Patrones de Herencia Monog - Énica

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA
REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
UNIDAD DE GENTICA MDICA
CTEDRA DE GENTICA
DEPARTAMENTO DE PEDIATRA
PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA

O MENDELIANA
INTRODUCCIN
Los rasgos monognicos (determinados por un solo gen) son a menudo
llamados mendelianos debido, como las caractersticas de las semillas
cultivadas por Gregor Mendel, a que a determinada constitucin gentica de
los progenitores habr proporciones fijas entre los descendientes. Los
fenotipos monognicos han sido recopilados en Mendelian Inheritance in Man
por el Dr. Victor McKusick y han sido indispensables para el mdico genetista
por dcadas. La versin en internet (OMIM: Online Mendelian Inheritance in
Man) es actualizada continuamente. Este catlogo enlista ms de 5.000 genes
que producen enfermedades hereditarias clnicamente importantes.
Leyes de Mendel
Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin
de las caractersticas hereditarias de los progenitores a sus hijos. Estas reglas
bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica monognica o
mendeliana. Las leyes se derivan del trabajo realizado por Gregor Mendel
publicado en los aos 1865 y 1866 siendo fue ignorado por largo tiempo hasta
su redescubrimiento en 1900. Mendel fue el primero en formular con total
precisin una nueva teora de la herencia, expresada en lo que luego se
llamara "Leyes de Mendel", que se enfrentaba a la poca rigurosa teora de la
Francisco lvarez-Nava. Unidad de Gentica Mdica. Universidad del Zulia
herencia por mezcla de sangre. Esta teora aport a los estudios biolgicos las
nociones bsicas de la gentica moderna.
Las leyes de la herencia fueron derivadas de las investigaciones sobre cruces

entre plantas de guisante de la especie Pisum sativum realizadas por Mendel,
un monje agustino austriaco, en el siglo XIX. Entre los aos 1856 y 1863,
Mendel cultiv y prob cerca de 28.000 plantas. Sus experimentos le llevaron a
concebir dos generalizaciones que despus seran conocidas como Leyes de
Mendel de la herencia o herencia mendeliana. Las conclusiones se encuentran
descritas en su artculo publicado en 1866 titulado Experimentos sobre
Hibridacin de Plantas (cuya versin original en alemn se denomina Versuche
ber Plflanzenhybriden) y el cual fue presentado en la Sociedad de Historia
Natural de Brno en 1865.
Se puede considerar que las leyes de Mendel reflejan el comportamiento

cromosmico durante la meiosis: la primera ley responde a la migracin
aleatoria de los cromosomas homlogos a polos opuestos durante la anafase I
de la meiosis (tanto los alelos como los cromosomas homlogos segregan de
manera equitativa o 1:1 en los gametos) y la segunda ley, al alineamiento
aleatorio de cada par de cromosomas homlogos durante la metafase I de la
meiosis (por lo que genes distintos y pares diferentes de cromosomas
homlogos segregan independientemente).
Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus

experimentos. Cruz dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno
o ms caracteres. Como resultado obtena la primera generacin filial (F1), en
la cual observ la uniformidad de las caractersticas fsicas o fenotpicas de los
hbridos (estrictamente la 1era ley de Mendel). Posteriormente, la
autofecundacin de los hbridos de F1 dio lugar a la segunda generacin filial
(F2), y as sucesivamente.
Las dos leyes de Mendel para explicar la transmisin de caracteres hereditarios

(en verdad existen tres leyes de Mendel pero la primera o de la uniformidad no
se aplica para describir la transmisin de los caracteres hereditarios) explican y
predicen cmo van a ser los caracteres fsicos o caractersticas clnicas o
fenotpicas de un nuevo individuo. Estas son la Ley de la Segregacin de
Caracteres Independientes (2 ley, si no se tiene en cuenta la ley de
uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de la Herencia Independiente

de Caracteres (3 ley, que, para nuestro fines es descrita como 2 Ley).
1era Ley de Mendel de la Transmisin de las Caractersticas

Hereditarias: Ley de la segregacin
Conocida tambin como la ley de la segregacin equitativa o disyuncin de los
alelos. Esta ley establece que los organismos que se reproducen sexualmente
poseen genes que ocurren en pares y que solamente uno de estos dos genes
es transmitido a su descendiente ya que durante la formacin de los gametos
cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la
constitucin gentica del gameto. Es muy habitual representar las posibilidades
de hibridacin mediante un cuadro de Punnett.
Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos

heterocigotos (diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa), y pudo
observar en sus experimentos que obtena muchos guisantes con
caractersticas de piel amarilla y otros (menos) con caractersticas de piel
verde, comprobando que la proporcin era de 3:4 de color amarilla y 1:4 de
color verde (3:1).
Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada
caracterstica, son segregados durante la produccin de gametos mediante una
divisin celular meitica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo
alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se
combinen en el descendiente, asegurando la variacin. Para cada
caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno por cada progenitor. Esto
significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del
padre. stos pueden ser homocigotos (AA o aa) o heterocigotos (Aa).
2 Ley de Mendel: Ley de la Segregacin Independiente

Esta ley establece que genes situados en diferentes loci son transmitidos
independientemente. Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados
independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por tanto el
patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo
se cumple en aquellos genes que no estn ligados (sino que estn situados en
diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo

cromosoma. Es decir, siguen las proporciones 9:3:3:1.
Mendel demostr que los efectos de un alelo pueden enmascarar los efectos
del otro. El realiz cruces de plantas altas (HH) con plantas pequeas (hh)
cuya nico resultado fueron plantas altas a pesar que todos los individuos
eran heterocigotos Hh. Esto refleja el hecho que el alelo H es dominante,
mientras que el alelo h es recesivo (el trmino recesivo proviene de la raz
latina que significa oculto). Esto describe la conducta de los alelos recesivos
en heterocigotos siempre estar oculta. Mientras un alelo dominante ejerce su
efecto tanto en individuos homocigotos (HH) o heterocigotos (Hh), la presencia
de alelos recesivos es detectada solamente cuando ocurre en forma
homocigota (hh).
TIPS PARA RECORDAR
Las Leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser las caractersticas
clnicas (Leyes de la Transmisin de Caracteres Hereditarios) de un nuevo
individuo.
Estas reflejan el comportamiento cromosmico durante la ovognesis o

espermatogenesis (meiosis).
La Ley de la Segregacin de Caracteres Independientes explica que los

genes se encuentran en pares (materno y paterno) y que solamente uno de
estos dos genes es transmitido a su descendiente. Esta ley responde a la
migracin aleatoria de los cromosomas homlogos a polos opuestos durante
la anafase I de la meiosis (tanto los alelos como los cromosomas homlogos
segregan de manera equitativa o 1:1 en los gametos)
La Ley de la Herencia Independiente de Caracteres establece que genes

situados en diferentes loci son transmitidos independientemente debido al
alineamiento aleatorio de cada par de cromosomas homlogos durante la
metafase I de la meiosis (por lo que genes distintos y pares diferentes de
cromosomas homlogos segregan independientemente).
PATRONES DE HERENCIA MENDELIANA

Mendel describi dos tipos de "factores" (genes) de acuerdo a su expresin
fenotpica en la descendencia, los que se expresan de una manera dominante y
los que se expresan de una manera recesiva. Sin embargo, existe otro factor a
tener en cuenta en la especie humana y es el hecho de que los individuos de
sexo femenino tienen dos cromosomas X (46,XX) mientras los masculinos
tienen un cromosoma X y uno Y (46,XY), con lo cual quedan conformados
cuatro modos o "patrones" segn los cuales se puede trasmitir una mutacin
simple:
Gen que se expresa en forma dominante ubicado en un autosoma
(herencia autosmica dominante).
Gen que se expresa en forma recesiva ubicado en un autosoma (herencia
autosmica recesiva).
Gen que se expresa en forma dominante situado en el cromosoma X
(herencia dominante ligada al cromosoma X).
Gen que se expresa en forma recesiva situado en el cromosoma X
(herencia recesiva ligada al cromosoma X).
Rasgos con Herencia Dominante

Cuando el gen productor de una determinada caracterstica (o enfermedad) se
expresa an estando en una sola dosis se denomina dominante y los linajes
donde se segrega muestran un rbol genealgico en que, como regla, hay
varios individuos que lo expresan y los afectados tienen un progenitor
igualmente afectado. No obstante, hay diferencias de acuerdo a s el gen est
ubicado en un autosoma o en el cromosoma X.
Herencia Autosmica Dominante se cumplen los siguientes hechos:

Una persona slo necesita tener un alelo anormal de un gen para
presentar un defecto de tipo autosmico dominante.
Varios individuos afectados.
Los individuos afectados son siempre descendientes de un progenitor

portador afectado del mismo carcter (excepto en el caso de aparicin
por nueva mutacin).
El carcter aparece en cada una de las generaciones (no salta
generaciones, salvo en el caso de disminuya su penetrancia).
Se afectan por igual hombres y mujeres.
En la descendencia aparecern tantos individuos afectados como no
afectados.
Los hijos no afectados (sanos) de un padre o una madre afectada tienen
hijos y nietos sanos (no afectados).
Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la
posibilidad de que el gen causante de la afeccin est ubicado en el
cromosoma X, que en los varones procede de la madre).
El patrn de transmisin ofrece un aspecto vertical.
La mitad de los descendientes del matrimonio entre un afectado
(heterocigoto) y un normal estarn afectados.
El riesgo de presentacin entre los hijos de una persona afectada es del
50%.
Comentarios:
La mayor parte de las veces se ignora la posible existencia de individuos
homocigotos para un carcter dominante.
Algunas observaciones sugieren que estos individuos estaran afectados
de manera ms temprana y ms severa o que la enfermedad progresara
ms rpidamente.
La penetrancia y expresividad del carcter son factores importantes.
Si la enfermedad no es compatible con la reproduccin, su frecuencia
sera igual a la de aparicin por mutacin (tasa de mutacin).
El carcter puede aparecer por una mutacin, y luego transmitirse, si los
defectos provocados son graves, se eliminar rpidamente.
En la Herencia Dominante Ligada al Cromosoma X, aunque el gen se

exprese en forma dominante, s est ubicado en el cromosoma X, el rbol
genealgico suele mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia
autosmica dominante:
Aunque los afectados usualmente son hijos de afectados y la mitad de la
descendencia presenta la afeccin, no podemos identificar varones que
hayan heredado la afeccin de su padre, o sea, no hay trasmisin varn
a varn, puesto que los padres dan a sus hijos el cromosoma Y.
Igualmente llama la atencin que hay un predominio de mujeres
afectadas pues mientras estas pueden heredar el gen de su madre o de
su padre, los varones slo lo adquieren de su madre.
Una mujer afectada tendr el 50% de su descendencia afectada, mientras que

el hombre tendr 100% de hijas afectadas y ningn hijo afectado.
En la Herencia Dominante Ligada al Cromosoma X se cumplen los

siguientes hechos:
Los varones afectados transmiten el carcter a todas sus hijas, pero no a sus
hijos (no se produce transmisin varn-varn).
Las mujeres heterocigticas afectadas transmiten el rasgo a la mitad de sus
descendientes, con independencia del sexo de stos.
Las mujeres homocigticas afectadas transmiten el rasgo a todos sus
descendientes.
El doble de mujeres que de hombres afectados presentarn la enfermedad a
menos que sta sea letal en varones (solamente se vern mujeres afectadas).
Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X, que son muy raros, suelen
afectar a los varones con ms gravedad que a las mujeres. Sin embargo, las
portadoras de slo un alelo anormal estn afectadas. Por ejemplo, en la
incontinencia pigmentaria, el gen ligado al cromosoma X es letal (significa que
el individuo muere antes que haya la oportunidad de procrear) en varones y
produce un patrn peculiar abigarrado de pigmentacin melnica y otras
anomalas en dientes, ojos y SNC en mujeres. En la diabetes inspida
nefrognica, las mujeres presentan slo grados leves de polidipsia y poliuria.
La herencia dominante ligada al cromosoma X es difcil de diferenciar de la

herencia autosmica dominante sin el uso del anlisis molecular. Son
necesarios rboles genealgicos muy amplios, que prestan atencin especial a
los descendientes de los varones afectados, ya que la transmisin varn-varn
descarta la herencia ligada al cromosoma X (los varones pasan sus
cromosomas Y a sus hijos varones).
Rasgos con Herencia Recesiva

Cuando el gen causante de la afeccin se expresa de una manera recesiva, por
regla general, el nmero de afectados es mucho menor y suele limitarse a la
descendencia de una pareja, pero es ms evidente la diferencia en la
trasmisin segn la mutacin est situada en un autosoma o en el cromosoma
X.
En la Herencia Autosmica Recesiva llama la atencin la aparicin de un

individuo afectado fruto de dos familias sin antecedentes. Esto ocurre pues
ambos padres de este individuo son heterocigticos para la mutacin, la cual,
por ser recesiva, no se expresa ya que existe un alelo dominante normal, pero,
como estudiamos en las leyes de Mendel, existe un 25% en cada embarazo, de
que ambos padres trasmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del
nuevo individuo. Por aparecer usualmente en la descendencia de un
matrimonio, se dice que su patrn es horizontal. Otro aspecto a sealar es que
cuando existe consanguinidad (es decir, la unin entre miembros de la misma
familia), aumenta la probabilidad de aparicin de este tipo de afecciones,
debido a que ambos padres comparten una parte de su genoma proporcional al
grado de parentesco entre ellos. Las personas con parentesco tienen ms
probabilidades de compartir el mismo alelo mutante. Se calcula que cada ser
humano es heterocigoto (es decir, portador) de seis a ocho alelos que podran,
en estado homocigtico, provocar a una enfermedad. Una historia familiar
detallada puede descubrir la presencia de consanguinidad desconocida u
ocultada. Las uniones progenitor-descendiente o entre hermanos
(denominadas incesto) presentan un riesgo elevado de descendencia anormal,
porque el 50% de sus genes son iguales.
El caso ms frecuente en las enfermedades autosmicas recesivas ser: Aa x

Aa (matrimonio entre dos individuos normales heterocigotos portadores).
Genotipo parental: Aa x Aa
Una persona debe tener dos copias de un alelo anormal para desarrollar una
enfermedad autosmica recesiva. Ciertas poblaciones deben presentar una
tasa elevada de heterocigotos o portadores debido a un efecto fundador (es
decir, el grupo comenz con pocos miembros, uno de ellos era el portador) o
porque los ascendientes pueden haber recibido un portador con una ventaja
selectiva (p. ej., el patrn heterocigoto para la anemia de clulas falciformes
protege frente a la malaria).
10
Herencia Autosmica Recesiva se cumplen los siguientes hechos:

En el caso de una enfermedad rara, los individuos afectados tienen
progenitores normales, es decir, ambos padres son heterocigotos
normales.
Tanto las hijas como los hijos estn afectados en proporciones similares.
Un individuo afectado que se casa con otro normal, no consanguneo,
generalmente tiene hijos normales (ya que ser improbable que el otro
sea heterocigoto portador). Dicho en otras palabras, todos los hijos de
una persona afectada y de una persona con genotipo normal sern
heterocigotos portadores con fenotipo normal.
Todos los hijos de dos personas afectadas tambin lo estarn.
La enfermedad puede manifestarse en slo un individuo: dado el escaso
nmero de descendientes de las familias ello no significa que se deba a
la aparicin por mutacin de novo.
Cuando la frecuencia de una enfermedad es rara, se puede pensar en la
existencia de consanguinidad (ya que la probabilidad de reunin de
alelos defectuosos aumenta cuando hay un antepasado comn).
11
Cuando sucede una mutacin de novo, el fenotipo no aparece en el

individuo portador de sta.
Comentarios:
El matrimonio entre individuos homocigotos es frecuente: individuos con
discapacidades similares (sordera, defectos visuales...) a menudo son
tratados en los mismos centros y tienen actividades sociales semejantes,
lo que facilita el establecimiento de relaciones entre ellos.
La mayor parte de enfermedades relacionadas con dficits de funciones
enzimticas son autosmicas recesivas.
Pocos alelos son completamente recesivos y lo que se detecta son
individuos heterocigotos portadores.
En algunos casos la heterocigosidad es distinta de ambos tipos de
homocigosidad: herencia intermedia; la capacidad de deteccin de la
heterocigosidad permite el consejo gentico.
A menudo, los homocigotos afectados fallecen de manera temprana o no
tienen descendencia.
Sin embargo, algunas veces los homocigotos afectados sobreviven y
tienen descendientes (ejemplo: albinismo). Si estos individuos afectados
se casan con individuos portadores de fenotipo normal, el patrn de
herencia observado se asemeja de manera incorrecta al de una
transmisin dominante.
Incluso cuando la enfermedad sea rara, la frecuencia de individuos
heterocigotos puede ser elevada (la incidencia de la fibrosis qustica es
de 4/10,000, y la frecuencia de heterocigotos portadores es de 4/100).
Siempre deben considerarse la penetrancia y expresividad del carcter,
que puede ser incompleta y variable.
En la Herencia Recesiva Ligada al Cromosoma X es evidente que los

individuos afectados son todos del sexo masculino; esto se justifica porque al
tener la mujer dos cromosomas X y expresar el gen en forma recesiva, el alelo
dominante normal impide su expresin, mientras el varn hemicigtico si tiene
12
la mutacin la expresar. Tambin se observa que entre dos varones afectados

(to-sobrino, primos-hermanos maternos, medio-hermanos maternos) existe
una mujer, que en este caso es portadora obligada de la mutacin. La
probabilidad de descendencia afectada depender del sexo del progenitor que
porta la mutacin:
Un hombre enfermo tendr 100% de hijas portadoras y 100% de hijos
sanos.
Una mujer portadora tendr 50% de sus hijas portadoras y 50% de hijos
varones enfermos.
Herencia Recesiva Ligada al Cromosoma X se cumplen los siguientes

hechos:
Los individuos afectados generalmente son descendientes de
progenitores normales.
En la familia paterna todos los individuos son normales para dicho
carcter.
En la familia materna a menudo se encuentran hermanos varones u
otros familiares varones (tios, primos hermanos, etc.) afectados.
Los individuos afectados son generalmente varones.
Si el rasgo se transmite a travs de una madre heterocigtica, sta suele
presentar un fenotipo normal.
Un varn afectado nunca transmite el carcter a sus hijos varones.
El carcter puede representar una nueva mutacin en la mujer afectada.
Todas las hijas de un varn afectado sern portadoras.
Ninguna hija de una mujer portadora presentar el carcter, pero la
mitad de ellas sern portadoras (a menos que tambin hereden el
carcter de su padre, como la ceguera para los colores).
13
Comentarios:
Esta situacin no es probable que ocurra para alelos raros, pero es ms
frecuente cuando la frecuencia de dicho alelo sea elevada (ejemplo:
daltonismo).
El hecho de que una enfermedad se encuentre nicamente en varones no
es un criterio absoluto para ser considerada herencia ligada al
cromosoma X.
Un criterio ms objetivo es considerar una no-transmisin de padre a
hijo varn.
Esto permite diferenciarlo de enfermedades autosmicas dominantes
limitadas por el sexo, o con penetrancia nula en el sexo femenino.
Una mujer debe presentar el gen anormal en sus dos cromosomas X

(homocigota) para que ste se exprese. Esto puede ocurrir si el padre est
afectado y la madre es heterocigtica u homocigtica para el alelo mutante.
Sin embargo, en varones se expresan todos los genes del cromosoma X, bien
sean recesivos o dominantes. Debido a que todos los trastornos recesivos
ligados al cromosoma X son raros, es muy escasa la afectacin de las mujeres
(la incidencia en mujeres es la raz cuadrada de la incidencia en hombres).
Adems, como promedio, la mitad de los tos maternos del probando estn
afectados. Tambin la mitad de las tas maternas son portadoras, de manera
que algunos de los primos hermanos maternos varones estarn afectados.
En ocasiones, las mujeres que son heterocigotas para las mutaciones ligadas al
cromosoma X muestran grados variables de expresin, pero se ven afectadas
14
en pocas ocasiones con tanta gravedad como los varones hemicigticos. Una
reordenacin cromosmica estructural (p. ej., una traslocacin autosoma-X,
monosoma del cromosoma X) puede provocar que una mujer est afectada,
incluso aunque sea heterocigtica.
A manera de Resumen
En el asesoramiento gentico de una enfermedad que se transmite siguiendo
las leyes de Mendel, s sta presenta una herencia mendeliana definida,
debemos preguntarnos si se ha localizado o no el gen implicado. De no ser
as, solo podremos ofrecer un diagnstico basado en el patrn de
segregacin. Se trata en este caso de un diagnstico eminentemente
probabilstico (Figura 1).
Figura X.-
Si el patrn de herencia es autosmico recesivo (AR), la existencia de un hijo afectado

nos indica que los padres son heterocigotos y por lo tanto la probabilidad de que el feto est afectado
ser de un 25%. Si el patrn de herencia es autosmico dominante (AD), la probabilidad de que el
feto est afectado ser de un 50%. Finalmente si presenta una herencia ligada al cromosoma X (X) y
el padre est afectado, todas sus hijas sern heterocigotas (portadoras) y todos sus hijos sern
normales; si la madre es portadora, sus hijas tendrn una probabilidad del 50% de ser normales o
portadoras y sus hijos una probabilidad del 50% de ser normales o afectados
Anlisis del Patrn de Segregacin de un Rasgo

Monognico
Como en cualquier otra especialidad mdica, en gentica mdica adquiere
enorme importancia el interrogatorio del individuo enfermo y sus familiares,
pero, adicionalmente, es vital establecer los lazos de parentesco entre los
individuos afectados y los supuestamente sanos: Por este motivo se utiliza el
15
llamado rbol genealgico en el que mediante smbolos internacionalmente

reconocidos se describe la composicin de una familia, los individuos sanos y
enfermos, as como el nmero de abortos, fallecidos, etc.
La historia familiar suele ser la clave para determinar el riesgo gentico. sta
se registra mejor en la genealoga familiar (rbol genealgico), que emplea
smbolos convencionales. El rbol genealgico proporciona una visin rpida de
los problemas o las enfermedades que existen en la familia y facilita el anlisis
de los patrones de herencia, incluyendo la lnea y el grado de afectacin y las
variaciones entre personas y generaciones. Algunas enfermedades familiares
con fenotipos idnticos tienen varios patrones de herencia. Por ejemplo, el
paladar hendido puede presentar un patrn de herencia autosmico
dominante, autosmico recesivo o ligado al cromosoma X, o puede ser
multifactorial (es decir, familiar sin un patrn de transmisin previsible).
Las generaciones se designan con nmeros romanos en el rbol genealgico,

con las ms antiguas en la parte superior y las ms recientes en la base. Las
16
personas se numeran de izquierda a derecha con nmeros arbigos dentro de

cada generacin. Los hermanos o hermanas se suelen presentar segn la
edad, situndose el mayor a la izquierda. As, cada miembro del rbol puede
ser identificado por dos nmeros (p. ej., II-4). Al cnyuge se le asigna tambin
un nmero de identificacin (p. ej., II-6).
El estudio de un carcter o una enfermedad comienza por la persona afectada

(el probando, propositus [hombre], proposita [mujer], o caso ndice). La
persona quien lleva a la familia a la atencin de un mdico genetista se conoce
como consultante; el consultante puede ser el caso ndice o un individuo no
afectado. Una familia puede tener ms de un propsito si la informacin se
recoge por diferentes vas. Al conjunto de hermanos y hermanas se conoce
como hermandad. La familia entera (hermanos, progenitores, tos, abuelos,
primos hermanos) se llama parentela. Los parientes son clasificados como de
primer grado (progenitores, hermanos e hijos del propsito); de segundo
grado (abuelos, nietos, tos o tas, sobrinos o sobrinas y medio-hermanos); de
tercer grado (primos-hermanos) y sucesivamente, dependiendo del nmero
de etapas (nmeros de meiosis) en el rbol genealgico de dos parientes. Los
descendientes de primos hermanos son primos segundos. Las parejas quienes
tienen uno o ms ancestros comunes se llaman consanguneas. Si hay
solamente un afectado en la familia, es un caso aislado; si el trastorno es
determinado por una nueva mutacin en el propsito, es un caso espordico.
Cuando se recoge la historia familiar, el mdico debe realizar el rbol conforme
se van describiendo los parientes. La investigacin comienza con los hermanos
y hermanas del probando y luego sigue con los padres, parientes de los
padres, incluyendo hermanos, hermanas, sobrinos y sobrinas, abuelos, y de
ah en adelante. El nmero de pacientes incluidos en el rbol genealgico viene
determinado por el patrn hereditario del trastorno y por la extensin de la
memoria o el conocimiento del informador. Por lo general, se deben incluir al
menos 3 generaciones. Tambin se deben registrar enfermedades,
hospitalizaciones, causas de muerte, mortinatos, abortos, anomalas
congnitas y cualquier otra informacin que se considere til.
La aproximacin ms simple que podemos hacer en el diagnstico de una

enfermedad hereditaria es el estudio de su patrn de herencia. Como hemos
visto anteriormente, sta ser la nica aproximacin diagnstica en muchas de
las enfermedades hereditarias todava no caracterizadas molecularmente. Sin
embargo, no solo en este caso ser preciso el estudio del patrn de herencia
sino que este ser una etapa imprescindible en todo diagnstico gentico, sea
cual sea la estrategia utilizada.
17
Los patrones mendelianos clsicamente definidos no son siempre tan difanos

y transparentes cuando se analizan en genealogas humanas. Para empezar, el
nmero de descendientes que podemos estudiar en una familia es, por lo
general, muy reducido y ello dificulta en muchas ocasiones el establecimiento
de un patrn de herencia concreto. Por otra parte diversos factores pueden
alterar o modificar la presentacin del fenotipo en los miembros de una familia
y enmascarar un determinado patrn de herencia.
TERMINOLOGA
Aunque los principios de la gentica mdica son relativamente fciles de
entender, cierta terminologa puede hacer de sta poco accesible. Para ayudar
a manejar este problema de lenguaje, es necesario revisar e introducir ciertos
trminos.
La variacin hereditaria en el genoma es la piedra angular de la gentica

mdica. Las variantes alternas de la informacin gentica en un locus
particular se conocen como alelo. Para muchos genes hay una versin que
prevalece, presente en la mayora de los individuos, la cual los genetistas la
denominan wild-type o alelo normal. Las otras versiones del gen son alelos
mutantes que difieren del alelo normal por una mutacin, que la podemos
definir, en este contexto, como un cambio permanente en la secuencia
nucleotdica o rearreglo del ADN. S hay al menos dos alelos relativamente
comunes en el mismo locus en la poblacin, se dice que el locus exhibe
polimorfismo (literalmente muchas formas). Adems al alelo normal o a los
alelos polimrficos, los loci pueden tener una o ms variantes allicas raras;
algunos de estos alelos raros fueron originalmente identificados debido a que
causan enfermedades genticas, mientras que otras no tienen significado
clnico.
El genotipo de una persona es el conjunto de alelos que conforman su

constitucin gentica, ya sea colectivamente en todos los loci, o generalmente,
en un solo locus. En contraste, el fenotipo es la expresin observable de un
genotipo ya sea como una caracterstica morfolgica, clnica, bioqumica o
molecular.
18
Un trastorno monognico o mendeliano es aquel que est determinado por

alelos en un solo locus. Una variante allica, la cual surgi por mutaciones en
algn momento en el pasado reciente o remoto y es usualmente raro,
reemplaza el alelo normal o wild-type en uno o ambos cromosomas. Cuando
una persona tiene un par de alelos idnticos, se dice que es homocigota;
cuando los dos alelos son diferentes se dice que este heterocigota. El trmino
heterocigoto compuesto se usa para describir un genotipo en el cual dos
alelos mutantes diferentes estn presentes en el mismo gen, ms que uno
normal y uno anormal. Estos trminos (homocigota, heterocigota, heterocigoto
compuesto) se pueden aplicar a una persona o a un genotipo. El trmino
mutacin se usa en gentica mdica en dos sentido: algunas veces para
indicar un nuevo cambio gentico que no se conoce previamente en una
genealoga y algunas veces solo para indicar un alelo que causa mutacin.
Mutacin o mutante, sin embargo, no son usados para referirse a los seres
humanos quienes portan alelos mutantes que surgen de mutaciones.
19

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PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA

Francisco lvarez-Nava. Unidad de Gentica Mdica. Universidad del Zulia

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

Las leyes de la herencia fueron derivadas de las investigaciones sobre cruces

Se puede considerar que las leyes de Mendel reflejan el comportamiento

Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus

Las dos leyes de Mendel para explicar la transmisin de caracteres hereditarios

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de la Herencia Independiente

1era Ley de Mendel de la Transmisin de las Caractersticas

Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos

2 Ley de Mendel: Ley de la Segregacin Independiente

Francisco lvarez-Nava. Unidad de Gentica Mdica. Universidad del Zulia

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo

Estas reflejan el comportamiento cromosmico durante la ovognesis o

La Ley de la Segregacin de Caracteres Independientes explica que los

La Ley de la Herencia Independiente de Caracteres establece que genes

Francisco lvarez-Nava. Unidad de Gentica Mdica. Universidad del Zulia

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

PATRONES DE HERENCIA MENDELIANA

Rasgos con Herencia Dominante

Herencia Autosmica Dominante se cumplen los siguientes hechos:

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

Los individuos afectados son siempre descendientes de un progenitor

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En la Herencia Dominante Ligada al Cromosoma X, aunque el gen se

Una mujer afectada tendr el 50% de su descendencia afectada, mientras que

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PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

En la Herencia Dominante Ligada al Cromosoma X se cumplen los

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PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

La herencia dominante ligada al cromosoma X es difcil de diferenciar de la

Rasgos con Herencia Recesiva

En la Herencia Autosmica Recesiva llama la atencin la aparicin de un

El caso ms frecuente en las enfermedades autosmicas recesivas ser: Aa x

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Herencia Autosmica Recesiva se cumplen los siguientes hechos:

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Cuando sucede una mutacin de novo, el fenotipo no aparece en el

En la Herencia Recesiva Ligada al Cromosoma X es evidente que los

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la mutacin la expresar. Tambin se observa que entre dos varones afectados

Herencia Recesiva Ligada al Cromosoma X se cumplen los siguientes

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Una mujer debe presentar el gen anormal en sus dos cromosomas X

PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA

Si el patrn de herencia es autosmico recesivo (AR), la existencia de un hijo afectado

Anlisis del Patrn de Segregacin de un Rasgo

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llamado rbol genealgico en el que mediante smbolos internacionalmente

Las generaciones se designan con nmeros romanos en el rbol genealgico,

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personas se numeran de izquierda a derecha con nmeros arbigos dentro de

El estudio de un carcter o una enfermedad comienza por la persona afectada

La aproximacin ms simple que podemos hacer en el diagnstico de una