SEALIZACIN CELULAR

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN

COMUNICACIN INTERCELULAR
Uniones comunicantes

Reconocimiento celular

COMUNICACIN POR MENSAJEROS

SECRECCION
PARACRINA

NEUROTRANSMISION

SECRECCION
HORMONAL
SECRECCION NEUROHORMONAL

Una hormona SOLO acta en las clulas que tiene RECEPTORES para ella

SEALES AUTOCRINAS Y PARACRINAS

RECEPTOR

TIPOS DE RECEPTORES

receptor citoslico

Molculas lipoflicas

Molculas
lipofbicas
receptor de membrana

Receptor nuclear

Receptores intracelulares
R
E
C
E
P
T
O
R
E
S

N
U
C
L
E
A
R
E
S

Los receptores de membrana actan a travs de mecanismos de Transduccin:

mecanismo por el que una seal externa se convierte en una interna, logrando as
una respuesta celular.
HORMONA

RECEPTOR

MECANISMO DE TRANSDUCCIN

RESPUESTA

Receptores de membrana
Canales inicos
Acoplados a protenas G
Con actividad enzimtica intrnseca o
asociada
Que interaccionan con protenas
internas de la clula

RECEPTORES

apertura/cierre
de canales

mensajeros
extracelulares

Receptor-enzima
activa
enzimas intracelulares

acoplados a
protenas G

Integrinas
altera el
citoesqueleto

TRANSDUCCIN DE SEALES
Los mecanismos de transduccin, adems
de transmitir la seal al interior celular
para obtener una respuesta , amplifican la
seal mediante mecanismos en cascada.
En ocasiones, los mecanismos generan
segundos mensajeros en el interior celular
o la modificacin covalente de un sustrato
que a su desencadena ms modificaciones
y finalmente la respuesta celular.
Estos mecanismos generan respuestas
muy rpidas.

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN MEDIADOS POR 2 MENSAJERO Y ACTIVIDAD ENZIMTICA

INTRNSECA O ASOCIADA.

Molecules in second
messenger system

Total number
of molecules

Extracellular
chemical messenger
bound to membrane
receptor

1
Amplification

Activated
adenylyl cyclase

(10)

10

Amplification
Cyclic AMP

(100)

Activated
protein kinase

1,000

1,000
Amplification

Phosphorylated
(activated) protein
(e.g., an enzyme)

(100)

100,000

Amplification

Products of
activated enzyme

(100)

AMPLIFICACIN D ELA SEAL

10,000,000

SEGUNDOS MENSAJEROS

AMPC
GMPC

DAG

IP3

SEGUNDOS MENSAJEROS

PI

PIP

PIP2

IP3

RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENAS G
SEGUNDOS MENSAJEROS

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA S G

Acoplados a PROTEINAS G
RECEPTOR

PROTEINA G

EFECTOR

Ligando
Receptor

Membrana celular

4
2

Efectos mediados por

SEGUNDOS MENSAJEROS

EFECTOR:
ADENILIL CICLASA
dominios catalticos
PRIMER
MENSAJERO

SEGUNDO
MENSAJERO

Regulacin del catabolismo

del glucgeno.

ADENILIL CICLASA
ligando
receptor
Adenilil
ciclasa

Membrana
plasmtica

protena
G

ncleo
RESPUESTAS A MEDIO Y LARGO PLAZO

Protenas G estimuladoras o inhibidoras

AMPc

EFECTOS DE LAS TOXINAS BACTERIANAS

ADP-ribosilacin de Gs

inhibicin de la actividad
GTPasa

ADP-ribosilacin de Gi

Gi
se queda inactiva

MECANISMO DE TRANSDUCCIN A TRAVS DE FOSFOLIPASA C

CANALES INICOS

RECEPTOR DE GLUTAMATO ( NMDA )

La fenciclidina (contraccin del nombre qumico fenilciclohexilpiperidina), conocida

por su abreviatura del ingls, PCP, como la ketaminaes una droga disociativa usada
como agente anestsico que posee efectos alucingenos y neurotxicos. Hiperpolarizan
la neurona al permitir la entrada de calcio.
Se le conoce comnmente como Polvo de ngel, Hierba mala o Pldora de la paz.

RECEPTOR DE GABA

Canal de cloro : al entrar cloro la neurona se hiperpolariza

(se hace menos excitable)

CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA

Receptores con actividad tirosin-quinasa
Superfamilia de receptores para citoquinas
Receptores con actividad serina y treonin-quinasa
Receptores con actividad tirosin-fosfatasa
Receptores con actividad guanilil ciclasa
Otras actividades enzimaticas: esfingomielinasa
PROTEINAS
ADAPTADORAS

LIGANDO

RECEPTOR

ADAPTADOR

ENZIMAS DE SEALIZACION

CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA

(Epidermal Growth Factor)
EGF

INSULINA

Con actividad TIROSIN-QUINASA

Dominio de unin

Dominio
extracelular
Dominio
transmembrana
Dominio
intracelular

(Platelet-Derived
PDGF Growth Factor)

MECANISMO DE TRANSDUCCIN DE LA INSULINA

DIMERIZACION Y ACTIVACION
(factores de crecimiento)

FOSFORILACIN DE
PROTENAS EFECTORAS
Insulin
Receptor
Sustrate
(IRS)

Autofosforilacin

CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA

RECEPTORES con actividad enzimtica intrnseca

Ligando

Actividad guanilil ciclasa

(PNA)

Ligando

Actividad
tirosn
quinasa
(NGF)

Actividad guanilil ciclasa

Endotoxina
(E.coli)
ANF

(Factor natriaurtico auricular)

dominio
extracelular
(RECEPTOR)

dominio
intracelular
(cataltico)

xido ntrico
(NO)

receptor
SOLUBLE

PL-C
IP3
calmodulina

RECEPTORES con actividad TIROSIN QUINASA asociada

Ligando

Sustrato
fosforilado
Protena tirosin quinasa
inactiva

Sustrato

superfamilia de receptores para CITOQUINAS

GH
RECEPTOR

Protena
quinasa

Interaccin con
otras protenas
(GRB, IRS,
protenas G)

REGULACION
DE LA EXPRESION
GENICA

Factor de
transcripcin

RECEPTORES NUCLEARES

HORMONAS ESTEROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS

Conservacin del Dominio de unin al DNA de receptores para estrgenos.

El Zn se une a cuatro cistenas conservadas

Unin del receptor de estrgenos

Al DNA mediante los dedos de Zn

MECANISMOS DE REGULACIN
DE LA SEALIZACIN CELULAR
DESENSIBILIZACIN
POTENCOIACION
TRANSMODULACIN O CROSS-TALK

REGULACION DE LA SENSIBILIDAD DE UNA CELULA DIANA

DESENSIBILIZACIN
(fosforilacin)

FOSFODIESTERASA

INACTIVACION DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN
Unin de noradrenalina
al R- adrenrgico

Reclutamiento de ARK a la membrana.

Fosforilacin del receptor

Unin de arrestina
al receptor fosforilado
(arrestina-clatrina)

Internalizacin del complejo

por endocitosis
Disociacin del complejo
Desfosforilacin del receptor
Regreso a la membrana plasmtica

Mecanismos de transmodulacin
o Cross-Talk
Variando la expresin
Modificacin covalente

Accin de los glucocorticoides en la supresin de la reaccin inflamatoria e inmunitaria

Cross-talk entre vas de sealizacin

CONCEPTOS RELACIONADOS
CON LA FARMACOLOGA
AGONISTA
ANTAGONISTA

LIGANDO
PRIMARIO

AGONISTA

RESPUESTA

ANTAGONISTA

NO
HAY RESPUESTA

Antagonistas de receptors acoplados a protenas G

Beta bloqueante

propranolol

Anti histamnicos.:Bloquean a la histamina

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES INTRACELULARES

Bloqueante del receptor de estrgenos utilizado

Contra tumores de mama (dependientes de estrgenos)

Bloqueante del receptor de progesterona: evita

La implantacin del vulo en el tero (abortivo).