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n e u r o c i r u g i a . 2 0 1 3;2 4(3):121129

NEUROCIRUGA
www.elsevier.es/neurocirugia

Artculo de revisin

La inervacin del disco intervertebral


Jos Garca-Cosamaln a, , Javier Fernndez-Fernndez a , Emilio Gonzlez-Martnez a ,
a

, Javier Robla Costales a , Milton Martnez-Madrigal a ,


Javier Ibnez-Plgaro
b
, Miguel Enrique del Valle b y Jos Antonio Vega b
Alfonso Lpez Munz
a
b

Servicio de Neurociruga, Complejo Asistencial Universitario de Len, Len, Espana

Departamento de Morfologa y Biologa Celular, Facultad de Medicina, Universidad de Oviedo, Oviedo, Espana

informacin del artculo

r e s u m e n

Historia del artculo:

Hasta hace poco la inervacin del disco intervertebral fue objeto de debate.

Recibido el 12 de enero de 2012

La introduccin de tcnicas de inmunohistoqumica asociadas a anticuerpos especcos y

Aceptado el 4 de marzo de 2012

los estudios con trazadores nerviosos retrgrados han permitido conocer mejor la inervacin

On-line el 10 de abril de 2013

del disco en condiciones normales y patolgicas as como las caractersticas de las terminaciones y sus patrones de distribucin en ambas situaciones. Las controversias que existen

Palabras clave:

acerca de las bases estructurales del dolor discognico han despertado el inters por conocer

Disco intervertebral

la inuencia de la inervacin en el dolor lumbar de origen discal y sus caractersticas.

Inervacin del disco intervertebral

Actualmente sabemos que la neoinervacin patolgica de las suras radiales es un factor

Degeneracin discal

importante en la gnesis del dolor discognico dentro de un complejo mecanismo en que

Dolor discognico

estn implicados factores neurobioqumicos, inamatorios y biomecnicos.

2012 Sociedad Espanola


de Neurociruga. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los
derechos reservados.

Innervation of the intervertebral disc


a b s t r a c t
Keywords:
Intervertebral disc
Inervation of the intervertebral disc

Until very recently, intervertebral disc innervation was a subject of considerable debate.
Nowadays, the introduction of inmunohistochemical techniques associated to specic
antibodies and studies with retrograde tracers in nerves have allowed greater understan-

Discal degeneration

ding of disc innervation in physiological and pathological conditions and also endings

Discogenic pain

characteristics and their patterns of distribution in both situations. The existing controversies regarding structural basis of discogenic pain, have raised the interest of knowing
the inuence of innervation in back pain from discal origin and its characteristics.
Today, we know that pathologic neoinnervation accompanying radial ssures is an important factor in the genesis of discogenic pain; within a complex mechanism in which other
neurobiomechemical, inammatory and biomechanical factors are involved.
2012 Sociedad Espaola de Neurociruga. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights
reserved.

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: jcosamalon@smonica.com (J. Garca-Cosamaln).

1130-1473/$ see front matter 2012 Sociedad Espanola


de Neurociruga. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neucir.2012.03.002

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Introduccin
El disco intervertebral (DIV) se caracteriza por su escasa
celularidad, la ausencia de vascularizacin y carecer prcticamente de nervios13 . Ello implica que, en condiciones
de normalidad, est desprovisto de un sistema nociceptivo
de retroalimentacin que permita detectar su deterioro y facilitar su reparacin/regeneracin4 .
La escasa, o nula, inervacin del DIV en condiciones siolgicas y la ausencia de tcnicas especcas para la deteccin
de nervios-terminaciones nerviosas hizo que durante dcadas persistiera la duda de si el DIV estaba inervado o no5,6 .
Por otro lado, el inters por entender por qu algunos DIV
degenerados son dolorosos y otros no y por conocer los mecanismos ntimos del dolor discgeno, impuls notablemente
los estudios sobre la inervacin del DIV79 . En la actualidad,
gracias a las tcnicas de inmunohistoqumica asociadas a
anticuerpos especcos, a los estudios con trazadores nerviosos retrgrados y a la disponibilidad de algunos modelos
animales se conocen bastante bien las caractersticas de la
inervacin del DIV, los tipos de nervios-receptores presentes
en l y sus patrones de distribucin tanto en condiciones de
normalidad como patolgicas1019 . Aunque degeneracin discal no es sinnimo de dolor lumbar, se admite con carcter
general que el DIV es una fuente importante de dolor8,11,2029 .
Pero la condicin sine qua non para que se produzca dolor en un
rgano es que est inervado, y el DIV es bsicamente aneural.
En 1953, Hirsch y Schajowicz postularon la hiptesis de que el
tejido de granulacin vascularizado que se forma en las suras
radiales del anillo broso del DIV patolgico podra ser el sustrato anatomopatolgico del dolor lumbar por sensibilizacin

de los nervios que crecen hacia la zona acompanando


a los
vasos30 . Posteriormente, se demostr que, efectivamente, en
los DIV patolgicos humanos13,31,32 y en los modelos animales
de degeneracin discal se produce esa neoinervacin13,15,16,32 .
Actualmente se sabe que el dolor discgeno es debido a un
complejo mecanismo en el que interviene la neoinervacin del
tejido de granulacin asociada a factores neurobioqumicos,
inamatorios, biomecnicos y centrales8,9,25,3337 .

Breve historia de la inervacin del disco


intervertebral
El catedrtico de anatoma Hubert von Luschka (Constanza
1820-Tubinga 1875) fue el primero en describir con detalle, en
1850, un nervio recurrente que nace distal al ganglio raqudeo
al que se le une un ramo simptico y penetra en el conducto
vertebral con un trayecto recurrente. Luschka lo denomin

al
nervio sinuvertebral y fue este autor el primero en senalar
nervio sinuvertebral como responsable del dolor raqudeo38 .
Las primeras descripciones histolgicas de la inervacin
del DIV fueron realizadas por Jung y Bruschwig39 , Wiberg40
y Pedersen26 quienes observaron bras nerviosas en los ligamentos vertebrales, pero no en el anillo broso. Sin embargo.
Tsukada observ la existencia de bras nerviosas mielnicas
y amielnicas en el anillo broso del DIV, y Roofe describi bras amielnicas tanto en el anillo broso como
en el ligamento comn posterior7,38,39 . En 1959, Malinsky

describe diferentes morfotipos de receptores nerviosos en el


DIV. Todas estas descripciones se realizaron utilizando tcnicas de impregnacin argntica41 .
Posteriormente, con la llegada de las tcnicas de histoqumica y de inmunohistoqumica, asociadas a estudios con
trazadores retrgrados, se estableci que las bras nerviosas del DIV proceden de los ganglios raqudeos y de los
ganglios del tronco simptico. Sus terminaciones se localizan en el anillo broso y, excepcionalmente, en el ncleo
pulposo11,4248 . De acuerdo con su origen, algunas bras
nerviosas del DIV presentan el perl de bras nociceptivas o bras mecanorreceptoras y, otras, de bras simpticas
posganglionares12,42,43,46 .

Anatoma macroscpica de la inervacin del


disco intervertebral
Desde las primeras descripciones sobre el patrn de distribucin y extensin del nervio sinuvertebral hasta la actualidad,
se han comunicado variantes en su distribucin que se maniestan por una gran variabilidad inter- e intraindividual,
habindose observado que son frecuentes las conexiones
crneo-caudales entre nervios de segmentos contiguos y
las conexiones transversales entre los nervios de ambos
lados49,50 . As, la parte del plexo nervioso posterior que recubre al DIV normalmente contiene bras, no solo del nervio
sinuvertebral correspondiente al mismo nivel, sino tambin
de los nervios infraadyacentes, de tal manera que en la inervacin de cada DIV estn implicados al menos 3 nervios
sinuvertebrales49,51 .
Ahora; se acepta que el DIV tiene 2 tipos de inervacin: una
que se origina directamente del nervio espinal segmentario,
y otra que lo alcanza va ramos simpticos no segmentarios;
estas bras forman los nervios sinuvertebrales y los plexos
peridiscales52,53 .

El nervio sinuvertebral
tronco nervioso que se origina distal al ganEs un pequeno
glio raqudeo y al que se le une un ramo simptico; adems
se han descrito ramas somticas adicionales procedentes de
los otros ganglios raqudeos54 . Sin embargo, Groen et al.48 , a
partir de las observaciones realizadas en fetos, arman que
el nervio sinuvertebral est formado solo por ramas plexiformes de los ramos comunicantes51 . Una vez formado, el nervio
sinuvertebral penetra en el conducto vertebral por el foramen de conjuncin, con un trayecto recurrente, y se divide en
2 ramas: una ascendente, gruesa que inerva el disco superior, y
otra descendente, ms delgada que inerva el disco del mismo
nivel, ambas se unen con ramas homlogas de los nervios que
estn situados por encima y por debajo. De estas ramas se desprenden lamentos transversales anteriores y posteriores que
se anastomosan en la lnea media con las del lado opuesto, y
terminan en los vasos sanguneos, en las diversas partes de la
vrtebra y meninges55 .
Lazhortes, y la mayora de los autores, describen un solo
nervio sinuvertebral para cada agujero intervertebral56 ; sin
embargo, Groen et al. han observado que en cada uno suele
haber uno o 2 nervios gruesos junto con de uno a 4 nervios

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ms nos51 . Finalmente, otros autores arman que el nervio sinuvertebral est constituido normalmente por un tronco
principal y hasta 6 o 7 lamentos accesorios, a veces de difcil
diseccin51,54 .

Los plexos nerviosos peridiscales


Los nervios que alcanzan el DIV proceden de los plexos
anterior, posterior y lateral55,57 . El plexo anterior est formado por ramas de los troncos simpticos y de los ramos
comunicantes grises y el plexo posterior deriva de los nervios sinuvertebrales51,54 . Ambos estn conectados por un
plexo lateral menos denido formado por ramas de los
ramos comunicantes grises31,58,59 . En resumen, los estudios de
microdiseccin han demostrado que la inervacin de la parte
posterolateral del anillo broso del DIV depende del nervio
sinuvertebral y, en menor grado, por ramos comunicantes del
tronco simptico, y la parte anterior de los ramos comunicantes grises10,60 .

Origen y distribucin de las bras nerviosas


en el disco intervertebral
El origen y trayecto de los nervios sensitivos que llegan al DIV
se ha podido determinar con precisin en diferentes especies
de animales de laboratorio, especialmente en la rata, mediante
trazadores retrgrados del tipo uorogold. As, ha podido establecerse que, en la rata, la inervacin del DIV tiene un carcter
polisegmentario y con un origen superior al del esclerotomo
correspondiente6166 , bien a travs del nervio sinuvertebral o
bien de ramas del los troncos simpticos62,6769 . Pero la extrapolacin de estos datos al hombre debe realizarse con mucha
precaucin y, aunque algunos resultados de bloqueo del ganglio L2 en dolor lumbar discognico parecen conrmarlos67,70 ,
la mayora de los autores consideran que la inervacin del DIV
humano se realiza de forma segmentaria26,31,40,54,58,66,71 .
Todos los estudios realizados, con independencia de la tcnica utilizada, en todas las especies de vertebrados coinciden
en que los nervios en el DIV se limitan a las lminas ms externas del anillo broso, mientras que el ncleo pulposo carece de
inervacin7,46,49,72,73 . La mayor densidad de inervacin corresponde al tejido conectivo perianular y a la parte central de los
platillos cartilaginosos adyacente al ncleo pulposo72 .

Caracterizacin y naturaleza de las bras


nerviosas del disco intervertebral: inervaciones
sensitiva y simptica
Inervacin sensitiva del disco intervertebral
Los nervios sensitivos terminan en el DIV formando diferentes morfotipos de receptores: terminaciones libres simples y
complejas, terminaciones arborescentes, en espiral, en malla
y grupos de bras paralelas41,74 . En la actualidad, este tipo
de clasicaciones morfolgicas de las terminaciones nerviosas no se aceptan, pero lo que s parece seguro es que el DIV
contiene bras nerviosas que funcionan como nociceptores,

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la mayora, y bras que forman diferentes tipos de


mecanorreceptores75 .
Basados en los conocimientos sobre la inervacin del DIV,
puede armarse que la mayora de las bras nerviosas sensitivas que suplen este rgano69 cumplen todos los requisitos
para ser consideradas como nociceptivas (por su contenido
en neuropptidos, expresin de canales inicos, dependencia
de factores neurotrcos, etc.)9,12,35,46,73 y solo unas pocas son
mecanoceptivas. Las primeras son las ms importantes desde
el punto de vista clnico porque son las responsables del dolor
discgeno (g. 1).

Nociceptores en el disco intervertebral


Los escasos estudios disponibles sobre la inervacin del
DIV humano normal, as como los efectuados en diferentes
especies animales, han demostrado la existencia de bras
nerviosas nociceptivas (sustancia P, CGRP, CPON positivas) en
las lminas ms superciales del anillo35,72,73 . Estas bras

de
proceden de las neuronas pseudomonopolares pequenas
los ganglios raqudeos cuya prolongacin perifrica forma
terminaciones nerviosas libres intraepiteliales o drmicassubmucosas en los tejidos diana; la prolongacin central
alcanza el asta posterior de la mdula espinal, o el ncleo
sensitivo del trigmino.
Existen 2 tipos de nociceptores76 , ambos detectados en el
DIV: 1) bras mielnicas A, que intervienen en el dolor agudo,
bien localizado, primario o rpido; se subdividen en tipo i o
high-threshold mechanical nociceptors ([HTM] responden a estmulos mecnicos, qumicos y trmicos superiores a 50 C) y
ii (con alto umbral mecnico y bajo trmico); 2) bras amielnicas C, que conducen el dolor poco localizado, secundario o
lento. Hay diferentes subtipos de bras C y son de particular
inters los nociceptores silentes, que son sensibles a estmulos
trmicos e insensibles a los mecnicos.
Desde un punto de vista neuroqumico y molecular, los
nociceptores C han sido clasicados en peptidrgicos (SP,
CGRP, TrkA/TrkB, VR1, etc.) y no-peptidrgicos (c-Ret, IB4, PX2,
receptores Mrg, etc.). Adems, todos los nociceptores expresan
diferentes combinaciones de canales inicos.
Los nociceptores se activan por el calor, el fro, factores
mecnicos y estmulos qumicos; cada uno de estos estmulos
acta sobre diferentes canales inicos presentes en ellos. Originalmente, se asoci cada tipo de nociceptor con un tipo de
canal. Sin embargo, en la actualidad se sabe que la situacin
es mucho ms compleja y que un nociceptor puede expresar
varios canales inicos y el mismo canal inico estar presente
en diferentes tipos de nociceptores. La expresin de canales
inicos de la familia transient receptor potencial (TRP)73 permiti hipotetizar la existencia de sensores moleculares casi
selectivos en los nociceptores: TRPV1 y TRPV2 para el calor;
para el fro TRPM8, TRPA1, adems de canales KCNK (TREK-1
y TRAAK)77,78 . La nocicepcin mecnica est en relacin con la
expresin de canales TRPV2, TRPA1 y miembros de las familias
KCNK y ASIC. En la nocicepcin qumica son de especial relevancia los TRPA1. Adems, todos los nociceptores expresan
una gran variedad de canales de Ca2+ voltaje-dependientes, de
tipo N-, P/Q y T, y de canales de Na+ voltaje-dependientes79 . Sin
embargo, los datos experimentales recientes sugieren que la
asociacin canal inico-nociceptor no es tan especca como
se propuso originalmente80 : el mismo canal puede activarse

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4
4

Ganglio simptico
(vegetativo)
Ramo comunicante blanco
(preganglionar)

LLA

Ramo comunicante gris


(postganglionar)
af

np

Las fibras simpticas


postganglionares tambin
entran en el DIV formando
plexos perivasculares
LLP
nsv
3
LLA:
LLP:
af:
np:
nsv:

ligamento longitudinal anterior


ligamento longitudinal posterior
anulus fibrosus
nucleus pulposus
nervio sinuvertebral

1
2
1

Ganglio raqudeo
(sensitivo)

4 Fibras postganglionares simpticas


2
1 Neuronas peptidrgicas pequeas
TrkA + / TrkB + / GFR3 / CGRP / SP / TRPV1

Neuronas intermedias
3 Neuronas no peptidrgicas pequeas
TrkB / Ret / GFR1, DEG / EnaCs
Ret / GFR1 / GFR3 / IB4 / VR1 / P2X3 / TMP
caTRP ion channels

Figura 1 Representacin esquemtica de la inervacin del disco intervertebral (DIV). Las bras nerviosas nociceptivas (1)
y las bras posganglionares simpticas (4) entran en la parte ms externa del annulus brosus. Los nervios del DIV proceden
del nervio sinuvertebral, de los nervios espinales y de los ramos comunicantes grises. Adems, bras nerviosas
mecanorreceptoras (2) llegan al ligamento longitudinal posterior e inervan las capas ms externas del annulus brosus,
adems de terminar formando diferentes morfotipos de receptores sensitivos.

El DIV contiene bras mielnicas A y bras amielnicas C que se originan en las neuronas pequenas
de los ganglios

raqudeos (1 y 3), mientras que las bras mielnicas A nacen de las neuronas intermedias (2). Las neuronas pequenas
peptidrgicas expresan TrkA/TrkB (los receptores para NGF/BDND) y las no-peptidrgicas (3) expresan RET; cada una de ellas
expresa adems diferentes canales inicos.
CGRP: pptido relacionado genticamente con la calcitonina; DEG/ENaC: degenerinas/canales de sodio epiteliales; GFR1:
subtipo 1 de receptores para el factor de crecimiento derivado de la gla; GFR3: subtipo 3 de receptores para el factor
de crecimiento derivado de la gla; P2O3 : canal del subtipo P2O3 abierto por ATP; RET: receptor comn para los factores
neurotrcos de la familia del factor de crecimiento derivado de la gla; SP: sustancia P; TMP: tiamina monofosfatasa; VR1:
receptor vaniloide subtipo 1.

por varias formas de energa, y sensores moleculares para un


tipo de estmulo se coexpresan con otros. As pues, el estmulo
nociceptivo resultante sera el resultado de una expresin
combinatoria caracterstica de canales inicos que determina
la transduccin de impulso. Adems de los canales inicos,
el ambiente qumico que rodea a los nociceptores determina
en gran medida su funcin. Las interleucinas, el NGF o las
prostaglandinas, bradiquinina o serotonina, entre otros, son
de capital importancia81 .
A nivel central, los nociceptores A terminan en las lminas
i y v, mientras que los nociceptores C lo hacen a la lmina i y
a la porcin dorsal de la lmina ii; las bras no-peptidrgicas
lo hacen en la parte central de la lmina ii77 . A este nivel,

mediada por el glutamato/receptores NMDA


la senalizacin
es esencial para el dolor agudo, al igual que la desinhibicin
mediada por las interneuronas GABA-rgicas o glicinrgicas.
Recientemente, est ganando un papel prioritario en la regulacin de los estmulos nociceptivos en el asta posterior de

la mdula el sistema BDNF/TrkB as como algunos canales


inicos de tipo P/Q81 .

Mecanorreceptores
Adems de bras nerviosas nociceptivas, el DIV contiene
mecanorreceptores en las lminas ms externas del DIV
que, por su morfologa, pueden identicarse con corpsculos de Pacini, de Rufni y rganos de Golgi tendn47,74 . El
nmero de estas formaciones est aumentado en los DIV
patolgicos12,47,72 .

Inervacin simptica del disco intervertebral


Las bras simpticas posganglionares del DIV provienen
de los ganglios de las cadenas simpticas laterovertebrales y alcanza el DIV, bien a travs del nervio sinuvertebral,
bien de forma independiente mediante letes que se desprenden de los ramos comunicantes grises. Al igual que en el

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DOLOR
vas centrales
asta posterior de
la mdula espinal
6
2
5

Macrfagos

Mastocitos

SP y CGRP
BDNF
crecimiento
nervioso

NGF

4
DIV

NGF / IL-1

GR
3

clulas AF
clulas NP

NGF
1
SP / CGPR

Figura 2 Representacin esquemtica de los posibles mecanismos implicados en la regulacin de la densidad de


inervacin del DIV y en la gnesis del dolor discognico. (1) Las clulas del DIV normal producen NGF y BDNF. Pero adems,
cuando en el DIV se desarrollan fenmenos inamatorios, las clulas del DIV liberan citoquinas proinamatorias (TNF,
interleucina 1, etc.) que actan sobre los macrfagos y los mastocitos para estimular la produccin de NGF. (2) Como
consecuencia de esto las clulas del DIV aumentan la produccin de NGF y SP. (3) Los niveles elevados de NGF pueden ser
transportados de forma retrgrada a las neuronas de los ganglios raqudeos (GR), o estimular localmente a los mastocitos y
macrgafos creando un mecanismo de feedback positivo local. (4) Los niveles aumentados de NGF en el DIV, as como la
degradacin parcial de los agrecanos que contiene, llevan al crecimiento de bras nerviosas nociceptivas en el interior del
DIV, y posiblemente en un transporte antergrado de molculas al DIV que intervienen en el mantenimiento del dolor. (5)
Adems, el NGF actuando sobre las neuronas sensitivas de los GR que expresan TrkA induce la expresin de pptidos
relacionados con el dolor (SP y CGRP) y de BDNF. (6) La transmisin sinptica en las lminas i y ii del asta posterior de la
mdula espinal es mediada por SP y CGRP. Adems, el BDNF producido en los GRs se libera tambin a las mismas lminas
medulares para modular la transmisin del dolor. Estas complejas redes son capaces de originar y mantener el dolor que se
origina en el DIV.

caso de las bras sensitivas, las bras simpticas se localizan


exclusivamente en las capas ms externas del anillo broso.
La naturaleza simptica de estas bras se ha podido establecer por su disposicin perivascular y la expresin de algunos
pptidos especcos del sistema simptico como el VIP o la
sinaptosina46 . Adems de la funcin efectora vasomotora,
un papel en el dolor
las bras simpticas parecen desempenar
neuroptico10,82 .

tardo, pueden observarse receptores encapsulados ovales en


la supercie del DIV. Durante el periodo posnatal tambin se
encuentran diferentes tipos de receptores no encapsulados en
las lminas superciales del anillo, alrededor de los vasos y
libres en el tejido conectivo peridiscal. Segn este autor, el
morfotipo de receptor nervioso es diferente en jvenes que en
adultos; a esta edad describe hasta 5 tipos diferentes de terminaciones nerviosas, predominando las formas arborescentes
en jvenes y las agrupaciones en paralelo en adultos.

Ontogenia de la inervacin del disco intervertebral


La ontogenia de la inervacin del DIV ha sido estudiada con
detalle por Malinsky en embriones humanos utilizando tcnicas de impregnacin argntica41 . No existen datos sobre este
aspecto utilizando tcnicas ms especcas. Los DIV humanos
presentan inervacin a partir de los 3 meses de vida intrauterina. Las bras nerviosas se localizan en el anillo broso,

acompanando
casi siempre a los vasos sanguneos, y se arborizan de una manera muy simple. Su nmero y complejidad
estructural aumentan con el desarrollo y, en el periodo fetal

Regulacin de la densidad de la inervacin del disco


intervertebral: neurotronas
La densidad de la inervacin de los tejidos perifricos se
establece durante el desarrollo y est determinada por la
sntesis y liberacin en ellos de molculas con propiedades
neurotrcas y neurotrpicas, de las que las ms importantes
pertenecen a la familia de las neurotronas. Esta est formada
por el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF), la neurotrona 3 y la

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neurotrona 4. Estos factores actan sobre las clulas, que responden a ellos mediante un receptor comn de baja anidad
(p75NTR ) y receptores especcos de alta anidad denominados TrkA (para NGF), TrkB (para BDNF y neurotrona 4) y TrkC
(para neurotrona 3)8386 .
Con carcter general, se acepta que la densidad de inervacin sensitiva y simptica de un rgano o tejido guarda una
relacin directa con los niveles de neurotronas en l.
Las clulas del DIV son fuente y diana para las neurotronas, ya que son capaces de sintetizarlas y a la vez expresan
receptores para ellas. Las clulas del ncleo pulposo, y en
menor medida, las del anillo broso, expresan NGF87 y sus
receptores de alta y baja anidad TrkA y p75NTR87,88 . En el DIV
normal, todas las clulas expresan NGF y TrkA89 . Sin embargo,
Freemont et al. solo han detectado NGF, TrkA y p75NTR en los
DIV degenerados50,90 . Por otro lado, tanto el BDNF como su
receptor TrkB se expresan en las clulas del DIV, y la expresin
de BDNF est regulada por factores mecnicos8,71,91,92 .
El NGF sintetizado en el DIV se conduce de manera retrgrada a los somas de las neuronas sensitivas de los ganglios
raqudeos, que son en su mayora nociceptivas, y potencia
la sntesis de neuropptidos relacionados con el dolor como
SP o CGRP, y del propio BDNF. Este BDNF se conduce de
manera antergrada al asta posterior de la mdula espinal
y regula la transmisin sinptica del dolor a este nivel. Por
ltimo, la expresin de neurotronas y sus receptores en las
clulas del anillo broso y del ncleo pulposo sugiere la existencia de mecanismos autocrinos o paracrinos dentro del DIV.

Nervios, neurotronas, factores proinamatorios y dolor


discgeno
En los DIV patolgicos, especialmente en los dolorosos, se ha
observado que la inervacin es mayor y que las bras nerviosas nociceptivas crecen en zonas normalmente aneurales,
es decir, llegan a las capas ms profundas del anillo broso
e incluso alcanzan el ncleo pulposo8,71 . La neoinervacin
al tejido de granulacin que en un
habitualmente acompana
intento reparativo invade las suras del DIV16,36,37 . El perl
inmunohistoqumico de las bras nerviosas y las neuronas
que inervan los DIV patolgicos es idntico al de las que inervan los DIV normales; por lo tanto, las diferencias entre los
patrones de la inervacin del DIV normal y patolgico son
cuantitativas, y no cualitativas11,13,42,43,9396 .
Un aspecto importante en la etiopatogenia del dolor de
origen discgeno es que la hiperinervacin por bras nociceptivas del DIV patolgico coincide con un aumento de los
niveles de NGF97 . Adems, hay cada vez ms pruebas de
que las bras simpticas tambin estn incrementadas en los
DIV degenerados; las bras simpticas tambin dependen del
NGF98 . NGF, BDNF, TrkA, TrkB y p75NTR estn presentes, o
sus niveles incrementados, en los DIV degenerados y, especialmente si adems estos son dolorosos50,89,90,92,98 , lo que
explicara, al menos parcialmente, la existencia de hiperinervacin en los discos patolgicos.
Por otro lado, los DIV patolgicos colonizan por clulas
inamatorias. El NGF es producido, secretado y liberado por
eosinlos, mastocitos, linfocitos y broblastos sinoviales,
condrocitos y macrfagos97,99101 . Una vez liberado en el DIV,
puede seguir cualquiera de las vas antes comentadas e inducir

los efectos sobre el crecimiento axnico y la sntesis de neuropptidos alggenos (g. 2).

Conclusiones
El DIV en condiciones siolgicas est escasamente inervado
y las bras que contiene se limitan a las lminas ms externas
del AF y parte central de los PC. El resto del AF y el NP carecen
de inervacin. La inervacin del DIV deriva de ramas del nervio sinuvertebral, de nervios que tienen origen de los ramos
ventrales de los nervios espinales y de 2 densos plexos localizados en los ligamentos comn anterior y posterior, los cuales
se conectan formando un plexo lateral. El plexo anterior est
formado por ramas de los troncos simpticos y de los ramos
comunicantes grises, y el plexo posterior deriva de los nervios
sinuvertebrales. Ambos plexos estn conectados por un plexo
lateral menos denido formado por ramas de los ramos comunicantes grises. Las bras sensitivas que inervan el disco son
principalmente nociceptivas y, en menor proporcin, mecanoceptivas. Las bras simpticas proceden de los ganglios de
las cadenas simpticas laterovertebrales y, del mismo modo
que el resto de las bras, estn connadas en las capas ms
externas del AF.
En los discos degenerados y, especialmente en aquellos
que son dolorosos, se ha observado una neoinervacin que
al tejido de granulacin reparativa en las suras
acompana
radiales. La hiperinervacin en estos discos patolgicos se
extiende a regiones que siolgicamente son aneurales como
la parte interna del AF o el NP.
El perl inmunohistoqumico de las bras que inervan los
discos dolorosos es similar a la de los discos normales, de tal
manera que las diferencias en la inervacin con los discos
patolgicos es cuantitativa ms que cualitativa.

Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.

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