Mutaciones oncognicas

en las protenas que

promueven la proliferacin
celular
 Las mutaciones
que conducen a la actividad constitutiva no
regulada de ciertas protenas o en su
sobreproduccin promueven la proliferacin
y la transformacin celular
Los receptores oncognicos pueden promover
la proliferacin en ausencia de factores
de crecimiento externos
La oncognesis surge de
mutaciones en genes que Oncogn codifica factor de
codifican molculas de crecimiento de plaquetas
sealizacin del de PDGF
crecimiento

Oncogenes que codifican Los receptores tienen una

receptores de superficie actividad protoincinasa
celular que transducen (receptores tirosincinasas
seales que estimulan el RTK) produce dimerizacin
crecimiento promueve la proliferacin
Una mutacin puntual modifica
un RTK normal en uno que
dimeriza y que esta activo
constitutivamente en ausencia
del ligando

La delecion del gran parte del

dominio extracelular de unin al
ligando produce un receptor
oncognico
Mutaciones que conducen a una sper produccin de RTK produce
carcinognesis

Oncogen rtk que codifica una protena quimrica que reemplazan

la mayor parte de las secuencias que codifican el receptor TRK

Oncoproteina TRK activa constv. Se encuentra en el citosol debido

a que la secuencia de N-terminal fue eliminada
Los activadores virales de los receptores
del factor de crecimiento actan
como oncoprotenas

La gp 55 induce la formacin excesiva de eritrocitos

Los clones malignos de progenitores elitroides emergen despus
de la infeccin SFFV, produce proliferacin de clulas aberrantes
Muchos oncogenes codifican proteinas
transductoras de senales activas
constitutivamente
Numerosos oncogenes derivan de protooncogenes cuyas
protenas codificadas ayudan a transducir seales de un
receptor activado hacia un blanco celular

COMPONENTES DE LA VA DE RAS: una mutacin puntual

que sustituye una GLy en la posicin 12 por cualquier aa.
Activando mediante la unin del GTP

Las mutaciones activadoras de RAS establecen un

cortocircuito en la de seal de RTK haciendo incensara la
activacin de con GTP
El oncogen CRk (virus del sarcoma) quep osee un
dominioi SH2 y dos SH3 que median la formacin
de agregados proteicos de unidades sealizadoras

Al activacin de RAS es una mutacion recesiva

con la perdida de la funcin de GTPasa

La perdida de GAP produce una produccin de

protenas transductores de seales corriente
debajo de Ras.
Proteincinasa Src
El v-src del retrovirus del sarcoma de ROUS
codifica una proteincinasa

La tirosina S27 esta ausente o inactivada en las

oncoproteinas y no requieren la activacin de fosfatasas

Las fosforilavion de protenas das por

oncoproteinas Src aberrantes contribuye a la
proliferacin anormal de muchos tipos celulares
 Proteincinasa Abl

La Ca-bl normal se encarga

Codifica una proteincinasa
de la ramificacin de El oncoproteinas bcr-abl es
no receptora citosolica
filamenots de actina y un tertamero que produce
generado por translocacin
regula proceso celulares la actividad de ABL no
que une el gen c-abl con el
(citoesqueleto y forma controlada
gen bcr
celular )