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Contenidos
Mtodos Gravimtricos
- Humedad
- Cenizas
- Contenido de Analitos

Mtodos Electroqumicos
- pH
- Conductividad - TOC
- Potenciometra

Mtodos Volumtricos
- Medios No Acuosos
- Medios Acuosos
- Karl Fischer

Formas Farmacuticas
Concepto: Preparaciones de diversa naturaleza
terminadas o no que contienen una o mas
sustancias medicinales formuladas para administrar
al paciente por diferentes vas : (principales)

- Oral
- Tpica
- Parenteral
- etc.
Formas Farmacuticas Formas Farmacuticas
Formas Farmacuticas
Fuente: Dr. Christian Tapia Araya
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
Materia prima
l
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CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
Especificacin : 900 ug 1050 ug /g con respecto a
la sustancia anhidra
Identificacin: IR
Valoracin: HPLC
Impurezas
Pruebas especficas:
- Cristalinidad
- Dimetilanilina
- pH
- Determinacin de Agua
- Esterilidad
- Endotoxinas Bacterianas
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS

Especificacin: 90,0 - 110,0 %
Identificacin : CCF
Disolucin: Q no menos de 80 %
Uniformidad de Unidades de Dosificacin
Agua
Valoracin

Caractersticas Fsicas
Pesos
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
Atributos Crticos de Calidad:
Etiquetado y Envase
Caractersticas Fsicas
Identidad
Ensayo/Valoracin
Desintegracin
Disolucin
Impurezas
Uniformidad de Unidades de
Dosificacin
Microbiolgicos
CARACTERISTICAS FSICAS
PRODUCTOS FARMACUTICOS
CARACTERISTICAS FISICAS
1. Qu veo? Qu percibo?

2. Formas Farmacuticas

3. Materias primas

4. Consideraciones

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CARACTERISTICAS FISICAS
Qu veo?


CARACTERISTICAS FISICAS
Tabletas o comprimidos: slidos de forma variada obtenida por
compresin; es la forma farmacutica ms utilizada:

-Discoidea
-Rectangular
-Lenticular: Pellets o implantes
-Ovoidea: Tabletas vaginales
Tenemos por su cubierta
- Grageas
- Filmtabs
- Con cubierta entrica
Otros
- Bordes
- Ranuras
- Logos en bajo y alto relieve

CARACTERISTICAS FISICAS
Para describir:
- Color
- Textura
- Aspecto: Externo e Interno (Tab.)
- Homogeneidad

Contrastar con que?
Especificaciones del Protocolo
Consideraciones

CARACTERISTICAS FISICAS
- Forma
- Tipo de bordes
- Tipo de caras
- Presencia de Cubierta, grabados, ranura, color
- Descripcin del ncleo.
- Caractersticas intrnsecas
del Producto terminado

Evaluacin

MTODOS GRAVIMTRICOS
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
Cenizas
Determinacin de Cenizas: Es el
procedimiento mediante el cual se mide la
cantidad de Sustancia Residual No Voltil, de
una muestra cuando esta se incinera en
presencia de cido sulfrico o no.
Generalmente esta prueba se emplea para
determinar el contenido de impurezas
inorgnicas en una sustancia orgnica o para
determinar el contenido de algunos metales.
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CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
<281> Residuo de Incineracin: Captulo armonizado

Procedimiento:
1. Incinerar por 30 min un crisol (slice, porcelana,
cuarzo), enfriar en un desecador y pesarlo (tarar).
2. Pesar 1 2 g de la MP
3. Humedecerla con una pequea cantidad de c.
Sulfrico (1 2 mL) y calentar a bajo fuego hasta
que se carbonice totalmente enfriar aadir 1
mL de c. Sulfrico y calentar hasta no se
desprendan humos blancos 600 50 C.

CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
Clculos:

Crisol : 50 g
P1: 1,5g (MP)
P2: 50,010 (Crisol + Cenizas)

% Cenizas = P2 Pcrisol x 100
1,5
% Cenizas = 0,6667
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
HUMEDAD
Un buen nmero de artculos
farmacopeicos son hidratos o
contiene agua en forma adsorbida.
En consecuencia, la determinacin
del contenido de agua es
importante para demostrar el
cumplimiento con las normas
farmacopeicas.
Asimismo se habla de humedad en
Gasas (insumo mdico), producto
farmacutico terminado y materias
primas.
HUMEDAD
Para determinar el contenido de agua existen
tres mtodos:

1. Mtodo I: Volumtrico
2. Mtodo II: Azeotrpico
3. Mtodo III: Gravimtrico

El mtodo que se utilice depender de las
exigencias farmacopeicas y se deben cumplir los
requisitos que se indican en la Norma Tcnica.
HUMEDAD
Cuando hablamos de Prdida por secado?

Captulo <731> Perdida por Secado, se utiliza en
aquellos casos en los que la prdida por calentamiento
puede no ser totalmente de agua.

Por ejemplo: Los aceite esenciales

Si tenemos una sustancia que contiene aceites
esenciales, estos pueden perderse por calentamiento a
105 C.
Entonces, no estaramos perdiendo nicamente agua
sino tambin los aceites voltiles, entonces ya no
estaramos hablando de humedad, sino de prdida por
secado.
HUMEDAD
1. METODO VOLUMTRICO

1A. Valoracin Volumtrica Directa
Fundamento: Reaccin Cuantitativa del agua con una
solucin anhidra de Dixido de Azufre y Yodo en
presencia de una solucin amortiguadora que reacciona
con los iones hidrgeno.

Originalmente la solucin volumtrica conocida como
Reactivo de Karl Fischer, el O
2
S y el Yodo, se disuelven
en Piridina y Metanol, en este caso, la muestra puede
valorarse directamente o el anlisis puede realizarse
mediante un procedimiento de valoracin residual.


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HUMEDAD
Sin embargo:

La reaccin no es exacta y la reproducibilidad de la reaccin
depende de factores tales como:

Concentraciones relativas de los Ingredientes del Reactivo KF.
Naturaleza del disolvente inerte utilizado para disolver la muestra.
La tcnica misma utilizada y

De que depende la precisin?

Principalmente de la humedad atmosfrica eliminada del sistema.
El Metanol utilizado como disolvente es anhidro
De utilizarse otros disolventes, se trataran de muestras especiales o no
habituales, pero siempre las adecuadas.
HUMEDAD
1B. Valoracin Volumtrica Residual

Fundamento: Se aade un exceso del reactivo a la muestra
de prueba, se espera un tiempo suficiente para que se
complete la reccin y se valora el reactivo no consumido con
una solucin estndar de agua en un disolvente como metanol.

Todos los insumos son los mismos que en el mtodo 1A
HUMEDAD
C1. Valoracin Coulombimtrica

Fundamento: Se utiliza la Rx de Karl Fischer. Sin
embargo el Iodo no se agrega en forma directa,
sino que se obtiene por una oxidacin andica en
una solucin que contiene Yoduro.
Requiere de una celda de reaccin, la cual contiene
un nodo y un ctodo. Lo que existe es una
transferencia de electrones.

El Iodo producido reacciona con el agua y cuando
est en exceso este es detectado
electromtricamente por la celda, siendo el punto
final.
HUMEDAD
2. METODO AZEOTROPICO
Destilacin con Tolueno
Materiales: Disolvente Tolueno

Se trabaja con un destilado a reflujo
(con especificaciones farmacopeicas)
y el agua destilada va a parar a un
recipiente debidamente calibrado y
por diferencia de densidades, el agua
destilada se va a separar del tolueno
en el envase receptor.


HUMEDAD
3. Mtodo Gravimtrico

Se trabaja de acuerdo a lo que indica en la
monografa individual y segn lo indicado en el
Cap. General de <731> Prdida por secado .

Los materiales a utilizar deben estar tarados
adecuadamente
Control de Calidad de Producto Farmacuticos
CONTENIDO
Contenido por
Cromatografa Lquida de Alta
Resolucin
Cuantificacin del
Ingrediente Farmacutico Activo
(IPA) utilizando sistema de
solventes acuosos y no acuosos
en columna

Contenido por Espectrofotometria :
- UV-VIS
- INFRAROJO
- FLUOROMETRIA entre otros..
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Control de Calidad de Producto Farmacuticos
CONTENIDO
Contenido por Volumetra
Cuantificacin del Ingrediente Farmacutico Activo (IPA),
mediante reacciones qumicas del principio activo con sustancia
especficas dando una reaccin caracterstica del analito.
MTODOS ELECTROQUIMICOS
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas


Electroqumica
Rama de la qumica que estudia la
transformacin entre la energa elctrica y la
energa qumica.

En otras palabras, las reacciones qumicas
que se dan en la interfase de un conductor
elctrico (llamado electrodo, que puede ser
un metal o un semiconductor) y un
conductor inico (el electrolito) pudiendo
ser una disolucin y en algunos casos
especiales, un slido
Electroqumica
PARTES DE UN ELECTRODO
Electrodo:
Representa un conductor o semiconductor elctrico en
una celda electroqumica. En electroqumica es la fase
conductiva donde ocurre la transferencia de
electrones. Puede ser un nodo o un ctodo

Electrodo de Referencia:
Electrodo que puede mantener un potencial constante,
bajo condiciones experimentales de cambio
especficas. EL potencial del electrodo de trabajo es
referenciado vs el potencial del electrodo de
Referencia. Los electrodo de Referencia con
tpicamente nodos en celdas electroqumicas.
Ejemplo: Electrodo de Hidrgeno.
Electroqumica
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Electrodo de Hidrgeno estndar:
(NHE/SHE)Es el electrodo de Referencia estndar, todo
potencial estndar est referido al NHE, su potencial por
definicin es 0.000V

Potencimetro:
Mtodos electroqumicos que utilizan corrientes cercanas
a cero y dan lecturas de potencial vs tiempo, usando la
ecuacin de Nernst para encontrar concentraciones de
analitos
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pH

pH
USP : <791>
BP :
Ph. Eur. : 2.2.3


Para efectos farmacopeicos (USP):
Valor dado por un instrumento
Potenciomtrico apropiado con
una aproximacin de 0.02
unidades de pH que emplea un electrodo
indicador sensible a la actividad del in
Hidrgeno,
electrodo de vidrio y
un electrodo de referencia apropiado

El pH de la piel:

Est alrededor de 7 (pH neutro), al nacer
Entre 5.5 y 6 en la edad adulta.
Ejemplos,
La cerveza tiene un pH medio de 4.7 (0.38 miligramos
de sabrosos hidrogeniones por litro)

El pH de la sangre oscila entre 7.3 y 7.4
Los cosmticos deben tener por ley un pH no inferior
a 3.5, ya que por debajo de esta cifra comienzan a
atacar a los tejidos cutneos.

pH
USP : <791>
BP :
Ph. Eur. : 2.2.3


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pH de cremas: 5,5 a 5,9
pH de Shampoo: 5,5
pH Soluciones Orales: 3,4 Menor a 4,6
pH inyectables: 5 7,5

Estabilidad

pH
USP : <791>
BP :
Ph. Eur. : 2.2.3


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Segn la USP, BP, Ph. Eur.
Calibracin
N de Unidades

Consideraciones:
-Especificaciones
-Temperatura
-Caractersticas de la muestra
pH

Con dos soluciones amortiguadoras,
dependiendo del pH en el que se encuentre mi
Muestra
La diferencia de unidades de pH no ser mayor
a 4
La diferencia entre el valor indicado y lo hallado
en cada solucin amortiguadora no ser mayor
al error permitido por el sensor o el
potencimetro.
Calibracin
Se realiza un pull de varias unidades representativa de
la muestra a evaluar.
Si la calibracin se realiza con una solucin acuosa la
Muestra ser acuosa.
Procedimiento
Tipos de Punta
Como se expresa?
Las valores de pH se expresan indicando
rangos que dependen de:
Principio activo,
La forma y el lugar de administracin
Ejemplo:
Para mantener la piel sana lo recomendado
es mantener el pH propio cerca de los 5.5,
hasta un lmite de 5.9
Entonces:
pH : 5,5 a 5,9

ENSAYOS EFECTUADO
pH
(*)
(25 C), Inyeccin, Mtodo

ESPECIFICACIN
Norma Tcnica
5,5 - 7,0

RESULTADO
[6,8 0,02] Unidades de pH


Modelo de Reporte de Resultados
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Taller
Establecer criterios generales para realizar el ensayo de
pH :
- Definir bien el tipo de electrodo
- Definir la caractersticas intrnsecas de la muestra
- Establecer las condiciones en que se debe realizar la
calibracin y medida de pH en mi Muestra Problema
- Procedimiento
- Forma de reporte

Conductimetra
TOC
Control de Calidad de Agua
- Conductividad
- Carbono Orgnico Total (TOC)

Conductimetra
TOC
<1231> Agua para uso
farmacutico.
Los mtodos qumicos, utilizados
para realizar el Control de
Calidad de aguas hasta antes de
la USP 23 eran con el propsito
de detectar la especie qumica
que indicaba una no buena
purificacinsin embargo, estas
pruebas superaron la prueba del
tiempo

Conductimetra
TOC
La USP reemplaz estas pruebas de atributos, por
tecnologas analticas cuyas exigencias de calidad eran
similares.
Asi tenemos:
a. La conductividad, detecta contaminantes inicos
(mayormente inorgnicos) a excepcin de los
metales pesados. Ejm: NH
3
, Ca, CO
2
, Cl
-
, SO
4
=
.
b. TOC, reemplaza lo de sustancias oxidables, que
generalmente son contaminantes orgnicos.
Conductimetra
TOC
Se consider innecesario:
a. Reemplazar Metales Pesados, debido a que:
- Las exigencias de la fuente de agua eran ms
estrictas que la USP.
- Las tuberas contemporneas no lixiviaban
metales pesados contaminantes.
- Los resultados para esta prueba haban sido
negativos.
Conductimetra
TOC
Sin embargo, la ausencia de los Metales
pesados debe estar documentada durante la
validacin del sistema de agua o registros
anteriores.
b. Slidos totales, que en su mayora son
detectados por la conductividad a excepcin del
Slice, cuya ausencia tambin debe estar
documentada.

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Conductimetra
TOC
c. pH, Se concluy que tal
atributo era redundante si ya
existe la prueba de
conductividad, por lo cual se
dej de exigir.
Volumetra

En ausencia de sistema medidor del pH,
se pueden usar indicadores cido-base,
sustancias que mediante un cambio de
color nos indican que se ha llegado al
punto de equivalencia. (volumetra con
indicador de color)
POTENCIOMETRIA
Si representamos el pH medido por un
electrodo en funcin del volumen aadido de
sustancia valorante se obtienen curvas de
valoracin o curvas de titulacin, similares a
la de la figura. Se observa el rpido cambio
del pH para un volumen determinado. El
punto de inflexin de esta curva se llama
punto de equivalencia y su volumen nos
indica el volumen de sustancia valorante
consumido para reaccionar con el analito.
POTENCIOMETRIA POTENCIOMETRIA
Volmen
aadido
(mL)
mV
1 220
2 240
3 260
4 270
4.1 280
4.2 285
4.3 299
4.4 310
4.5 682
4.6 699
4.7 710
4.8 720
5 721
5.5 722
6 723
7 721
8 722
POTENCIOMETRIA
POTENCIOMETRIA
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Volmen aadido
(mL)
mV Primera Derivada
1 220 20
2 240 20
3 260 10
4 270 100
4.1 280 50
4.2 285 140
4.3 299 110
4.4 310 3720
4.5 682 170
4.6 699 110
4.7 710 100
4.8 720 5
5 721 2
5.5 722 2
6 723 -2
7 721 1
8 722 90.25
POTENCIOMETRIA
POTENCIOMETRIA
GRACIAS.
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas