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Tuberculosis y VIH
Tuberculosis y VIH
Original: Espaol
Tuberculosis y VIH:
Gua clnica
Tabla de Contenido
Agradecimientos...............................................................................................................................................5
Glosario y abreviaturas...................................................................................................................................6
Captulo I: Tuberculosis y VIH: Conceptos Bsicos ................................................................................8
1.1 Tuberculosis ..........................................................................................................................................8
1.1.1 Epidemiologa ................................................................................................................................8
1.1.2 Etiologa.........................................................................................................................................8
1.1.3 Transmisin ...................................................................................................................................8
1.1.4 Patognesis e Inmunologa .........................................................................................................9
1.2 Infeccin por VIH Y SIDA.............................................................................................................. 11
1.2.1 Epidemiologa ............................................................................................................................. 11
1.2.2 Etiologa ....................................................................................................................................... 11
1.2.3 Transmisin ................................................................................................................................ 11
1.2.4 Patognesis e inmunologa ...................................................................................................... 12
1.3 Co-infeccin TB/VIH ........................................................................................................................ 13
Captulo II: Diagnstico de la tuberculosis pulmonar en PVV............................................................ 14
2.1 Manifestaciones clnicas.................................................................................................................... 14
2.2 Diagnstico ......................................................................................................................................... 14
2.3 Interpretacin de la radiografa de trax en la tuberculosis pulmonar asociada a VIH ... 15
2.4 Diagnstico de la tuberculosis pulmonar con baciloscopa negativa..................................... 16
2.5 Diagnstico diferencial de la tuberculosis pulmonar con baciloscopa negativa ................ 16
Captulo III: Diagnstico de tuberculosis extrapulmonar asociada a VIH ....................................... 20
3.1 Tuberculosis ganglionar ................................................................................................................... 20
3.1.1 Manifestaciones clnicas ........................................................................................................... 20
3.1.2 Diagnstico................................................................................................................................. 21
3.1.3 Diagnstico diferencial............................................................................................................. 21
3.2 Tuberculosis pleural.......................................................................................................................... 24
3.2.1 Manifestaciones clnicas ........................................................................................................... 24
3.2.2 Diagnstico................................................................................................................................. 24
3.2.3 Diagnstico diferencial............................................................................................................. 24
3.3 Tuberculosis abdominal ................................................................................................................... 27
3.3.1 Manifestaciones clnicas ........................................................................................................... 27
3.3.2 Diagnstico................................................................................................................................. 27
3.3.3 Diagnstico diferencial............................................................................................................. 27
3.4 Pericarditis tuberculosa.................................................................................................................... 29
3.4.1 Manifestaciones clnicas ........................................................................................................... 29
3.4.2 Diagnstico................................................................................................................................. 29
3.4.3 Diagnstico diferencial............................................................................................................. 29
3.4.4 Tratamiento................................................................................................................................ 29
Agradecimientos
La Organizacin Panamericana de la Salud agradece de manera muy especial al Dr. Rolando
Cedillos por haber liderado y coordinado la elaboracin de esta gua.
Igualmente a las siguientes personas que hicieron sugerencias y aportes valiosos, la mayora
participantes de una reunin internacional de expertos en TB/VIH realizada en Ciudad de
Guatemala el 30 y 31 de julio del 2007 donde se discuti y analiz una versin inicial:
Dr. Henry Alfaro El Salvador
Dra. Mnica Alonso OPS Washington
Dr. Eduardo Arathoon - Guatemala
Dra. Lucrecia Castillo USAID Guatemala
Dra. Mirtha del Granado OPS Washington
Dr. Mario Espinoza - Nicaragua
Dra. Bertha Gmez OPS Colombia
Dra. Martha Gonzlez Proyecto TBCAP
Dra. Yasmin Guzmn Repblica Dominicana
Dra. Leda Jamal - Brasil
Dr. Edmundo Lpez - Panam
Dra. Georgina Lpez Costa Rica
Glosario y abreviaturas
Abandono
ADA
Adenosin Diaminasa
ARV
Antirretrovirales
BAAR
Bactericida
Bacteriosttico
BCG
BK
Baciloscopa
CAAF
Caso nuevo
CMV
Citomegalovirus
Consejera
Crnico
Desensibilizacin
DNA
cido dexosirribonucleico
Exudado
Falso negativo
Falso positivo
Fracaso
Hemoptisis
Hipersensibilidad
INNTI
INTI
IP
Inhibidor de proteasa
ITS
LCR
Lquido cefalorraqudeo
LGP
LOV
OMS
OPS
MAC
Perodo de ventana
El tiempo que transcurre desde la infeccin por el VIH hasta que los
anticuerpos son detectables y se revelan con una prueba positiva. Vara
entre 3 semanas a 6 meses.
Perodo de incubacin El tiempo que transcurre desde la infeccin por el VIH hasta que
aparecen los sntomas del SIDA. Dura de 6 a 10 aos.
PPD
PVV
Recada
RNA
cido ribonucleico
RTL
SIDA
TARV
Terapia antirretroviral
TB
Tuberculosis
TBP
Tuberculosis pulmonar
TBE
Tuberculosis extrapulmonar
TB MDR
Tuberculosis multidrogorresistente
TB XDR
TMP-SMX
Trimetroprim- Sulfametoxazol
Transudado
Tratamiento emprico
VIH
1.1.2 Etiologa
La tuberculosis es una infeccin bacteriana crnica causada principalmente por el
Mycobacterium tuberculosis y ocasionalmente por el Mycobacterium africanum,
Mycobacterium canetti y Mycobacterium bovis. Se caracteriza por producir una reaccin de
hipersensibilidad mediada por clulas y granulomas en los tejidos infectados.
El bacilo de la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, un aerobio estricto que como todas las
micobacterias se distingue por sus lpidos de superficie que las hacen resistentes a la
decoloracin por el cido-alcohol de ciertas tinciones y por lo que todas ellas se conocen
tambin como bacilos cido alcohol resistentes (BAAR).
1.1.3 Transmisin
La forma de transmisin es a travs del aire por ncleos de microgotas menores a 5 micras
producidas por personas con tuberculosis pulmonar o de las vas respiratorias al toser, hablar,
cantar, escupir o estornudar, que son inhaladas por sus contactos. La tuberculosis por
Mycobacterium bovis se produce por ingestin de leche o productos lcteos no pasteurizados
Infeccin Primaria
Complicaciones pleurales y pulmonares
Ej.: Neumona tuberculosa
Derrame pleural
Enfermedad diseminada
Ej.: Linfadenopata
Meningitis
Pericarditis
Miliar
Menos comn
Empiema
Epididimitis, orquitis
Tubo-ovrica, endometrio
Renal
Suprarrenales
Piel
10
1.2.2 Etiologa
El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es la etapa final de la infeccin por el
Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). El SIDA fue descrito por primera vez en 1981 y su
causa el VIH fue descubierta en 1984. El virus est formado por una partcula esfrica de 80 a
100 nm. con una estructura en tres capas: una interna o nucleoide que contiene RNA y la
nucleoprotena con las enzimas, una cpside icosadrica y una envoltura derivada de la clula
husped. Se han identificado dos tipos de VIH. El VIH-1 es el tipo predominante a nivel
mundial y el VIH-2 se presenta ms comnmente en el frica Occidental. Ambos causan el
SIDA y se transmiten de la misma manera si bien el VIH-2 con ligera mayor dificultad y con
una progresin ms lenta a SIDA.
1.2.3 Transmisin
El VIH se transmite a travs de sangre, semen y secreciones vaginales. Las formas de
transmisin pueden variar segn la regin pero a nivel mundial la transmisin heterosexual
(entre hombre- mujer) por el coito vaginal es la forma ms frecuente de transmisin. En la
Regin la transmisin entre hombres que tienen sexo con hombres por el coito anal es la
11
12
de la tuberculosis que puede aparecer con cualquier valor de CD4, por lo general aparecen
cuando los valores son inferiores a las 500 clulas/mm3.
13
2.2 Diagnstico
Entre los exmenes generales de laboratorio un hemograma completo con frecuencia solo revela
la anemia de cualquier enfermedad crnica debilitante.
La manera ms costo-eficiente de diagnosticar la tuberculosis en todos los casos es mediante la
baciloscopa de esputo. Tradicionalmente todos los pacientes con manifestaciones clnicas
sugestivas de tuberculosis pulmonar han proporcionado tres muestras de esputo. Ciertamente, la
probabilidad de detectar bacilos tuberculosos no aumenta con ms de tres baciloscopas pero
ahora se recomienda en pases que han logrado asegurar ptimo control de calidad de sus
baciloscopas realizar nicamente dos. Los programas nacionales de control de tuberculosis
debidamente asesorados y evaluados podrn modificar el nmero de baciloscopas a realizar a
los sintomticos respiratorios. El mejor esputo es el primero de la maana y una manera prctica
de recolectar dos o tres muestras es la siguiente:
Da 1
Da 2
Hay que recordar que en un paciente con VIH en etapa de SIDA la probabilidad de obtener
baciloscopas positivas est reducida. En cambio en el paciente con VIH asintomtico o con
leve inmunodeficiencia la probabilidad de obtener baciloscopas positivas es igual a la de un
paciente sin VIH.
En los pacientes con VIH el cultivo del esputo se recomienda de rutina porque aumenta el
diagnstico de la tuberculosis pulmonar particularmente en los pacientes con enfermedad
avanzada que como se mencion antes tienden a ser poco bacilferos. La capacidad de cultivo
puede no estar disponible en todos lados y los resultados toman varias semanas o meses por lo
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que, particularmente en el contexto de pacientes con VIH, no es posible basarse en los cultivos
para el manejo clnico del paciente.
Recientemente, la OMS con el fin de mejorar y acelerar el diagnstico y tratamiento de la
tuberculosis en adultos y adolescentes en entornos de alta prevalencia de VIH y recursos
limitados produjo definiciones de caso revisadas en el documento Mejora del Diagnstico y el
Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar y Extrapulmonar con Baciloscopia Negativa en
Adultos y Adolescentes Recomendaciones para Entornos con Alta Prevalencia de VIH y
Recursos Limitados (http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/WHO_HTM_TB_2007.379_spa.pdf).
Los entornos de alta prevalencia del VIH se definen como los pases, las unidades bsicas de
gestin (UBG) subnacionales (distritos, condados, etc.,) o determinados establecimientos
(hospitales de referencia, centros de rehabilitacin, etc.) en los que la prevalencia del VIH es
igual o superior al 1% entre las mujeres embarazadas adultas o igual o superior al 5% entre los
enfermos de tuberculosis.
Esta definicin revisada no reemplaza la anterior y su implementacin para dichos entornos con
alta prevalencia de VIH deber ser cuidadosamente considerada y evaluada por los respectivos
programas nacionales. La definicin revisada dice que una tuberculosis pulmonar con
baciloscopa positiva es aquella que tiene:
9 Una baciloscopa de frotis de esputo positiva para BAAR y
9 Confirmacin de laboratorio de la infeccin por VIH o
9 Indicios clnicos slidos de infeccin por el VIH
En pases de alta prevalencia de tuberculosis la prueba de tuberculina es de escaso valor en el
diagnstico de tuberculosis en adultos. Una prueba de tuberculina no distingue ella sola entre la
infeccin latente por Mycobacterium tuberculosis y la enfermedad tuberculosa. En los
pacientes con SIDA as como en pacientes severamente desnutridos o con tuberculosis miliar la
prueba de tuberculina puede ser negativa aunque tengan la enfermedad tuberculosa.
Inmunodeficiencia leve
Cavitacin
Infiltrados en lbulos superiores
Infiltrados bilaterales
Derrame pleural
No linfadenopata intratorcica
Fibrosis pulmonar y prdida de volumen
Consolidacin
Inmunodeficiencia severa
No cavitacin
Infiltrados en lbulos inferiores
Infiltrados unilaterales
No derrame pleural
Linfadenopata intratorcica
Normal
15
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infectado con TB/VIH debe recibir profilaxis con TMP/SMX (1 tableta 160/800mg v.o. c/da)
por lo menos hasta que se conozca el recuento de linfocitos CD4. Esto es debido a que es un
medicamento generalmente disponible y que ha demostrado importantes reducciones en la
mortalidad de estos pacientes.
La histoplasmosis, que en los pacientes con VIH se presenta de manera sistmica con sntomas
respiratorios leves o ausentes, es una infeccin oportunista muy frecuente en la Regin que
tambin debe incluirse en el diagnstico diferencial de la tuberculosis pulmonar con
baciloscopa negativa.
Enfermedades infecciosas
Diagnstico
A favor
Neumona Bacteriana
Absceso pulmonar
Bronquiectasias
Pneumocystosis
Histoplasmosis
Enfermedades no infecciosas
Diagnstico
A favor
Asma
heptica,
edema de miembros inferiores.
Cncer de pulmn
Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crnica
Factores de riesgo
(Edad >40aos, tabaquismo, exposicin a humo de
lea, biomasa), sntomas crnicos, sibilancias, disnea,
sntomas de falla cardaca derecha
17
18
19
O
9 Datos histopatolgicos o datos clnicos slidos indicativos de tuberculosis
extrapulmonar activa y
9 Confirmacin de laboratorio de la infeccin por el VIH o
9 Indicios clnicos slidos de infeccin por el VIH y
9 Decisin de un mdico de tratar al paciente con un curso completo de quimioterapia
antituberculosa
A continuacin se describen las diferentes formas de tuberculosis extrapulmonar:
20
La evolucin natural de cmo los ganglios linfticos se afectan debe tenerse presente a la hora
de sospechar la tuberculosis ganglionar y es la siguiente:
Ganglios firmes
coalescentes
Ganglios fluctuantes
disrupcin de la piel
Abscesos
Cicatrizacin
Fistulizacin
3.1.2 Diagnstico
La evaluacin de un paciente con linfadenopatas debe comenzar con una historia clnica y un
examen fsico completos. Si lo anterior no explica los ganglios aumentados de tamao se debe
realizar una citologa por aspiracin con aguja fina (CAAF). Este es un procedimiento sencillo
que por lo general se realiza de manera ambulatoria en unos pocos minutos (ver cuadro 1).
Cuando se cuenta con citotecnlogos o patlogos se puede hacer un diagnstico inmediato.
21
Citologa y
Aspiracin
Con Aguja Fina
(CAAF)
Examen
Resultado
Diagnstico
Observacin del
material aspirado
caseoso
TB
BAAR presentes
TB
Clulas
malignas
Malignidad
Biopsia de
Ganglio
Linftico
Examen
Resultado
Diagnstico
TB
TB*
Ganglio fresco
procesado
Cultivo TB
positivo
TB
Ganglio en
Formalina
para Histologa
Granuloma
y BAAR
TB
Clulas malignas
Malignidad
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Hematomas grandes
Neumotrax (masa cervical inferior)
Fstula de glndulas salivales
Enfisema subcutneo
3.2.2 Diagnstico
La radiografa de trax muestra tpicamente:
9 Radiopacidad homognea unilateral
9 Borde cncavo superior (Curva de Damoiseau)
En el paciente con VIH con derrame pleural siempre es necesario una toracocentesis diagnstica
(ver cuadro 2) e idealmente una biopsia pleural.
En la tuberculosis pleural el lquido pleural tpicamente presenta las siguientes caractersticas:
9 Color amarillento ocasionalmente teido de sangre
9 Leucocitosis moderada a predominio linfoctico
9 Exudado (Protenas > 3g /dl).
Cuando no es posible obtener un anlisis citoqumico del lquido pleural es posible diagnosticar
un exudado si tras dejar reposar el lquido este coagula. Por esta razn hay que interpretar con
cautela un resultado bajo de concentracin de protenas de un lquido pleural que se haya
demorado en transportar o haya sido dejado reposar en el laboratorio. La microscopa rara vez
revela BAAR y los cultivos para M. tuberculosis tardan demasiado para orientar la conducta
clnica inmediata. Un marcador bioqumico como es la adenosin diaminasa (ADA) positivo
contribuye al diagnstico de tuberculosis pleural.
24
Un empiema tuberculoso puede aparecer cuando una cavidad tuberculosa se rompe hacia el
espacio pleural. En la aspiracin se obtiene pus espesa blanco-amarillenta. Un tubo intercostal
puede ser necesario para drenar la pus que deber ser examinada para BAAR y no BAAR dado
que es necesario diferenciarlo de un empiema bacteriano. En este ltimo caso el paciente se
nota ms comprometido y txico.
Una biopsia de pleura a ciegas con una aguja de Abrams puede posibilitar el diagnstico
histopatolgico de una tuberculosis pleural. No obstante dado que la distribucin de las lesiones
en la pleura no es uniforme el procedimiento slo hace el diagnstico en un 75% de los casos.
Es necesario repetir las biopsias para aumentar el rendimiento diagnstico.
Una biopsia pleural dirigida a travs de una pleuroscopa ofrece mayor posibilidad diagnstica
ya que permite la visualizacin directa de las lesiones antes de tomar la biopsia. Ambos
procedimientos no son indispensables si los sntomas son compatibles con tuberculosis y la
toracocentesis obtuvo un exudado linfoctico.
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Cuadro 2: Toracocentesis
Contraindicaciones
1. Trombocitopenia
2. Trastorno hemorrgico
3. Paciente no colaborador
Procedimiento
Localizacin del derrame pleural
Se establece a travs del examen fsico (percusin mate) y la auscultacin del trax
(ruidos respiratorios disminuidos y egofona). Un derrame pleural es fcil de visualizar
en una radiografa posteroanterior de trax pero a veces es necesario una radiografa
en decbito lateral para despejar dudas.
Pasos para realizar el procedimiento
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Coloque al paciente sentado con los brazos y la cabeza apoyados (Ej.; Sentado al revs en una
silla, en un banco apoyado sobre la cama o sobre una mesa ajustable).
Identifique el rea del derrame percutiendo y auscultando.
Desinfecte el rea con povidona-yodo y mantenga una tcnica asptica en todo momento.
Introduzca la aguja en el trax posterior (aproximadamente 5-10 cm lateral a la columna
vertebral) un espacio intercostal por debajo del inicio de la matidez a la percusin.
Infiltre la piel y el tejido subcutneo con lidocana al 1- 2%.
Asegrese de que la aguja penetre por arriba del borde superior de la costilla (los vasos y
nervios intercostales se encuentran localizados cerca del borde inferior de la costilla).
Empuje con suavidad una aguja calibre 20-21; anestesie la pleura y suavemente aspire hasta que
obtenga lquido pleural en la jeringuilla., remueva la aguja y observe la profundidad necesaria
para la aguja de toracocentesis.
En el sitio donde infiltr introduzca una aguja biselada calibre 17 unida a una jeringa de 30 ml
mediante una vlvula de tres vas conectada a un recipiente de drenaje.
Inserte la aguja lentamente sobre el borde superior de la costilla y aspire con suavidad a medida
que avanza.
Cuando obtenga lquido pleural coloque una pinza o hemosttica en la aguja para evitar que
inadvertidamente se introduzca ms profundamente.
Aspire la cantidad de lquido necesaria (usualmente 100 ml para diagnstico). No es
conveniente aspirar ms de 1500 ml de lquido de una sola vez debido al riesgo de producir
edema agudo de pulmn o hipotensin. Un neumotrax por laceracin de la pleura visceral es
ms frecuente si se intenta aspirar por completo un derrame. Remueva delicadamente la aguja.
Idealmente obtenga glucosa, protenas y DHL sricas.
Enve el lquido pleural al laboratorio para anlisis citoqumico que permita distinguir un
exudado de un transudado.
a. Tubo 1 Protenas. Idealmente DHL.
b. Tubos 2,3,4 para :
Tincin Gram
Ziehl Neelsen y cultivo TB
Adenosin diaminasa (ADA)
Citologa (malignidad)
Glucosa
PH
Complicaciones de la Toracocentesis
1. Neumotrax
2. Hemorragia
3. Episodio Vasovagal
4. Infeccin
5.
6.
7.
8.
3.3.2 Diagnstico
El diagnstico de la tuberculosis abdominal frecuentemente es incidental a una ciruga por
abdomen agudo o laparotoma exploradora ya que difcilmente puede sospecharse clnicamente
dado lo insidioso e inespecfico de la sintomatologa (fiebre, diarrea, dolor abdominal y prdida
de peso).
El diagnstico de la tuberculosis peritoneal usualmente es presuntivo y se hace a travs de una
paracentesis que obtiene un lquido amarillento que a veces es turbio o teido de sangre (ver
cuadro 3). El lquido asctico en una tuberculosis peritoneal es un exudado linfoctico. La
microscopa de la ascitis rara vez muestra BAAR. Hay que tomar en cuenta que un paciente
severamente enfermo y emaciado tendr bajos niveles sricos de albmina y debido a ello el
lquido no superar el umbral convencional de protenas mayores de 3g/dl para clasificarlo
como un exudado. En estos casos es importante calcular el cociente entre la concentracin de
protena en la ascitis y en el suero que cuando es mayor a 0.5 indica exudado. Un ADA del
lquido asctico positivo contribuye al diagnstico. La ultrasonografa abdominal puede mostrar
hallazgos compatibles con tuberculosis como ganglios mesentricos o retroperitoneales
aumentados de tamao. Una tomografa abdominal puede identificar adenopatas necrticas o
abscesos del psoas. Debe de realizarse una radiografa de trax para descartar una tuberculosis
pulmonar concomitante.
Cuadro 3: Paracentesis
Contraindicaciones
1. Trastornos hemorrgicos
2. Distensin abdominal
3. Infeccin o cicatrices quirrgicas en el sitio de entrada de la aguja.
Procedimiento
1. Haga que el paciente vace la vejiga urinaria (la insercin de una sonda vesical puede
ser necesaria en algunos pacientes).
2. Para identificar el sitio de la paracentesis localice primero el msculo recto. Un buen
lugar para la puncin es aproximadamente 2-3 cm lateral al borde del msculo recto
en los cuadrantes abdominales inferiores. Evite lo siguiente:
a. Msculo recto (mayor riesgo de hemorragia procedente de los vasos
epigstricos)
b. Cicatrices quirrgicas (mayor riesgo de perforacin causado por las
adherencias de los intestinos a la pared del peritoneo )
c. reas de piel infectada (mayor riesgo de infeccin peritoneal).
Un sitio alternativo es la lnea alba 3-4 cm por debajo del ombligo.
3. Limpie el rea con povidona-yodo y cubra el abdomen con campos estriles.
4. Anestecie el sitio de puncin con lidocana al 1-2%.
5. Inserte con cuidado la aguja (adaptada a una jeringa) perpendicularmente a la piel. Un
leve sonido ocurre al ceder las fascias musculares anteriores y posteriores y la entrada
a la cavidad peritoneal se evidencia por una sbita desaparicin de la resistencia a la
aguja. Empuje la aguja con cuidado para evitar que se hunda demasiado profundo.
6. Remueva la cantidad necesaria de lquido para diagnstico o tratamiento. No remueva
ms de 1litro de lquido asctico en un paciente con poco edema o
hemodinmicamente inestable.
Complicaciones
1.
2.
3.
4.
5.
6.
28
3.4.2 Diagnstico
El diagnstico definitivo a travs de una pericardiocentesis y/o una ventana pericrdica con
biopsia solo es seguro cuando se dispone de ecocardiograma y un cirujano experimentado. El
lquido pericrdico es un exudado linfoctico. Un ADA del lquido pericrdico positivo
contribuye al diagnstico. Los derrames pericrdicos rara vez revelan BAAR. Una
pericardiocentesis teraputica urgente es necesaria si hay tamponamiento cardaco.
3.4.4 Tratamiento
En sitios remotos iniciar tratamiento emprico a partir de la historia y examen fsico puede
salvarle la vida a un paciente. Aunque el tratamiento emprico con esteroides y medicamentos
antituberculosos usualmente resulta en resolucin de los sntomas el tratamiento definitivo
incluye una pericardiectoma para evitar la aparicin posterior de una pericarditis constrictiva
por la cicatrizacin.
Exudado
Transudado
Protenas lquido
>3g
< 3g
Relacin Protenas
lquido/suero
> 0.5
< 0.5
DHL lquido
DHL lquido/suero
> 0.6
< 0.6
29
3.5.2 Diagnstico
La radiografa de trax tpicamente muestra un infiltrado micronodular difuso que recuerda el
milium (mijo o maicillo), de ah el nombre de miliar. La radiografa de trax en la tuberculosis
miliar puede aparecer normal en los casos avanzados debido a la inmunosupresin severa y la
incapacidad consecuente para montar una respuesta inflamatoria. El hemograma completo
puede mostrar anemia o pancitopenia y las pruebas de funcin heptica pueden estar alteradas.
El diagnostico definitivo de tuberculosis miliar a veces es posible a travs de baciloscopa o
cultivo de esputo, lquido cefalorraqudeo, sangre o biopsia de mdula sea o hgado.
30
3.6.2 Diagnstico
El diagnstico se hace a partir de las manifestaciones clnicas y el anlisis del lquido
cefalorraqudeo (LCR) que permitir el diagnstico diferencial con otros tipos de meningitis. En
la mayor parte de los casos en que se sospecha meningitis tuberculosa la realizacin de una
puncin lumbar es segura (ver cuadro 4) y debe intentarse para descartar otros diagnsticos
graves como meningitis bacteriana o por criptococo pero si el paciente tiene un dficit
neurolgico focal (lesin cerebral ocupante de espacio) o si el fondo de ojo muestra papiledema
(aumento de la presin intracraneana) se recomienda una tomografa cerebral antes de la
puncin lumbar, si sta est disponible. Si hay indicios claros de hipertensin intracraneana, el
estudio radiolgico no es posible y tuberculosis menngea es una posibilidad, el tratamiento
antituberculoso emprico es aconsejable en vez de arriesgar la vida del paciente con la puncin
lumbar o demorando el tratamiento.
En la meningitis tuberculosa la presin de apertura del LCR es alta. El aspecto del LCR es claro
o en ocasiones levemente turbio. Usualmente el conteo de leucocitos revela linfocitos
predominantes, protenas aumentadas y glucosa disminuida. La microscopa del LCR rara vez
revela BAAR. Un ADA del lquido cefalorraqudeo positivo contribuye al diagnstico.
31
3.6.4 Tratamiento
El tratamiento emprico antituberculoso debe iniciarse tan pronto como las manifestaciones
clnicas y los hallazgos en el LCR sugieren meningitis tuberculosa. El retraso del tratamiento
est asociado a mayor mortalidad. Aunque la terapia con corticoesteroides es inmunosupresora,
el tratamiento coadyuvante y por tiempo limitado ha sido asociado a menor mortalidad y
secuelas. Se pueden utilizar esteroides como la Prednisona (1mg/kg/da) o Dexametasona, que
pueden ser gradualmente reducidos despus de 1 a 2 semanas de acuerdo con los sntomas y ser
descontinuados a las 4 a 6 semanas de iniciados.
Debido a las similitudes clnicas y de LCR con la meningitis por criptococo, as como las
dificultades diagnsticas ya mencionadas, el tratamiento secuencial o simultneo para
meningitis tuberculosa y meningitis por criptococo puede salvarles la vida a muchos pacientes.
Aspecto
Leucocitos
Protenas
Glucosa
(mg/dl)
(mg/dl)
Microscopa
Normal
Claro
<5 linfocitos/mm3
20-45
50-80
Negativa
Meningitis
Tuberculosa
Leve
Turbio/Claro
Elevados
Aumentadas
Disminuida
BAAR
positivo:
L>PMN
< 20%
PMN>L (temprano)
Meningitis por
Criptococo
Meningitis
Bacteriana
Meningitis
Viral
Claro/
Elevados
Leve turbio
L>PMN
Franco
Elevados
Turbio
PMN
Claro
Elevados
Aumentadas
Disminuida
Tinta
China
positiva:
60-80%
Aumentadas
Disminuida
Tincin
Gram:
de
Bacterias
Aumentadas
Normal
L > PMN
PMN>L (Temprano)
Neurosfilis
Claro/turbio
L>PMN
Aumentadas
Normal
Neoplasia
Claro/xanto
>L / Normal
Aumentadas
/Normal
Disminuida
/Normal
Elevados
Aumentadas
Normal/
Disminuida
crmico
Leptospirosis
Claro
L>PMN
L: Linfocitos PMN: Polimorfonucleares
32
Procedimiento
1. Haga un cuidadoso fondo de ojo. Si se sospecha aumento de la presin intracraneal
y/o una lesin ocupante de espacio en el SNC debe de realizarse una tomografa
cerebral antes de la puncin lumbar.
2. Coloque al paciente en decbito lateral con la espalda flexionada (hombros hacia
adelante y muslos contra el abdomen).
3. Identifique el espacio entre L4-L5 (una lnea imaginaria que conecta las crestas iliacas).
4. Desinfecte el rea con solucin de povidona-yodo.
5. Anestesie la piel y el tejido subcutneo infiltrando lidocana al 1-2%.
6. Suavemente introduzca la aguja de puncin lumbar con su estilete (con el bisel hacia la
cabeza) en el espacio entre L4-L5 en direccin horizontal y una leve inclinacin
ceflica. Remueva el estilete y si observa salida de LCR mida la presin de apertura del
LCR (normal es de 100 a 200 mmH20)
a. Si la presin est elevada instruya al paciente para que se relaje y asegrese de
que no haya compresin abdominal o contencin de la respiracin (la fuerza y
la presin contra la pared abdominal aumenta la presin del LCR).
b. Si la presin est marcadamente elevada remueva solo 5 ml de LCR y retire la
aguja inmediatamente.
7. Colecte 5-10 ml de lquido cefalorraqudeo en cuatro tubos (2ml/tubo).
8. Mida la presin de cierre, remueva el manmetro y la vlvula y coloque el estilete
antes de remover la aguja de puncin lumbar. Aplique presin al sitio de puncin con
una gasa estril por varios minutos.
9. Instruya al paciente para que permanezca en decbito dorsal por aproximadamente 4
horas para minimizar la cefalea post puncin lumbar (causada por la filtracin del LCR
a travs del sitio de puncin).
10. Enve el LCR para anlisis citoqumico.
a. Tubo 1: Protenas, glucosa
b. Tubo 2 Tincin de Gram
c. Tubo 3 Conteo de Clulas (total y diferencial)
d. Tubo 4 Guardar para otros estudios
11. Exmenes adicionales
a. Tincin de Ziehl- Neelsen
(TB)
b. Cultivo de Lowenstein-Jensen (TB)
c. Tinta China (Criptococo)
d. ADA
e. VDRL (Sfilis)
Si estn disponibles
f. Antgeno del Criptococo
g. Cultivo para hongos (Sabouraud)
h. Citologa
34
35
En casos raros estas pruebas serolgicas pueden ser reportadas con un resultado
indeterminado por no estar negativas pero tampoco en el rango de deteccin de anticuerpos
que puede ser reportado como positivo.
Causas de resultados indeterminados:
9 Infeccin aguda por VIH
9 SIDA avanzado
9 Reacciones cruzadas de anticuerpos (Linfoma, Esclerosis mltiple, vacunacin reciente)
9 Error de manejo de muestra
9 Idioptica
Toda persona con un resultado indeterminado debe ser evaluada en cuanto a factores de riesgo
para la infeccin por VIH. Si la persona tiene factores de riesgo la prueba debe ser repetida en
controles sucesivos en 1, 3 y 6 meses. Si la persona carece de factores de riesgo el resultado
indeterminado no debe ser desestimado y debe repetirse al mismo tiempo que se descarta una
condicin distinta a la infeccin por VIH.
En uso clnico existen pruebas de deteccin del virus que cuantifican copias del material
gentico viral por mililitro. Esta cuantificacin se denomina carga viral y puede realizarse por
dos metodologas:
a) Amplificacin del ARN viral
b) Deteccin del ADN ramificado
Aunque es una prueba virolgica la carga viral puede dar falsos negativos especialmente en
personas con ttulos bajos, razn por la cual no debe reemplazar a las pruebas de anticuerpos
para diagnosticar la infeccin por VIH. La carga viral en personas sintomticas con enfermedad
avanzada se cuantifica en el orden de los miles, cientos de miles y con frecuencia ms de un
milln de copias por mililitro (ml). La carga viral se utiliza principalmente para monitorizar la
respuesta al tratamiento antirretroviral Por los mtodos actuales la carga viral mnima que se
puede cuantificar es de 50 copias por ml y niveles inferiores a este valor se catalogan como
indetectables pero ni el mdico ni el paciente en tratamiento deben interpretar esto como
erradicacin o curacin dado que siempre persiste la replicacin viral.
En el diagnstico de la infeccin por VIH en los nios se realizan las mismas pruebas que en los
adultos, sin embargo estas no son confiables en los nios menores de 18 meses. Esto es debido a
que los anticuerpos contra el VIH de una madre infectada pueden atravesar la placenta y pasar
de forma pasiva. Estos anticuerpos de la madre podran tardar hasta 18 meses en desaparecer de
los nios. Por eso antes de dicha edad los nios nacidos de madres infectadas con el VIH
pueden dar positivo a una prueba serolgica de anticuerpos para el VIH sin estar ellos
infectados. Solo alrededor de la tercera parte de los nios que nacen de madres con VIH se
infectan. Dado que las pruebas de anticuerpos no pueden distinguir entre los anticuerpos de la
madre y los propios de los nios que s estn infectados, es necesario recurrir a pruebas que
detecten el virus o sus componentes para diagnosticar en forma definitiva la infeccin por VIH
en los menores de 18 meses. Esto se vuelve urgente e imperativo dado que la mayora de los
nios infectados por la madre, a diferencia de los adultos, sin tratamiento desarrollarn y
morirn de SIDA antes de los 2 aos de edad.
Las pruebas virolgicas que pueden utilizarse en los nios son:
9 Pruebas para detectar el ADN del VIH
9 Pruebas para detectar el ARN del VIH
9 Pruebas para detectar el antgeno p24
La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real permite detectar ARN o ADN del
VIH y varios mtodos automatizados estn disponibles comercialmente. Las pruebas
36
ultrasensibles de antgeno p24 pueden ser una alternativa para usar en entornos de recursos
limitados.
En ausencia de estas pruebas el diagnstico de SIDA en neonatos y lactantes descansa
forzosamente en sus manifestaciones clnicas y la serologa positiva de la madre. En los nios
mayores de 18 meses, las pruebas serolgicas, inclusive las pruebas rpidas, pueden usarse de
manera confiable para diagnosticar la infeccin por el VIH de la misma manera que se utilizan
en los adultos.
Cuando se diagnostica la infeccin en un recin nacido o lactante lo ms probable es que la
madre tambin este infectada y tambin puede estarlo el padre y los otros hermanos. Es
importante entonces proporcionar una consejera apropiada y apoyo familiar al realizarles las
pruebas de VIH.
37
A continuacin se enumeran de manera secuencial y resumida los pasos que deben darse para
llevar a cabo una sesin de consejera de VIH en pacientes con tuberculosis incluyendo la
realizacin de la prueba.
Paso 1. Presentacin
Este paso permite evaluar el conocimiento previo que el paciente tiene sobre el VIH/SIDA y su
relacin con la tuberculosis. Aqu se explica que las personas con tuberculosis tienen mayor
probabilidad de estar infectadas con el VIH y cmo en un nmero importante de casos esta
enfermedad es la primera manifestacin de la infeccin por el VIH. Se enfatiza que la
tuberculosis es curable y el VIH/SIDA tratable.
Paso 2. Evaluacin del riesgo
Este paso se centra en el riesgo individual de cada paciente. El encargado de la atencin del
paciente evala las situaciones de riesgo, la frecuencia con la cual est expuesto a estas
situaciones de riesgo y la exposicin de riesgo ms reciente, as como el riesgo de las parejas del
paciente. Aqu se indaga sobre situaciones que hacen ms vulnerable al paciente tales como
alcoholismo, toxicomana, indigencia, etc. Al finalizar se invita al paciente a realizarse la
prueba.
Paso 3. Realizacin de la prueba
Antes de proceder a tomar la muestra de sangre atendiendo todas las medidas de bioseguridad
pertinentes es importante asegurarse que el paciente con tuberculosis comprende el significado
del resultado y sus implicaciones. La prueba debe ser voluntaria y la aceptacin de la misma
debe ceirse cuidadosamente a las regulaciones legales del pas y deben aplicarse todas las
medidas que garanticen la confidencialidad del paciente.
Paso 4. Comunicacin del resultado de la prueba
Se debe informar sobre el resultado de la prueba al inicio de la sesin cuando el paciente
regresa. Es fundamental asegurarse que el paciente entiende con claridad el significado. Al
comunicar un resultado negativo se debe agregar que esto significa que no est infectado por el
VIH y aclarar cuidadosamente sobre el perodo de ventana. En estos casos el nfasis se centra
en ayudar a los pacientes con tuberculosis a permanecer sin infectarse con el VIH. Al comunicar
un resultado positivo se debe explicar que significa que est infectado con el VIH y no debe
continuarse con los otros pasos hasta que se aclaren todas las inquietudes y dudas. Se le explica
al paciente que ser remitido a los servicios especializados en VIH/SIDA en donde le harn
otros exmenes para confirmar el diagnstico y evaluar mejor su estado de salud.
Paso 5. Definir un plan de reduccin de riesgos
Este es uno de los aspectos ms importantes de la consejera. El plan debe ser realista y con
metas especficas que le permitan al paciente reducir los comportamientos de riesgo que se han
identificado en conjunto con el consejero. Debe incluir el alentar al paciente a hablar con sus
parejas actuales y futuras as como instrucciones generales sobre el uso de preservativos. El
seguimiento a los compromisos adquiridos en el plan de reduccin de riesgos es fundamental
para lograr el xito en la prevencin de la infeccin por el VIH o su transmisin.
Paso 6. Identificar fuentes de apoyo
Una de las claves del xito para los pacientes con resultado negativo es contar con apoyo para
cumplir el plan elaborado para la reduccin del riesgo. Para los pacientes con resultado positivo
es de utilidad identificar de antemano las redes de apoyo existentes tanto las de carcter
comunitario, psicosocial, espiritual y los grupos de apoyo y soporte a las personas que viven con
el VIH. Uno de los apoyos ms importantes que puede recibir el paciente es el de sus allegados,
amigos o parientes a quienes haya decidido revelar su condicin y el consejero puede ayudarlo a
identificarlas y a evaluar dicho potencial. El paciente coinfectado deber tener claro donde
obtener atencin integral que incluya tratamiento antirretroviral y para infecciones oportunistas.
38
Asintomtico
Linfadenopatas generalizadas persistentes
Estado clnico 2
9
9
9
9
9
9
9
9
Prdida de peso moderada e idioptica (<10 % del peso corporal supuesto o real) b
Infecciones recurrentes de las vas respiratorias (sinusitis, amigdalitis, otitis media, faringitis)
Herpes zster
Queilitis angular
lceras orales recurrentes
Erupciones papulares pruriginosas
Dermatitis seborreica
Onicomicosis
Estado clnico 3
9
9
9
9
9
9
9
9
9
Prdida de peso importante e idioptica a (>10% del peso corporal supuesto o real) b
Diarrea crnica idioptica de ms de 1 mes de duracin
Fiebre persistente idioptica (superior a 37.5 C, intermitente o constante durante ms de 1
mes)
Candidiasis oral persistente
Leucoplasia oral vellosa
Tuberculosis pulmonar
Infecciones bacterianas graves (neumona ,empiema , piomiositis, infecciones seas o
articulares, meningitis, bacteriemia)
Estomatitis, gingivitis o periodontitis ulcerativa necrotizante aguda
Anemia (<8g/dl), neutropenia (<500/ml ) y/o trombocitopenia crnica (<50 000/ml) idiopticas
Estado Clnico 4c
9
Al determinar el peso corporal de las mujeres embarazadas debe tenerse en cuenta el aumento de peso
previsto durante la gestacin
39
40
Estado clnico 2
9 Hepatoesplenomegalia persistente idioptica a
9 Erupciones papulares pruriginosas
9 Infeccin extensa por el papilomavirus
9 Molusco contagioso extenso
9 Ulceraciones orales recurrentes
9 Agrandamiento parotdeo idioptico persistente
9 Eritema gingival lineal
9 Herpes zster
9 Infecciones del tracto superior recurrentes o crnicas (otitis media, otorrea, sinusitis,
amigdalitis)
9 Onicomicosis
Estado clnico 3
9 Desnutricin moderada idioptica a que no responde adecuadamente al tratamiento
estndar
9 Diarrea persistente idioptica (mayor o igual a 14 das)
9
Por idioptica se entiende que el signo no se explica por ningn otra causa
Estado clnico 4b
9 Sndrome de desgaste grave idioptico, retraso del crecimiento o desnutricin grave que
no responde al tratamiento estndar
42
Modo
de accin
Potencia
Dosis recomendada
(mg / Kg Peso)
Diaria
Bactericida
Bactericida
Bactericida
Bacteriosttico
Bactericida
Alta
Alta
Baja
Baja
Baja
5
10
25
15
15
Intermitente
(3 v/semana)
10
10
35
30
15
Los regmenes de tratamiento tienen una fase inicial (2 meses) y una de continuacin (4 a 6
meses). La fase inicial est diseada para matar rpidamente a los bacilos que estn activamente
reproducindose y a los semidurmientes para asegurar una duracin corta de infecciosidad. Los
pacientes infecciosos dejan de serlo a las 2 semanas de iniciado el tratamiento. La fase de
continuacin elimina los bacilos que todava se estn reproduciendo y reduce los fracasos y las
recadas. Aunque las tuberculosis extrapulmonares en general no requieren extensin de la
segunda fase que prolongue la duracin del tratamiento total a 9 a 12 meses, esto podra
considerarse en las tuberculosis del sistema nervioso central (incluyendo meningitis) as como
en las de hueso o articulaciones. Los principios de tratamiento son los mismos en adultos y
nios.
44
Existe un cdigo estndar para los regmenes de tratamiento antituberculoso. Cada medicamento
tiene una abreviatura (Ver cuadro anterior). Un rgimen tiene dos fases cada una consistente en
una combinacin de medicamentos. El nmero antes de una fase es la duracin de esa fase en
meses. Un subnumeral despus de una letra es el nmero de dosis semanales de ese
medicamento. Si no hay un subnumeral despus de una letra eso significa que el tratamiento con
ese medicamento es diario.
Ejemplo: 2HRZE
Se recomienda el tratamiento antituberculosis al menos 3 veces por semana e idealmente diario
y directamente observado por el personal de salud o una persona preparada para tal fin. NO se
recomienda 2 veces por semana.
o
o
o
Categora
II
o
o
Recadas
Tratamiento luego
de abandono
TB crnica (BK+
luego de un rgimen
de retratamiento
supervisado)
Casos probados y/o
sospechosos de TB
MDR
IV
o
Regmenes recomendados
Fase inicial
Segunda fase
2 meses diario de HRZE
Preferido
4 meses diario de HR
Opcional
4 meses de HR 3 veces
por semana
Preferido
5 meses diario de HRE
Opcional
5 meses HRE 3 veces por
semana
Regmenes especialmente
diseados (estandarizados
o individualizados) con el
uso de medicamentos de
2da lnea.
El xito del tratamiento debe monitorearse mediante baciloscopia mensual. Si persiste positiva
al segundo mes de tratamiento, ste se debe continuar un mes ms y solicitar cultivo y
antibiograma.
45
Rifampicina
Pirazinamida
Estreptomicina
Etambutol
Efectos adversos
comunes
- Neuropata perifrica
- Hepatitis ( >40 aos)
- Somnolencia/letargia
Efectos adversos/raros
- Convulsiones
- Pelagra
- Dolor articular
- Agranulocitosis
- Exantema
- Psicosis aguda
- Reacciones lupoides
- Gastrointestinales:
- Insuficiencia renal - Choque
anorexia,
nusea, - Trombocitopenia
- Exantema
vmitos
- Sndrome tipo influenza
- Dolor abdominal
- Colitis pseudomembranosa
- Hepatitis
- Osteomalacia
- Disminucin de la
- Anemia hemoltica
efectividad de los
anticonceptivos orales
- Artralgias
- Sntomas gastrointestinales
- Hepatitis
- Exantema
- Anemia sideroblstica
- Ototoxicidad y dao al
- Exantema
nervio vestibular
(tambin al feto)
- Nefrotoxicidad
- Neuritis ptica
- Exantema
- Artralgias
- Neuropata perifrica
46
Medicamento(s)
probablemente
responsable
Menores
Manejo
Anorexia, nusea,
Dolor abdominal
Artralgias
Rifampicina
Neuropata perifrica
Isoniacida
Rifampicina
Continuar medicamentos
anti-TB
Dar las tabletas por la noche
antes de acostarse
Dar aspirina o antiinflamatorios no esteroideos
Dar piridoxina
50-75 mg cada da
Consejera
Exantema/prurito
Estreptomicina
Descontinuar medicamentos
Hipoacusia
Estreptomicina
Vrtigo y nistagmus
Estreptomicina
Ictericia
Vmitos y confusin
(sospecha de hepatitis
medicamentosa pre-ictrica)
Trastornos Visuales
Etambutol
Descontinuar Estreptomicina
y dar Etambutol en
substitucin
Descontinuar estreptomicina
y dar Etambutol en
substitucin
Descontinuar medicamentos
anti-TB hasta que la ictericia
se resuelva
Descontinuar medicamentos
anti-TB y enviar
urgentemente pruebas de
funcin heptica
Descontinuar Etambutol
Choque y prpura
Rifampicina
Descontinuar Rifampicina
Pirazinamida
Mayores
47
Probabilidad
de causar la
reaccin
Menos probable
Ms probable
Dosis de
prueba
Da 1
50 mg
75 mg
250 mg
100 mg
125 mg
Da 2
300 mg
300 mg
1g
500 mg
500 mg
Da 3
300 mg
Dosis plena
Dosis plena
Dosis plena
Dosis plena
Si es posible mientras el paciente recibe la dosis de prueba hay que administrar dos
medicamentos antituberculosos que el paciente no ha tomado antes. La dosis de prueba
comienza con la Isoniacida, el medicamento antituberculoso menos probable de ser responsable
de la reaccin cutnea. La pequea dosis inicial permite una reaccin menos severa que con la
dosis plena. Se repite el procedimiento aadiendo un medicamento a la vez hasta que la reaccin
despus de aadir un medicamento particular identificar el medicamento responsable.
Si el medicamento responsable de la reaccin es la Pirazinamida, el Etambutol o la
Estreptomicina hay que reanudar el tratamiento antituberculoso sin el medicamento causante.
De ser posible hay que reemplazar el medicamento con otro. Hay que considerar la reanudacin
del tratamiento como el nuevo inicio del tratamiento. Esto prolonga el tiempo total de
tratamiento pero disminuye el riesgo de recada.
Desensibilizacin:
Muy rara vez los pacientes desarrollan reacciones de hipersensibilidad a los dos medicamentos
ms potentes contra la tuberculosis: Isoniacida y Rifampicina. Estos medicamentos son la
columna vertebral del tratamiento acortado. La desensibilizacin en los pacientes con la coinfeccin TB/VIH necesita ser considerada cuidadosamente debido al riesgo de toxicidad
severa.
El siguiente mtodo puede ser usado para la desensibilizacin:
a) Empiece la desensibilizacin con la dcima parte de la dosis normal.
b) Incremente la dosis un dcimo de la dosis normal cada da hasta que el paciente alcance la
dosis plena en el dcimo da.
Al terminar la desensibilizacin se administra el medicamento como parte del rgimen de
tratamiento usual. Si es posible hay que administrar durante la desensibilizacin dos
medicamentos que el paciente no ha tomado antes. Esto es con el fin de evitar el riesgo de
desarrollo de resistencia a los medicamentos mientras se realiza la desensibilizacin.
48
49
Medicamento (abreviatura)
Grupo 1
Medicamentos antituberculosos
orales de primera lnea
Grupo 2
Medicamentos antituberculosos
inyectables
Grupo 3
Fluoroquinolonas
Grupo 4
Bacteriostticos antituberculosos
orales de segunda lnea
Grupo 5
Medicamentos antituberculosos de
eficacia no clara (no recomendados
por OMS para uso rutinario en
pacientes TB MDR)
Isoniacida (H)
Pirazinamida (Z)
Rifampicina (R)
Etambutol (E)
Estreptomicina (S)
Kanamicina (Km)
Amikacina (Am)
Capreomicina (Cm)
Viomicina (Vi)
Ciprofloxacina (Cfx)
Ofloxacina (Ofx)
Levofloxacina (Lfx)
Moxifloxacina(Mfx) a
Gatifloxacina (Gfx) a
Etionamida(Eto)
Protionamida(Pto)
Cicloserina(Cs)
Terizidona (Trd) a
cido P-aminosaliclico (PAS)
Tioacetazona (Th) b
Clofazimina (Cfz)
Amoxicilina/Clavulanato (Amx/Clv)
Claritromicina (Clr)
Linezolid (Lzd)
(6 Meses)
Segunda Fase
(18 Meses)
La seguridad y eficacia en el tratamiento de la TB MDR no han sido confirmadas plenamente y por ende
su uso todava no est recomendado para la TB MDR.
b
La Tioacetazona debe utilizarse solo en pacientes en quienes se ha documentado que son VIH negativos
y usualmente no debe escogerse por encima de otros medicamentos del grupo 4.
50
Micobacterias no tuberculosas
Especie de
micobacteria
Forma clnica
Tratamiento
primera
eleccin
Diseminada
Complejo M.
avium
Pulmonar
Pulmonar
Diseminada
M. kansasii
M. fortuitum
M. chelonae
Linfadenitis
Infecciones
cutneas
M. marinum
Cutneas
Claritromicina
O
Azitromicina
+Rifabutina
O
Rifampicina +
Etambutol
Isoniacida +
Rifabutina
O
Rifampicina
+Etambutol
Quirrgico
Quirrgico
Amikacina +
Cefoxitina
Claritromicina +
Aminociclina
O
Doxiciclina +
Trimetropin
Sulfametoxazol
O
Rifampicina +
Etambutol
Quirrgico
Tratamiento
alternativo
En VIH +
Quinolonas
Clofazimina
Amikacina
Estreptomicina
Isoniacida
Estreptomicina
Etionamida
Quinolonas
Clofazimina
Amikacina
Claritromicina
Estreptomicina
Sulfametosazol
Rifabutina
O
Claritromicina
Rifabutina
O
Claritromicina
Imipenem
Tobramicina
Fuente: Adaptado de Gua de la tuberculosis para mdicos especialistas. Jos A. Caminero Luna. Unin
Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias (UICTER). 2003.
51
Fuente: Mejora del diagnstico y el tratamiento de la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar con baciloscopa
en adultos y adolescentesRecomendaciones para entornos con alta prevalencia del VIH y
recursos limitados. Ginebra OMS 2007
52
Puede prescribirse tratamiento antituberculoso en pacientes febriles mientras se espera por los
resultados de esputos, cultivos y examen histolgico que podran o no ser posibles debido a la
falta de signos o sntomas focales o debido a la falta de exmenes diagnsticos.
Desventajas
Fracaso en identificar el diagnstico
Retraso en inicio de ARV
Falso sentido de seguridad
Potencial reaccin a medicamentos innecesarios
La forma apropiada de realizar una prueba teraputica instaurando tratamiento emprico contra
la tuberculosis requiere idealmente hospitalizacin. Esto permitir el ms fiel registro de la
curva febril as como la deteccin de signos o sntomas o efectos adversos a los medicamentos.
Los pacientes con VIH se muestran afebriles con el tratamiento en la mayora de los casos igual
que los pacientes sin VIH, es decir en 3-5 das. En algunos casos la desaparicin de la fiebre
puede tardar hasta 2 semanas. Una prueba teraputica apropiada debe de tomar esto en cuenta y
no debe de darse por exitosa hasta que el paciente no ha estado por lo menos 3 das sin fiebre
acompaado de mejora clnica.
53
vez permite
La administracin no es fcil y muchos pacientes con VIH no pueden tolerar los efectos txicos
de estos medicamentos. La adherencia es difcil debido al elevado nmero de tabletas al da y
los complicados regmenes de tratamiento. Un monitoreo clnico, virolgico e inmunolgico
cuidadoso de los pacientes es necesario para evaluar la respuesta al tratamiento. Esto se logra
con visitas peridicas al mdico tratante para establecer la mejora clnica (aumento de peso y
disminucin de la frecuencia y severidad de las infecciones oportunistas) y conteo de Carga
Viral y Linfocitos CD4 por lo menos cada 6 meses despus del inicio de los ARV en pases de
recursos limitados.
Aunque existen ya en uso ARV que pertenecen a grupos como los Inhibidores de Fusin y
Entrada (Enfuvirtide, Maraviroc) y los Inhibidores de la Integrasa (Raltegravir) los
medicamentos ARV comnmente en uso se dividen en tres grupos principales que se desglosan
a continuacin:
1. Inhibidores nuclesidos de la transcriptasa inversa (INTI)
2. Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa (INNTI)
3. Inhibidores de proteasa (IP)
54
INTI
INNTI
IP
Nevirapina (NVP)
Saquinavir (SQV)
Estavudina (d4T)
Efavirenz (EFV)
Ritonavir (RTV)**
Didanosina (ddI)
Indinavir (IDV)
Lamivudina (3TC)
Nelfinavir (NFV)
Abacavir (ABC)
Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Tenofovir (TDF)*
Atazanavir (ATV)
Emtricitabina (FTC)
Fosamprenavir (FPV)
*Nucletido
** Reforzador
55
Combinacin
2 INTI +1 INNTI
Regmenes recomendados
De primera eleccin:
AZT + 3TC (o FTC) + EFV
AZT+ 3TC (o FTC) + NVP
O
TDF + 3TC (o FTC) + EFV
TDF + 3TC (o FTC) + NVP
Alternativo*:
d4T + 3TC (o FTC) + EFV
d4T + 3TC (o FTC) + NVP
AZT + 3TC + ABC
Rgimen Alternativo de
Primera Lnea
3 INTI **
Segunda Lnea
2 INTI + IP reforzado
No tratar
No tratar
Tratar
Tratar
56
Recomendacin
de tratamiento
con ARV
Momento de inicio de
tratamiento con ARV en
relacin al comienzo de
tratamiento anti-TB
Recomendar ARV
CD4
Recomendar ARV
Diferir ARV
No disponibles
Recomendar ARV
57
Las infecciones oportunistas que con ms frecuencia se presentan asociadas al SIRI son las
infecciones por micobacterias (M. tuberculosis o infecciones por el complejo M. avium) y la
criptococosis que en los pases en desarrollo representan aproximadamente el 60% de todos los
casos de SIRI. Este sndrome asociado a micobacterias o Cryptococcus neoformans puede ser
grave y a veces fatal.
58
El manejo del SIRI incluye el tratamiento de la infeccin oportunista a fin de disminuir la carga
antignica, la continuacin de TARV y el uso de antiinflamatorios o corticoesteroides. La dosis
y la duracin del tratamiento con corticoesteroides no han sido establecidas pero puede
sugerirse prednisolona (o prednisona) a dosis de 0.5 mg/kg/da durante 5 a 10 das en los casos
graves.
El SIRI se presenta hasta en una tercera parte de las personas con VIH y tuberculosis que inician
TARV y generalmente dentro de los tres meses de iniciado el tratamiento. El SIRI asociado a
tuberculosis se presenta con fiebre, empeoramiento de las linfadenopatas o sntomas
respiratorios. Pueden producirse reacciones serias como la compresin traqueal causada por una
adenopata masiva o insuficiencia respiratoria que requerirn soporte y corticoesteroides.
59
Primera Lnea
Primera Lnea
(Alternativo)
Segunda Lnea
Rgimen de ARV al
momento de ocurrir la
TB
Opciones
2 INTI + EFV
2 INTI + NVP
3 INTI
Continuar 3 INTI
2 INTI + IP potenciado
60
Disfuncin mitocondrial
Toxicidad renal
Otras anormalidades
metablicas
Reacciones alrgicas
Diarrea
Principales
ARV
involucrados
Recomendaciones
d4T
ddI
61
Efectos adversos
Principales
ARV
involucrados
Recomendaciones
Leve: Antihistamnicos
Erupciones de la piel
(leves a severas incluyen
Sndrome de StevensJohnson o necrolisis
epidrmica txica.)
Efectos Adversos
NVP,
EFV (raro).
Principales ARV
Involucrados
Dislipidemia e
Hiperglicemia
IP
Intolerancia GI (nusea,
vmitos, dolor
abdominal)
Autolimitada
Tratamiento sintomtico
Toxicidad hematolgica
(Anemia and leucopenia)
AZT
Hiperbilirrubinemia
IDV
ATV
Reaccin
de hipersensibilidad con
fiebre y sntomas
respiratorios
ABC
Descontinuar el ABC y
NO REINICIAR.
Reemplazar el medicamento
Acidosis lctica
Lipoatrofia y lipodistrofia
Neuropsiquitricos:
insomnio, somnolencia,
depresin, conductual y
cambios de personalidad
EFV
Usualmente autolimitados
Tratamiento sintomtico
Considerar reemplazo con NVP
Toxicidad renal
(Nefrolitiasis)
IDV
Hidratacin
Monitoreo de laboratorio
Tratamiento sintomtico
Considerar reemplazo con otro IP
Toxicidad renal
(Disfuncin tubular
renal)
TDF
Descontinuar TDF
Tratamiento de soporte Reemplazo
Neuropata perifrica
d4T
ddI
Tratamiento sintomtico
Considerar reemplazo con AZT, TDF o ABC.
Transfusiones
Reemplazar con d4T, TDF o ABC.
Monitorizar
Reemplazar con otro IP
62
En un paciente que est en tratamiento con ARV es tambin importante que se consideren
explicaciones alternativas para los sntomas de aparente toxicidad tales como:
9 Enfermedad concomitante ( Hepatitis viral, malaria,etc)
9 Reaccin a otros medicamentos que no son los ARV (Hepatitis inducida por Isoniacida,
anemia por el TMP.SMX, etc.)
ARV
Anti-TB
Exantema
Nevirapina
Efavirenz
Abacavir (Parte de la reaccin
de hipersensibilidad)
Estreptomicina (ms
frecuentemente)
Isoniacida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Neuropata perifrica
Estavudina
Isoniacida
Insuficiencia renal
Tenofovir
Estreptomicina Rifampicina
Etambutol
Hepatitis
Nevirapina
Isoniacida
Rifampicina
Pirazinamida
63
7.2 Patognesis
La enfermedad tuberculosa en los nios usualmente es tuberculosis primaria. La edad en la que
ocurre la infeccin determina el patrn de la enfermedad primaria. A diferencia de los adultos
que frecuentemente presentan infiltrados o cavitaciones (los que no tienen VIH) en los vrtices
de los pulmones, los nios usualmente presentan enfermedad de los ganglios del mediastino y
los nios menores de 5 aos son particularmente susceptibles a las formas diseminadas de
tuberculosis despus de la infeccin primaria.
64
Menos comunes
Abscesos recurrentes
Herpes simplex recurrente
Herpes zster diseminado
7.4 Diagnstico
El diagnstico de tuberculosis pulmonar es difcil en los nios porque los menores de 5 aos
rara vez producen esputo. Los nios pequeos usualmente se tragan el esputo por lo que el
lavado gstrico cuando se dispone de cultivo para M. tuberculosis puede aportar en ocasiones la
confirmacin bacteriolgica de la sospecha clnica. A menudo en los nios el diagnstico de
tuberculosis pulmonar es presuntivo y debe sustentarse mediante un puntaje que toma en cuenta
adems de la historia familiar y la duracin de los sntomas, la radiografa y el resultado de la
prueba de tuberculina. Idealmente debe ser aplicado por un pediatra o mdico general
familiarizado con la atencin de los nios. El diagnstico de la tuberculosis extrapulmonar en
los nios es muy similar al ya descrito para los adultos.
El diagnstico de la infeccin por VIH en los nios se discute en el captulo IV respectivo.
65
9
9
9
9
9
7.5 Tratamiento
7.5.1 Tratamiento de la tuberculosis en la niez
El tratamiento antituberculoso de los nios se emprende identificando un adulto responsable del
tratamiento que usualmente, pero no siempre, es la madre. Es importante recordar que cuando
un nio tiene tuberculosis generalmente uno o ambos padres tambin estn enfermos.
Los regmenes de tratamiento contra la tuberculosis y las dosis de medicamentos en mg/kg de
peso corporal son igual en los nios que en los adultos. Los nios por lo general toleran bien los
medicamentos antituberculosos y los efectos adversos serios son raros. No todos los
medicamentos antituberculosos tienen presentaciones peditricas por lo que en ellos
necesariamente deben de fraccionarse las tabletas para lograr la dosis por kg de peso. El
etambutol se evita en los nios pequeos por la incapacidad que tienen para reportar los
trastornos visuales que dicho medicamento podra producir.
O
9 3 ITRN por razones de simplificacin, toxicidad, comorbilidad e interacciones
medicamentosas.
Los inhibidores de proteasa en entornos de recursos limitados se recomienda sean reservados
para el tratamiento de segunda lnea. El inhibidor de proteasa preferido es el Lopinavir/ritonavir
y el alternativo para menores de 2 aos es el Nelfinavir.
En los nios, al igual que en los adultos, el tratamiento con ARV se indica utilizando los
recuentos de linfocitos CD4. En los nios menores de 5 aos el recuento absoluto de CD4 suele
variar ms que el porcentaje por lo que actualmente se considera en esta poblacin ms til el
porcentaje de CD4. En entornos de recursos limitados en donde los CD4 no estn disponibles
66
puede utilizarse con fines de iniciar la TARV los estados clnicos peditricos de OMS y el
Recuento Total de Linfocitos (RTL).
El monitoreo de la respuesta al tratamiento se hace como en los adultos a travs del seguimiento
clnico, conteo de CD4 y carga viral.
67
Disponibilidad de
recuento de linfocitos
CD4 b
Disponible
No disponible
> 12 meses
Tratar a todos
guindose por los
Tratar a todos
CD4
en nios con TB c,
NIL, LOV o
trombocitopenia
Tratar a todos c
Tratar guindose por los CD4 d
Tratar guindose por el RTL d
Tratar guindose por los CD4 d
No tratar
Disponible
< 11 meses
Tratar a todos
Recomendacin teraputica
especfica por edad (A-I)*
No disponible
Disponible
No disponible
Disponible
No disponible
12-35 meses
35-59 meses
> 5 aos
Porcentaje de CD4
<25%
<20%
<15%
<15%
Nmero de CD4 c
<1500 c/mm3
<750 c/mm3
< 350c/mm3
<200c/mm3
68
RTL
<4000 c/mm3
12-35 meses
35-59 meses
<3000 c/mm3
< 2500c/mm3
5-8 aos c
< 2000c/mm3
Recomendacin de
tratamiento con ARV
3 - Inmunodeficiencia
leve
Tratar
3 - Inmunodeficiencia
grave
Tratar
Tratar
Momento de inicio de
tratamiento con ARV en
relacin al comienzo de
tratamiento anti-TB
Re-evaluar al paciente a las 8
semanas y al final del
tratamiento anti-TB
Re-evaluar al paciente a las 8
semanas y al final del
tratamiento anti-TB
Despus de 8 semanas de
iniciar tratamiento anti-TB
Entre 2 y 8 semanas de iniciar
tratamiento anti-TB
Entre 2 y 8 semanas de iniciar
tratamiento anti-TB
69
De Eleccin
Rgimen de ARV al
momento de ocurrir la
TB
AZT+3TC+ EFV
O
AZT+3TC+ NVP
Alternativo
De simplificacin
Opciones
3 INTI
Continuar d4T+3TC+EFV
Substituir NVP por EFV
O
Substituir por 3 INTI
Continuar ABC+3TC+NVP
Substituir NVP por EFV
O
Substituir por 3 INTI
Continuar d4T+3TC+NVP
Continuar 3 INTI
70
71
72
73
Un buen principio a mantener en estas reas es: mantener las puertas cerradas y las
ventanas abiertas. La ventilacin natural controlada ayuda a reducir la transmisin de M.
tuberculosis, entendiendo por controlada que hay un monitoreo para asegurar que las ventanas
permanezcan abiertas en todo momento para mejorar la ventilacin. Cuando a los pacientes se
les pide proporcionar esputo para diagnstico de tuberculosis en el establecimiento siempre
deben de hacerlo en un cuarto bien ventilado o afuera del establecimiento y lejos de las dems
personas. Nunca debern hacerlo en el bao o en cubculos pequeos y mal ventilados.
Maximizar los patrones de ventilacin natural para el hospital, salas de hospitalizacin,
consultorios, o habitacin requiere siempre que sea posible:
9 Abrir al medio ambiente reas de espera, salas para la recoleccin de esputo, salas de
examen y hospitalizacin.
9 Instalar ventanas u otras aberturas en paredes exteriores de manera que el aire se
desplace al exterior y no a otras salas o reas de espera
9 Cuando se utilizan ventiladores de techo las ventanas deben quedar abiertas ya que el
objetivo es diluir e intercambiar el aire ms que solo mezclarlo.
En cuanto a la ventilacin mecnica en pases de recursos limitados los ventiladores de ventana
son el mtodo menos costoso y factible para dirigir el flujo de aire al exterior. Los mtodos que
requieren ms recursos incluyen sistemas de extraccin mecnica que bombean aire externo
limpio hacia adentro del edificio y luego extraen el aire de la habitacin contaminada hacia
fuera nuevamente o sistemas cerrados de filtracin y recirculacin. Todos estos sistemas de
ventilacin mecnica y filtracin son costosos y requieren mantenimiento considerable.
La habitacin privada ideal es una donde el aire fluye de afuera hacia adentro (presin negativa)
con recambios por hora de 6 (mnimo) a 12 volmenes (ideal) y apropiada salida del aire al
exterior. La presin negativa puede ser creada con un ventilador que saque el aire por la ventana
al exterior. La puerta debe permanecer cerrada. Cuando una habitacin privada por paciente no
es posible puede habilitarse un servicio para albergar pacientes con probable o confirmada
tuberculosis infecciosa.
Diversos estudios han demostrado que el M tuberculosis muere si es expuesto a suficiente
radiacin ultravioleta germicida (RUVG), pero existen importantes preocupaciones acerca de
sus efectos adversos tales como cambios oculares y cutneos crnicos por sobreexposicin. Esto
es particularmente cierto cuando el equipo no recibe instalacin, monitoreo y mantenimiento
apropiados.
La luz solar es una fuente natural y segura de rayos ultravioleta que puede matar los bacilos
tuberculosos y que por lo general abunda en pases de recursos limitados, por lo que debe
aprovecharse al mximo en el diseo y operacin de las reas de atencin.
74
75
Coito vaginal
Receptivo: 1:1000
Insertivo: 1:10,000
Fellatio con eyaculacin
Receptivo: 1:1,000
Todas las personas pueden beneficiarse de recibir consejera y de ofrecerles la prueba de VIH si
no estn en una relacin estable mutuamente fiel, con alguien que ha dado negativo en una
prueba para VIH y que no ha tenido prcticas sexuales de riesgo o uso de drogas endovenosas
recientemente.
Las personas deben de saber que aparte de la abstinencia la nica manera de protegerse de la
transmisin sexual del VIH es mediante el uso del condn consistente y correctamente. La
efectividad del condn para impedir la transmisin del VIH es de aproximadamente 95% y las
personas que los usan deben de ser aconsejadas sobre todo acerca de:
9 Usarlos todo el tiempo
9 Colocarlos cuando el pene est totalmente erecto y antes de cualquier contacto genital
9 Oprimir con el ndice y el pulgar el reservorio colocado en la punta para no dejar aire
9 Sostenerlo por la base antes de retirar el pene del ano, vagina o boca
77
Sexo
Hombres
Secrecin uretral
Sndrome
Mujeres
Cervicitis
Flujo vaginal
Tratar
como
vaginitis
(candidiasis/
tricomoniasis/ vaginosis bacteriana) y
evaluar tratamiento como gonorrea y
chlamydia
Plan de tratamiento
78
Gonorrea
(no complicada)
Chlamydia
Sfilis (chancro)
Chancroide
Linfogranuloma venreo
Trichomonas vaginalis
Vaginosis bacteriana
Candidiasis vaginal
Tratamiento
Ciprofloxacina 500mg V.O. Dosis nica
O
Ceftriaxona 250 mg. IM Dosis nica
O
Cefixima 400 mg. V.O. Dosis nica
O
Espectinomicina 2g. I.M Dosis nica
Doxiciclina 100mg V.O. c/12h por 7 das
O
Tetraciclina 500mg V.O. c/ 6h por 7 das
O
Eritromicina 500mg V.o. c/ 6h por 7 das
O
Azitromicina 1 g v.o. Dosis nica
Penicilina Benzatnica 2.4 M UI
O
Tetraciclina 500mg V.O. c/6h por 14 das
O
Doxiciclina 100mg V.O. c/12h por 14 das
O
Azitromicina 2g V.O. Dosis nica
Ceftriaxone 250 mg I.M. Dosis nica
O
Ciprofloxacina 500 mg c/12h por 3 das
O
Eritromicina 500mg V.O. c/6h por 7 das
O
Azitromicina 1g V.O. Dosis nica
Doxiciclina 100mg V.o: c/12h por 21 das
O
Tetraciclina 500mg V.O. c/6h por 21 das
O
Eritromicina 500mg V.O. c/6h por 21 das
Metronidazol 2 g V.O. Dosis nica
O
Metronidazol 500 mg c/12h por 7 das
Metronidazol 500mg V.O. c/12h por 7 das
Clotrimazol 500mg intravaginal Dosis nica
O
Fluconazol 150 mg V.O. Dosis nica
79
Dermatitis seborreica
Hidrocortisona al 1% crema. Aplicar 2v/da
Escabiosis
Permethrin al 5% locin. Aplicar a toda la piel limpia del cuello a los pies. Dejar por
8 -10 horas durante la noche. Repetir en 1 semana. Lavar toda la ropa en agua hirviendo
y secar al sol. Cortarse las uas de las manos
O
Lindano al 1% (Hexacloruro de Gammabenceno). Aplicar a toda la piel limpia del
cuello a los pies. Dejar por 8 -10 horas durante la noche. Repetir en 1 semana. Lavar
toda la ropa en agua hirviendo y secar al sol. Cortarse las uas de las manos.
Herpes simplex
Leve:
Aciclovir 400 mg V.O. c/8h por 5-10 das
Severo
Aciclovir 5 mg/kg I.V. c/8h por 5-10 das
Herpes Zoster
Leve:
Severo:
Molusco contagioso
Curetaje
Diarrea bacteriana
TMP/SMX 160/800mg V.O. c/12h por 10 das
O
Ciprofloxacina 500 mg V.O. c/12 h por 10 das
80
Histoplasmosis
Enfermedad leve a moderada
Itraconazol 100mg 3 cap. V.O. con el desayuno y la cena por 3 das y luego
100mg 2 cap. V.O. con el desayuno y la cena por 3 meses
Enfermedad Severa
Anfotericina B 1mg/kg./da I.V. c/da por 10-14 das y luego
Itraconazol 100mg 2 cap. V.O. con el desayuno y la cena por 3 meses
81
Indicacin
Rgimen
TMP/SMX 160/800mg
V.O. c/da
Toxoplasmosis
TMP/SMX 160/800mg
V.O. c/da
Histoplasmosis
CD4 < 50
OMS estado 4
Claritromicina
500mg
V.O. c/da
O
Azitromicina 600mg V.O.
c/semana
*Si el conteo de linfocitos CD4 no est disponible utilizar infeccin oportunista (candidiasis
oral) o estado OMS aproximadamente correlacionable a niveles de CD4 menores de 200
clulas/mm3 para indicar profilaxis
82
Rgimen
Duracin*
TMP/SMX 160/800mg
V.O. c/ da
Fluconazol 200mg
V.O. c/da
Toxoplasmosis
Histoplasmosis
Itraconazol 200mg
V.O. c/da con el desayuno
*La suspensin de profilaxis secundaria est indicada cuando debido al tratamiento con ARV el ascenso
de CD4 por arriba de los umbrales establecidos es sostenido en controles sucesivos por lapsos de
3 a 6 meses.
**En ausencia de sulfadiazina y pirimetamina u otras alternativas considerar TMP/SMX 160/800mg V.O.
c/da dada su actividad anti-toxoplasma aunque no hay estudios en profilaxis secundaria.
83
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