Inactivacin

enzimtica:

afecta

solo

antibiticos

relacionados

estructuralmente, por lo tanto confiere resistencia a macrlidos pero no a

lincosamidas y estreptograminas a la vez. Han sido reportadas fosforilasas
y esterasas capaces de proporcionar resistencia frente a macrlidos de 14-,
15-, y 16- miembros.
Dichasenzimas fueron halladas en especies de la familia Enterobacteiaceae y son
poco importantes desde el punto de vista clnico ya que este tipo de bacterias no
son dianas de los macrlidos.
Tambin han sido aisladas cepas de Staphylococcus aureus productoras de
fosfotransferasas, lo que sugiere que este mecanismo puede ser una amenaza
importante para futuro.

sntesis de pequeos pptidos: el mecanismo de resistencia propuesto

indicara que el ribosoma produce un pptido corto, an en presencia de
macrlidos, y dicho pptido se une a la molcula antibitica alejndola del
sitio de unin al ribosoma y permitiendo que el mismo contine con al
sntesis proteica.

Eflujo activo: La metilacin del ARN ribosmico es actualmente el

mecanismo de mayor prevalencia entre microorganismos patgenos. Est
mediado por la adquisicin de un gen erm que codifica para la formacin de
una enzima capaz de metilar la adenina N ubicada en el componente 23S
ribosomal Existen ms de 30 genes erm descriptos y aparentemente todos
provienen de un ancestro comn.

La monometilacin confiere baja resistencia a macrlidos pero alta a lincosamidas

y estreptograminas; mientras que la dimetilacin confiere alta resistencia a los tres
tipos de antibiticos.
La expresin de la metilasa puede ser constitutiva o inducible y se sabe que los
macrlidos 14-, 15- y 16- membrados actan como factores inductores. Sin
embargo, el mecanismo por el cual se produce la induccin no est claro.

La sustitucin de la adenina 2058 por guanina es la mutacin del componente 23S

ribosomal ms frecuente entre bacterias patgenas. Como consecuencia de esta
sustitucin se inhibe la unin de la desosamina con el sitio diana, formndose una
zona hidroflica en el tnel que perturba el posicionamiento del macrlido, que es
hidrofbico.
Este mecanismo define la resistencia ML (macrlidos-lincosamidas), caracterizada
por altas concentraciones inhibitorias mnimas (CIMs) frente a eritromicina,
azitromicina, macrlidos 16-membrados y lincosamidas; y por susceptibilidad
reducida frente a claritromicina, aunque no influye en la accin frente a
estreptograminas y ketlidos.