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2013 La Inervación Del Disco Intervertebral
2013 La Inervación Del Disco Intervertebral
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n e u r o c i r u g i a . 2 0 1 3;2 4(3):121129
NEUROCIRUGA
www.elsevier.es/neurocirugia
Artculo de revisin
Departamento de Morfologa y Biologa Celular, Facultad de Medicina, Universidad de Oviedo, Oviedo, Espana
r e s u m e n
Hasta hace poco la inervacin del disco intervertebral fue objeto de debate.
los estudios con trazadores nerviosos retrgrados han permitido conocer mejor la inervacin
del disco en condiciones normales y patolgicas as como las caractersticas de las terminaciones y sus patrones de distribucin en ambas situaciones. Las controversias que existen
Palabras clave:
acerca de las bases estructurales del dolor discognico han despertado el inters por conocer
Disco intervertebral
Degeneracin discal
Dolor discognico
Until very recently, intervertebral disc innervation was a subject of considerable debate.
Nowadays, the introduction of inmunohistochemical techniques associated to specic
antibodies and studies with retrograde tracers in nerves have allowed greater understan-
Discal degeneration
ding of disc innervation in physiological and pathological conditions and also endings
Discogenic pain
characteristics and their patterns of distribution in both situations. The existing controversies regarding structural basis of discogenic pain, have raised the interest of knowing
the inuence of innervation in back pain from discal origin and its characteristics.
Today, we know that pathologic neoinnervation accompanying radial ssures is an important factor in the genesis of discogenic pain; within a complex mechanism in which other
neurobiomechemical, inammatory and biomechanical factors are involved.
2012 Sociedad Espaola de Neurociruga. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights
reserved.
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Introduccin
El disco intervertebral (DIV) se caracteriza por su escasa
celularidad, la ausencia de vascularizacin y carecer prcticamente de nervios13 . Ello implica que, en condiciones
de normalidad, est desprovisto de un sistema nociceptivo
de retroalimentacin que permita detectar su deterioro y facilitar su reparacin/regeneracin4 .
La escasa, o nula, inervacin del DIV en condiciones siolgicas y la ausencia de tcnicas especcas para la deteccin
de nervios-terminaciones nerviosas hizo que durante dcadas persistiera la duda de si el DIV estaba inervado o no5,6 .
Por otro lado, el inters por entender por qu algunos DIV
degenerados son dolorosos y otros no y por conocer los mecanismos ntimos del dolor discgeno, impuls notablemente
los estudios sobre la inervacin del DIV79 . En la actualidad,
gracias a las tcnicas de inmunohistoqumica asociadas a
anticuerpos especcos, a los estudios con trazadores nerviosos retrgrados y a la disponibilidad de algunos modelos
animales se conocen bastante bien las caractersticas de la
inervacin del DIV, los tipos de nervios-receptores presentes
en l y sus patrones de distribucin tanto en condiciones de
normalidad como patolgicas1019 . Aunque degeneracin discal no es sinnimo de dolor lumbar, se admite con carcter
general que el DIV es una fuente importante de dolor8,11,2029 .
Pero la condicin sine qua non para que se produzca dolor en un
rgano es que est inervado, y el DIV es bsicamente aneural.
En 1953, Hirsch y Schajowicz postularon la hiptesis de que el
tejido de granulacin vascularizado que se forma en las suras
radiales del anillo broso del DIV patolgico podra ser el sustrato anatomopatolgico del dolor lumbar por sensibilizacin
al
nervio sinuvertebral y fue este autor el primero en senalar
nervio sinuvertebral como responsable del dolor raqudeo38 .
Las primeras descripciones histolgicas de la inervacin
del DIV fueron realizadas por Jung y Bruschwig39 , Wiberg40
y Pedersen26 quienes observaron bras nerviosas en los ligamentos vertebrales, pero no en el anillo broso. Sin embargo.
Tsukada observ la existencia de bras nerviosas mielnicas
y amielnicas en el anillo broso del DIV, y Roofe describi bras amielnicas tanto en el anillo broso como
en el ligamento comn posterior7,38,39 . En 1959, Malinsky
El nervio sinuvertebral
tronco nervioso que se origina distal al ganEs un pequeno
glio raqudeo y al que se le une un ramo simptico; adems
se han descrito ramas somticas adicionales procedentes de
los otros ganglios raqudeos54 . Sin embargo, Groen et al.48 , a
partir de las observaciones realizadas en fetos, arman que
el nervio sinuvertebral est formado solo por ramas plexiformes de los ramos comunicantes51 . Una vez formado, el nervio
sinuvertebral penetra en el conducto vertebral por el foramen de conjuncin, con un trayecto recurrente, y se divide en
2 ramas: una ascendente, gruesa que inerva el disco superior, y
otra descendente, ms delgada que inerva el disco del mismo
nivel, ambas se unen con ramas homlogas de los nervios que
estn situados por encima y por debajo. De estas ramas se desprenden lamentos transversales anteriores y posteriores que
se anastomosan en la lnea media con las del lado opuesto, y
terminan en los vasos sanguneos, en las diversas partes de la
vrtebra y meninges55 .
Lazhortes, y la mayora de los autores, describen un solo
nervio sinuvertebral para cada agujero intervertebral56 ; sin
embargo, Groen et al. han observado que en cada uno suele
haber uno o 2 nervios gruesos junto con de uno a 4 nervios
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ms nos51 . Finalmente, otros autores arman que el nervio sinuvertebral est constituido normalmente por un tronco
principal y hasta 6 o 7 lamentos accesorios, a veces de difcil
diseccin51,54 .
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de
proceden de las neuronas pseudomonopolares pequenas
los ganglios raqudeos cuya prolongacin perifrica forma
terminaciones nerviosas libres intraepiteliales o drmicassubmucosas en los tejidos diana; la prolongacin central
alcanza el asta posterior de la mdula espinal, o el ncleo
sensitivo del trigmino.
Existen 2 tipos de nociceptores76 , ambos detectados en el
DIV: 1) bras mielnicas A, que intervienen en el dolor agudo,
bien localizado, primario o rpido; se subdividen en tipo i o
high-threshold mechanical nociceptors ([HTM] responden a estmulos mecnicos, qumicos y trmicos superiores a 50 C) y
ii (con alto umbral mecnico y bajo trmico); 2) bras amielnicas C, que conducen el dolor poco localizado, secundario o
lento. Hay diferentes subtipos de bras C y son de particular
inters los nociceptores silentes, que son sensibles a estmulos
trmicos e insensibles a los mecnicos.
Desde un punto de vista neuroqumico y molecular, los
nociceptores C han sido clasicados en peptidrgicos (SP,
CGRP, TrkA/TrkB, VR1, etc.) y no-peptidrgicos (c-Ret, IB4, PX2,
receptores Mrg, etc.). Adems, todos los nociceptores expresan
diferentes combinaciones de canales inicos.
Los nociceptores se activan por el calor, el fro, factores
mecnicos y estmulos qumicos; cada uno de estos estmulos
acta sobre diferentes canales inicos presentes en ellos. Originalmente, se asoci cada tipo de nociceptor con un tipo de
canal. Sin embargo, en la actualidad se sabe que la situacin
es mucho ms compleja y que un nociceptor puede expresar
varios canales inicos y el mismo canal inico estar presente
en diferentes tipos de nociceptores. La expresin de canales
inicos de la familia transient receptor potencial (TRP)73 permiti hipotetizar la existencia de sensores moleculares casi
selectivos en los nociceptores: TRPV1 y TRPV2 para el calor;
para el fro TRPM8, TRPA1, adems de canales KCNK (TREK-1
y TRAAK)77,78 . La nocicepcin mecnica est en relacin con la
expresin de canales TRPV2, TRPA1 y miembros de las familias
KCNK y ASIC. En la nocicepcin qumica son de especial relevancia los TRPA1. Adems, todos los nociceptores expresan
una gran variedad de canales de Ca2+ voltaje-dependientes, de
tipo N-, P/Q y T, y de canales de Na+ voltaje-dependientes79 . Sin
embargo, los datos experimentales recientes sugieren que la
asociacin canal inico-nociceptor no es tan especca como
se propuso originalmente80 : el mismo canal puede activarse
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4
4
Ganglio simptico
(vegetativo)
Ramo comunicante blanco
(preganglionar)
LLA
np
1
2
1
Ganglio raqudeo
(sensitivo)
Neuronas intermedias
3 Neuronas no peptidrgicas pequeas
TrkB / Ret / GFR1, DEG / EnaCs
Ret / GFR1 / GFR3 / IB4 / VR1 / P2X3 / TMP
caTRP ion channels
Figura 1 Representacin esquemtica de la inervacin del disco intervertebral (DIV). Las bras nerviosas nociceptivas (1)
y las bras posganglionares simpticas (4) entran en la parte ms externa del annulus brosus. Los nervios del DIV proceden
del nervio sinuvertebral, de los nervios espinales y de los ramos comunicantes grises. Adems, bras nerviosas
mecanorreceptoras (2) llegan al ligamento longitudinal posterior e inervan las capas ms externas del annulus brosus,
adems de terminar formando diferentes morfotipos de receptores sensitivos.
El DIV contiene bras mielnicas A y bras amielnicas C que se originan en las neuronas pequenas
de los ganglios
raqudeos (1 y 3), mientras que las bras mielnicas A nacen de las neuronas intermedias (2). Las neuronas pequenas
peptidrgicas expresan TrkA/TrkB (los receptores para NGF/BDND) y las no-peptidrgicas (3) expresan RET; cada una de ellas
expresa adems diferentes canales inicos.
CGRP: pptido relacionado genticamente con la calcitonina; DEG/ENaC: degenerinas/canales de sodio epiteliales; GFR1:
subtipo 1 de receptores para el factor de crecimiento derivado de la gla; GFR3: subtipo 3 de receptores para el factor
de crecimiento derivado de la gla; P2O3 : canal del subtipo P2O3 abierto por ATP; RET: receptor comn para los factores
neurotrcos de la familia del factor de crecimiento derivado de la gla; SP: sustancia P; TMP: tiamina monofosfatasa; VR1:
receptor vaniloide subtipo 1.
Mecanorreceptores
Adems de bras nerviosas nociceptivas, el DIV contiene
mecanorreceptores en las lminas ms externas del DIV
que, por su morfologa, pueden identicarse con corpsculos de Pacini, de Rufni y rganos de Golgi tendn47,74 . El
nmero de estas formaciones est aumentado en los DIV
patolgicos12,47,72 .
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DOLOR
vas centrales
asta posterior de
la mdula espinal
6
2
5
Macrfagos
Mastocitos
SP y CGRP
BDNF
crecimiento
nervioso
NGF
4
DIV
NGF / IL-1
GR
3
clulas AF
clulas NP
NGF
1
SP / CGPR
acompanando
casi siempre a los vasos sanguneos, y se arborizan de una manera muy simple. Su nmero y complejidad
estructural aumentan con el desarrollo y, en el periodo fetal
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neurotrona 4. Estos factores actan sobre las clulas, que responden a ellos mediante un receptor comn de baja anidad
(p75NTR ) y receptores especcos de alta anidad denominados TrkA (para NGF), TrkB (para BDNF y neurotrona 4) y TrkC
(para neurotrona 3)8386 .
Con carcter general, se acepta que la densidad de inervacin sensitiva y simptica de un rgano o tejido guarda una
relacin directa con los niveles de neurotronas en l.
Las clulas del DIV son fuente y diana para las neurotronas, ya que son capaces de sintetizarlas y a la vez expresan
receptores para ellas. Las clulas del ncleo pulposo, y en
menor medida, las del anillo broso, expresan NGF87 y sus
receptores de alta y baja anidad TrkA y p75NTR87,88 . En el DIV
normal, todas las clulas expresan NGF y TrkA89 . Sin embargo,
Freemont et al. solo han detectado NGF, TrkA y p75NTR en los
DIV degenerados50,90 . Por otro lado, tanto el BDNF como su
receptor TrkB se expresan en las clulas del DIV, y la expresin
de BDNF est regulada por factores mecnicos8,71,91,92 .
El NGF sintetizado en el DIV se conduce de manera retrgrada a los somas de las neuronas sensitivas de los ganglios
raqudeos, que son en su mayora nociceptivas, y potencia
la sntesis de neuropptidos relacionados con el dolor como
SP o CGRP, y del propio BDNF. Este BDNF se conduce de
manera antergrada al asta posterior de la mdula espinal
y regula la transmisin sinptica del dolor a este nivel. Por
ltimo, la expresin de neurotronas y sus receptores en las
clulas del anillo broso y del ncleo pulposo sugiere la existencia de mecanismos autocrinos o paracrinos dentro del DIV.
los efectos sobre el crecimiento axnico y la sntesis de neuropptidos alggenos (g. 2).
Conclusiones
El DIV en condiciones siolgicas est escasamente inervado
y las bras que contiene se limitan a las lminas ms externas
del AF y parte central de los PC. El resto del AF y el NP carecen
de inervacin. La inervacin del DIV deriva de ramas del nervio sinuvertebral, de nervios que tienen origen de los ramos
ventrales de los nervios espinales y de 2 densos plexos localizados en los ligamentos comn anterior y posterior, los cuales
se conectan formando un plexo lateral. El plexo anterior est
formado por ramas de los troncos simpticos y de los ramos
comunicantes grises, y el plexo posterior deriva de los nervios
sinuvertebrales. Ambos plexos estn conectados por un plexo
lateral menos denido formado por ramas de los ramos comunicantes grises. Las bras sensitivas que inervan el disco son
principalmente nociceptivas y, en menor proporcin, mecanoceptivas. Las bras simpticas proceden de los ganglios de
las cadenas simpticas laterovertebrales y, del mismo modo
que el resto de las bras, estn connadas en las capas ms
externas del AF.
En los discos degenerados y, especialmente en aquellos
que son dolorosos, se ha observado una neoinervacin que
al tejido de granulacin reparativa en las suras
acompana
radiales. La hiperinervacin en estos discos patolgicos se
extiende a regiones que siolgicamente son aneurales como
la parte interna del AF o el NP.
El perl inmunohistoqumico de las bras que inervan los
discos dolorosos es similar a la de los discos normales, de tal
manera que las diferencias en la inervacin con los discos
patolgicos es cuantitativa ms que cualitativa.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
bibliograf a
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