precipitacin. No se ha notificado
ninguna otra incompatibilidad.
No debe ser diluido en soluciones que eleven o bajen el pH fuera de los lmites de 3,5 a 5,5
c) Perodo de validez
24 meses, almacenado bajo las condiciones recomendadas.
d) Precauciones especiales de conservacin
Conservar en nevera (entre 2C y 8C). No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz
e) Naturaleza y contenido del envase
Vincristina Pfizer se presenta en viales fabricados con polipropileno, con tapones de caucho
halogenado, cpsula de aluminio y tapn de plstico "flip-off", conteniendo 1 ml o 2 ml.
butlico
f) Instrucciones de uso/manipulacin
Vincristina Pfizer es para uso intravenoso exclusivamente. La administracin por va intratecal es letal.
Vincristina Pfizer no contiene ningn agente conservante o bacteriosttico. Los viales, por ello, son de un nico
uso y la porcin no utilizada debe desecharse despus de su uso.
El sulfato de vincristina es un frmaco citotxico y deben tomarse las medidas de seguridad adecuadas durante
su manipulacin.
Como con otros frmacos citotxicos, la dilucin del sulfato de vincristina debe ser realizada por parte de
personal sanitario entrenado. Debe realizarse en un rea designada (preferiblemente en cabina de flujo laminar
citotxica). Mientras se manipula sulfato de vincristina, deben utilizarse guantes. Si la solucin contacta
accidentalmente con la piel o las mucosas, el rea afectada debe lavarse inmediatamente con agua y jabn.
Se recomienda que el personal embarazado no manipule frmacos citotxicos, como es el caso del sulfato de
vincristina.
Se recomiendan jeringas Luer-Lock. Tambin se recomiendan agujas de dimetro grande para minimizar la
presin y la posible formacin de aerosoles. Los aerosoles pueden reducirse tambin utilizando una aguja con
ventilacin durante la preparacin.
Los utensilios utilizados para diluir el sulfato de vincristina o los artculos de desecho corporales, deben
meterse en una bolsa de polietileno doblemente sellada e incinerarse a 1100C.
Procedimiento de vertidos
El personal involucrado en la preparacin, transporte y administracin de productos citotxicos debe conocer
perfectamente los procedimientos de manejo de vertidos. Por ello, es imperativo disponer de un protocolo
validado del manejo de vertidos en todos los lugares de manipulacin de citotxicos. El tratamiento
recomendado debera degradar completamente el agente citotxico sin liberacin posterior de productos
txicos. Se recomienda utilizar una solucin al 5% de hidrxido de sodio para neutralizar el sulfato de
vincristina.
g) Nombre o razn social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorizacin.
Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)
Texto revisado en Abril 1998.