OPIOIDES

Ccanto flores Dante

Velsquez Inga John
Yaranga Daniel

Terminologa
Opioides: es cualquier agente que se une a
receptores opioides, son compuestos
naturales o sintticos con efectos similares
a la morfina.
Opiaceos: se refiere a los alcaloides
presentes en el opio, un extracto de la
exudacin lechosa y blanca obtenida de la
incisin de la cpsula de la amapola o
adormidera (Papaver somniferum L.). Los
principales opiceos provenientes del opio
son la morfina, codena y tebana actual
al unirse a receptores opioides.

Origen

Papaver somniferum

Alcaloides del opio

Fenantrenos
MORFINA
CODEINA
TEBAINA
Bencilisoquinolinas
PAPAVERINA
NOSCAPINA

SINTTICOS
MORFINANOS

Levorfanol
Dextrometorfano
Butorfanol
Pentazocina
Ciclazocina

BENZOMORFANOS
FENILPIPERIDINAS

Derivados de
Difenilpropilamina

Meperidina
Profadol
Loperamida
Difenoxilato

Derivados de Diaminas Metadona

Propoxifeno
Fentanil
Sufentanil
Alfentanil

SEMISINTETICOS
Etilmorfina
Herona
Nalorfina
Oxicodona
Naloxona
Naltrexona
Apomorfina

PPTIDOS OPIOIDES
ENDGENOS
ENCEFALINAS
Met-encefalina
Leu-encefalina

ENDORFINAS
B encefalina

DINORFINAS
Dinorfina A
Dinorfina B
Neoendorfina alfa y beta

ENDOMORFINAS

PPTIDOS OPIOIDES
ENDGENOS
Tienen precursores diferentes. De mayor
tamao.
Comparten una secuencia aminoterminal que se
denomina motivo opioide.
Del precursor POMC deriva el principal pptido
opioide. Endorfina B. As como ACTH, alfa-MSH,
B-LPH. Otro precursor N/OFQ.
Ocupan selectivamente receptores opioides.
Sus efectos son similares a la morfina.
Distribucin: SNC, SNA, SNE (sistema
neuroendocrino)
Funcionan como neurotransmisores y
neurohormonas.

GENERALIDADES
Piedra angular en el tratamiento
del dolor.
ALGUNAS FUNCIONES:
Originan respuestas inhibitorias
a estmulos dolorosos.
Regulan funciones GI,
endocrinas y del SNA.
Participacin emocional:
Recompensa y adiccin.
Participacin cognitiva:
Aprendizaje y memoria.
Sistema complejo. Consta de 4
receptores.

RECEPTORES DE OPIOIDES
Las propiedades analgsicas vienen dadas mas
por los mu ()
Los kappa () (en el cuerno dorsal de la medula
tambin participan)
Las encefalinas se unen a los Delta ( )a nivel
perifrico preferiblemente.
Los Sigma son menos especficos (ojo con los
efectos alucingenos y disforicos de otros
frmacos no opioides como la Fenciclidina)
Mayor parte de los opioides que se utilizan en
clnica, selectivos para el receptor MU. (similar
a la morfina). Pero en dosis altas, interactan
con otro tipo de receptores.

DISTRIBUCIN DE LOS RECEPTORES:

Asta dorsal de la mdula espinal ()
Ncleos del rafe magnus
Locus ceruleus
rea gris periacueductal
Ncleos talmicos ()
Ncleos hipotalmicos (,)
Diencfalo
Corteza frontal (Capa I y IV (), II y III
())

Receptores Opioides
Receptor

Mu,
MOP

Kappa,
KOP

Delta,
DOP

Ligando

Morfina
DAGO
Morficeptina
Funaltrezamina
Naloxonaxina

Ketociclazocina
Dinorfina
Norbinaltrofinina

Encefalinas
Natrindol

Efectos

*Analgesia espinal
y supraespinal
*Depresin
respiratoria
* Euforia o
Sedacin ++,
*Dep. fsica
* Miosis,
* Bradicardia
* Estreimiento,
nauseas,vomitos
* Inhibicion
diuresis,
* Indiferencia al
ambiente

*Analgesia espinal
++ y supraespinal
* Sedacin ++++,
* Dependencia
fsica
* Miosis
* Nauseas y
vmitos
* Efectos disfricos

* Analgesia
espinal y
supraespinal
* Depresin
respiratoria
* Nauseas y
vmitos,
* Efectos de
refuerzo
positivo

NOP

ORL (opioid
receptor like)

Orfanina

Nociceptina

* Analgesia
espinal
* Hiperalgesia
supraespinal.

Mecanismos de accin (, , )
Acoplamiento de receptores a segundos mensajeros
protena G dependiente de toxina pertusis)

AMPc,

Apertura de canales de K (aumenta conductancia al K+

Hiperpolarizacin)
Cierre de canales de calcio (supresion de la corriente de Ca)
Modificacin de la Actividad Nuclear y expresin de genes.

Bloquea la liberacin de neurotransmisores y

transmisin del dolor.
Tolerancia:
Aguda o inmediata: Fosforilacin de receptores por la PKC.
Crnica o clsica: Internalizacin y secuestro del receptor,
el cual se inactiva o se degrada.

OPIOIDES

EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA

CLNICA

ANALGESIA:
A dosis teraputicas disminuye la intensidad del dolor o
desaparece, luego sobreviene la somnolencia.
Nusea, vmitos, apata, dificultad para pensar y depresin
respiratoria.
Mecanismo de Accin: Inhibicin directa de la transmisin de
informacin nociceptiva.
ALTERACIN DEL ESTADO DE NIMO
Euforia, tranquilidad.
Propiedades gratificantes o de recompensa.
Mecanismo de accin: Participan vas DOPA que incluyen el
ncleo auditivo.
OTROS EFECTOS SNC
Hipotlamo: Alteran el punto de equilibrio. Temperatura
corporal disminuye.
Neuroendocrino: Inhibe la liberacin GnRH y CRH. Disminuye
LH, FSH. Inhibe la liberacin de ACTH, disminuye la testosterona
y cortisol en plasma. Incrementa la prolactina (disminuye la
inhibicin DOPA)

EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA

CLNICA
Miosis: Accin excitadora en el nervio
parasimptico que inerva la pupila.
Convulsiones: Excitan grupos neuronales
(hipocampo) inhiben la liberacin de GABA.
Respiracin: Efectos directos en los centros
respiratorios ocasionan depresin de la
respiracin.
Tos: Deprimen el reflejo de la tos en el centro
bulbar.
Nusea y emesis: Estimulacin directa en el
rea emetgena del bulbo.
Cardiovascular: Hipotensin ortosttica:
Vasodilatacin e inhibicin del reflejo

EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA

CLNICA
Estmago: Disminuye la secrecin de HCL.
Disminucin de la motilidad gstrica y aumento
del tono antral del estmago.
Intestino Delgado: Disminucin de las
secreciones biliares, pancreticas e intestinales.
Incrementa el tono y espsmos peridicos.
Colon: Disminuyen las ondas peristlticas,
aumenta el tono, puede llegar a espasmo.
Vas biliares: Contraccin del esfnter de Oddi.
Sntomas de malestar epigstrico y clico biliar.
Piel: Vasodilatacin, se enrojece la piel. Prurito.
Msculo liso: Aumenta el tono del urter y
vejiga urinaria.

OPIOIDES
USO CLNICO
Dolor de agudo a crnico:
Enfermedad terminal,
postoperatorio, analgesia obsttrica
Edema agudo de pulmn
Tos
Sndrome diarrico
Anestesia: Hay que optimizar la va
de administracin e individualizar la
dosis.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Caracterstico de los opioides.
TOLERANCIA: Medicamento pierde su
eficacia con el tiempo.
DEPENDENCIA: Altera la homeostasia
del organismo si se suspende el frmaco.
SX DE ABSTINENCIA: Alteracin si se
interrumpe el frmaco de manera
repentina.
ADICCIN: Consumo compulsivo de un
frmaco e implicacin abrumadora en su
obtencin y consumo.

Analgsicos opioides
Agonistas

Morfina
Meperidina
Metadona
Herona
Fentanilo
Codena
Propoxifeno

Agonistas
antagonistas

Fuertes

Moderados

Pentazocina
Butorfalol
Nalorfina
Buprenorfina

Agonistas parciales
Naloxona
AntagonistasNaltrexona

MORFINA
Se obtiene de la semillas no maduras de la
adormidera Papaver somniferum.
FARMACOCINTICA:
Absorcin: VO, IM, EV, epidural, intratecal, SC.
Distribucin: Atraviesa BHE, placenta, y se acumula
en los tejidos. UPP 30%
Metabolismo heptico: Conjugacin. Uno de sus
metabolitos tiene accin farmacolgica casi igual al
frmaco original.
Excrecin renal.

INTERACCIONES:
Sedantes hipnticos
Antipsicticos
Inhibidores de la MAO: Prolongan los efectos
depresivos de la morfina.

MORFINA
REACCIONES ADVERSAS

Nuseas, vmitos.
Depresin respiratoria.
Miosis.
Estreimiento.
Disforia.
Retencin urinaria.
Hipertensin endocraneana.
Hipotensin ortosttica.
Prurito, urticaria.
Tolerancia.

PRECAUCIONES
Hepatopatas.
Enfermedad renal.
Trastornos de la funcin respiratoria: EPOC, ASMA

Morfina
Dependencia
fsica

Sndrome de abstinencia

Fase aguda
Inicio y duracin vara de acuerdo al opioide
Tratamiento
(herona inicio 8 h ... mximo 36-72h y dura 5-10 d)
Sintomtico y se
Ansiedad, inquietud, irritabilidad
Dolores y calambres musculares
denomina
Deseo intenso de consumir (craving)
desintoxicacin
Disforia
- Es una fase previa al
Nauseas, vmitos
tratamiento de la
Lagrimeo, rinorrea, midriasis
Sudoracin, diarrea, bostezos, insomnio
adiccin
Fase de abstinencia retardada
- Se establecen
Puede durar varios meses
esquemas de sustitucin
Ansiedad, insomnio
de la herona por otros
Intolerancia al estrs
Deseo intenso de consumir (craving)
opioides
Sentimientos de baja autoestima
Metadona (agonistas
Etapa de gran vulnerabilidad para la recada

de semivida larga)

MORFINA
Intoxicacin crnica ....
Dependencia
Larga duracin
Enfoque multidisciplinario (apoyo psicioteraputico

reinsercin social)
Esquemas de deshabituacin o mantenimiento
NaltrexonaIntoxicacin aguda ....
Metadona

Sobredosis

Sobredosificacin. Dosis de morfina: VO 120mg, EV 30mg.

Inicialmente: euforia, hablar farullante, no atencin al entorno
Signos de gravedad: coma, miosis, depresin respiratoria
Diagnstico: sintomtico y respuesta a naloxona
Tratamiento: Permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente. Frmaco:
NALOXONA EV.

Frmaco

Meperidina (Demerol ) (Droga sinttica con estructura diferente a

la Morfina y con propiedades anticolinrgicas)

Receptor

Especialmente los Mu y Kappa

Analgesia (10 v menos potente que morfina)
A dosis equianalgsicas igual depresin respiratoria
Efectos cardiovasculares (hipotensin, i.v. taquicardia)
Menos espasmgeno del msculo liso
Menos estreimiento
Analgesia obsttrica
DOLOR AGUDO
Clico biliar
Antidiarreicos (Difenoxilato, Loperamida)

Accin

Usos
Clnicos
FC

Biodisponibilidad vo baja Metabolismo de 1er paso.

Distribucin: Unin a PP 50%, LCR 50% de conc. plasmtica
Metabolismo heptico Normeperidina (convulsivante, t1/2:20h)
Excrecin renal. Meperidina t1/2:20h

RAMs

Efecto excitatorio de la normeperidina : crisis convulsivas

Efectos anticolinrgicos (sequedad bucal, taquicardia, arritmias)
Farmacodependencia: Tolerancia ms lente,
Sndrome de abstinencia (Rpido inicio y menor duracin, Menos
efectos autonmicos), Potencial de abuso = a la morfina

Contraind
y precauc

Recin nacidos, ancianos, Disfuncin renal o heptica, Uso crnico

Frmaco
Receptor
Accin

Usos
Clnicos
FC

RAMs

Metadona
Mu (de accin prolongada (suprimir sntomas del Sx de
abstinencia).
Analgesia,
Depresin respiratoria,
Miosis
Efectos sobre msculo liso morfina pero de mayor
duracin
Analgesia (Tto del dolor cronico)
Tto del sndrome de abstinencia (herona y morfina)
Tto de consumidores de herona
Buena biodisponibilidad vo y absorcin subcutnea
Distribucion: Unin a protenas 90%, Se acumula en tejidos,
incluso en cerebro
Metabolismo: heptico N-desmetilacin t1/2: 24-36 h. No
relacin entre niveles plasmticos y efecto analgsico
Excrecin renal.
Similares a la morfina
Farmacodependencia: Tolerancia de desarrollo lento,
Sndrome de abstinencia
Potencial de abuso = a la morfina

HERONA
Se hidroliza a morfina.
Es ms liposoluble que la
morfina, entra ms rpido al
encfalo.
Se excreta por la orina.

Morfina
Potencia

Meperidina
10 veces menor

Metadona
Levemente >

Fentanilo
50 100 veces >

Inicio de Accin

Variable

Rapido

Duracin del
efecto

Variable

Menor

Mayor
(deposito)

Menor

Usos

Dolor agudo y
crnico
Anestesia

Dolor agudo, tipo

clico,
Postoperatorio,
politraumatizado

Dolor crnico,
Sd de
abstinencia

Dolor agudo y
crnico (parches)
Anestesia en
Cirugia CV y UCI

Efectos:

Rapida

+
(Nivel plasmtico)

Analgsico

Dep Resp

Frmaco
dependencia

Efectos CV

Bradicardia
Hipotensin

Taquicardia
Hipotensin

Efectos
adversos u otros

Estreimiento,

SNC: convulsiones,
delirio, alucinaciones,,
agitacin, rigidez,
Norpetidina
CV: a > dosis
arritmias ventriculares

Euforia
Aumento de la
presin intrac.
Retencin Urinaria

Escasa
Cardiotoxicidad

RESUMEN DE
AGONISTAS
FUERTES

AGONISTAS MODERADOS
Frmaco

Propoxifeno (derivado de Metadona)

Codena

Accin

Analgesia mas menos potente que la

Codena y requiere el doble de la
dosis para alcanzar equipararla.

Analgesia mucho menos potente que

la morfina pero eficaz por va oral.
Efecto antitusgeno a dosis que no
producen analgesia

Usos
Clnicos

Analgesia para el dolor leve o

moderado
Por lo general se prescribe con el
Acetaminofen o Ac acetilsaliclico
para conseguir mayor efecto
analgsico

Antitusigeno.
Por lo general se prescribe con el
Acetaminofen o Ac acetilsaliclico
para conseguir mayor efecto
analgsico

FC

Absorcin: buena V.O

Metabolismo: heptico

Absorcin: byuena V.O

Metabolismo: heptico menor.
10% forma morfina. Efectos
analgsicos.
Polimorfismo de las enzimas hepticas
que transforman la morfina.

RAMs

Nauseas, Vmitos, anorexia y

estreimiento.

Produce menos euforia que la morfina

Menor riesgo de abuso que la morfina
Rara vez produce dependencia.

Contraind
y precauc

A dosis toxicas depresin

respiratoria, convulsiones,
alucinaciones y confusin, algunos
cardiotoxicidad y edema pulmonar.

Interaccio
nes

Alcohol o sedantes notoria

depresin del SNC muerte por paro

AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS
Frmaco

Pentazocina Butorfalol (Stadol ), Nalbufina (Nubain )

Receptor

Agonista Kappa, Antagonista parcial d Mu u Delta

Accin

Efecto techo para analgesia y depresin respiratoria

A dosis equianalgsicas igual depresin respiratoria
Efectos cardiovasculares (hipertensin, taquicardia)
Reacciones disfricas

Usos
Clnicos

Dolor crnico moderado

Dolor con riesgo de dependencia elevado

FC

Absorcin: Buena vo.

Se administra vo, iv o sc
Biodisponibilidad vo (20%),Metabolismo de primer paso. t1/2:2-3 h
Excrecin: renal

RAMs

Disforia
Taquicardia hipertensin, aumento del consumo de O2.
Acciones propias de los opiaceos: Bloqueadas por naloxona
Farmacodependencia: Tolerancia, Sd de abstinencia.
Potencial de abuso < a la morfina
Puede precipitar sndrome de abstinencia por morfina

Precauc

Disforia limita incremento de dosis

Interaccs

Hipertensos, cardipatas

AGONISTAS PARCIALES
Frmaco

Buprenorfina

Receptor

Agonista parcial Mu

Accin

Analgesia morfina ... pero de inicio lento y mayor duracin

Potencia 25 30 veces mayor a esta.
Depresin respiratoria no revertida por naloxona.
Menos estreimiento y efectos vasculares

Usos
Clnicos

Analgesia:
Dolor crnico moderado
Dolor postoperatorio
Mantenimiento de sujetos dependientes

FC

Se administra vo, im, iv o sublingual

Biodisponibilidad vo (16%), Unin a PP 96%, tmax:3 h
Duracin
de la analgesia: 8 h
Metabolismo: heptico
Excrecin: biliar (70% activa), renal (Dx. Activa + metabolito N-dealquilado)

RAMs

Similares a la morfina aparicin retardada y no revierten con naloxona

(sedacin, miosis, contraccin vas biliares, nauseas, vmitos, dep respiratoria)
Efectos disfricos ocasionales
Farmacodependencia: Tolerancia, Sd de abstinencia (Aparicin tarda,
Intensidad leve a moderada y No se desencadena por naloxona)
Potencial de abuso < a la morfina
Puede precipitar sndrome de abstinencia por morfina

ANTAGONISTAS
Frmaco

Naloxona

Mecanismo
de accin

Desplaza con rapidez todas las molculas opioides

unidas a los receptores al cabo de 30 segundos.
(Antagonista competitivo)

Naltrexona

Afinidad Mu (10veces mayor)> >) explica porque

revierte rapido la depresion respiratoria pero la
analgesia perdura (Kappa en Med espinal)
Accin

De inicio rpido
Sobre pptidos endgenos:
Disminuye tolerancia al dolor (si el umbral es alto)
Antagoniza: efecto analgsico del placebo
Analgesia por acupuntura
Analgesia por estrs
Corrige hipotensin asociada al shock

Similares con inicio lento y

Duracin y potencia Mayor

Usos
Clnicos

Intoxicacin aguda por opioides porque es capaz de

REVERTIR los efectos de sobredosis de opiceos
como:
Analgesia, depresin respiratoria, sedacin, miosis,
coma, hipotensin, prurito, contraccin vas biliares,
bradicardia, estreimiento, retencin urinaria
Tratamiento del usuario compulsivo

Igual a Naloxona.
En
los
programas
de
mantenimiento
de
individuos
dependientes a opioides.
Puede ser til para tratar
alcoholismo crnico.

FC

Buena absorcin vo pero se Administra IV

Metabolismo de primer paso
t1/2: 1 h Sobredosis

Buena absorcin vo va enteral

Metabolismo de primer paso
t1/2: 10 h Adiccin

RAMs

Puede precipitar Sd de abstinencia en adictos a la

morfina o herona.

Principios para inducir analgesia

Seleccionar el frmaco adecuado
tipo de dolor
caractersticas del frmaco
Optimizar la va de administracin
Oral
Intramuscular
Intravenosa
Analgesia controlada por el paciente
Epidural o intratecal
Individualizar la dosis

RECOMENDACIONES EN LA
SELECCIN DEL TRATAMIENTO
Uso concomitante de AINES para aadir
efectos analgsicos y minimizar la dosis de
opioides.
Importante: Tomar en cuenta la FC, potencia y
vas de administracin.
OPIOIDE POTENTE: til cuando se requieren
dosis altas, administre un volmen menor.
MENOR RIESGO A LA ADICCIN: Agonista
parcial, antagonista agonista.
PROCEDIMIENTOS DOLOROSOS BREVES:
Opioide de accin corta y rpida.

USO DE OPIODES EN EL DOLOR

POSTOPERATORIO
- Moderado: Codeina + AINES VO
- Intenso: Opioides EV
VENTAJAS
Paciente respira
con profundidad,
al mejorar el dolor
Colabora con la
rehabilitacin
respiratoria
Caminar

DESVENTAJAS
Enmascara complicaciones
Disminuye la tos
Disminuye la ventilacin
respiratoria
Disminuye la motilidad
intestinal
Presencia de retencin
urinaria.

GRAC