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Ejercicios Resueltos
Ejercicios Resueltos
Ejercicios
Tcnicas de solubilizacin
1.1
He y cols. (Int. J. Pharmaceutics 246 (2003), 25) estudiaron la solubilidad del fluasteron utilizando
HPCD, cosolventes y mezcla de cosolventes y CD. En la tabla siguiente se recogen la concentracin
total del frmaco (mM) en funcin de la concentracin de HPCD (g/100 ml). Identificar el tipo de
complejo formado y estimar la constante de formacin del complejo sabiendo que la relacin frmaco
: HPCD es 1 : 1. (peso molecular de la HPCD: 1191 g/mol).
fluasteron
mM
HPCD
g/100 ml
0,0
1,25
2,5
5,0
7,5
10,0
15,0
20,0
1.2
0,000155
0,23
0,49
0,96
1,49
1,96
2,93
4,04
La tabla siguiente muestra los datos de un estudio de un complejo ciclodextrina frmaco (todos los
datos en mg/ml). El peso molecular de la ciclodextrina es 1.190,0 y el del frmaco 375,0. Resolver:
a) Analizar los datos y estimar la constante de equilibrio del complejo suponiendo una relacin
frmaco:ciclodextrina 1:1.
b) Calcular la concentracin libre de frmaco de una disolucin que contiene 5,0 mg/ml de
frmaco y 200,0 mg/ml de ciclodextrina.
Conc. total de CD
Conc. total de frmaco
1.3
0,0
0,375
50,0
100,0
150,0
200,0
3,00
5,63
8,25
10,9
Para estimar las constantes de equilibrio del complejo de un frmaco de carcter cido (pKa = 6,5) con
una ciclodextrina se obtuvieron los diagramas de solubilidad de fase a tres pH diferentes (5,0, 6,5 y
7,5). La tabla siguiente muestra la s concentraciones totales de frmaco (mM) en funcin de la
concentracin total de ciclodextrina (LT , mM). Resolver:
a) Estimar la solubilidad intrnseca de frmaco y las constantes de equilibrio de los complejos
formados con el frmaco no ionizado y con el frmaco ionizado.
b) Explicar las diferencias entre las ordenadas en el origen y entre las pendientes de los
diagramas de fase de solubilidad obtenidos para los tres pH.
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pH
LT
5,0
6,5
7,5
25,0
0,138
0,244
1,209
50,0
0,265
0,446
2,093
100,0
0,518
0,851
3,859
200,0
1,025
1,661
7,392
Sistemas dispersos
2.1
Kwok y Neumann (Colloids Surf. A: Physicochem. Eng. Aspects 161 (2000) 31) recopilaron los datos
siguientes relativos al ngulo de contacto sobre poli(propeno-N-metil maleimida).
()
disolvente
diyodometano
30,71
glicerol
60,25
agua
69,81
Verificar la consistencia de los datos con la ecuacin de Young. (tomar los datos necesarios del tema
Tensin Superficial y Tensioactivos):
2.2
Representar el reograma esperado para el agua a 20 C sabiendo que su viscosidad es igual a 1 cp para
velocidades de cizalla comprendidas entre 0 y 100 s-1 (una velocidad de cizalla de 100 s-1 es
ligeramente superior a la experimentada por el agua cuando se vierte desde una botella).
2.3
Haciendo uso del modelo de Harschel Bulkely, demostrar que la viscosidad de un fluido
pseudoplstico disminuye con la velocidad de cizalla, mientras que la de un fluido dilatante aumenta.
2.4
La tabla siguiente muestra los resultados de un estudio reolgico de un gel natural de aloe recin
extrado. Identificar el tipo de fluido, caracterizarlo mediante un modelo adecuado y calcular las
viscosidades aparente y dinmica para una velocidad de cizalla igual a 1 s-1 .
0,13
0,66
1,06
1,32
10,4
26,7
32,7
35,5
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2.5
La siguiente tabla muestra los valores de la tensin de cizalla (Pa) en funcin de la velocidad de cizalla
(s-1) de una dispersin de un polmero biodegradable (cido poli (dl lctico gliclico), peso
molecular 48.000) al 30% en Cl2CH2. Los datos han sido obtenidos en un viscosmetro de cono y
placa a 25 C (A. Santovea, 2001). Estudiar las propiedades de flujo de la dispersin.
1/s
Pa
9,058
29,38
49,91
60,34
81,16
114,2
124,7
147,2
157,8
179,1
189,7
199,3
1,241
3,715
6,237
7,48
9,983
13,68
14,95
17,46
18,71
21,22
22,45
23,66
Mecnica de fluidos
3.1
Calcular la potencia de la bomba necesaria para elevar una disolucin (densidad = 1,20 kg/m3) hasta
la entrada de un atomizador situada a 3 m de altura respecto del tanque donde se encuentra la
disolucin. El caudal necesario es de 30,0 l/min y la presin manomtrica a la entrada de 3,0 105 Pa.
La tubera es de 2 de dimetro (seccin 0,21646 dm2), las prdidas por friccin 30,0 J/kg y el
rendimiento de la bomba 65%.
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Psicrometra
4.1
Calcular el calor especfico, la temperatura hmeda y el punto de roco de un aire cuya temperatura es
22 C y su humedad relativa 60% (a) utilizando los datos de la tabla de presin de vapor del agua y (b)
utilizando el diagrama psicromtrico.
4.2
Una estufa de desecacin toma el aire del ambiente que se encuentra a 20 C y humedad relativa del
70%. El aire se calienta hasta 80 C antes de entrar en el secadero; a la salida la temperatura del aire es
45C y la temperatura del termmetro hmedo 32,5 C. Calcular el calor necesario durante la
calefaccin del aire y la cantidad de agua extrada. Expresar los resultados por kg de aire seco que
entre en la estufa.
Secado de slidos
5.1
Durante la etapa de velocidad de secado constante se observa que el aire a entra en la estufa a 80 C
con una humedad relativa del 2% y sale a 34 C y humedad relativa del 76%. La presin de vapor de
agua a 80 C es igual a 355,1 mmHg y a 34 C igual a 37,7 mmHg. Calcular la velocidad de secado del
slido sabiendo que la superficie expuesta es de 0,8 m2 , el peso seco del slido 2,5 kg y el caudal de
aire a la entrada, expresado en aire seco, 1.000 l/min.
Liofilizacin
6.1
El esquema siguiente muestra de forma esquemtica la transmisin del calor por conduccin en la
liofilizacin. La base del vial de vidrio que contiene la disolucin descansa sobre una bandeja que se
encuentra a -10 C, y la temperatura en la cara superficial de la disolucin del vial se encuentra a 15
C, de forma que la base del vial y la disolucin congelada puede interpretarse como una pared
compuesta. Calcular el flujo de calor debido a la conduccin del calor desde la base del vial a la
superficie de la disolucin congelada.
Datos: conductividad calorfica del vidrio: 1,2 J/s m2 K; espesor de la base del vial: 2 mm;
conductividad calorfica de la disolucin congelada: 0,8 J/s m2 K; espesor de la disolucin congelada:
1 cm.
disolucin
congelada
bandeja
(20 C)
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7.1
Unas cpsulas duras contienes 50 microesferas de cesin inmediata y 200 microesferas de cesin
sostenida. Resolver:
a) Calcular el valor medio y la desviacin tpica del contenido de microesferas de cesin
inmediata de la mezcla perfecta y de la mezcla segregada cuando se toman muestras de 250
partculas.
b) Verificar si es posible aproximar la distribucin del contenido de microesferas de cesin
inmediata utilizando la distribucin normal y en su caso calcular el intervalo de confianza
del contenido medio, [ - 1,96 , + 1,96 ].
7.2
Se desean elaborar unas cpsulas que contienen 1,0 mg de principio activo y 49,0 mg de excipiente
(peso total del contenido 50 mg), ambos de igual densidad (1,4 g/cm3) y tamao de partcula
(dvn = 30 m). El criterio de homogeneidad de contenido utilizado es del 10%. Verificar si la mezcla
ideal satisface el criterio de homogeneidad de contenido.
7.3
Se desea validar una operacin de mezclado de una mezcla de principio activo y excipiente con
caracterstica granulomtrica similares (dv,n = 50,0 m y = 1,3 g/cm3 ) destinada a la elaboracin de
comprimidos de 75 mg de peso y 1,0 mg de contenido de principio activo; el criterio de uniformidad
de contenido es 10%. Los resultados del anlisis de 10 muestras de 75,0 mg de peso extradas de
distintos puntos del mezclador fueron las siguientes (mg de principio activo/75 mg de muestra).
0,875
0,961
1,00
1,05
0,952
1,02
0,930
0,979
0,979
1,06
Esterilizacin
8.1
Durante la validacin del ciclo de esterilizacin mediante vapor hmedo a 121 C de un frmaco
rellativamente termolbil en disolucin dosificado en ampollas de 10 ml se desea ajustar el valor
F0 = 15 min. Los valores de tiempo temperatura durante un ciclo de prueba se muestran en la tabla
siguiente. Verificar si se satisface el criterio para validar el ciclo de esterilizacin; en caso contrario
ajustar el tiempo total de esterilizacin. Las condiciones de referencia son TR = 121 C, z = 10 C,
t = 15 min.
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t (min)
T ( C)
t (min)
T ( C)
18,0
15,0
119,4
2,0
62,2
17,5
120,2
4,0
87,4
20,0
120,6
6,0
101,8
22,5
120,9
8,0
110,0
25,0
121,0
10,0
114,7
27,5
121,1
12,5
117,9
30,0
121,0
mllabres@ull.es
// conc. HPbCD mM
// tabla concentraciones mM
0.000155
0.23
0.49
0.96
1.49
1.96
2.93
4.04
- 0.0225519
0.0238794
-->ypred = b(1) + b(2)*CdMol; ...
-->plot2d(CdMol, ypred)
Comentarios:
Los valores experimentales (ver grfico) se encuentran alineados, tal como es de esperar en
la formacin de un complejo AL.
157.82982
mllabres@ull.es
0
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
Ejercicio 1.3
La representar para cada pH las solubilidades totales en funcin de la concentracin total de CD se
observa que a medida que aumenta el pH crecen la ordenada en el origen y la pendiente, por lo que
partimos de la hiptesis de que k1 > 0 y k2 > 0 (ver figura).
-->St = [0.138, 0.244, 1.209;
-->
0.256, 0.446, 2.093;
-->
0.518, 0.851, 3.859;
-->
1.025, 1.661, 7.329];
-->Lt = [25, 50, 100, 200];
-->plot2d(Lt, St, style = [-1, -2, -3, -4], rect = [0, 0, 250, 8])
-->plot2d(Lt, St, style = [1,1,1,1], rect = [0, 0, 250, 8])
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0
0
50
100
150
200
0.0050897
0.0080981
0.0349572
mllabres@ull.es
250
10
0.50
0.45
0.40
0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
0
10
15
20
25
30
35
0.4840707
0.7725221
3.427579
Estimacin de k1 y k2
-->z2 = 10.^(pH-pka); ...
-->[z2, kap]
ans =
0.1
0.4840707
3.1622777
0.7725221
31.622777
3.427579
-->K = regress(z2, kap);
-->K
K =
0.4759758
0.0933421
mllabres@ull.es
40
11
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0
10
15
20
25
30
35
40
-->// resumen
-->[z2, kap, Khat]
ans =
0.1
3.1622777
31.622777
0.4840707
0.7725221
3.427579
0.4853100
0.7711494
3.4277123
Ejercicio 2.1
De acuerdo con la ecuacin de Young, los valores SV (mJ/m2 ) calculados para cada disolvente son:
-->ac = [30.71, 60.25, 69.81]; ... // ngulos de contacto,
-->acr = (%pi / 180) * ac; ... // ngulos de contacto, rad
-->gsv = (1/4) * glv .* (1 + cos(acr)) .^2; ... // ec. de Young
-->[glv; ac; gsv]'
ans =
44.4
64.
72.9
30.71
60.25
69.81
38.391781
35.818621
32.97607
Las diferencias entre los valores de SV calculados indican claramente que la ec. de Young Berthelot
no es adecuada para interpretar los datos del problema.
De acuerdo con la ecuacin de Young van Oss, el componente Lisfhitz van der Waals de SV para
el poli(propeno-N-metil meleimida puede calcularse a partir del ngulo de contacto con el
LW
diyodometano ( SL
= 50,8 mJ/m2 ; +LV = LV = 0):
LW
SV
= LW
LV
(1 + cos ()) 2
4
mllabres@ull.es
12
LW
Por lo tanto SV
= 38,4 mJ/m2 .
Ejercicio 2.4
Ver en la figura siguiente los datos experimentales representados en escala lineal y logartmica; se
concluye que se trata de un fluido pseudoplstico y que es de aplicacin la funcin potencial (n < 1).
Las estimadas de la ordenada en el origen y de la pendiente de los logartmos de los datos son:
-->b
b =
1.50132
0.53895
0.53895
40
10
35
30
25
20
10
15
10
0
0.0
0.5
1.0
1.5
10 -1
10
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10
10
13
Ejercicio 7.1
Datos del problema y clculo de p, q:
-->n1 = 50; n2 = 200; n = n1 + n2; ...
-->p = n1/n; q = 1 - p; [p, q]
ans =
0.2
0.8
6.3245553
62.396128
Ver en la parte izquierda de figura siguiente el histograma de la distribucin generada a partir de 1.000
nmero aleatorios con distribucin binomial con parmetros n = 250 y p = 0,2. En la parte derecha se
muestra el histograma normalizado junto con la funcin de densidad normal de media 50,0 y
desviacin tpica 6,324. El cuadro siguiente muestra el cdigo Scilab para generar las figuras.
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14
70
0.07
60
0.06
50
0.05
40
0.04
30
0.03
20
0.02
10
0.01
0
20
0.00
30
40
50
60
70
80
20
30
40
50
60
70
80
Ejercicio 7.3
Ver en el cuadro siguiente los clculos necesarios para la resolucin del problema. Obsrvese que los
clculos se han realizado sobre la base del peso de comprimido y del contenido en principio activo.
El nmero de partculas en la muestra, p y q calculados son:
-->[n, p, q]
ans =
881473.
0.0133333
0.9866667
La desviacin tpica de la mezcla perfecta (R) y la mxima desviacin tpica aceptable (A ) son:
-->format('e', 10)
-->[sr, sa]
ans =
9.162D-03
1.667D-02
R < A ; por lo tanto la capacidad potencial del mezclado es aceptable. La desviacin tpica de los
datos muestrales es:
-->s
s =
5.575D-02
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15
-->[M3, M3a]
ans =
0.9999591
0.9999974
Ejercicio 8.1
La resolucin del problema requiere calcular el valor de F0 a partir de los datos de la tabla integrando
numricamente aplicando la regla trapezoidal:
t i +1
f dt = 0,5 (f
+ f i+1 ) (t i +1 t i )
ti
Para la resolucin del problema hemos de construir una tabla con los valores de la funcin
f i = 10 (Ti TR ) / z
e integrarla numricamente (ver cuadro). El resultado es el siguiente:
-->[t; T; f; [0, F]]'
ans =
0.
2.
4.
6.
8.
10.
12.5
15.
17.5
20.
22.5
25.
27.5
30.
18.
62.2
87.4
101.8
110.
114.7
117.9
119.4
120.2
120.6
120.9
121.
121.1
121.
5.012D-11
0.0000013
0.0004365
0.0120226
0.0794328
0.2344229
0.4897788
0.6918310
0.8317638
0.9120108
0.9772372
1.
1.023293
1.
0.
0.0000013
0.0004392
0.0128983
0.1043538
0.4182095
1.3234616
2.8004738
4.7049673
6.8846855
9.2462456
11.717792
14.246908
16.776025
t = [0:2:10, 12.5:2.5:30];
T = [18.0, 62.2, 87.4, 101.8, 110.0, 114.7, ...
117.9, 119.4, 120.2, 120.6, 120.9, 121.0, 121.1, 121.0];
Tr = 121; z = 10;
f = 10.^((T - Tr)/z);
F = cumsum(0.5*(f(2:$)+f(1:$-1)).*(t(2:$)-t(1:$-1)));
[t; T; f; [0, F]]'
Observaciones
Las figuras siguientes muestran la evolucin en funcin del tiempo de la temperatura (izquierda) y del
valor de F0 (derecha). Solamente cuando la temperatura est prxima a la temperatura de referencia el
aumento de F0 es igual al tiempo que transcurre; durante los primeros 10, en los que se ha alcanzado
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16
114 C, fi < 1 y el valor de F0 alcanzado es despreciable (0,41 min); sin embargo, durante este periodo
la temperatura es suficientemente alta como para que se degrade el frmaco.
20
120
18
16
100
14
80
12
10
60
8
40
6
4
20
2
0
0
0
10
15
20
25
30
35
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10
15
20
25
30
35