AUTISMO

Autismo
Desorden del desarrollo del cerebro
- Interaccin social
- Comunicacin
- Intereses y actividades restringidos y
repetitivos
Aumento en la prevalencia
Fuerte componente gentico
(hermanos, estudios citogenticos)
Teratogenos (por ej.. acid valproico);
vacuna MMR?

Etiologa: Desconocida!!

(http://www.nimh.nih.gov/publicat/autism.cfm)

Regiones citogenticas de inters y ligamiento gentico

Autismo y sealizacin Wnt?

cido valproico (inhibe GSK3b e
histonas de acetilasas (HDAC) ->
sobre regulacin de expresin de
genes blancos Wnt
Co-occurrencia de autismo y
tuberous sclerosis complex (TSC) ->
caractersticas autistas presentes en
2550% de individuos con TSC.
- TSC1 (hamartina en cromosoma 9)
- TSC2 (tuberina en cromosoma 16).
- Notable, TSC1 y TSC2 forman un complejo
funcional conGSK3b y axina, los cuales regulan
negativamente la estabilidad de b-catenina y la
activacion de genes blancos Wnt.

Regin de ligamiento en el brazo

largo del cromosoma 7 -> Wnt2 y
Engrailed 2 (EN2).
Mutaciones en Neuroliginas??

NLGN4

NLGN3

Las neuroliginas son protenas del botn postsinptico que participan en

transmisin excitatoria e inhibitoria

El promotor de las neuroliginas contiene sitios consenso para factores

TCF/LEF, los cuales ayudan en la trascripcin iniciada por la b-catenina

ATG

Promotor
2534
1
102

634
2
656

4057

1643

6967

2767

705

60

60

150

186

790

844

Regin Regulatoria
Gen de Nlgn3 de Rattus norvegicus

Expresin de las neuroliginas en cultivos primarios de neuronas de

hipocampo de rata

rNL1-R1
DIC

rNL1-R2
7

rNL2-R1
7

rNL3-R1
7

rNL3-R2
2

PM

El promotor de la neuroligina 3 responde a tratamiento con componentes de

la va Wnt

pTAP1NL3-Luc + Wnt3a

* p< 0,05

pTAP1NL3-Luc+ b-cat*

pTAP1NL3-Luc
pTA-Luc + Wnt3a
pTA-Luc + b-cat*
pTA-Luc
0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

Actividad Luciferasa/Renilla
E

STF + Wnt3a
STF + b-cat*
STF
0

0,2

0,4

0,6

Actividad Luciferasa/Renilla

0,8

Autismo