APLICACIN CLNICA DE LA NANOTECNOLOGA EN ODONTOLOGA
Patricia Maza, Mara Anglica Martnez, Liliana Otero.
Pontificia Universidad Javeriana
La palabra "nanotecnologa" es usada extensivamente para definir las ciencias y tcnicas que se aplican al nivel de nanoescala, esto es, unas medidas que permiten trabajar y manipular las estructuras moleculares y sus tomos. Un nano es igual a 0.000000001. 1
La nanotecnologa molecular, permite producir materiales funcionales y estructuras entre el rango de 0.1-100 nanmetros, mediante tcnicas qumicas y fsicas 2 . El fsico Richard Feynman (Premio Nobel 1965) plante la necesidad de buscar nuevas tcnicas para estudiar las pequeas partculas del movimiento atmico. Ms tarde Gerd Binning y Heinrich Rohrer, en 1982 descubrieron el Microscopio de Efecto Tnel (Premio Nobel 1986) 1 . Este consiste bsicamente en detectar una corriente elctrica tnel, no permitida clsicamente pero si cunticamente, entre una punta de dimensiones atmicas y una superficie. La corriente es minscula 1 (uno) nanoamperio (0.000000001 amperios) cuando se aplica un voltaje de milivoltios. El microscopio funciona en un campo cercano, a una distancia de dos o tres tomos de la superficie. Despus de este descubrimiento y basados en un principio similar, se han desarrollado otra serie de microscopios y herramientas que tienen la precisin de trabajar con medidas nanmetricas. Actualmente se han realizado nuevos avances para medir las fuerzas de los enlaces atmicos, para agrupar tomos con las caractersticas funcionales deseadas, y para observar la magnitud de las fuerzas que las mantienen unidas a las protenas y al DNA. La nanotecnologa abarca las reas de la electrnica y el magnetismo, haciendo referencia a la fabricacin de estructuras de carbn, silicio, materiales inorgnicos, metales y materiales semiconductores. Recientemente la nanotecnologa, interviene tambin en el diseo de los sistemas biolgicos que existen en un entorno acuoso, incluyendo el material gentico, las membranas, las enzimas y otros componentes celulares.
La aplicacin de la nanotecnologa en la biologa se produce mediante la elaboracin de robots mviles, sensores, ordenadores y diversos aparatos implantados en el cuerpo humano, que puedan ser usados para la eliminacin del tejido daado 3 . Segn la versin digital de MIT Technology Review, un nuevo modelo matemtico de movimiento podr ayudar a desarrollar nano aparatos capaces de moverse a travs de los lquidos. Estos nanoaparatos sern utilizados como nuevas formas de transporte en tratamientos contra el cncer, o contra cogulos, que hagan parte de procesos patolgicos. Sin embargo an no se conoce la forma por la cual los nano aparatos puedan moverse con facilidad a travs de los fluidos. A diferencia de los objetos de tamao normal, la viscosidad tiene ms impacto sobre los movimientos de un nano objeto en un lquido que la inercia. Para poder desplazarse por un lquido, un nano objeto necesita lograr un movimiento no recproco, algo muy difcil de reproducir a nano escala. Otra rea de investigacin en nanotecnologa es la construccin de mquinas en escala micromtrica hechas de partes de la escala nanomtrica. Las nano-mquinas podran realizar procesos de recepcin y procesamiento de signos externos, estimulando la comunicacin con otros nanocomputadores de control externo, usados para monitorizar las nanomquinas internas. Una de las limitaciones actuales para la implementacin clnica de la nanotecnologa hace referencia a la dificultad para introducir estos dispositivos en el organismo. Es importante para esto estudiar el tamao de la nanomaquinaria que se va a introducir teniendo en cuenta el sitio de entrada. Para la introduccin de los dispositivos en los vasos sanguneos, es importante usar vas de acceso rpidas y amplias como la arteria femoral, pero considerando el tamao de los nanodispositivos, podran emplearse otros medios de entrada como inyecciones en arterias de pequeo calibre. Lo ms sencillo es que el flujo sanguneo lleve el dispositivo hasta el sitio necesario, guindolo, para sobrepasar obstculos como los que se producen por los cogulos y por los ateromas. En el caso de lesiones tumorales, la irrigacin puede estar alterada, complicando la llegada del dispositivo. Por esta razn se han diseado varios medios de propulsin entre los que se cuentan: * Propulsor: Consiste en un cubo de 1/64 de pulgada. Este tipo de dispositivo tiene la capacidad de viajar por los tejidos sin generar dao en los tejidos adyacentes. *Cilia o flagelo: Se diseara un modelo similar a una cilia, que por vibracin propulse el dispositivo. *Bomba electromagntica. *Bomba de presin: Esta se logra depositando el dispositivo en direccin contraria a la circulacin sangunea, por medios mecnicos. *Membrana de propulsin: Una membrana que acte por medio de vibracin. *Deslizamiento por la superficie. Desplazamiento por la pared de los vasos o tejidos. Una vez se cuenta con el uso de un dispositivo que tenga la capacidad de llegar al lugar al que se requiere, la funcin bsicamente ser la misma para cualquier patologa, la destruccin o remocin del tejido daado. En las patologas que requieren la eliminacin de las lesiones y la inactivacin de las clulas malignas (neoplasias), es necesario disear mecanismos diferentes como, resonancia de microondas, qumicos, ultrasonidos o laser, para impedir el dao tisular, cuando el dispositivo tenga contacto con estas clulas. Por otra parte los dispositivos que se usan deben poseer la energa o la carga energtica necesaria para realizar sus funciones. Esta carga se puede lograr por una fuente de poder dentro del organismo o una fuente que sea propia del dispositivo. La fuente de poder dentro del cuerpo podra buscarse a partir del calor corporal, del torrente sanguneo (electrolitos), o podra llevar una carga energtica suficiente antes de ingresar. La energa exterior se podra lograr de dos formas: *Conexin fsica con la fuente externa: este tiene desventajas como la dificultad de atravesar los vasos y la friccin que esto podra causar a nivel de los mismos. *Conexin no fsica: Microondas, ultrasonido e induccin magntica. Otro aspecto importante en el diseo de aparatos mediante nanotecnologa es el control exterior del aparato. El control es necesario para saber a donde dirigir el nanorobot, para corregir si toma una ruta inadecuada, para indicar un tratamiento eficiente, para indicar la salida del cuerpo del nanorobot y para solucionar los imprevistos. Esta tecnologa tiene utilidad clnica en el tratamiento de diferentes patologas:
1. Tumores: Para el tratamiento de los tumores se est investigando en el diseo de dispositivos que minimicen el riesgo de recurrencia de la enfermedad. El procedimiento se lograra mediante la ubicacin de un nanorobot en el sistema linftico, que llegue hasta la zona del tejido afectado, y limite la lesin por medio de la liberacin de frmacos. El dispositivo se controlara por medio de un monitor externo manejado por el profesional pertinente. 2. Arteriosclerosis: En esta patologa los nanodispositivos tendran la capacidad de remover los depsitos de grasa en las paredes de las arterias, permitiendo un flujo de sangre ms adecuado dentro de vasos sanguneos ms flexibles. 3. Cogulos Sanguneos: Los nanodispositivos podran disolver los cogulos, manteniendo una circulacin sangunea adecuada, y evitando la necrosis de los rganos que pudieran estar afectados por la localizacin de estos cogulos. 4. Clculos Renales: Los nanorobots podran llegar hasta ellos y destruirlos sin necesidad de ultrasonido, con mayor xito y menos complicaciones. 5. Clculos Hepticos: Los nanorobots pueden ser introducidos por el conducto biliar. All estos pueden limpiar los depsitos acumulados. 6. Quemaduras y Debridacin de heridas: Pueden servir para limpiar las quemaduras y las heridas, ya que por su pequesimo tamao pueden ubicar cualquier tipo de partculas extraas. 7. Remocin de parsitos: por medio de la ubicacin de un dispositivo de sensibilidad se podra detectar la presencia de microorganismos, y destruirlos mediante la liberacin de sustancias, o anticuerpos en el sistema 3 .
La nanotecnologa est ntimamente ligada a la robtica. El concepto inicial de robtica en ciruga sugiere operar en un sitio remoto al cirujano. Pero la aplicacin real en el futuro probablemente sea ms aplicable al tele-monitoreo quirrgico que a la manipulacin a control remoto. Las aplicaciones corrientes de la robtica incluyen: asistencia quirrgica, aumento de la destreza, sistemas de red y terapia de imagen guiada. Actualmente se utiliza el moldeado tridimensional y la reconstruccin de las imgenes aportadas por el ultrasonido, la resonancia magntica y la tomografa computarizada en el tratamiento quirrgico de pacientes con crneosinostosis(Appert, Crouzon...) o con sndromes que involucren defectos crneofaciales (Microsoma hemifacial, Asimetras...). Otra posibilidad de la asistencia robtica en ciruga tiene que ver con el control de voz sobre manipuladores quirrgicos y de informacin. Hoy en da, el cirujano puede controlar con su voz equipos que se encuentren en la sala de operaciones (electrocauterio, manipulacin endoscpica, posicin del tablero, luz y telfono) 4 .
APLICACIONES POTENCIALES DE LA NANOTECNOLOGIA EN ODONTOLOGA: El desarrollo futuro de estas tcnicas en odontologa incluyen: reconstruccin tridimensional de imgenes con adquisicin de datos fisiolgicos, diseo de instrumentos flexibles capaces de desarrollar suturas craneales y faciales, ablasin de tumores orales sin necesidad de incisin quirrgica y produccin de microchips e implantes magnticos con control remoto. La nano-odontologa hace referencia al uso de la miniaturizacin de la robtica en odontologa. En un artculo reciente escrito por Robert Freitas 5 , se expone la utilidad potencial de la nanorobtica y los nanocomputadores en odontologa:
*Anestesia: Para inducir la anestesia oral, los odontlogos podran instalar una suspensin coloidal que contenga millones de partculas analgsicas micromtricas sobre la enca del paciente. (Los robots utilizados en nanomedicina utilizan mecanismos especficos de motilidad para navegar a travs de los tejidos y de las membranas plasmticas). Despus del contacto con la corona del diente o con la mucosa, los nanorobots alcanzan la dentina y penetran desde los tbulos dentinales hasta la pulpa, guiados por una combinacin de gradientes qumicos, temperaturas diferenciales y el control remoto por parte del odontlogo. La presencia de clulas tales como: fibroblastos gingivales y pulpares, cementoblastos en la unin cementodentinal, bacterias al lado de los tbulos dentinales, odontoblastos cerca de la pulpa y la dentina y linfocitos dentro de la lmina propia, sugieren que es posible que los nanorobots viajen desde la enca hasta la pulpa, si se disean con un tamao y una motilidad similar a la de estas clulas. *Reparacin dental: La combinacin de bioingeniera, de regeneracin tisular de drogas gatillo genticamente diseadas y de la nanorobtica permitira la fabricacin de dientes en el consultorio odontolgico. *Procesos de Renaturalizacin: Podran reemplazarse las amalgamas, resinas y otro tipo de restauraciones por materiales biolgicos nativos. *Hipersensibilidad dentinal: La hipersensibilidad dentinal puede ser causada por cambios en la presin hidrodinmica trasmitida a la pulpa. (Los tbulos de dientes sensibles son ms numerosos y de mayor dimetro comparados con los tbulos de dientes no sensibles). Los nanorobots podran llevar materiales biolgicos especficos para ocluir los tbulos, brindando una cura definitiva a estos pacientes. *Esttica: El esmalte perdido puede ser reemplazado por materiales artificiales de unin covalente tales como el zafiro y el diamante que ofrecen mejor apariencia y durabilidad con respecto a los materiales estticos usados actualmente. *Vacuna Anticaries: El desarrollo de dentfricos nanorobticos liberados por enjuagues o cremas dentales que contengan drogas diseadas genticamente contra los agentes patgenos (streptococo Mutans) productores de caries, podra ser una herramienta eficaz para prevenir esta enfermedad. Adems los dentifrorobots podran identificar y destruir otras bacterias patgenas residentes en la cavidad oral que ocasionan halitosis y periodontopatas. * Rehabilitacin oral un gran nmero de investigaciones estn siendo dirigidas hacia la produccin de nanocomponentes en los materiales dentales, incluyendo su material estructural, sus propiedades electrnicas, sus sistemas biomdicos y fotnicos 6 . Los materiales de nanorelleno o hbridos orgnicos e inorgnicos (aleaciones metlicas y rellenos de vidrio de composiciones especiales) pueden ser usados como monmeros de matriz para restauraciones dentales. Estos compuestos disminuyen la contraccin a la polimerizacin y mejoran la resistencia y la biocompatibilidad 7 . *Ortodoncia: Los nanorobots ortodncicos permitiran la manipulacin directa de los tejidos periodontales (enca, ligamento, cemento y hueso alveolar) para permitir un movimiento rpido del diente (minutos, horas) y sin dolor, por medio de parches drmicos. La nanotecnologa permitir el control biomecnico de la fuerza, ser posible aumentar la rata de movimiento dental y disminuir la reabsorcin radicular y la recidiva. Esta disciplina unida a la bioinformtica y la farmacogentica, podr desarrollar marcadores activos que permitan el marcaje de sitios especficos de las clulas modificadas genticamente en los microvasos del ligamento periodontal. Una propuesta interesante en la aplicacin de nanorobots en ortodoncia, fue sugerida por Sims (1999) 8 , y consiste en remplazar los brackets por microchips preprogramados dirigidos por computadoras, que controlen la respuesta biomecnica del hueso y del ligamento periodontal. Usando los datos del sistema de tratamiento, las computadoras ortodncicas disearn y controlarn la fabricacin de una tarjeta de memoria minuciosa como un microchip que lleve a cabo el plan del tratamiento, el programa rutinario de supervisin del paciente, y el sistema de gua para el movimiento del diente. Los microchips de memoria, podran almacenar y conservar datos del movimiento dental realizado en cada paciente. La odontologa del futuro ser totalmente diferente cuando la faramacogentica, la bioingeniera de tejidos, la terapia con clulas madre, la terapia gnica, la imagenologa y la bioinformtica confluyan con el propsito de disear nuevas tcnicas diagnsticas y teraputicas.
BIBLIOGRAFA
1 Universitas Xaveriana No. 28. Agosto 2002, p. 34-35. 2 Rubenstein, L. A practical nanorobot for treatment of various medical problems. Eight Foresight Conference on molecular Nanotechnology.
4 Mack M. Minimally invasive and robotic surgery. J AMA. 2001; 285: 568-572. 5 Freitas, R. Nanodentistry. J ADA, 2000: 131, 1559-68. 6 Davis, N. A Nanotechnology Composite Compendium. Vol. 24, No 9 September 2003. 7 Sumita B. An application of nanotechnology in advance dental materials. J ADA, Vol.134, October 2003. 8 Sims, M. Brackets, eptopes and flash memory card: a futuristic view of clinical orthodontics. Australian Orthodontic J ournal Vol. 15 No. 5 November 1999, pp. 260-6.7