Encefalitis Letrgica

Historia y Patologa:
Entre 1917 y 1920, la encefalitis letrgica fue una enfermedad neurolgica epidmica, a
menudo mortal. Se le denomin popularmente la enfermedad del sueo. Esta enfermedad
caus la muerte de cerca de 500,000 personas. Y los que sobrevivieron quedaron en un estado
de semi-inconsciencia del que algunos salieron a finales de los aos sesenta por el tratamiento
de Oliver Sacks con la droga L-Dopa que se usa para la enfermedad de Parkinson, pero la
mejora duro poco tiempo, como se describe en la pelcula Despertares.
La encefalitis letrgica se caracteriza por alta fiebre, dolor cabeza y de garganta, visin doble,
respuestas fsicas y mentales retardadas, inversin del sueo, catatonia y fatiga. Los pacientes
pueden tambin experimentar: Movimientos oculares anormales, Parkinsonismo, Debilidad en
la parte superior del cuerpo, Dolor muscular, Temblores, Rigidez de cuello, y ms.

L-Dopa
Definicin, disposicin en el cuerpo y tratamiento:
L-Dopa, Levodopa o L-3,4-dihidroxifenilalanina; es el
frmaco ms efectivo para el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson. Se absorbe rpidamente en
el intestino delgado despus de la administracin oral y
se distribuye ampliamente en los tejidos; <1% de una
dosis llega al cerebro donde se metaboliza ampliamente
por descarboxilacin a dopamina (neurotransmisor que
ayuda a la funcin motora del organismo). La biodisponibilidad es de alrededor del 33%, y la
dosis inicialmente es de 0,25 a 1 g al da; manteniendo, hasta 8 g diarios. Segn el Doctor Oscar
Jimnez, es deseable utilizar las dosis ms bajas clnicamente efectivas (Chana P, 1998), ya que
en estudios a largo plazo la L-Dopa ha demostrado inducir cambios en los mismos receptores
de dopamina, con lo que disminuyen los beneficios iniciales al cabo de 3 a 4 aos en cerca de la
mitad de los pacientes; induciendo movimientos anormales, distonas, disminucin del efecto y
duracin de la dosis (end of dose), y episodios de falta de respuesta (fenmeno on-off) por
cambios en la farmacocintica de la L-Dopa, llamados en conjunto como sndrome de largo
plazo.

Farmacocintica
Absorcin:
La Levodopa, es ingerida por va oral, es rpida y bien absorbida en su totalidad en el duodeno
y primeras porciones del yeyuno por medio de un sistema de transporte activo de aminocidos
aromticos.
Distribucin:
La Levodopa se distribuye ampliamente en los tejidos corporales: pncreas, hgado, tracto
gastrointestinal, glndulas salivales, riones y piel con un volumen total de distribucin cercano
al 65% del peso corporal. Menos del 1% de la Levodopa absorbida penetra en el sistema
nervioso central y solamente una pequea cantidad pasa al cerebro. La vida media plasmtica
de Levodopa es de alrededor de 1 hora.

Metabolismo:
La Levodopa es metabolizada ampliamente. Aunque se pueden formar ms de 30 metabolitos,
principalmente se forman en dopamina, epinefrina y norepinefrina, y finalmente en los cidos
dihidroxifenilactico, homovanlico y vanilmandlico.
Excrecin:
Entre el 70 y 80% de la dosis se excreta rpidamente por la orina, de forma tal que a las dos
horas sta contiene la tercera parte de la dosis administrada. De 1 a 2% de la concentracin
recuperada en 24 horas es dopamina, y menos de 1% epinefrina, norepinefrina y Levodopa
intacta. Tambin se han detectado pequeas cantidades en el intestino delgado que sugieren
una va de eliminacin biliar de menos del 7% de la dosis; y menos del 1% de la dosis se elimina
en las heces.

Farmacodinmica
El empleo de la levodopa como precursor metablico de la dopamina, controla los sntomas de
la enfermedad de Parkinson al ser transformada en dopamina en el cerebro. Tras su
administracin por va oral, la levodopa es descarboxilada y convertida en dopamina
rpidamente en los tejidos extracerebrales, y slo una pequea cantidad llega sin modificacin
al sistema nervioso central. Por lo tanto, para obtener un efecto teraputico eficiente es
necesario administrar dosis elevadas de Levodopa a intervalos frecuentes, que a menudo
provocan muchas reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la formacin de
dopamina en los tejidos extracerebrales.

Anlisis y Conclusiones
La diana donde la Levodopa acta es el cerebro, pero si queremos ser ms especficos
es en la sustancia gris de la misma; debido a que el medicamento (una mnima cantidad)
tiene que llegar a este para convertirse en dopamina.
Con el pasar del tiempo la Levodopa fue perdiendo su efecto, por lo que eran necesarias
dosis mayores (con importantes efectos secundarios), tomando en cuenta que los
periodos de activacin que proporcionaba la medicina eran cada vez ms cortos.
Conforme el tiempo va pasando y la degradacin neuronal del paciente contina, es ms
difcil para el organismo convertir la levodopa en dopamina, por lo que los efectos del
medicamento van desapareciendo, tal y como se observ en la pelcula.
En primer lugar el vehculo del frmaco fue el jugo de naranja, pero se pens que este
neutralizaba la Levodopa; por lo que se decidi aumentar la dosis pero esta vez con un
nuevo vehculo que sera la leche.
En los tiempos actuales, segn la bibliografa consultada; a los pacientes con Parkinson
se los trata con Levodopa conjuntamente con inhibidores como la dopa-descarboxilasa;
que evita que se descomponga antes de llegar al cerebro. Haciendo la combinacin de
estos medicamentos se reduce los efectos secundarios de Levodopa. Ahora, si hacemos
una comparacin de esta forma de medicacin actualmente, y la experimentacin que
realiz el Dr. Sayer; atribuyo a que las dosis iniciales de Levodopa dadas a Leonard no
resultaron efectivas debido a que la L-Dopa se descomponan antes de que lleguen al
cerebro; por lo que Sayer decida constantemente en aumentar la dosis.
Hacer experimentos en personas visto desde el campo moral est mal; debido a que en
este caso el Dr. Sayer buscaba a toda costa la mejora del paciente sin pensar en los
efectos secundarios (que al final terminaron llegando). Pero si es analizado desde el

campo cientfico, en este caso conciso si me parece bien; ya que se trataba de un

paciente muerto en vida en estado de piedra sin ninguna esperanza de llegar a
curarse; por lo que para mi opinin respecta, si existe el consentimiento de los
familiares si sera viable tomar ese sujeto como prueba porque quizs se descubra una
cura no solo para el sino para todos los dems pacientes.

Referencias Bibliogrficas
Arrazola, E., Sauri, S., Gonzlez, Bustamante y col. Encefalitis letrgica: Enfermedad o sndrome?
Actualidades en la etio-patogenia de la enfermedad de Von Economo. Med Int Mx 2014; 30:73-87.
Santiago Valds Martn, Anabel Gmez Vasallo. Temas de Pediatra. Edt. Ciencias Mdicas. La Habana,
2006; 393(RR-11):158-159.
Jimnez, M., 2007. Despertares (1990): La epidemia de los nios que se quedaron dormidos 3.
Juri C, Carlos, & Chan C, Pedro. (2006). Levodopa en la enfermedad de Parkinson: Qu hemos
aprendido?. Revista mdica de Chile, 134(7), 893-901. Recuperado en 14 de abril de 2015, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003498872006000700014&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0034-98872006000700014