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Bases Científicas de La Regeneración Cardiaca
Bases Científicas de La Regeneración Cardiaca
Ckit+ &
GFP+
GFP mouse
mdula sea no se hiciesen esperar. Los resultados del primer ensayo clnico
fueron publicados un ao despus del artculo de Orlic , y en la actualidad han
sido ya tratados ms de 1000 pacientes. Los resultados obtenidos en varios
ensayos y metaanlisis se resumen en la Tabla 1
TABLA 1. Ensayos clnicos de regeneracin cardiaca.
Num.
ESTUDIO
Strauer y col., 2002
Diseo
CMO (F)
Num. Patients
Cels.
7
1-3x10
(Seguimiento)
FE
Otros Resultados
10 (3 meses)
NS
TOPCARE-AMI,
Assmus y col., 2002
CMO (F)
CircPg
2.5x108
7
9 and 11 (4
+8%
meses)
8x10
TECAM, Fernandez -
CMO (F)
8*10
20 (6 meses)
+6%
BOOST, Wollert y
CMO (T)
Aleatorizado
2.5x10
30 (6 meses)
+6%
30 (18 meses)
NS
CMO?
33(3 meses)
NS
CMO (F)
2006
Aleatorizado,
3x108
doble ciego
ASTAMI, Lunde y
BMC (F)
col., 2006 )
Aleatorizado
7*107
47 (6 meses)
NS
2.4*10
REPAIR-AMI,
BMC (F)
Schachinger y col.,
Aleatorizado,
2006)
doble ciego
101 (4 meses)
5.5%
El placebo aumento la FE 3%
Por otra parte, las diferencias en el diseo, la seleccin, el origen celular, dosis,
va y momento de aplicacin hacen que los resultados sean difciles de comparar.
Pero el principal problema es que no tenemos una idea clara de la interpretacin
a nivel celular de los resultados obtenidos, ya que solamente en algunos casos se
han llevado a cabo ensayos celulares bsicos en paralelo. Los resultados
iniciales fueron interpretados en trminos de transdiferenciacin de las clulas de
la MO a cardiomiocitos y capilares, como en el ratn. Sin embargo, otras
hiptesis como la angiognica y la paracrina han cobrado gran fuerza en la
actualidad. En el primer caso, los precursores de clulas endoteliales produciran
capilares que ayudaran a preservar ms cardiomiocitos en la zona de penumbra.
En el segundo, las clulas infundidas produciran factores trficos que evitaran la
muerte celular y/o estimularan la proliferacin de las de clulas madre residentes
como se muestra en la Figura.
Clulas
progenitoras
MECANISMOS
Incorporacin
perivascular
FUNCIONES
Diferenciacin a
fenotipo
endotelial
Mejora de la
neovascularizacin
Produccin de
factores
paracrinos
Diferenciacin a
fenotipo
cardiaco
Regeneracin
cardiaca
Fusin
NICHO
HIPERTENSION
EXPERIMENTAL
1COLONIA
CHIMERISM (X,Y)
DONNOR
XX
Y CHROMOSOME
CARDIOMYOCYTES
94 %
M IOCITO
MIOCITO
SMOOTH MUSCLE
103 %
MU SC. LISO
ENDOTHELIUM
71%
XX
ENDOT ELI O
XY
RECEPTOR
Estos resultados sugieren que las CMO pueden anidar en el corazn y producir
CMRC, PgC, PrC o clulas diferenciadas Por tanto el origen de las nuevas
clulas cardacas podra ser doble, intrnseco o extrnseco. El proceso por el cual
se produce la transformacin de CMO a clulas cardacas podra
transdiferenciacin o desdiferenciacin de una clula madre comprometida o
diferenciacin de una clula madre pluripotencial proveniente de la mdula sea.
Debe existir algn mensajero que haga a las clulas residentes dividirse o que
promueva el anidamiento de las circulantes hacia el tejido lesionado . En el
corazn de ratn las clulas de medula sea inyectadas se acumulan
selectivamente en el rea lesionada En el corazn de pollo en desarrollo las CMO
inyectadas tambin se dirigen a la lesin., como puede verse en la Figura.
SDF1-INDUCED MIGRATIONOF DiI CD34+ BMCs
HOMING
microinjection
LESION
MICROSPHERES SDF1-LOADED
El mensajero debera ser similar en todos los tejidos y ser liberado por las clulas
daadas. Citoquinas como el factor estimulador de colonias (G-SCF) o el factor
de crecimiento de clulas madre (SCF de Stem Cell Factor), movilizan
progenitores de la medula sea, contribuyendo a la reparacin cardaca . El factor
estimulador de colonias G-CSF tambin estimula la migracin y diferenciacin a
cardiomiocitos de clulas cardiomiognicas derivadas de clulas estromales. Los
extractos de clulas embrionarias, ricos en factores de crecimiento, podran ser
tambin medios condicionados adecuados, ya que en presencia de clulas
embrionarias, las clulas madres adultas ven favorecida su plasticidad
Conclusiones.