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Enfermedad de Huntington
Pilar Arroyave*
Mnica Riveros*
I have drawn your attention to this form of chorea, gentleman, not that I considered it of any
great practical importance to you, but merely as a medical curiosity, and as such it may have
some interest. George Huntington, 1872[1].

Resumen
La enfermedad de Huntington es una enfermedad de etiologa gentica con herencia
autosmica dominante en la que la repeticin
anormal de la tripleta CAG produce de una
protena anormal (huntingtina). Se caracteriza por manifestaciones clnicas como corea,
ataxia y demencia.
Presenta morbilidad asociada con mltiples
alteraciones psiquitricas, la ms frecuente de
las cuales es la depresin, que se presenta en la
mitad de los pacientes, aproximadamente. Se
presentan, tambin, psicosis, irritabilidad, apata, sntomas obsesivos y delirium.
No existe cura para la enfermedad y las intervenciones se dirigen al tratamiento sintomtico de las alteraciones del movimiento y de la
sintomatologa psiquitrica.
Abstract
Huntington disease is an autosomal dominantly
transmitted disorder. Huntingtin is the
abnormal protein produced by the repeat of
the CAG triplet. It is characterized by motor
abnormalities, cognitive dysfunction and
dementia.

It has comorbidity with psychiatric

manifestations like depression, present in half
of the patients. Psychosis, irritability, apathy,
obsessive symptoms and delirium may be
present too. There is no cure for the disease.
Interventions are aimed to treat symptoms like
motor abnormalities and psychiatric
manifestations.

Introduccin
George Huntington (1850-1916) hizo su
contribucin a la investigacin mdica a sus
22 aos, al publicar su reporte sobre una forma hereditaria de corea[1, 2]. En sus escritos
describi las caractersticas esenciales de la
enfermedad: su naturaleza hereditaria, la tendencia a la locura y el suicidio; asimismo, a,
ser una grave enfermedad en la edad adulta.
Not que la enfermedad era confinada a unas
cuantas familias y que sta se haba transmitido de manera hereditaria. Observ, adems,
que en los familiares sanos esta situacin no
se volva a presentar[1].

Residente de III ao de Psiquiatra. Pontificia

Universidad Javeriana. Hospital Universitario
San Ignacio.

UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 2

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La enfermedad de Huntington es de inters en la neuropsiquiatra por su causa y

sus cambios manifiestos en el comportamiento, la cognicin y el afecto[1, 3]. Se estima una prevalenca entre 4,1 y 7,5 por
100.000 y su inicio es, tpicamente, entre
los 35 y 50 aos[2, 4].

mal a uno mutante, lo cual lleva a proponer

que los procesos de agregacin son fundamentales en la patognesis de la enfermedad de Huntington. Una protena anormal,
con ms de 40 repeticiones de la tripleta,
produce una enfermedad clnica de
Huntington[6].

La enfermedad de Huntington es una

enfermedad autosmica dominante con
penetrancia completa, que se caracteriza por
la trada de sintomatologa motora,
cognitiva y psiquitrica[2, 4-6].

En la bsqueda de la literatura se ha encontrado que, segn la expansin individual

de CAG, puede existir una anticipacin
gentica que produzca un inicio ms temprano de la enfermedad[3, 4, 8].

Se sabe que es causada por una mutacin resultante en la repeticin CAG

(poliglutamina) en la protena del
Huntington, huntingtina, almacenada en el
brazo corto del cromosoma 4[1, 6, 8]. Los
residuos de poliglutamato (poli-Q) son altamente txicos para las clulas neuronales
cuando entran al ncleo. Los mecanismos
por los cuales inducen neurodegeneracin
incluyen la unin de la protena anormal
(huntingtina) a la adenofosfatasa monofosfato cclica, que hace que falte la capacidad
para iniciar la transcripcin de otros genes,
que son necesarios para la actividad de la
acetiltransferasa e inhiben la histona
acetilasa de la histona, lo cual altera el sistema ubicuitina-proteosoma, con la posterior
manifestacin de la enfermedad[6, 7].

En una gran expansin de tripletas, por

encima de 60, se presenta el 4% del total del
espectro de mutaciones y la aparicin antes
de los 20 aos. La enfermedad juvenil de
Huntington tiene una frecuencia estimada
en 8 a 10% de los casos. El transmisor es el
padre en 70% a 80% de los casos. Cuando la
expansin de tripletas se da por encima de
80-100, se da un cuadro clnico con aparicin por debajo de los 10 aos (5% de todos
los casos) y una progresin devastadora[10]
tienen una presentacin atpica con problemas en el aprendizaje, rigidez, distona y
convulsiones[9].

Por la extensin de las poliglutaminas,

se expresa la huntingtina que se caracteriza
por poseer glutaminas extra en el extremo
terminal de la protena, lo cual la hace
antiapopttica[6]. Su funcin se desconoce
y, posiblemente, es la responsable del dficit neurotrfico, probablemente por la fusin anormal de las vesculas y las
inclusiones amiloideas en las clulas
estriatales[3, 6, 8, 9]. La protena mutante
entra en el ncleo, pierde su funcin
antiapopttica y genera productos txicos[6, 10]. La tasa de formacin de fibrinas
amiloides aumenta a medida que las repeticiones poli-Q se expanden de un grado nor-

Las mutaciones de gran expansin tambin se han asociado con alteracin en el

metabolismo de los tejidos perifricos, con
aumento de los agregados neuronales[9, 10].
En contraste con otras enfermedades
genticas, la variabilidad de la repetic i n de tripletas apunta a un espectro
neurobiolgico y comportamental, asociado a una carga gentica importante[2, 8]. La
compleja interaccin de este defecto
gentico particular con mltiples factores
ambientales, implica que existan mltiples
fenotipos entre pacientes con la misma enfermedad. De ah que lo tradicionalmente
conocido para la enfermedad de Huntington,
corea ms demencia, no se encuentre fcilmente en los estadios iniciales de la enfermedad[3, 10].

ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

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Las alteraciones patofisiolgicas incluyen la degeneracin de la cabeza del ncleo
caudado y otras reas del cuerpo estriado
[9], as como atrofia cortical frontal altamente
pronunciada sin compromiso temporal, prdida selectiva de las neuronas GABArgicas
y degeneracin de las capas profundas de la
corteza, principalmente frontales[3, 4].
Un estudio analiz las clulas sanguneas para buscar procesos biolgicos anormales en la enfermedad de Huntington. Se
encontraron 322 ARNm con alteracin de la
expresin en las muestras sanguneas de los
pacientes con enfermedad de Huntington
comparadas con los controles, pero no se
encontr que stos pudieran ser utilizados
para hacer seguimiento del tratamiento o la
respuesta a los medicamentos[9].
No se ha encontrado una asociacin entre la expansin de la tripleta y el trastorno
psiquitrico o motor[4]. Las alteraciones
motoras son una de las fuentes principales
de incapacidad. Dentro de stas, se encuentra la hipercinesia motora, incluida en la primera descripcin de Huntington en 1872[3].
Otras manifestaciones son la hipocinesia y
la acinesia[11]. En un estudio de casos y controles, realizado para evaluar la iniciacin
de la marcha y evaluar la acinesia, se evaluaron diferentes parmetros en 15 pacientes. Se encontr acinesia en todos, con
reduccin en la velocidad del primer paso,
con dificultad en la iniciacin voluntaria e
inducida del movimiento y con alteraciones en los movimientos anticipatorios de la
marcha[11].
El funcionamiento diario puede estar alterado por problemas coexistentes que tienen que ver con la iniciacin y la ejecucin
de movimientos voluntarios, el dficit
oculomotor, la acatisia y, particularmente,
la bradicinesia[3, 11]. La bradicinesia parecera estar asociada con la caracterstica prdida de la unin del receptor D2 en el
estriado[3].

La corea se manifiesta como una prdida

involuntaria y sbita del control, con movimientos complejos, rpidos, arrtmicos
e irregulares, asociados con hipotona
muscular[3]. Las anormalidades motoras que
no son de corea, posiblemente, sean consecuencia de un error en el control de retroalimentacin. Estas anomalas motoras se
encuentran en estadios sintomticos y no
sintomticos de la enfermedad. Las alteraciones en la postura y en la marcha son importantes y mediante ellas se evala la
necesidad de utilizar cuidadores o la ubicacin en una casa de reposo y la necesidad de
terapia fsica en este tipo de pacientes[12].
En la enfermedad de Huntington, las alteraciones en el comportamiento son el aspecto que ms influye en los pacientes y
cuidadores. Usualmente, los ndices de gravedad se basan en las medidas motoras y
cognitivas[3].
No todos los casos presentan la clsica
trada de sntomas. Se encuentra que hay
diferencias entre la enfermedad de
Huntington que aparece en la juventud y la
que lo hace en la adultez. Aproximadamente, 8% de los casos son atpicos. Generalmente, stos no presentan corea, pero s
distonas, alteraciones del cerebelo y rigidez, que se producen en las alteraciones juveniles asociadas con atrofia cerebral.
Debido a esto, se ha propuesto que puede
existir un mecanismo patolgico diferente
en este tipo de pacientes; aunque no hay
mucha literatura al respecto, lo que se ha
encontrado es que la cantidad de repeticiones entre las tripletas no es lo definitivo a la
hora de establecer la edad de inicio de la
enfermedad de Huntington[7].

Ganglios basales y enfermedad de

Huntington
Los ganglios basales tienen que ver con las
funciones de aprendizaje motor, de secuenUNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 2

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cias y movimientos, ubicacin de la atencin, memoria de trabajo, aprendizaje implcito y memoria. Estas funciones pueden
estar relacionadas con la adquisicin de comportamientos que se ejecutan automticamente y en aumentar la eficiencia de los
procesos de alto orden en que tienen que ver
la memoria de trabajo; tambin hay evidencia de que los ganglios basales se relacionan con el sistema de recompensa y el
reforzamiento positivo[4]. Los ganglios
basales, tambin, tienen un papel en el desarrollo y la integracin de los comportamientos psicomotores relacionados con
funciones motoras, memoria, atencin y procesos de recompensa[5, 4].
Las enfermedades de los ganglios
basales se caracterizan por la presencia de
movimientos anormales, signos y sntomas
psiquitricos y varios grados de alteraciones cognitivas[3, 4, 7]. En estas enfermedades, las caractersticas neuropatolgicas
incluyen la degeneracin de la cabeza del
ncleo caudado y otras reas del estriado,
as como atrofia cortical frontal pronunciada sin compromiso del lbulo temporal[4].
Las alteraciones de los ganglios basales
con caractersticas genticas similares a la
enfermedad de Huntington incluyen la atrofia dentarubial palidosiana, la enfermedad
de Smith, la enfermedad Machado-Joseph
(ataxia espinocerebelar tipo 3, SCA3), la
enfermedad autosmica dominante y ataxia
espinocerebelar[4].
En la enfermedad de Huntington, los procesos neurodegenerativos estn centrados en
el ncleo estriado. Las alteraciones en el
movimiento voluntario aparecen temprano
en la enfermedad de Huntington y son similares a las vistas en el dao de la corteza
motora o promotora[7]. Los enfermos tambin muestran problemas en la planeacin y
en la seleccin de movimientos, especialmente cuando la respuesta requiere atencin,
como procesos secuenciales, nuevos contextos o cuando interfiere con respuestas com-

petentes. Los pacientes con enfermedad de

Huntington muestran problemas con los
movimientos guiados visualmente. En los
movimientos complejos, tienen problemas
haciendo transiciones entre segmentos
de movimientos. En los movimientos
visualmente guiados, muestran menores problemas de precisin pero son ms lentos y
tienen muchas fases de aceleracindesaceleracin para llegar al objetivo[13].
Los movimientos en la enfermedad de
Huntington tambin son sensibles a las tareas concurrentes que aumentan las demandas de atencin[7]. Los movimientos
simplemente guiados generalmente son bien
practicados y requieren de poca atencin,
solamente al principio y al final los problemas basados en la atencin en la enfermedad de Huntington pueden afectar los
movimientos en contextos de novedad, por
la falta de asociacin sensorio-motora bien
aprendida para guiar la seleccin de movimientos. Hay condiciones en las que los pacientes con enfermedad de Huntington
muestran problemas en los movimientos
nuevos; por ejemplo, no pueden mantener
los niveles de precisin normales al rastrear
blancos en movimiento, excepto a una velocidad muy lenta[7].
En varios estudios se ha demostrado, por
medio de resonancia magntica funcional,
disminucin en el volumen del estriado en
los pacientes presintomticos y con diagnstico de enfermedad de Huntington. Otro
estudio evaluaba la repeticin de la tripleta
CAG y la neuromorfologa y demostr un
desarrollo lineal de stos desde el nacimiento[13].
En un estudio realizado para evaluar la
morfologa de los participantes que tenan
diagnstico de enfermedad de Huntington
por ADN mas no sintomtico, se encontr
que estas personas tenan diferencias
morfolgicas con sus controles; mostraron
aumento del volumen de la corteza cerebral,
mientras que el volumen de la sustancia

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blanca y los ganglios basales estaba
sustancialmente disminuido[13].
Alteraciones neuropsiquitricas
En su descripcin original, George
Huntington haba establecido que los pacientes tenan tendencia a la locura y el
suicidio. Un amplio rango de alteraciones
psiquitricas se ven en la enfermedad de
Huntington. Un estudio encontr que se presentan alteraciones del nimo en aproximadamente 98% de los pacientes en el mes
previo a la evaluacin[14]. En muchos pacientes las alteraciones psiquitricas son las
primeras en aparecer, lo que podra ser consecuencia de los cambios tempranos producidos por la enfermedad en las regiones
estriatales ms ventrales que reciben las
aferencias de la corteza prefrontal,
involucrada en procesos comportamentales[15]. En pacientes presintomticos, con
diagnstico gentico de la enfermedad, se
ha encontrado una mayor frecuencia de alteraciones psiquitricas. Sin embargo, muchas de stas eran subclnicas en nmero y
gravedad[16]. Se ha encontrado que las alteraciones comportamentales son las que
mayor estrs imponen al cuidador y las que
ms atencin reciben del personal mdico
que atiende a los pacientes con enfermedad
de Huntington[17, 18].
Deterioro cognitivo
La demencia fue el principal hallazgo descrito por Huntington[1]. De acuerdo con las
descripciones fundamentales de Brandt y
Blysma, la demencia de la enfermedad de
Huntington comprende la reduccin inicial
de las funciones complejas (memoria y
planeacin), as como las cognitivas bsicas (atencin); el deterioro mental parecer
estar restringido a los estados avanzados de
la enfermedad[3].
Sin embargo, en hallazgos recientes se
ha mostrado que hay deterioro cognitivo en

el curso temprano de la enfermedad y que

las primeras alteraciones que se producen se
dan en la atencin, la memoria de trabajo, el
aprendizaje verbal, la memoria verbal a largo plazo y el aprendizaje de asociaciones
aleatorias[19]. Las alteraciones de la morfologa cerebral y de las habilidades motoras
inician simultneamente, 15 aos antes
aproximadamente de que la enfermedad sea
diagnosticada por sus sntomas motores.
Posteriormente, ocurriran disfunciones ejecutivas claras[20]. Este patrn sugiere la presencia de una demencia subcortical.
Sin embargo, en las investigaciones que
se han realizado hay hallazgos equvocos:
mientras que en algunos estudios se ha encontrado una relacin entre las alteraciones
comportamentales y las medidas de gravedad de la enfermedad, en los otros no. Esto
ha llevado a algunos investigadores a concluir que, a pesar de los aspectos cognitivos
y motores de esta condicin, los cambios
motores son heterogneos, episdicos y sin
una progresin temporal adictiva clara[3].
Depresin
Se estima que la prevalencia de la depresin
en la enfermedad de Huntington vara ampliamente, entre 95 y 63%[21, 22]. A diferencia de la enfermedad de Huntington, la
depresin es una enfermedad tratable. Sin
embargo, a pesar de su frecuencia, no se le
da adecuada importancia. Ya que el diagnstico de la enfermedad implica alteracin
de los movimientos incapacitantes, vergonzante, progresiva y con un 50% de probabilidad de transmitirla a los hijos, se acepta
que la depresin haga parte de la enfermedad. Adems, las tasas de suicidio son cinco
veces mayores que las encontradas en la
poblacin general y se consideran incluso
no sorprendentes, dado el curso de la enfermedad y lo comn de la depresin[23]. Se
ha encontrado que los perodos de mayor
riesgo para el suicidio de esta enfermedad
son dos, el primero inmediatamente despus
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de haber recibido el diagnstico formal de

la enfermedad y el segundo al ver limitada
la independencia[24].
La frecuencia de suicidio en estos pacientes se ha reportado hasta en 12,7% y
debe tenerse en cuenta que puede ocurrir en
pacientes an no diagnosticados. Se ha encontrado que los sntomas psiquitricos, especialmente los depresivos, tienen un
componente pronstico importante y pueden preceder a los sntomas de la enfermedad de Huntington hasta por 20 aos.
Se desconoce la etiologa de la depresin en la enfermedad de Huntington. Puede estar causada, adems de las causas
psicosociales, por la prdida neuronal temprana en el ncleo caudado medial[25], y
estar relacionada con disfuncin del circuito lmbico-caudado y fronto-caudado[26].
La tomografa por emisin de positrones
(PET) ha demostrado que la depresin en la
enfermedad de Huntington se asocia con
hipometabolismo prefrontal y disfuncin
selectiva de regiones paralmbicas frontales[27].

pacientes presenta mana o hipomana. Algunos, incluso, pueden presentar un trastorno bipolar clsico con episodios alternantes
de depresin y mana. Se ha encontrado una
frecuencia de mana e hipomana de 4,8 a
10%[31, 32].
Apata e irritabilidad
La agresin es un motivo comn de hospitalizacin de los pacientes con enfermedad de
Huntington[33]. Puede deberse a diferentes
causas, como el cambio orgnico de la personalidad secundario a la disfuncin
subcortical, la depresin, la mana y la psicosis. La apata se puede encontrar en cualquier momento del curso de la enfermedad y
empeora con el tiempo despus de que aparece. La irritabilidad y la agresividad tambin son frecuentes la irritabilidad grave
ocurre hasta en una tercera parte de los pacientes[13]. Tambin, se ha encontrado irritabilidad y hostilidad en sujetos con alto
riesgo de desarrollar la enfermedad de
Huntington[34].

Mana

Se ha encontrado que el comportamiento violento y criminal en los pacientes

masculinos con enfermedad de Huntington
es ms frecuente que en los parientes sanos,
lo que puede sugerir que el comportamiento
violento de los primeros es de causa gentica,
pero mediado por los cambios de personalidad producidos por la enfermedad[35]. Tambin, el deterioro cognitivo puede preceder
la aparicin florida de la enfermedad; este
deterioro se correlaciona con el nmero de
repeticiones del trinuclelido, lo que podra
sugerir que el deterioro cognitivo puede
aportar en algo a la alteracin comportamental[36]. Sin embargo, estos comportamientos se presentan con una baja frecuencia
en los pacientes, a pesar de ser ms frecuentes que en la poblacin general.

Aunque la depresin es el diagnstico psiquitrico ms comn en la enfermedad de

Huntington, una pequea proporcin de

Los estados amotivacionales, como la

apata y la abulia, tambin son comunes en
la enfermedad de Huntington[32]. La apata

La aparicin de la depresin no se
correlaciona con el deterioro cognitivo, con
los sntomas motores o con la longitud de la
repeticin CAG[28, 29]. Sin embargo, los
sntomas depresivos se asocian con un deterioro ms rpido de la funcionalidad[30]. Un
estudio realizado por Levy et al., que evaluaba la asociacin entre apata y depresin,
encontr que mientras la depresin no se
relacionaba con alteracin cognitiva, la apata s. Tambin se encontr una relacin entre el deterioro motor y el cognitivo, los
cuales se correlacionan con las mediciones
de unin a la dopamina en la PET en la regin estriatal[3].

ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

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aparece como parte del cambio de personalidad que ocurre en la progresin de la enfermedad. Se presenta en 48% de los
pacientes[33] y puede ser secundaria al uso
de antipsicticos, pero la mayora de las veces es un sntoma independiente. La apata
puede manifestarse como abandono de las
situaciones sociales, disminucin en la iniciativa y la motivacin, y descuido del cuidado personal[32]. Este sntoma tambin se
conoce como apata situacional, porque
mejora con ambientes estimulantes[37].
Psicosis
Los sntomas psicticos son menos comunes que otros sntomas psiquitricos en pacientes con enfermedad de Huntington. La
prevalencia de la psicosis en la enfermedad
de Huntington es de 4 a 12%[38]. Los sntomas psicticos incluyen paranoia pobremente sistematizada, estados delirantes
aislados y episodios psicticos similares a
los de la esquizofrenia[39]. Parece ser que el
inicio temprano de la enfermedad de
Huntington se relaciona con un mayor riesgo de psicosis[40]. Se ha encontrado tambin un patrn de agregacin familiar de los
sntomas psicticos en la enfermedad de
Huntington[41].
Es posible que la psicosis se deba a la
relativa hipodopaminergia que resulta de la
degeneracin neuronal asociada a la alteracin de circuitos subcorticales. Tambin,
parece que hay una disminucin en el metabolismo anterior bihemisfrico, evidenciado en la PET de pacientes psicticos con
enfermedad de Huntington, similar a la
hipofrontalidad de los esquizofrnicos[42].
Es posible que la atrofia temprana del ncleo caudado medial aporte a la etiologa de
la psicosis.
Sntomas obsesivos compulsivos
Se ha reportado su comorbilidad con la enfermedad de Huntington. Sin embargo, un

verdadero trastorno obsesivo compulsivo es

raro en la enfermedad de Huntington. Los
pacientes frecuentemente se encuentran preocupados por la limpieza y la realizacin
particular de sus actividades. Se ha sugerido
que el desarrollo de los sntomas se explica
con la lesin del ncleo caudado asociada
directamente con la patofisiologa de la enfermedad de Huntington, pero tambin, podra presentarse por alteracin en las vas
frontoestriatales[43]. Hubo reporte de un
caso de inicio tardo de enfermedad de
Huntington, asociado a la presentacin de
trastorno obsesivo compulsivo[44]. Existe
tambin un reporte de incremento de la presencia de sntomas obsesivos en la fase
preclnica de la enfermedad[45].
Delirium
El delirio es comn en la enfermedad de
Huntington. Los pacientes en estadios tardos de la enfermedad tienen muy limitada
la movilidad y la ingestin oral, lo que puede llevar a una deplecin de volumen, pobre nutricin, complicaciones mdicas,
alteraciones metablicas y uso de medicaciones que producen, a su vez, efectos
adversos. Por lo general, su origen es
multifactorial. Con frecuencia, puede imitar
otras enfermedades psiquitricas, ya que
puede acompaarse de alucinaciones, paranoia o labilidad afectiva. Los pacientes con
somnolencia pueden impresionar como
deprimidos, pero, al ser interrogados
cuidadosamente, no reportan un nimo deprimido[38].
Trastornos sexuales
El deseo sexual inhibido y la inhibicin del
orgasmo se han reportado en hombres con
una frecuencia de 63 y 56%, respectivamente. En las mujeres, se ha reportado disminucin del deseo en 75% e inhibicin del
orgasmo en 42%[46]. Tambin, se han descrito otras alteraciones como violacin, proUNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 2

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miscuidad, incesto, exhibicionismo y

voyeurismo[47]. Estas alteraciones pueden
deberse a sndromes psiquitricos especficos como la mana, al dficit de
neurotransmisores o a los efectos de medicaciones.

Tratamiento
Desde el descubrimiento de la falla gentica
causante de la enfermedad de Huntington,
se ha intentado encontrar una cura para la
enfermedad sin que esto haya sido posible.
A pesar de esto, las opciones de diagnstico
diferencial se han expandido desde la caracterizacin del locus gentico en 1993[5].
Actualmente, el tratamiento se dirige al
control de los sntomas que se presentan con
la enfermedad.
No hay evidencia suficiente para concluir cul es el tratamiento de las alteraciones neuropsiquitricas en Huntington. En
2004, Bonelli y colaboradores revisaron la
evidencia disponible y no encontraron datos de relevancia clnica. Sobre la evidencia
disponible, deciden recomendar: riluzola,
olanzapina y amantadita, para el tratamiento del trastorno de movimiento; inhibidores
de la recaptacin de serotonina y
mirtazapina, para el tratamiento de la depresin mayor, y antipsicticos atpicos, para
el tratamiento de los sntomas psicticos y
las alteraciones comportamentales. Proponen tambin psicoterapia, fisioterapia y terapia del lenguaje como ayudantes[48].
Otros autores sugieren usar dosis pequeas de neurolpticos de alta potencia,
como el hiloperidol y la flufenazina o
tetrabenazlna (que causan disminucin de
catecolaminas)[49], para suprimir la corea.
Sin embargo, deben administrarse con
precaucin por la posibilidad de causar
distona aguda, parkinsonismo y disquinesia tarda.

Tambin se ha utilizado exitosamente

para el control de la corea, sin que se
incremente la bradiquinesia, la estimulacin
bilateral del globo plido[50].
Se ha propuesto la posibilidad de que
los cidos grasos no saturados pueden disminuir la agregacin poliQ, con la disminucin de la neurodegeneracin de esta
enfermedad[9].
Es de resaltar que en investigaciones recientes han encontrado que los cidos grasos
esenciales (AGE), como el cido cis-linoleico
y el alfa-linolnico, ambos de cadena larga,
disminuyen los movimientos involuntarios
inducidos por la terapia crnica con
antipsicticos (disquinesia tarda). Estos
pacientes tienen concentraciones bajas de
AGE en las membranas celulares de la lnea
roja. Estas bajas concentraciones se
correlacionan con aparicin de movimientos involuntarios que no han sido expuestos
a un antipsictico. Estos hallazgos han llevado a proponer que el tratamiento con AGE
disminuye estos movimientos en pacientes
con enfermedad de Huntington. Pareciera
que los AGE disminuyen en parte las
interacciones protena-protena, al proveer
un ambiente lipdico poliinsaturado con disminucin en la agregacin celular. Los estudios realizados al respecto en pacientes con
enfermedad de Huntington han mostrado
disminucin en los movimientos anormales
con cambios en las imgenes de RM cerebral, al compararlos con un grupo placebo[6].
En el futuro se espera poder recurrir a
nuevos enfoques teraputicos que examinan
el beneficio del trasplante estriatal fetal, ya
el manejo de esta enfermedad hasta el momento es enteramente sintomtico[3].

Conclusiones
La enfermedad de Huntington es una enfermedad gentica con alteraciones motoras,

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entre las que se destacan las psiquitricas.
La demencia es parte caracterstica de la enfermedad y se encuentra una alta frecuencia
de depresin en este grupo de pacientes y su
riesgo suicida es cinco veces mayor que el
de la poblacin general. En la enfermedad
de Huntington, se presentan tambin psicosis, apata, irritabilidad, sntomas obsesivo-

compulsivos, delirio y trastornos sexuales.

No hay cura para la enfermedad y el tratamiento se dirige al control de los sntomas
motores y psiquitricos. Es necesaria la evaluacin rutinaria de estos pacientes por un
psiquiatra, para detectar las posibles alteraciones y prevenir sus consecuencias, entre
las que se incluye la carga del cuidador.

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